IntroductionThe intensity of toxic

Introduction

The intensity of toxic action of foreign chemicals is normally directly related to the concentration of their active chemical entities at target sites. Thus, delivery to and presence of a toxicant at the target site is a determining factor for toxic outcomes. Toxicokinetics is a collective (mathematical) term which describes the disposition of foreign chemicals in the body by determining the types, rates and extent of absorption, distribution, metabolism and excretion of the chemical and is important for toxicological risk assessment. The term elimination includes both metabolic and excretory processes. The main routes of absorption, distribution and excretion of toxicants in the body are illustrated in Fig. 4a and 4b. Foreign chemicals generally enter the body by ingestion, inhalation or through dermal contact. They are absorbed into the blood circulation and distributed to the various organs and tissues. In general, foreign chemicals must be metabolically transformed, for a major part in the liver in order to be able to be eliminated from the body. The parent compound and/or its metabolites will be excreted either through the kidneys into the urine, via the bile and the gastrointestinal tract into the faeces, or if they are volatile liquids or gases through the lungs into the expired air. Other excretory pathways also exist, such as through saliva, sweat, and milk, which may be quantitatively important in certain instances (e.g. chloroorganic compounds in milk). Some poorly excreted chemicals may accumulate and be stored in body tissues such as fat and bone.

Toxicokinetic studies are performed to aid in the evaluation and interpretation of toxicological effects data (toxicological risk assessment). Mathematical models may be applied to describe parts or the whole process of disposition. In addition, toxicokinetic studies may provide data useful for dose level selection and timing in toxicodynamic studies. Furthermore, since the toxicokinetic behaviour of a chemical may vary between higher and lower doses, and between animals and humans, toxicokinetic information is very important when extrapolating effects data between these situations. Physiologically based toxicokinetic (PBTK) models which consist of several components where organs are grouped together according to blood flow are especially useful.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำความเข้มของการดำเนินการเป็นพิษของสารเคมีที่ต่างประเทศเป็นปกติได้โดยตรงที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของเอนทิตีของสารเคมีงานที่เว็บไซต์เป้าหมาย ดังนั้น จัดส่งและของ toxicant ไซต์เป้าหมายเป็นปัจจัยกำหนดผลพิษ Toxicokinetics เป็นคำ (ทางคณิตศาสตร์) รวมซึ่งอธิบายถึงการจัดการสารเคมีต่างในร่างกาย โดยกำหนดชนิด ราคา และขอบเขตของการดูดซึม กระจาย เผาผลาญ และการขับถ่ายของสารเคมี และมีความสำคัญสำหรับการประเมินความเสี่ยง toxicological ตัดคำรวมถึงกระบวนการเผาผลาญ และขับถ่าย เส้นทางหลักของการดูดซึม การกระจาย และการขับถ่ายของ toxicants ในร่างกายจะแส Fig. 4a และ 4b สารเคมีต่างประเทศโดยทั่วไปใส่ร่างกาย โดยกิน ดมหรือ ผ่านผิวหนังติดต่อ พวกเขาถูกดูดซึมเข้าสู่ระบบหมุนเวียนเลือด และกระจายไปอวัยวะและเนื้อเยื่อต่าง ๆ ทั่วไป เคมีต่างประเทศต้องถูก metabolically แปลง สำหรับส่วนใหญ่ในตับเพื่อให้สามารถตัดออกจากร่างกาย จะ excreted หลักผสมหรือ metabolites ของอย่างใดอย่างหนึ่งผ่านไตในปัสสาวะ น้ำดีและระบบทางเดินเป็น faeces หรือของเหลวที่ระเหยหรือก๊าซผ่านปอดไปในอากาศหมดอายุ หลักอื่น ๆ ขับถ่ายยังมีอยู่ เช่น ผ่านน้ำลาย เหงื่อ น้ำ นม ซึ่งอาจจะสำคัญ quantitatively ในบางกรณี (เช่น chloroorganic สารประกอบในน้ำนม) สารเคมีบางอย่างไม่ดี excreted อาจสะสม และเก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายเช่นไขมันและกระดูกมีดำเนินการศึกษา Toxicokinetic เพื่อช่วยในการประเมินและตีความข้อมูลผล toxicological (การประเมินความเสี่ยง toxicological) อาจใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เพื่ออธิบายชิ้นส่วนหรือกระบวนการทั้งหมดของการจัดการ นอกจากนี้ toxicokinetic ศึกษาอาจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการเลือกระดับของยาและระยะเวลาในการศึกษา toxicodynamic นอกจากนี้ เนื่องจากพฤติกรรม toxicokinetic ของสารเคมีอาจแตกต่างกัน ระหว่างปริมาณที่สูง และต่ำ และ ระหว่างสัตว์และมนุษย์ ข้อมูล toxicokinetic เป็นสิ่งสำคัญมากเมื่อ extrapolating ผลข้อมูลระหว่างสถานการณ์เหล่านี้ รุ่น physiologically จาก toxicokinetic (PBTK) ซึ่งประกอบด้วยส่วนประกอบหลายที่อวัยวะด้วยกันเป็นกลุ่มตามการไหลเวียนของเลือด มีประโยชน์อย่างยิ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำความเข้มของการกระทำที่เป็นพิษของสารเคมีจากต่างประเทศเป็นปกติที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับความเข้มข้นของสารเคมีที่ใช้งานของพวกเขาได้ที่เว็บไซต์เป้าหมาย ดังนั้นการส่งมอบและการปรากฏตัวของสารพิษที่เว็บไซต์เป้าหมายเป็นปัจจัยกำหนดผลลัพธ์ที่เป็นพิษ Toxicokinetics เป็นส่วนรวม (คณิตศาสตร์) ระยะซึ่งอธิบายถึงการจำหน่ายสารเคมีจากต่างประเทศในร่างกายโดยการกำหนดประเภทอัตราและขอบเขตของการดูดซึมและการกระจายการเผาผลาญอาหารและการขับถ่ายของสารเคมีและเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา กำจัดคำที่มีทั้งการเผาผลาญอาหารและกระบวนการขับถ่าย เส้นทางหลักของการดูดซึมการจัดจำหน่ายและการขับถ่ายของสารพิษในร่างกายจะแสดงในรูปที่ 4a และ 4b สารเคมีต่างประเทศโดยทั่วไปเข้าสู่ร่างกายโดยการกลืนกินสูดดมหรือผ่านการสัมผัสทางผิวหนัง พวกเขาจะถูกดูดซึมเข้าสู่การไหลเวียนของเลือดและกระจายไปยังอวัยวะต่าง ๆ และเนื้อเยื่อ โดยทั่วไปสารเคมีต่างประเทศจะต้องมีการเปลี่ยนเมตาบอลิสำหรับการเป็นส่วนสำคัญในตับเพื่อที่จะสามารถที่จะถูกกำจัดออกจากร่างกาย สารประกอบปกครองและ / หรือสารที่จะถูกขับออกมาอย่างใดอย่างหนึ่งผ่านทางไตออกมาในปัสสาวะผ่านทางน้ำดีและระบบทางเดินอาหารเข้ามาในอุจจาระหรือถ้าพวกเขามีสารระเหยหรือก๊าซผ่านปอดไปในอากาศที่หมดอายุ ทางเดินขับถ่ายอื่น ๆ ก็มีเช่นผ่านน้ำลายเหงื่อและนมซึ่งอาจจะเป็นปริมาณสำคัญในบางกรณี (เช่นสาร chloroorganic ในนม) สารเคมีบางคนขับออกมาได้ไม่ดีอาจสะสมและถูกเก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายเช่นไขมันและกระดูก. ศึกษา Toxicokinetic จะดำเนินการเพื่อช่วยในการประเมินผลและการตีความข้อมูลพิษวิทยา (การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา) แบบจำลองทางคณิตศาสตร์อาจนำมาใช้ในการอธิบายถึงชิ้นส่วนหรือกระบวนการทั้งหมดของการจำหน่าย นอกจากนี้การศึกษา toxicokinetic อาจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการเลือกระดับปริมาณและระยะเวลาในการศึกษา toxicodynamic นอกจากนี้เนื่องจากพฤติกรรม toxicokinetic ของสารเคมีที่อาจแตกต่างกันระหว่างปริมาณที่สูงขึ้นและลดลงและระหว่างสัตว์และมนุษย์ข้อมูล toxicokinetic เป็นสิ่งสำคัญมากเมื่อคะเนข้อมูลผลกระทบระหว่างสถานการณ์เหล่านี้ ตามทางสรีรวิทยา toxicokinetic (PBTK) รุ่นซึ่งประกอบด้วยองค์ประกอบหลายอวัยวะที่มีการรวมกลุ่มกันตามการไหลของเลือดมีประโยชน์อย่างยิ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทนำ

ความเข้มของการกระทำที่เป็นพิษของสารเคมีจากต่างประเทศเป็นปกติจะเกี่ยวข้องโดยตรงกับความเข้มข้นของสารเคมีที่ใช้งานของพวกเขาหรือที่เว็บไซต์เป้าหมาย ดังนั้น การส่งมอบ และการปรากฏตัวของพิษที่เว็บไซต์เป้าหมายเป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดสำหรับผลที่เป็นพิษtoxicokinetics เป็นส่วนรวม ( คณิตศาสตร์ ) ในระยะที่อธิบายนิสัยของสารเคมีแปลกปลอมในร่างกาย โดยการกำหนดประเภท และอัตราการกระจายขอบเขตของการดูดซึม การเผาผลาญและการขับถ่ายของสารเคมี และที่สำคัญสำหรับการประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา . ระยะขจัดกระบวนการเมตาโบลิซึมและรวมถึงทั้งระบบขับถ่าย . เส้นทางหลักของการดูดซึมการกระจายและการขับถ่ายของสารพิษในร่างกาย เป็นภาพประกอบในรูปที่ 4a 4b และ สารเคมีจากต่างประเทศโดยทั่วไปจะเข้าสู่ร่างกายโดยการรับประทาน การสูดดม หรือ ติดต่อผ่านทางผิวหนัง . พวกเขาจะถูกดูดซึมเข้าไปในระบบเลือดและกระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ โดยทั่วไปสารเคมีต่างประเทศต้อง metabolically แปลงร่างเป็นส่วนสําคัญในตับเพื่อให้สามารถถูกขจัดออกจากร่างกาย พ่อแม่ของสารประกอบ และ / หรือ สาร จะถูกขับออกมาผ่านทางไตในปัสสาวะและระบบทางเดินอาหาร น้ำดีในอุจจาระ หรือถ้าพวกเขาเป็นของเหลวระเหยหรือก๊าซที่ผ่านปอดเข้าสู่หมดอายุ อากาศ เส้นทาง ทางอื่นก็มี เช่น ผ่าน น้ำลาย เหงื่อและนม ซึ่งอาจจะพิจารณาที่สำคัญ ในบางกรณี ( เช่น chloroorganic สารประกอบในนม ) บางงานขับสารเคมีอาจจะสะสม และถูกเก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกาย เช่น ไขมันและกระดูก

toxicokinetic การศึกษาจะดำเนินการเพื่อช่วยในการประเมินและการแปลผลข้อมูลทางพิษวิทยา ( การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา )แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ที่อาจใช้เพื่ออธิบายชิ้นส่วนหรือกระบวนการทั้งหมดของการจัดการ นอกจากนี้ อาจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับ toxicokinetic ศึกษาปริมาณและเวลาใน toxicodynamic เลือกระดับการศึกษา นอกจากนี้ เนื่องจากพฤติกรรม toxicokinetic ของสารเคมีที่อาจแตกต่างกันระหว่างสูงและต่ำปริมาณและระหว่างสัตว์และมนุษย์ข้อมูล toxicokinetic เป็นสิ่งสำคัญมากเมื่อการประมาณผลข้อมูลระหว่างสถานการณ์เหล่านี้ เราใช้ toxicokinetic ( pbtk ) รูปแบบซึ่งประกอบด้วยองค์ประกอบต่าง ๆ ที่อวัยวะจะถูกจัดกลุ่มเข้าด้วยกันตามกระแสเลือด เป็นประโยชน์อย่างยิ่ง