It is currently thought that life-l

It is currently thought that life-long blood cell production is driven by the action of a small number of multipotent haematopoietic stem cells. Evidence supporting this view has been largely acquired through the use of functional assays involving transplantation. However, whether these mechanisms also govern native non-transplant haematopoiesis is entirely unclear. Here we have established a novel experimental model in mice where cells can be uniquely and genetically labelled in situ to address this question. Using this approach, we have performed longitudinal analyses of clonal dynamics in adult mice that reveal unprecedented features of native haematopoiesis. In contrast to what occurs following transplantation, steady-state blood production is maintained by the successive recruitment of thousands of clones, each with a minimal contribution to mature progeny. Our results demonstrate that a large number of long-lived progenitors, rather than classically defined haematopoietic stem cells, are the main drivers of steady-state haematopoiesis during most of adulthood. Our results also have implications for understanding the cellular origin of haematopoietic disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กำลังคิดว่า ที่ ผลิตเม็ดเลือดตลอดชีวิตถูกควบคุม โดยการดำเนินการของจำนวนเซลล์ต้นกำเนิด multipotent haematopoietic ขนาดเล็ก หลักฐานที่สนับสนุนมุมมองนี้ได้รับมาโดยใช้ assays ทำงานที่เกี่ยวข้องกับการปลูกเป็นส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ว่า กลไกเหล่านี้ยังควบคุม haematopoiesis ไม่ใช่ปลูกพื้นเมืองได้ชัดเจนทั้งหมด ที่นี่เราได้สร้างแบบจำลองทดลองนวนิยายในหนูที่เซลล์สามารถถูกแปลงพันธุกรรม และโดยเฉพาะ labelled ใน situ ไปคำถามนี้ ใช้วิธีนี้ เราได้ทำวิเคราะห์ระยะยาวของ clonal dynamics ในหนูผู้ใหญ่ที่แสดงคุณลักษณะเป็นประวัติการณ์ของ haematopoiesis พื้นเมือง ตรงข้ามสิ่งที่เกิดขึ้นต่อการปลูกถ่าย ผลิตเลือดท่อนไว้ โดยสรรหาบุคลากรต่อพันในโคลน มีส่วนน้อยลูกหลานผู้ใหญ่ ผลของเราแสดงให้เห็นถึง long-lived progenitors แทนที่กำหนดรายละเอียด haematopoietic สเต็มเซลล์ จำนวนใช้ไดรเวอร์หลักของ haematopoiesis-ท่อนระหว่างส่วนใหญ่วุฒิ ผลของเรายังมีผลกระทบสำหรับการเข้าใจต้นกำเนิดโทรศัพท์มือถือโรค haematopoietic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มันเป็นความคิดขณะที่ตลอดชีวิตการผลิตเซลล์เม็ดเลือดถูกขับเคลื่อนโดยการกระทำของเล็ก ๆ จำนวนมากหลายด้านเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด หลักฐานที่สนับสนุนมุมมองนี้ได้รับมาส่วนใหญ่ผ่านการใช้การตรวจการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการปลูก แต่ไม่ว่ากลไกเหล่านี้ยังควบคุมพื้นเมือง haematopoiesis ที่ไม่ได้ปลูกก็ไม่มีความชัดเจนทั้งหมด ที่นี่เราได้สร้างรูปแบบการทดลองในหนูนวนิยายที่เซลล์สามารถที่ไม่ซ้ำกันและพันธุกรรมที่มีข้อความในแหล่งกำเนิดที่จะถามคำถามนี้ โดยใช้วิธีการนี​​้เราได้ดำเนินการวิเคราะห์ตามยาวของพลวัต clonal ในหนูผู้ใหญ่ที่เปิดเผยคุณสมบัติเป็นประวัติการณ์ของ haematopoiesis พื้นเมือง ในทางตรงกันข้ามกับสิ่งที่เกิดขึ้นต่อไปนี้การปลูกการผลิตในเลือดคงที่ของรัฐที่ได้รับการปรับปรุงโดยการรับสมัครต่อเนื่องของหลายพันโคลนแต่ละคนมีส่วนร่วมน้อยที่สุดเพื่อลูกหลานผู้ใหญ่ ผลของเราแสดงให้เห็นว่าจำนวนมากของบรรพบุรุษยาวอาศัยอยู่มากกว่าที่กำหนดไว้คลาสสิกเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเป็นปัจจัยหลักที่ขับเคลื่อน haematopoiesis รัฐคงที่มากที่สุดในช่วงวัยผู้ใหญ่ ผลของเรายังมีความหมายสำหรับการทำความเข้าใจต้นกำเนิดของเซลล์เม็ดเลือดโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มันกำลังคิดว่าชีวิตการผลิตเม็ดเลือดจะถูกขับเคลื่อนโดยการกระทำของจำนวนเล็ก ๆของที่แท้จริงซึ่งผลกระทบหลายด้านสเต็มเซลล์ . หลักฐานที่สนับสนุนมุมมองนี้ได้รับส่วนใหญ่ที่ได้รับผ่านการใช้งาน ) ที่เกี่ยวข้องกับการปลูก อย่างไรก็ตาม ไม่ว่ากลไกเหล่านี้ยังครองพื้นเมืองไม่เปลี่ยนการสร้างเม็ดเลือดไม่ชัดเจนทั้งหมดที่นี่เราสร้างนิยายทดลองแบบจำลองในหนูที่เซลล์สามารถเฉพาะและพันธุกรรมที่มีแหล่งกำเนิดอยู่ในคำถามนี้ การใช้วิธีการนี้ เราได้ทำการวิเคราะห์พลศาสตร์งานตามยาวในหนูที่เป็นผู้ใหญ่คุณสมบัติการแสดงพื้นเมือง การสร้างเม็ดเลือด . ในทางตรงกันข้ามกับสิ่งที่เกิดขึ้นต่อการปลูกถ่ายอวัยวะการผลิตเลือดคงที่เป็นรักษาโดยการสรรหาต่อเนื่องหลายพันธุ์ แต่ละที่มีผลงานน้อยให้แก่ลูกหลาน ผลของเราแสดงให้เห็นว่า ตัวเลขขนาดใหญ่ของจีรังตั้งต้นมากกว่าคลาสสิกนิยามที่แท้จริงสเต็มเซลล์เป็นโปรแกรมควบคุมหลักของการสร้างเม็ดเลือดในช่วงคงที่มากที่สุดของผู้ใหญ่ผลของเรายังมีผลกระทบต่อความเข้าใจที่มาโทรศัพท์มือถือที่แท้จริงของโรค