applications with human ES cells ar

applications with human ES cells are limited. Ethical issues regarding the source of ES cells and rejection responses are resolved by the establishment of patient-derived induced pluripotent stem (iPS) cells. Xu et al. [20] reported successful iPS-cell therapy using a hemophilia A mouse model. These authors differentiated iPS cells into endothe- lial cells through EBs in the presence of a vascular endothe- lial growth factor. Injection of iPS cell-derived endothelial cells into the livers of X-ray-irradiated hemophilia A mice resulted in successful engraftment into the sinusoids and increased FVIII:C. However, this strategy cannot be directly applied for treating human hemophilia A, because immuno- logically mismatched iPS cells from other donors will be rejected, and iPS cells from hemophilia A patients are unsuitable for cell therapy due to F8 gene aberrations. For human applications, regardless of the type of stem cells used, introduction of the F8 gene into stem cells is, there- fore, essential, unless an iPS cell bank possessing sufficient iPS-cell variations to match all patients immunologically is established.
The genetic risks of cell therapy have been reduced by genome-editing technology, including transcription activator-like effector nucleases and the CRISPR/Cas system [21,22], which facilitates in situ correction of mutant genes, reduced risks for random genome insertions, and ex vivo selection of genetically safe cells. The survival rate of transplanted cells remains unsatisfactory; therefore, methods were developed to promote hepatic regeneration, such as CCl4 treatment, X-ray irradiation, and partial hepa- tectomy. As shown following CCl4-induced liver damage, coagulation-factor activities decreased, except for FVIII and VWF, which likely increased due to excessive release from storage granules in damaged endothelial cells. Because hemophilia A mice are intrinsically deficient in FVIII, CCl4 treatment resulted in reduced activities in most key coagulation factors, resulting in a tendency for severe or sometimes lethal bleeding. Instead of using these inva- sive methods clinically, novel methods for the effective engraftment of transplanted cells should be explored.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ด้วยเซลล์ ES ที่มนุษย์มีจำกัด มีแก้ไขปัญหาจริยธรรมเกี่ยวกับแหล่งที่มาของเซลล์ ES และการปฏิเสธการตอบสนอง โดยการจัดตั้งมาป่วย pluripotent เหนี่ยวนำเซลล์ต้นกำเนิด (iPS) Xu et al. [20] รายงานสำเร็จ iPS เซลล์บำบัดโดยใช้รูปแบบเมาส์ hemophilia A ผู้เขียนเหล่านี้สร้างความแตกต่างเซลล์ iPS endothe - lial เซลล์ผ่าน EBs ในหลอดเลือด endothe - lial เติบโตปัจจัย ฉีด iPS เซลล์ที่ได้มาพัฒนาการของเซลล์เข้าไปในตับของ X ray irradiated hemophilia เป็นเมาส์ใน engraftment ประสบความสำเร็จในการ sinusoids และเพิ่ม FVIII:C. อย่างไรก็ตาม กลยุทธ์นี้ไม่สามารถใช้โดยตรงสำหรับการรักษามนุษย์ hemophilia A เพราะบุคคล immuno - ตรรกะตรง iPS เซลล์จากผู้บริจาคอื่นจะถูกปฏิเสธ และ iPS เซลล์จากผู้ป่วย hemophilia A ไม่เหมาะสมกับการบำบัดเซลล์เนื่องจากความคลาดเคลื่อนของยีน F8 สำหรับมนุษย์ โดยไม่คำนึงถึงชนิดของสเต็มเซลล์ที่ใช้ แนะนำยีน F8 เป็นเซลล์ต้นกำเนิดเป็น มีข้างหน้า สำคัญ เว้นแต่ธนาคารเซลล์ iPS มีเพียงพอเซลล์ iPS แบบให้ตรงกับผู้ป่วยทั้งหมดสามารถถูกสร้างมีการลดความเสี่ยงทางพันธุกรรมของเซลล์บำบัดแก้ไขกลุ่มเทคโนโลยี รวมทั้งถอดรหัส nucleases ฟเฟกเหมือนกระตุ้นและระบบ CRISPR/Cas [21,22], ซึ่งช่วยในการแก้ไขยีนที่กลายพันธุ์ในแหล่งกำเนิด ลดความเสี่ยง สำหรับการแทรกจีโนมที่สุ่ม และ ex vivo เลือกเซลล์พันธุกรรมปลอดภัย อัตราการอยู่รอดของเซลล์ที่ปลูกถ่ายยังคงเป็นที่น่าพอใจ ดังนั้น มีพัฒนาวิธีการส่งเสริมการฟื้นฟูตับ เช่น CCl4 บำบัด การฉายรังสี X-ray และบางส่วน hepa-tectomy เป็นการแสดงต่อไปนี้ CCl4 ที่เกิดเสียหายที่ตับ กิจกรรมปัจจัยการแข็งตัวลดลง ยกเว้น FVIII และ VWF ซึ่งมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นเนื่องจากปล่อยมากเกินไปจากเก็บเม็ดในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเสียหาย เนื่องจากหนู hemophilia A มีความขาด FVIII, CCl4 รักษาผลในกิจกรรมลดปัจจัยแข็งตัวสำคัญมากที่สุด ส่งผลให้แนวโน้มสำหรับรุนแรง หรือตายบางครั้งมีเลือดออก แทนการใช้วิธีการเหล่านี้ inva เครื่องทางการแพทย์ วิธี engraftment ประสิทธิภาพของเซลล์ที่ปลูกถ่ายใหม่ควรได้รับการสำรวจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การใช้งานกับเซลล์ ES มนุษย์จะถูก จำกัด ประเด็นด้านจริยธรรมเกี่ยวกับแหล่งที่มาของเซลล์ ES และการตอบปฏิเสธได้รับการแก้ไขโดยสถานประกอบการของผู้ป่วยที่ได้มาจากการชักนำให้เกิดต้นกำเนิด pluripotent (IPS) เซลล์ Xu et al, [20] รายงานบำบัด iPS เซลล์ที่ประสบความสำเร็จโดยใช้ฮีโมฟีเลียรูปแบบเมาส์ ผู้เขียนเหล่านี้แตกต่างเซลล์ iPS เข้า endothe- เซลล์ lial ผ่าน EBS ในการปรากฏตัวของหลอดเลือด endothe- lial ปัจจัยการเจริญเติบโต การฉีดเซลล์ iPS ที่ได้มาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดเข้าไปในตับของฮีโมฟีเลีย X-Ray-ฉายรังสีหนูส่งผลให้ประสบความสำเร็จใน engraftment ไซน์และ FVIII เพิ่มขึ้น: C อย่างไรก็ตามกลยุทธ์นี้ไม่สามารถนำมาใช้โดยตรงสำหรับการรักษามนุษย์ฮีโมฟีเลียเพราะ immuno- ไม่ตรงกันเหตุผลเซลล์ iPS จากผู้บริจาคอื่น ๆ จะถูกปฏิเสธและเซลล์ iPS จากผู้ป่วยฮีโมฟีเลียไม่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยเซลล์เนื่องจากความผิดปกติของยีน F8 สำหรับการใช้งานของมนุษย์ไม่คำนึงถึงประเภทของเซลล์ต้นกำเนิดที่ใช้ในการแนะนำของยีน F8 เข้าสู่เซลล์ต้นกำเนิดคือก่อนรองเพื่อขอแบ่งจำเป็นเว้นแต่ธนาคารเซลล์ iPS ครอบครองเพียงพอรูปแบบเซลล์ iPS เพื่อให้ตรงกับผู้ป่วยทุกภูมิคุ้มกันที่จะจัดตั้งขึ้น.
พันธุกรรม ความเสี่ยงของการรักษาด้วยเซลล์ได้รับลดลงโดยเทคโนโลยีจีโนมการแก้ไขรวมทั้งการถอดความ Activator เหมือน nucleases effector และ CRISPR / ระบบ Cas [21,22] ซึ่งอำนวยความสะดวกในการแก้ไขแหล่งกำเนิดของยีนกลายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงที่ลดลงสำหรับการแทรกจีโนมแบบสุ่มและอดีต Vivo เลือกของเซลล์ปลอดภัยทางพันธุกรรม อัตราการรอดตายของเซลล์ที่ปลูกถ่ายยังคงเป็นที่น่าพอใจ; ดังนั้นวิธีการที่ได้รับการพัฒนาเพื่อส่งเสริมการฟื้นฟูตับเช่นการรักษา CCl4, การฉายรังสีเอ็กซ์เรย์และ tectomy hepa- บางส่วน ดังที่แสดงต่อไปนี้ความเสียหายของตับ CCl4 เหนี่ยวนำให้เกิดกิจกรรมการแข็งตัวของปัจจัยลดลงยกเว้น FVIII และ VWF ซึ่งมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปล่อยมากเกินไปจากการจัดเก็บเม็ดในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหาย เพราะฮีโมฟีเลียหนูอยู่ภายในขาด FVIII รักษา CCl4 ผลในการลดกิจกรรมในส่วนปัจจัยการแข็งตัวที่สำคัญที่เกิดขึ้นในแนวโน้มเลือดออกรุนแรงหรือบางครั้งตาย แทนการใช้วิธีการเหล่านี้บ่งบอกรุกล้ำเข้าสู่คลินิกวิธีนวนิยายสำหรับ engraftment ที่มีประสิทธิภาพของเซลล์ปลูกควรได้รับการสำรวจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การประยุกต์ใช้กับมนุษย์และเซลล์จำกัด ประเด็นจริยธรรมเกี่ยวกับแหล่งที่มาของ ES เซลล์และการตอบสนองการปฏิเสธจะได้รับการแก้ไข โดยการจัดตั้งผู้ป่วยได้มาจากก้านพลูริโพเทนท์ ( IPS ) เซลล์ Xu et al . [ 20 ] รายงานความสำเร็จบริษัทเซลล์บำบัดโดยใช้ฮีโมฟีเลียเป็นเมาส์แบบ ผู้เขียนเหล่านี้แตกต่าง endothe - lial IPS เซลล์ในเซลล์ผ่านเวลาในการแสดงตนของหลอดเลือด endothe - ปัจจัยการเจริญเติบโต lial . ฉีดของ IPS cell-derived โดทีเลียลเซลล์ในตับของหนู ทำให้ x-ray-irradiated และประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายเข้าไปใน sinusoids และเพิ่มขึ้น VWF : C . อย่างไรก็ตาม กลยุทธ์นี้จะใช้สำหรับการรักษาของมนุษย์โดยตรงและไม่ตรงกัน เพราะมมูโน - เหตุผลใช้เซลล์จากผู้บริจาคอื่น ๆ จะถูกปฏิเสธ และไอพีเอสเซลล์จากผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย จะไม่เหมาะสมสำหรับ เซลล์บำบัดจาก F8 ยีนความผิดปกติ . สำหรับการใช้งานของมนุษย์ ไม่ว่าชนิดของสเต็มเซลล์ที่ใช้เบื้องต้นของยีน F8 เป็นสเต็มเซลล์ ที่นั่นก่อน สรุป ถ้าธนาคารมีการเปลี่ยนแปลงเซลล์ IPS IPS เซลล์เพียงพอที่จะตรงกับผู้ป่วยทั้งหมด immunologically คือตั้งขึ้นความเสี่ยงทางพันธุกรรมของเซลล์บำบัดได้ลดลง โดยเทคโนโลยีตัดต่อพันธุกรรม รวมถึงการถอดความ Activator ชอบ nucleases โต้งและ crispr / CAS ระบบ [ 21,22 ] ซึ่งอำนวยความสะดวกในการแก้ไขของยีนกลายพันธุ์ชนิด ลดความเสี่ยงสำหรับสุ่มพันธุกรรมครั้ง และเลือกตัวเก่าเซลล์พันธุกรรมปลอดภัย อัตราการอยู่รอดของการปลูกถ่ายเซลล์ยังคงไม่เป็นที่น่าพอใจ ดังนั้น วิธีการที่ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อส่งเสริมการ ccl4 รักษาตับ เช่น การฉายรังสีเอกซเรย์ และบางส่วน HEPA - tectomy . ดังต่อไปนี้ ccl4 เกิดความเสียหายตับ กิจกรรมด้านการแข็งตัวลดลง ยกเว้น vwf Octapharma ซึ่งมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปลดปล่อยจากกระเป๋าเม็ดในความเสียหายเยื่อบุเซลล์ เพราะ และหนูขาดภายในในเอ็กซอน ccl4 รักษา , ทำให้ลดกิจกรรมในขนมจากสำคัญที่สุด ส่งผลให้แนวโน้มรุนแรง หรือบางครั้งมีเลือดออกตาย แทนการใช้เหล่านี้ inva - sive วิธีการทางการแพทย์ , วิธีการใหม่ในการปลูกถ่ายเซลล์ควรจะมีประสิทธิภาพของการสํารวจ