Thus far, five different primates h

Thus far, five different primates have been utilized for PD research: African green, rhesus, cynomolgus, squirrel and marmoset monkeys [89]. MPTP causes a much more human like PD syndrome in primates, although they also lack Lewy body development [90]. There is some species specificity as only African green monkeys appear to exhibit the typical PD rest tremor [91, 92]. As with mice, results may be variable due to the fact that researchers obtain their animals from a wide range of suppliers/countries [89]. However, despite these difference, PD primate models appear to be highly predictive of clinical trial success [93], mirroring some of the morphological changes that occur in humans. For example, L-DOPA appears to increase the number of tyrosine hydroxylase (TH) staining neurons—neurons which are important for dopamine synthesis—similarly in both PD humans and MPTP-treated primates (Fig. 3) [3]. It should be noted that this synchronicity is not always the case. Factors that were demonstrated to be protective against 6-OHDA treatment in rodents, shown to alleviate neuronal loss in MPTP-treated primates and had initial Phase I clinical trial success, failed to show any efficacy in Phase II double blind studies [94-97]. These results merely underscore that all animal models, regardless of how predictive they may appear to be, are simply best approximations for what may occur in humans.

All the aforementioned models have been utilized to isolate PD therapeutics that alleviate disease symptoms but as previously mentioned, drug discovery with mammalian models can occur very slowly. Toward that end, PD animal models more amenable to high-throughput drug screening have been designed. For example, researchers have created symptomatic models in flies (rotenone) and worms (MPTP) [98, 99]. MPTP decreases dopamine content in both larval and adult zebrafish with corresponding decreases in locomotor activity [100-103]. To date, results from high-throughput drug screens using these types of models have not been published.
All previously mentioned PD models can be considered “cellular” models of PD with face validity as they mimic the disease symptoms but are not an accurate depiction of the underlying mechanism. As such, many researchers are turning to genetic models of the disease, incorporating mutated genes that have been linked PD. Multiple genes have been linked to both the familial and sporadic forms of PD: SNCA, lrrk2, Parkin, PINK1, DJ1, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, UCHL1, GIGYF2, HTRA2, EIF4G, GBA, MAPT, BST1, PARK16, GAK, and HLA [104]. Thus far, less than 20% of all PD have been linked to a genetic cause. As seen with the pharmacological PD models, not all genetic PD models express the typical hallmarks, e.g. Lewy bodies [105, 106]. Mutations of a mitochondrial serine protease HTRA2 cause essential trmor commonly seen in Parkinson patients [107].
Only two of the genes listed above (SNCA and lrrk2) have been clearly identified as autosomal dominant and therefore have been studied the most [108-111]. Three clear autosomal recessive PD genes have been identified (Parkin, PINK1 and DJ1) with corresponding vertebrate and invertebrate animal models generated (for example, see Fig. 4) [104].

A great deal of research has focused on the normal role of SNCA (α-synuclein) but it is difficult to ascertain its specific role given the disparate results from the various animal models. In mice, the knock-out data does not suggest that SNCA plays a crucial role in the development or maintenance of DN [112]. In addition, neither the multiple mice nor rat SNCA models demonstrate a progressive loss of DN [113]. There are conflicting reports in Drosophila as to whether overexpression of wildtype and/or mutant SNCA causes DN loss [114-116]. In worms overexpressing exogenous SNCA mutations, a food-sensing locomotor defect was observed which the researchers correlated to a loss of DN [117]. However, it can be somewhat difficult to interpret data resulting from either fly or worm experiments as neither normally express SNCA. Currently, there are no published reports of zebrafish expressing mutant SCNA (zebrafish do not express a SCNA ortholog), however, overexpression of human wildtype SCNA does cause neurotoxicity in zebrafish [118, 119]. It does appear, however, that SNCA plays a role in regards to dopamine homeostasis as exogenous SNCA was able to rescue mutant zebrafish lacking other synuclein paralogs [118]. Although no large scale drug screening tests have been published using a mutant SNCA model, a small scale drug study was conducted using flies expressing exogenous wildtype SNCA [120]. In zebrafish, a similar model was used to determine the efficacy of a putative therapeutic that would inhibit formation of Lewy bodies [119].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ป่านนี้ ไพรเมตห้าที่แตกต่างกันได้รับไปใช้เพื่อการวิจัย PD: ดำเขียว ลิง cynomolgus กระรอก และมาโมเสทลิง [89] MPTP ทำให้มนุษย์มากขึ้นเช่นอาการ PD ในไพรเมต แม้ว่าพวกเขายังขาดการพัฒนาร่างกาย Lewy [90] มีความจำเพาะบางชนิดเป็นลิงเขียวเฉพาะแอฟริกาปรากฏแสดง PD เหลือสั่นทั่วไป [91, 92] เป็น ด้วยเมาส์ ผลลัพธ์อาจได้ตัวแปรเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่านักวิจัยสัตว์ของพวกเขาที่ได้รับจากหลากหลายผู้ให้บริการ/ประเทศ [89] อย่างไรก็ตาม แม้ มีความแตกต่างเหล่านี้ รุ่น PD เจ้าคณะปรากฏ เป็นคาดการณ์สูงของทางคลินิกทดลองสำเร็จ [93], สะท้อนการเปลี่ยนแปลงสัณฐานที่เกิดขึ้นในมนุษย์ ตัวอย่างเช่น L-DOPA จะ เพิ่มจำนวนที่ใช้ในการย้อมสีเซลล์ประสาท hydroxylase ไทโรซีน (TH) — เซลล์ประสาทซึ่งมีความสำคัญสำหรับการสังเคราะห์โดพามีน — ในทำนองเดียวกันในมนุษย์ PD และถือว่า MPTP ไพรเมต (รูป 3) [3] ควรสังเกตว่า synchronicity นี้ไม่เสมอกรณี ปัจจัยที่ถูกแสดงจะป้องกันกับหนู แสดงเพื่อบรรเทาการสูญเสียเส้นประสาทในไพรเมต MPTP ที่ได้รับการรักษา และได้เริ่มต้นการรักษา 6 OHDA เฟสความสำเร็จทดลองทางคลินิก ไม่สามารถแสดงประสิทธิภาพใด ๆ ในการศึกษา Phase II ตาบ [94-97] ผลลัพธ์เหล่านี้เพียงขีดเส้นใต้ว่า สัตว์บางรุ่น โดยไม่คำนึงถึงการคาดการณ์ว่าพวกเขาอาจจะเป็น มีเพียงการประมาณที่ดีที่สุดเพียงแค่สำหรับสิ่งที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ทุกรุ่นดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้เพื่อแยกบำบัด PD ที่บรรเทาอาการโรคดังกล่าวก่อนหน้านี้ แต่ยากับรุ่นเลี้ยงลูกด้วยนมสามารถเกิดขึ้นได้ช้ามาก ไปสิ้นสุดที่ PD รูปสัตว์ขึ้นคล้อยตามการตรวจยาเสพติดเร็วออก เช่น นักวิจัยได้สร้างแบบจำลองอาการบิน (rotenone) และเวิร์ม (MPTP) [98, 99] MPTP ลดเนื้อหาโดปามีนในปลาม้าลายทั้งตัวอ่อน และผู้ใหญ่ ด้วยลดลงสอดคล้องกันในขมิ้น [100-103] วันที่ ผลจากหน้าจอความเร็วสูงยาเสพติดโดยใช้ชนิดของรูปแบบเหล่านี้ยังไม่ได้ตีพิมพ์ทั้งหมดกล่าวก่อนหน้านี้รุ่น PD ถือได้ว่า "มือถือ" รุ่น PD มีอายุใบหน้าเลียนแบบอาการของโรค แต่ไม่แสดงให้เห็นกลไกพื้นฐานที่ถูกต้อง เป็นนักวิจัยเช่น จำนวนมากจะเปลี่ยนไปรูปแบบทางพันธุกรรมของโรค ผสมผสานยีนที่กลายพันธุ์ที่มีการเชื่อมโยงหลายยีนได้ถูกเชื่อมโยงกับทั้งสองครอบครัว และประปรายแบบของ PD PD.: SNCA, lrrk2 ภคินผ PINK1, DJ1, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, UCHL1, GIGYF2, HTRA2, EIF4G, GBA, MAPT, BST1, PARK16, GAK และ HLA [104] ป่านนี้ PD ทั้งหมดน้อยกว่า 20% ได้ถูกเชื่อมโยงกับสาเหตุทางพันธุกรรม เห็น ด้วยกับรุ่น PD ทางเภสัชวิทยา รุ่น PD พันธุกรรมทั้งหมดไม่ด่วนทรงทั่วไป เช่น Lewy ร่างกาย [105, 106] โปรติเอสยลรอบเส้นใยประสาท HTRA2 การกลายพันธุ์ทำให้เกิด trmor สำคัญที่พบในผู้ป่วยพาร์กินสัน [107]เพียงสองยีนข้าง (SNCA และ lrrk2) มีการระบุอย่างชัดเจนเป็นการโดดเด่น autosomal และจึง ได้รับการศึกษามากที่สุด [108-111] แก่นสานต์ autosomal ชัดเจนสามยีน PD มีระบุ (ภคินผ PINK1 และ DJ1) สอดคล้องสัตว์มีกระดูกสันหลัง และ invertebrate รูปสัตว์สร้างขึ้น (เช่น ดูรูปที่ 4) [104]จัดการดีของงานวิจัยได้เน้นบทบาทปกติของ SNCA (α-synuclein) แต่ยากที่จะตรวจสอบกับบทบาทเฉพาะที่ให้ผลลัพธ์แตกต่างจากรูปแบบของสัตว์ต่าง ๆ ในหนู ข้อมูลที่เคาะออกมาแนะว่า SNCA มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาหรือการบำรุงรักษาของ DN [112] นอกจากนี้ ทั้งหลายหนู หรือหนู SNCA รุ่นแสดงให้เห็นถึงการสูญเสียโปรเกรสซีการ DN [113] มีรายงานที่ขัดแย้งกันในแมลงเป็นว่าแสดงออกของ wildtype หรือ mutant SNCA ทำให้ขาดทุน DN [114-116] หนอน overexpressing พันธุ์ SNCA จากภายนอก ในอาหารการตรวจจับข้อบกพร่อง locomotor ถูกตรวจสอบซึ่งนักวิจัยมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียของ DN [117] อย่างไรก็ตาม ได้ค่อนข้างยากต่อการแปลข้อมูลที่เกิดจากการทดลองบินหรือหนอนเป็น SNCA ไม่เช็คอินตามปกติ ในปัจจุบัน ไม่มีเผยแพร่รายงานของกลายพันธุ์ถ่ายทอดปลาม้าลาย SCNA (ปลาม้าลายไม่ด่วน ortholog SCNA), อย่างไรก็ตาม แสดงออกของมนุษย์ wildtype SCNA ทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทในปลาม้าลาย [118, 119] มันขึ้น อย่างไรก็ตาม ว่า SNCA มีบทบาทกับสภาวะสมดุลของโดพามีนเป็น SNCA จากภายนอกสามารถช่วยชีวิตปลาม้าลายกลายพันธุ์ขาด paralogs synuclein อื่น ๆ [118] แม้ไม่ขนาดใหญ่ตรวจยาเสพติดมีการจัดทดสอบโดยใช้แบบจำลอง SNCA กลายพันธุ์ การศึกษายาขนาดเล็กดำเนินการใช้แมลงที่ถ่ายทอดจากภายนอก wildtype SNCA [120] ปลาม้าลาย แบบจำลองคล้ายถูกใช้เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของ putative การรักษาที่จะยับยั้งการก่อตัวของร่างกาย Lewy [119]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ป่านนี้ห้าบิชอพที่แตกต่างกันได้ถูกนำมาใช้สำหรับการวิจัย PD: แอฟริกันสีเขียวจำพวก cynomolgus กระรอกและลิงลิง [89] MPTP ทำให้เกิดมนุษย์มากขึ้นเช่นดาวน์ซินโดร PD ในบิชอพแม้ว่าพวกเขายังขาดการพัฒนาร่างกาย Lewy [90] มีบางสายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงเป็นเพียงลิงสีเขียวแอฟริกันปรากฏว่าแสดงอาการสั่นส่วนที่เหลือ PD ทั่วไปคือ [91 92] เช่นเดียวกับหนูผลอาจจะเป็นตัวแปรเนื่องจากความจริงที่ว่านักวิจัยได้รับสัตว์ของพวกเขาจากหลากหลายของซัพพลายเออร์ / ประเทศ [89] อย่างไรก็ตามแม้จะมีความแตกต่างเหล่านี้ PD รุ่นเจ้าคณะปรากฏเป็นอย่างมากคาดการณ์ของความสำเร็จของการทดลองทางคลินิก [93] สะท้อนบางส่วนของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เกิดขึ้นในมนุษย์ ยกตัวอย่างเช่น L-DOPA ดูเหมือนจะเพิ่มจำนวนของซายน์ hydroxylase นี้ (TH) การย้อมสีเซลล์ประสาทเซลล์ประสาทที่มีความสำคัญสำหรับการสังเคราะห์โดพามีน-ในทำนองเดียวกันในทั้งมนุษย์ PD และบิชอพ MPTP รับการรักษา (รูปที่. 3) [3] มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าบังเอิญนี้ไม่เสมอกรณี ปัจจัยที่ได้แสดงให้เห็นว่าการป้องกันการรักษา 6 OHDA ในหนูที่แสดงเพื่อบรรเทาความสูญเสียประสาทในบิชอพ MPTP ได้รับการรักษาและมีช่วงแรกที่ผมประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกล้มเหลวที่จะแสดงประสิทธิภาพใด ๆ ในการศึกษาระยะที่ตาบอดสองคู่ [94-97] . ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นเพียงการขีดว่าทุกรูปแบบสัตว์ไม่คำนึงถึงวิธีการทำนายที่พวกเขาอาจดูเหมือนจะเป็นเพียงการประมาณที่ดีที่สุดสำหรับสิ่งที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์.

ทุกรุ่นดังกล่าวได้ถูกนำมาใช้เพื่อแยกการบำบัด PD ที่ช่วยบรรเทาอาการของโรค แต่เป็นที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ การค้นพบยาเสพติดรุ่นที่เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถเกิดขึ้นได้ช้ามาก ในช่วงท้ายว่ารูปแบบสัตว์ PD คล้อยตามมากขึ้นในการตรวจคัดกรองยาเสพติดสูงผ่านได้รับการออกแบบ ยกตัวอย่างเช่นนักวิจัยได้สร้างแบบจำลองที่มีอาการในแมลงวัน (rotenone) และเวิร์ม (MPTP) [98, 99] MPTP ลดลงเนื้อหาโดพามีนทั้งตัวอ่อนและตัวเต็มวัย zebrafish กับการลดลงสอดคล้องกันในขมิ้นอ้อย [100-103] ในวันที่เป็นผลมาจากหน้าจอยาเสพติดสูงผ่านการใช้ประเภทนี้ของรุ่นที่ยังไม่ได้รับการตีพิมพ์.
ทุกรุ่น PD กล่าวก่อนหน้านี้ได้รับการพิจารณารูปแบบ "โทรศัพท์มือถือ" ของ PD ที่มีความถูกต้องใบหน้าขณะที่พวกเขาเลียนแบบอาการของโรค แต่ไม่ได้ภาพที่ถูกต้องของ กลไก เป็นเช่นนี้นักวิจัยหลายคนจะเปลี่ยนไปแบบจำลองทางพันธุกรรมของโรคผสมผสานยีนกลายพันธุ์ที่ได้รับการเชื่อมโยง PD ยีนหลายได้รับการเชื่อมโยงทั้งในรูปแบบครอบครัวและเป็นระยะ ๆ ของ PD: SNCA, LRRK2, Parkin, PINK1, DJ1, ATP13A2, PLA2G6, FBXO7, UCHL1, GIGYF2, HTRA2, EIF4G, GBA, MAPT, BST1, PARK16, GAK และ HLA [104] ป่านนี้น้อยกว่า 20% ของ PD ทั้งหมดได้รับการเชื่อมโยงกับสาเหตุทางพันธุกรรม เท่าที่เห็นกับรุ่น PD เภสัชวิทยาไม่ได้ทุกรุ่น PD พันธุกรรมแสดงความโศกทั่วไปร่างกายเช่น Lewy [105, 106] การกลายพันธุ์ของซีรียลโปรติเอส HTRA2 ทำให้เกิด trmor จำเป็นเห็นบ่อยในผู้ป่วยพาร์กินสัน [107].
เพียงสองของยีนดังกล่าวข้างต้น (SNCA และ LRRK2) ได้รับการระบุอย่างชัดเจนว่าเป็น autosomal เด่นและดังนั้นจึงได้รับการศึกษามากที่สุด [108-111] . สาม autosomal ถอยชัดเจนยีน PD ได้รับการระบุ (Parkin, PINK1 และ DJ1) สอดคล้องกับเลี้ยงลูกด้วยนมและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังแบบจำลองที่สร้างขึ้น (เช่นดูรูปที่. 4) [104].

การจัดการที่ดีของการวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่บทบาทปกติของ SNCA (α-synuclein) แต่มันก็เป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบให้แน่ใจบทบาทเฉพาะของตนได้รับผลที่แตกต่างกันจากรูปแบบสัตว์ต่างๆ ในหนูข้อมูลเคาะออกไม่ได้แสดงให้เห็นว่า SNCA มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาหรือการบำรุงรักษาของ DN [112] นอกจากนี้ทั้งหนูหลายรุ่น SNCA หนูมิได้แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียความก้าวหน้าของ DN [113] มีรายงานที่ขัดแย้งกันในแมลงหวี่เป็นไปได้ว่าแสดงออกของ wildtype และ / หรือการกลายพันธุ์ SNCA ทำให้เกิดการสูญเสีย DN [114-116] ในหนอน overexpressing กลายพันธุ์ SNCA ภายนอกมีการเคลื่อนไหวข้อบกพร่องอาหารการตรวจวัดพบว่านักวิจัยที่มีความสัมพันธ์กับการสูญเสียของ DN a [117] แต่ก็สามารถจะค่อนข้างยากที่จะแปลความหมายของข้อมูลที่เกิดจากการทดลองบินหรือหนอนเป็นค่าปกติแสดง SNCA ขณะนี้ยังไม่มีรายงานที่เผยแพร่ของ zebrafish แสดงกลายพันธุ์ SCNA (zebrafish ไม่แสดง ortholog SCNA) แต่แสดงออกของ wildtype SCNA มนุษย์ก่อให้เกิดพิษต่อระบบประสาทใน zebrafish [118, 119] มันไม่ปรากฏ แต่ที่ SNCA มีบทบาทในการไปถึงโดปามีนเป็นสภาวะสมดุลภายนอก SNCA ก็สามารถที่จะช่วยชีวิตกลายพันธุ์ zebrafish ขาด paralogs synuclein อื่น ๆ [118] แม้ว่าจะไม่มีขนาดใหญ่การตรวจคัดกรองยาเสพติดได้รับการตีพิมพ์โดยใช้แบบจำลอง SNCA กลายพันธุ์, การศึกษายาเสพติดขนาดเล็กได้รับการดำเนินการโดยใช้แมลงวันแสดง wildtype ภายนอก SNCA [120] ใน zebrafish, รูปแบบที่คล้ายกันคือใช้ในการกำหนดประสิทธิภาพของการรักษาสมมุติที่จะยับยั้งการก่อตัวของร่างกาย Lewy [119]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ป่านนี้ ห้าสัตว์ต่าง ๆได้ถูกใช้เพื่อการวิจัย โปรดิวเซอร์ : แอฟริกาสีเขียว , ลิง cynomolgus , กระรอกและลิงมาโมเสท [ 89 ] mptp สาเหตุมากมนุษย์มากขึ้นเช่น PD ซินโดรมในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม แต่พวกเขายังขาดการพัฒนา Lewy ร่างกาย [ 90 ] มีบางชนิดที่เฉพาะเจาะจงเป็นเพียงลิงแอฟริกาสีเขียวปรากฏมีทั่วไป PD ส่วนที่เหลือสั่น [ 91 , 92 ] กับหนู ผลลัพธ์อาจเปลี่ยนแปลงเนื่องจากความจริงที่ว่านักวิจัยได้รับสัตว์ของพวกเขาจากช่วงกว้างของซัพพลายเออร์ / ประเทศ [ 89 ] อย่างไรก็ตาม แม้จะมีความแตกต่าง รูปแบบ เจ้าคณะ PD ปรากฏเป็นอย่างสูงที่พยากรณ์ของการทดลองทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จ [ 93 ] สะท้อนบางส่วนของลักษณะการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในมนุษย์ ตัวอย่างเช่น แอล - โดปาจะปรากฏขึ้นเพื่อเพิ่มจำนวนแต่อย่างใด hydroxylase ( th ) จากเซลล์ประสาทเซลล์ประสาทซึ่งมีความสำคัญสำหรับการสังเคราะห์โดพามีน ในทํานองเดียวกันทั้งในมนุษย์และสัตว์โดย mptp ปฏิบัติ ( รูปที่ 3 ) [ 3 ] มันควรจะสังเกตว่าฟ้าจะไม่เสมอกรณี ปัจจัยที่มีผลเป็นป้องกันต่อต้านรักษา 6-ohda ในหนูแสดงเพื่อลดการสูญเสียการรักษาสัตว์ใน mptp และมีการทดลองทางคลินิกระยะเริ่มต้นผมสำเร็จ ล้มเหลวที่จะแสดงประสิทธิภาพในการศึกษาระยะที่ 2 ดับเบิลตาบอด [ 94-97 ] ผลลัพธ์เหล่านี้เพียงแต่เน้นที่รูปแบบสัตว์ทั้งหมดโดยไม่คำนึงถึงวิธีการพยากรณ์พวกเขาอาจปรากฏขึ้นที่จะมีการเพียงที่ดีที่สุดสำหรับสิ่งที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ทุกรุ่นได้ถูกใช้เพื่อแยก ( PD ) ที่บรรเทาอาการของโรค แต่ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้การค้นพบยาเสพติดกับรุ่น ) สามารถเกิดขึ้นได้ช้ามาก ต่อท้ายว่า PD สัตว์โมเดลมากขึ้นเพื่อช่วยคัดกรองซูฮกยาได้รับการออกแบบ ตัวอย่างเช่น นักวิจัยได้สร้างโมเดลที่มีแมลงวัน ( โรติโนน ) และหนอน ( mptp ) [ 98 , 99 ) mptp โดปามีนลดลงเนื้อหาทั้งหนอนและผู้ใหญ่ปลาม้าลายเดียวกันลดลงในกิจกรรม [ ( 100-103 ] วันที่ผลจากยาช่วยหน้าจอการใช้เหล่านี้ประเภทของแบบจำลองได้ถูกตีพิมพ์ทั้งหมดที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ ผู้กำกับรุ่นที่สามารถได้รับการพิจารณา " มือถือ " รุ่น PD ด้วยใบหน้ามีผลบังคับใช้ตามที่พวกเขาเลียนแบบอาการของโรค แต่ยังไม่ได้เป็นภาพที่ถูกต้องของต้นแบบกลไก เช่น นักวิจัยหลายคนหันไปทางพันธุศาสตร์ของโรค รวมยีนกลายพันธุ์ที่ได้รับการเชื่อมโยง PD หลายยีนที่ได้รับการเชื่อมโยงกับทั้งครอบครัว และเป็นระยะ ๆ รูปแบบของ PD : snca lrrk2 สีชมพู 1color พาร์กิน , , , , atp13a2 dj1 pla2g6 fbxo7 , , , , gigyf2 uchl1 htra2 eif4g , , , , mapt bst1 park16 , GBA , กั๊ก , และ , DQB1 [ 104 ] ป่านนี้ น้อยกว่า 20% ของ PD ได้ถูกเชื่อมโยงกับสาเหตุทางพันธุกรรม เท่าที่เห็นกับรุ่น PD เภสัชวิทยา ไม่ใช่ทุกรุ่น PD พันธุกรรมแสดงเครื่องหมายทั่วไปเช่น Lewy ร่างกาย [ 105 , 106 ] ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเอนไซม์โปรติเอส htra2 สาเหตุสําคัญ trmor มักพบในผู้ป่วยพาร์กินสัน [ 107 ]เพียงสองของยีนดังกล่าวข้างต้น ( snca และ lrrk2 ) มีการระบุไว้อย่างชัดเจน เป็นยีนเด่น และดังนั้นจึง ได้รับการศึกษามากที่สุด [ 108-111 ] 3 ล้างยีนด้อย PD ยีนได้รับการระบุ ( รถยนต์สีชมพู 1color dj1 , และสอดคล้องกันของสัตว์มีกระดูกสันหลังสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ) และตัวที่สร้างขึ้น ( เช่น ดูรูปที่ 4 ) [ 104 ]มากของการวิจัยได้เน้นบทบาทปกติของ snca ( แอลฟา synuclein ) แต่มันก็ยากที่จะวินิจฉัยเฉพาะของบทบาทที่ได้รับผลลัพธ์ที่แตกต่างกันจากรุ่นสัตว์ต่าง ๆ ในหนู , ข้อมูลออกไม่ได้ ขอแนะนำให้ snca มีบทบาทสําคัญในการพัฒนาหรือการบำรุงรักษาของ DN [ 112 ] นอกจากนี้ ทั้งหนูและหนู snca หลายรุ่น แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียความก้าวหน้าของ DN [ 113 ] มีรายงานที่ขัดแย้งกันอยู่ บ้านเป็นว่า overexpression ของ wildtype และ / หรือกลายพันธุ์ snca สาเหตุการสูญเสีย DN [ 114-116 ] พยาธิภายนอกใน overexpressing snca การกลายพันธุ์ อาหารจากข้อบกพร่อง ( ซึ่งนักวิจัยพบว่า มีความสัมพันธ์กับการสูญเสียของ DN [ 117 ] อย่างไรก็ตาม มันสามารถค่อนข้างยากที่จะตีความข้อมูลที่เกิดจากการทดลองบิน หรือ หนอน และโดยปกติจะแสดง snca . ขณะนี้มีตีพิมพ์รายงานของปลาม้าลาย แสดง scna กลายพันธุ์ ( ปลาม้าลายไม่แสดง scna ortholog ) แต่ overexpression ของ scna wildtype มนุษย์ไม่ก่อให้เกิดประในปลาม้าลาย [ 118 , 119 ] มันจะไม่เกิดขึ้น อย่างไรก็ตาม snca มีบทบาทในการเป็น snca โดปามีนเกี่ยวข้องภายนอกสามารถช่วยกลายพันธุ์ ปลาม้าลายขาดอื่น ๆ synuclein paralogs [ 118 ] แม้ว่าจะไม่มีการทดสอบการคัดกรองยาเสพติดขนาดใหญ่ได้รับการตีพิมพ์โดยใช้แบบจำลอง snca กลายพันธุ์ระดับเล็กยา การศึกษาครั้งนี้ใช้บินแสดงภายนอก wildtype snca [ 120 ] ในปลาม้าลาย รูปแบบคล้ายกันคือใช้เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของยาที่จะยับยั้งการก่อตัวของกรดอะมิโน Lewy ร่างกาย [ 119 ]