Abstract—Renal dopamine 2 receptor

Abstract—Renal dopamine 2 receptor dysfunction is associated with oxidative stress and high blood pressure (BP). We have
reported that DJ-1, an oxidative stress response protein, is positively regulated by dopamine 2 receptor in the kidney.
The transcription factor nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2) regulates the expression of several antioxidant
genes. We tested the hypothesis that Nrf2 is involved in the renal DJ-1–mediated inhibition of reactive oxygen species
production. We have reported that silencing dopamine 2 receptor in mouse renal proximal tubule cells decreases the
expression of DJ-1. We now report that silencing DJ-1 or dopamine 2 receptor in mouse proximal tubule cells and mouse
kidneys decreases Nrf2 expression and activity and increases reactive oxygen species production; BP is also increased
in mice in which renal DJ-1 or dopamine 2 receptor is silenced. DJ-1−/− mice have decreased renal Nrf2 expression
and activity and increased nitro-tyrosine levels and BP. Silencing Nrf2 in mouse proximal tubule cells does not alter
the expression of DJ-1 or dopamine 2 receptor, indicating that Nrf2 is downstream of dopamine 2 receptor and DJ-1.
An Nrf2 inducer, bardoxolone, normalizes the systolic BP and renal malondialdehyde levels in DJ-1−/− mice without
affecting them in their wild-type littermates. Because Nrf2 ubiquitination is increased in DJ-1−/− mice, we conclude that
the protective effect of DJ-1 on renal oxidative stress is mediated, in part, by preventing Nrf2 degradation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ — ความผิดปกติตัวรับโดปามีนไต 2 เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชันและความดันโลหิตสูง (BP) เรามีรายงานว่า DJ-1 โปรตีนตอบสนองความเครียดออกซิเดชัน บวกควบคุม โดยตัวรับโดปามีน 2 ในไตตัวถอดรหัสปัจจัยปัจจัยนิวเคลียร์ erythroid เกี่ยวกับ 2 คูณ 2 (nrf2 ขั้นสูง) ควบคุมการแสดงออกของสารต้านอนุมูลอิสระต่าง ๆยีน เราทดสอบสมมติฐานว่า nrf2 ขั้นสูงมีส่วนร่วมในการไต DJ 1 – สื่อยับยั้งการทำปฏิกิริยาออกซิเจนการผลิต เราได้รายงานว่า ภายในตัวรับโดปามีน 2 ในเมาส์ใกล้เคียงไตหลอดไตส่วนเซลล์ลดการนิพจน์ของ DJ-1 เราตอนนี้รายงานที่ประสาน DJ-1 หรือตัวรับโดปามีน 2 ในเซลล์ใกล้เคียงหลอดไตส่วนเมาส์และเมาส์ไตลดนิพจน์ nrf2 ขั้นสูงและกิจกรรม และเพิ่มออกซิเจนปฏิกิริยาการผลิตพันธุ์ เพิ่ม BPในหนูใน DJ-1 หรือโดพามีนซึ่งไต ถูกใบ้ 2 รีเซพเตอร์ ดีเจ-1−/− ไมซ์ลดลงไตนิพจน์ nrf2 ขั้นสูงและกิจกรรม และระดับเพิ่มไนโตร-ไทโรซีน และ BP. nrf2 ขั้น สูงภายในเซลล์ใกล้เคียงหลอดไตส่วนเมาส์ไม่เปลี่ยนแปลงนิพจน์ของ DJ-1 หรือโดพามีน 2 รีเซพเตอร์ แสดงว่า nrf2 ขั้นสูงที่อยู่ปลายน้ำของตัวรับโดปามีน 2 และ DJ-1การ nrf2 ขั้นสูง inducer ตามลำดับ bardoxolone, normalizes systolic BP และระดับ malondialdehyde ไตในหนู DJ-1−/− โดยไม่มีผลต่อพวกเขาใน littermates แบบธรรมชาติของพวกเขา เนื่องจาก ubiquitination nrf2 ขั้นสูงจะเพิ่มขึ้นในหนู DJ-1−/− เราสรุปได้ว่าป้องกันผลของ DJ-1 ไตเครียดเป็นสื่อ ในส่วน โดยการป้องกันการย่อยสลาย nrf2 ขั้นสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อไตโดพามีน 2 รับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชันและความดันโลหิตสูง (BP) เราได้
รายงานว่า DJ-1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันจะถูกควบคุมในแง่บวกโดยโดพามีน 2 รับในไต.
ปัจจัยที่ถอดความปัจจัยปัจจัยนิวเคลียร์เม็ดเลือดแดง 2 ที่เกี่ยวข้องกับ 2 (NRF2) ควบคุมการแสดงออกของสารต้านอนุมูลอิสระหลาย
ยีน เราได้ทดสอบสมมติฐานที่ว่า NRF2 มีส่วนร่วมในการทำงานของไตยับยั้ง DJ-1-ไกล่เกลี่ยของออกซิเจน
ผลิต เราได้รายงานว่าสมรโดพามีน 2 รับในเมาส์ไตเซลล์ท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียงลด
การแสดงออกของ DJ-1 ขณะนี้เรารายงานว่าห้ามไม่ให้พูด DJ-1 หรือ 2 dopamine รับในเมาส์เซลล์ท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียงและเมาส์
ไตลดลงแสดงออก NRF2 และการทำกิจกรรมและการเพิ่มขึ้นของการผลิตปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน; BP ยังเพิ่มขึ้น
ในหนูที่ไต DJ-1 หรือ 2 dopamine receptor ที่จะเงียบ DJ-1 - / - หนูได้ลดลงแสดงออกไต NRF2
และกิจกรรมและการเพิ่มขึ้นของระดับไนโตรซายน์และความดันโลหิต สมร NRF2 ในเมาส์เซลล์ท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียงไม่เปลี่ยนแปลง
การแสดงออกของ DJ-1 หรือโดพามีน 2 รับแสดงให้เห็นว่า NRF2 เป็นปลายน้ำของโดพามีน 2 รับและดีเจ-1.
NRF2 inducer, bardoxolone, normalizes systolic BP และ Malondialdehyde ไตระดับใน DJ-1 - / - หนูโดยไม่
ส่งผลกระทบต่อพวกเขาใน littermates ชนิดป่าของพวกเขา เพราะ NRF2 ubiquitination จะเพิ่มขึ้นใน DJ-1 - / - หนูเราสรุปได้ว่าการ
ป้องกันผลกระทบของ DJ-1 เมื่อความเครียดออกซิเดชันของไตเป็นสื่อกลางในบางส่วนโดยการป้องกันการย่อยสลาย NRF2