There is some experimental evidence

There is some experimental evidence that viable tubular epithelial cells released into the lumen during ischemia may adhere to other tubular cells and ECM and thereby cause intraluminal obstruction. This cellular adhesion during acute renal ischemia has been shown to involve integrin-mediated adhesion molecules via binding to Arg-Gly-Asp (RGD) sequences (47). In support of this possibility, synthetic cyclical RGD compounds administered during the reperfusion period have been shown to attenuate tubular obstruction and to reverse the related increase in proximal tubular pressure (48). Relief of tubular obstruction in experimental ARF, as assessed by nephron micropuncture, has also been shown with a solute diuresis induced by mannitol (49).

Tubuloglomerular balance and tubular fluid backleak in ischemic ARF. The decrease in proximal tubular sodium reabsorption that is associated with acute ischemic injury would increase sodium chloride delivery to the macula densa and thereby activate the tubuloglomerular feedback mechanism and decrease GFR (50). Micropuncture perfusion studies delivering increased sodium chloride to the macula densa have demonstrated a decrease in single-nephron GFR by as much as 50% (50). This degree of decline in GFR, however, could not explain the much greater decrease in GFR that is characteristic of clinical ARF. However, since the tone of the afferent arteriole modulates the tubuloglomerular feedback mechanism, the increased sensitivity of this glomerular arteriole to vasoconstriction, as discussed earlier (18), could enhance the sensitivity of the tubuloglomerular feedback response in patients with clinical ARF. Moreover, the combination of tubular cast formation and activation of the tubuloglomerular feedback mechanism during acute renal ischemia, both of which can be linked to the ARF-related decrease in proximal tubular sodium reabsorption, can provide an adequate explanation for the drastic fall in GFR observed in clinical ARF. With respect to the role of tubuloglomerular feedback in ischemic ARF, a potential beneficial effect should also be considered. Activation of the tubuloglomerular feedback mechanism and the resultant decrease in GFR during acute renal ischemia would decrease sodium chloride delivery to damaged tubules, thereby lessening the demand for ATP-dependent tubular reabsorption.

The loss of the tubular epithelial cell barrier and/or the tight junctions between viable cells (51) during acute renal ischemia could lead to a leak of glomerular filtrate back into the circulation. If this occurs and normally non-reabsorbable substances, such as inulin, leak back into the circulation, then a falsely low GFR will be measured as inulin clearance. It should be noted, however, that the degree of extensive tubular damage observed in experimental studies demonstrating tubular fluid backleak is rarely observed with clinical ARF in humans (52). Moreover, dextran sieving studies in patients with ARF demonstrated that, at best, only a 10% decrease in GFR could be explained by backleak of filtrate (53). Cadaveric transplanted kidneys with delayed graft function, however, may have severe tubular necrosis, and thus backleak of glomerular filtration may be more important in this setting. The various potential mechanisms whereby alterations in tubular factors can decrease GFR in ischemic renal injury are shown in Figure 9.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีหลักฐานบางอย่างทดลองว่า ได้ท่อ epithelial lumen ที่ปล่อยในระหว่างขาดเลือดอาจยึดติดกับเซลล์ท่อและ ECM อื่น ๆ และเซลล์จึงทำให้เกิดการอุดตัน intraluminal นี้ยึดโทรศัพท์มือถือในระหว่างขาดเลือดไตเฉียบพลันได้รับการแสดงจะเกี่ยวข้องกับโมเลกุลยึดเกาะ integrin mediated ผ่านผูกกับลำดับของอาร์กิวเมนต์ของค่า Gly Asp (RGD) (47) สนับสนุนความเป็นไปได้นี้ วัฏจักร RGD สารสังเคราะห์ดูแลช่วง reperfusion ได้ถูกแสดง attenuate อุดตันท่อ และกลับเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องในความดันท่อ proximal (48) บรรเทาการอุดตันท่อใน ARF ทดลอง เป็นประเมิน โดยหน่วยไต micropuncture มียังได้แสดงกับ diuresis ตัวที่เหนี่ยวนำ โดย mannitol (49)ดุล Tubuloglomerular และ backleak ท่อของเหลวที่ ARF สำรอก ลดลง reabsorption โซเดียม proximal ท่อที่สัมพันธ์กับการบาดเจ็บเฉียบพลันสำรอกจะเพิ่มจัดส่งโซเดียมคลอไรด์ macula densa จึงเรียกใช้กลไกความคิดเห็น tubuloglomerular และลด GFR (50) ศึกษาการกำซาบ Micropuncture ส่งเพิ่มโซเดียมคลอไรด์ macula densa ได้แสดงเดี่ยวหน่วยไต GFR ลดลงถึง 50% (50) ระดับของการลดลงของ GFR อย่างไรก็ตาม จะไม่อธิบายมากมากขึ้นลดลงของ GFR ที่ลักษณะของ ARF ที่ทางคลินิก อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเสียงของ afferent arteriole modulates กลไกผลป้อนกลับ tubuloglomerular ความไวเพิ่มขึ้นของ arteriole นี้ glomerular vasoconstriction การกล่าวถึงก่อนหน้านี้ (18), สามารถเพิ่มความไวของการตอบสนองความคิดเห็น tubuloglomerular ในผู้ป่วย ARF คลินิก นอกจากนี้ ผู้แต่งหล่อท่อและเรียกใช้กลไกความคิดเห็น tubuloglomerular ในระหว่างขาดเลือดไตเฉียบพลัน ทั้งของซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับการถือที่เกี่ยวข้องลดโซเดียม proximal ท่อ reabsorption สามารถให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับฤดูใบไม้ร่วงที่รุนแรงใน GFR สังเกตในคลินิกถือ กับบทบาทของความคิดเห็น tubuloglomerular ใน ARF สำรอก ผลประโยชน์อาจเกิดขึ้นควรได้รับการพิจารณา เปิดใช้งานข้อเสนอแนะกลไก tubuloglomerular และลดลงของ GFR ผลแก่ระหว่างขาดเลือดไตเฉียบพลันจะลดโซเดียมคลอไรด์ tubules ที่เสียหาย lessening ความต้องการ reabsorption ของท่อขึ้นอยู่กับ ATP จึงจัดส่งการสูญเสียของเซลล์ท่อ epithelial อุปสรรคหรือ junctions แน่นระหว่างเซลล์ทำงานได้ (51) ในระหว่างขาดเลือดไตเฉียบพลันอาจทำให้การรั่วไหลของสารกรอง glomerular กลับเข้าไปในระบบหมุนเวียน ถ้าเกิดขึ้น และสารที่โดยปกติไม่ใช่-reabsorbable เช่น inulin รั่วไหลกลับเข้าไปในระบบหมุนเวียน แล้ว GFR ต่ำแอบจะวัดเป็น inulin เคลียร์ ก็ควรจดบันทึก อย่างไรก็ตาม ว่า ระดับของความเสียหายท่อที่อย่างที่พบในการศึกษาทดลองที่เห็น backleak ท่อของเหลวไม่ค่อยสังเกต ด้วยถือทางคลินิกในมนุษย์ (52) นอกจากนี้ เดกซ์แทรน sieving ศึกษาในผู้ป่วย ARF แสดงว่า ที่สุด เท่ากับ 10% ลดลงของ GFR อาจจะอธิบาย โดย backleak ของสารกรอง (53) ไต transplanted cadaveric ด้วยฟังก์ชั่นการรับสินบนล่าช้า อย่างไรก็ตาม อาจมีการตายเฉพาะส่วนท่ออย่างรุนแรง แล้วจึง backleak กรอง glomerular อาจสำคัญมากขึ้นในการตั้งค่านี้ กลไกที่เป็นไปได้ต่าง ๆ โดยเปลี่ยนแปลงในตัวท่อสามารถลด GFR ในบาดเจ็บไตสำรอกจะแสดงในรูปที่ 9

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มีบางหลักฐานการทดลองที่เซลล์เยื่อบุผิวท่อทำงานได้ปล่อยออกสู่เซลล์ในระหว่างการขาดเลือดอาจเป็นไปตามเซลล์ท่ออื่น ๆ และ ECM และจึงก่อให้เกิดการอุดตัน intraluminal คือ การยึดเกาะนี้โทรศัพท์มือถือในระหว่างการขาดเลือดไตวายเฉียบพลันได้รับการแสดงที่จะเกี่ยวข้องกับโมเลกุลยึดเกาะ integrin พึ่งผ่านผูกพันกับ Arg-Gly-งูเห่า (RGD) ลำดับ (47) ในการสนับสนุนความเป็นไปได้นี้สารสังเคราะห์ RGD วัฏจักรการบริหารงานในช่วงระยะเวลากลับคืนได้รับการแสดงเพื่อลดทอนการอุดตันท่อและจะกลับเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับความดันท่อใกล้เคียง (48) บรรเทาการอุดตันท่อในสุนัขทดลองเช่นการประเมินโดย micropuncture nephron ยังได้รับการแสดงด้วย diuresis ตัวถูกละลายที่เกิดจากแมนนิทอล (49). ความสมดุล Tubuloglomerular backleak และของเหลวในท่อสุนัขขาดเลือด การลดลงของการดูดซึมโซเดียมท่อใกล้ชิดที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บขาดเลือดเฉียบพลันจะเพิ่มโซเดียมคลอไรด์ที่จะส่งมอบ densa ด่างและจึงเปิดใช้กลไกความคิดเห็น tubuloglomerular และลด GFR (50) การศึกษาปะ Micropuncture ส่งมอบโซเดียมคลอไรด์เพิ่มขึ้นเป็นด่าง densa ได้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของ GFR เดียว nephron โดยเท่า 50% (50) ระดับนี้การลดลงของ GFR แต่ไม่สามารถอธิบายได้ว่าลดลงมากขึ้นใน GFR ที่เป็นลักษณะของสุนัขคลินิก อย่างไรก็ตามเนื่องจากเสียงของ arteriole อวัยวะที่ modulates กลไกความคิดเห็น tubuloglomerular ความไวที่เพิ่มขึ้นของ arteriole glomerular นี้เพื่อ vasoconstriction ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ (18), สามารถเพิ่มประสิทธิภาพความไวของการตอบสนองข้อเสนอแนะ tubuloglomerular ในผู้ป่วยที่มีสุนัขคลินิก นอกจากนี้การรวมกันของการก่อหล่อท่อและเปิดใช้งานของกลไกความคิดเห็น tubuloglomerular ในระหว่างการขาดเลือดไตวายเฉียบพลันทั้งสองซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับการลดลงของสุนัขที่เกี่ยวข้องกับโซเดียมท่อใกล้เคียงดูดซึมสามารถให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับฤดูใบไม้ร่วงรุนแรงใน GFR สังเกต สุนัขในทางคลินิก ด้วยความเคารพต่อบทบาทของข้อเสนอแนะ tubuloglomerular ในสุนัขขาดเลือดที่เป็นผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นนอกจากนี้ยังควรได้รับการพิจารณา การเปิดใช้งานของกลไกความคิดเห็น tubuloglomerular และการลดลงของผลใน GFR ในระหว่างการขาดเลือดไตวายเฉียบพลันจะลดลงการจัดส่งโซเดียมคลอไรด์ที่จะท่อเสียหายดังนั้นการลดความต้องการในการดูดซึมท่อเอทีพีขึ้นอยู่กับ. การสูญเสียของท่ออุปสรรคเซลล์เยื่อบุผิวและ / หรือทางแยกแน่น ระหว่างเซลล์ทำงานได้ (51) ในระหว่างการขาดเลือดไตวายเฉียบพลันอาจนำไปสู่การรั่วไหลของกรอง glomerular กลับไปสู่การไหลเวียน กรณีนี้เกิดขึ้นตามปกติและสารที่ไม่ reabsorbable เช่นอินนูลิน, รั่วไหลกลับเข้ามาในการไหลเวียนแล้ว GFR ต่ำตู่จะมีการวัดเป็นโปรโมชั่นอินนูลิน มันควรจะสังเกตเห็นอย่างไรว่าระดับของความเสียหายของท่อที่กว้างขวางตั้งข้อสังเกตในการศึกษาทดลองแสดงให้เห็นถึง backleak ท่อของเหลวเป็นที่สังเกตไม่ค่อยมีสุนัขทางคลินิกในมนุษย์ (52) นอกจากนี้การศึกษา sieving dextran ในผู้ป่วยที่แสดงให้เห็นว่าสุนัขที่ดีที่สุดเพียง แต่ลดลง 10% ใน GFR สามารถอธิบายได้โดย backleak กรองของ (53) ไตปลูก cadaveric กับฟังก์ชั่นการรับสินบนล่าช้า แต่อาจมีเนื้อร้ายท่ออย่างรุนแรงและทำให้ backleak การกรองของไตอาจมีความสำคัญมากขึ้นในการตั้งค่านี้ กลไกที่มีศักยภาพที่แตกต่างกันโดยการเปลี่ยนแปลงในปัจจัยท่อสามารถลดการบาดเจ็บ GFR ไตขาดเลือดจะแสดงในรูปที่ 9

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีบางหลักฐานที่วางหลอดทดลองเซลล์เยื่อออกสู่ภายในระหว่างเซลล์ขาดเลือดอาจยึดติดกับท่ออื่น ๆและ ECM และจึงก่อให้เกิด intraluminal อุดตัน การยึดเกาะเซลล์ในไตขาดเลือดเฉียบพลันนี้ได้รับการแสดงที่จะเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะโมเลกุลผ่านอินทีกรินโดยผูก arg GLY ASP ( rgd ) ลำดับ ( 47 ) ในการสนับสนุนของความเป็นไปได้นี้ไม่มีสารสังเคราะห์ rgd บริหารงานในช่วงภาวะขาดเลือดได้ถูกแสดงเพื่อลดท่ออุดตันและย้อนกลับที่เพิ่มขึ้นในการทำงานท่อแรงดัน ( 48 ) บรรเทาการอุดตันในท่อทดลอง ARF ที่ประเมิน โดยการประเมินราคาศุลกากร micropuncture ยังได้ถูกแสดงด้วย ( โบ้และแมนนิทอล

( 49 )ความสมดุลของเหลวในหลอดเลือดและท่อ tubuloglomerular backleak สุนัข . ลดโซเดียมรอยต่อท่อแก้วที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บเลือดเฉียบพลันจะเพิ่มเกลือโซเดียมคลอไรด์ส่งไปยัง Macula เดนซ่าและจึงเปิดใช้งานกลไกป้อนกลับ tubuloglomerular และลด GFR ( 50 )micropuncture ผ่านการศึกษาการเพิ่มโซเดียม คลอไรด์กับ Macula เดนซ่าได้แสดงให้เห็นการลดลงในอัตราหน่วยไตเดียวโดยเท่าที่ 50% ( 50 ) ระดับของการลดลงในอัตรา อย่างไรก็ตาม จะไม่อธิบายมาก ลดลงในอัตราที่เป็นลักษณะเฉพาะของ ARF ในคลินิก อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเสียงของประสาทหลอดเลือดแดงจิ๋ว modulates tubuloglomerular กลไกความคิดเห็น ,การเพิ่มความไวของระบบหลอดเลือดแดงของผิวหนังแห้ง ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ( 18 ) , สามารถเพิ่มความไวในการตอบสนอง tubuloglomerular ความคิดเห็นผู้ป่วยเข้าร่วมคลินิก นอกจากนี้การรวมกันของท่อหล่อและสร้างการกระตุ้นกลไกความคิดเห็น tubuloglomerular ในระหว่างเฉียบพลันไตขาดเลือดซึ่งทั้งสองสามารถเชื่อมโยงกับการประชุมที่เกี่ยวข้องลดโซเดียมใกล้เคียงท่อแก้วสามารถให้คำอธิบายที่เพียงพอสำหรับการล่มสลายรุนแรงในการกรองและ ARF ในคลินิก ด้วยความเคารพในบทบาทของ tubuloglomerular ติชมในโรคเลือดเอ็ม ศักยภาพ ประโยชน์ ผลกระทบ ควรพิจารณาการเปิดใช้งานของ tubuloglomerular กลไกความคิดเห็นและผลลด GFR ในไตขาดเลือดเฉียบพลันจะลดโซเดียม คลอไรด์ ส่งเสียท่อ จึงลดความต้องการสำหรับ ATP ขึ้นท่อแก้ว

การสูญเสียในท่อเซลล์เยื่อบุผิวอุปสรรคและ / หรือเชื่อมสายแน่นระหว่างเซลล์ ( 51 ) ในไตขาดเลือดเฉียบพลันจะทำให้เกิดการรั่วไหลของ glomerular กรองกลับเข้ามาในการไหลเวียน หากปัญหานี้เกิดขึ้น และโดยปกติจะไม่ reabsorbable สาร เช่น อินนูลิน , รั่วกลับเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต จากนั้น GFR ต่ำเท็จจะวัดเป็นอินนูลินเคลียร์ มันควรจะสังเกตอย่างไรที่ระดับของความเสียหายอย่างละเอียด พบในการศึกษาแสดงให้เห็นถึงท่อท่อของไหล backleak ไม่ค่อยสังเกตกับ ARF ทางคลินิกในมนุษย์ ( 52 ) นอกจากนี้ยังพบในผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษา Dextran ) , ที่ดีที่สุด , เพียง 10% ลด GFR สามารถอธิบายได้โดย backleak ของกรอง ( 53 ) อวัยวะปลูกถ่ายไตล่าช้าฟังก์ชัน กราฟ อย่างไรก็ตามอาจจะรุนแรงของท่อ และดังนั้นจึง backleak ของการกรองอาจจะสำคัญในการตั้งค่านี้ ศักยภาพของกลไกต่าง ๆ ซึ่งการเปลี่ยนแปลงปัจจัยที่สามารถลดอัตราการบาดเจ็บในท่อไตตีบังแสดงในรูปที่ 9