4. Discussion
To our knowledge, our present study was a relatively large one to
date to determine BRCA1 somatic mutations in TNBC. In this study, we
screened for BRCA1 somatic mutations in 205 women with TNBC, regardless
of their age or family history. A total of eight (3.9%) pathogenic
somatic mutations were found in this cohort.
Several previous studies investigated the incidence of BRCA1 somatic
mutations in TNBC with very small sample sizes (Gonzalez-Angulo
et al., 2011; Cancer Genome Atlas Network, 2012; Shah et al., 2012).
One study identified only one BRCA1 somatic mutation in 77 TNBC
patients (1/77, 1.3%) (Gonzalez-Angulo et al., 2011). The frequency of
somatic BRCA1 mutations in our present study (3.9%) was higher than
that study. The discrepancy between our results and those previously
observations may be due to different sample size, selected criteria, or
different ethical groups. Some studies have reported the frequency of
BRCA1 somatic mutations in sporadic breast cancers, and the somatic
mutation rates varied from 1.4–5% (Khoo et al., 1999; Janatova et al.,
2005; Zhang et al., 2012b). Khoo and colleagues found one (2.5%)
BRCA1 somatic truncating mutation in 40 sporadic breast cancer patients
under the age of 50 (Khoo et al., 1999). Another study identified
two (5%) pathogenic BRCA1 somatic mutations from 40 unselected
breast cancer patients (Janatova et al., 2005). In our previous study,
we found two (1.4%) nonsense BRCA1 somatic mutations in 144 sporadic
breast cancer cases (Zhang et al., 2012b). Although the sample sizes of
sporadic breast cancer in these studies are very small, these studies
suggested that BRCA1 somatic mutations in sporadic breast cancers
are quite uncommon. In contrast to breast cancer, somatic BRCA1 mutations
occur more frequently in sporadic ovarian cancer (10%) (Hosking
et al., 1995; Merajver et al., 1995; Berchuck et al., 1998). Given a relatively
large sample size, our present study indicated that the frequency
of BRCA1 somatic mutation in triple-negative breast cancer was higher
than our previous study in sporadic breast cancers (3.9% vs 1.4%), but
the 3.9% mutation rate was very low.
In this study, three of eight pathogenic BRCA1 somatic mutations
were novel and these somatic mutations were distinct from the BRCA1 germline mutations in our series of 956 TNBCs (Wang et al., 2015), indicating
that the spectrum of BRCA1 somatic mutations may differ from
that of germline mutations.
BRCA1/2 germline/somatic mutation and methylation of BRCA1/2
can impair BRCA1/2 function (Baldeyron et al., 2002; Bai et al., 2013;
Pennington et al., 2014; Papoutsis et al., 2015); however, the associations
between BRCA1 somatic mutation, BRCA1/2 germline mutations
and epigenetic inactivation of BRCA1/2 are not fully elucidated. In this
study, no BRCA1 and BRCA2 germline mutation were found in the
eight TNBC patients who carried a BRCA1 pathogenic somatic mutation
(data not shown). One study showed that BRCA1 methylation was lower
in breast cancers with BRCA1 germline mutations as compared with
sporadic breast cancers (Suijkerbuijk et al., 2008); other indicated that
BRCA1 methylation never co-occurs with BRCA1/2 germline mutations
(Cancer Genome Atlas Network, 2012). Further studies are needed to
investigate the correlations between the BRCA1 somatic or germline
mutations and BRCA1/2 methylation.
4. สนทนาความรู้ของเรา ของเราศึกษาได้หนึ่งค่อนข้างมากวันที่การตรวจสอบพันธุ์ร่างกาย BRCA1 ใน TNBC ในการศึกษานี้ เราคัดกรองการกลายพันธุ์ร่างกาย BRCA1 ผู้หญิง 205 กับ TNBC ไม่ประวัติของอายุหรือครอบครัว รวมแปด (3.9%) ทำให้เกิดโรคกลายพันธุ์ร่างกายที่พบในรุ่นนี้หลายการศึกษาก่อนหน้านี้ตรวจสอบพบ BRCA1 ร่างกายพันธุ์ใน TNBC มีขนาดตัวอย่างเล็ก (Gonzalez Anguloet al. 2011 เครือข่ายมะเร็งพันธุ Atlas, 2012 ชาห์ et al. 2012)หนึ่งการศึกษาระบุผ่าร่างกาย BRCA1 หนึ่งใน 77 TNBCผู้ป่วย (1/77, 1.3%) (Gonzalez Angulo ร้อยเอ็ด 2011) ความถี่ของกลายพันธุ์ BRCA1 ร่างกายในเรื่องการเรียน (3.9%) ปัจจุบันมีสูงกว่าที่ศึกษา ความขัดแย้งระหว่างผลของเราและที่ก่อนหน้านี้สังเกตอาจเนื่องจากขนาดตัวอย่าง เกณฑ์การเลือก หรือกลุ่มจริยธรรมแตกต่างกัน บางการศึกษารายงานความถี่ของBRCA1 กลายพันธุ์ร่างกายในโรคมะเร็งเต้านมประปราย และในร่างกายแตกต่างกันกลายพันธุ์ราคาตั้งแต่ 1.4-5% (Khoo et al. 1999 Janatova et al.,2005 Zhang et al. 2012b) Khoo และเพื่อนร่วมงานพบหนึ่ง (2.5%)BRCA1 ร่างกายตัดทอนกลายพันธุ์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมประปราย 40ต่ำกว่า 50 (Khoo et al. 1999) ศึกษาอื่นที่ระบุสอง (5%) ทำให้เกิดโรค BRCA1 ร่างกายพันธุ์ 40 เต้ือนทั่วผู้ป่วยมะเร็งเต้านม (Janatova et al. 2005) ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเราพบว่าสองเรื่องไร้สาระ (1.4%) BRCA1 กลายพันธุ์ร่างกายใน 144 ประปรายกรณีมะเร็งเต้านม (Zhang et al. 2012b) แม้ว่าขนาดตัวอย่างของมะเร็งเต้านมประปรายในการศึกษาเหล่านี้มีขนาดเล็กมาก การศึกษาเหล่านี้แนะนำว่า BRCA1 กลายพันธุ์ร่างกายในประปรายเต้านมมะเร็งมีเรื่องแปลกมาก ตรงข้ามกับมะเร็งเต้านม พันธุ์ BRCA1 ร่างกายเกิดขึ้นบ่อยครั้งในมะเร็งรังไข่ประปราย (10%) (Hoskinget al. 1995 Merajver et al. 1995 Berchuck et al. 1998) รับค่อนข้างขนาดตัวอย่างขนาดใหญ่ เราศึกษาระบุว่า ความถี่ของ BRCA1 ผ่าร่างกายในโรคมะเร็งเต้านมเป็นลบสามก็สูงขึ้นกว่าการศึกษาของเราก่อนหน้านี้ในโรคมะเร็งเต้านมประปราย (3.9% เทียบกับ 1.4%), แต่ราคา 3.9% ผ่าได้ต่ำมากในการศึกษานี้ สามแปดเชื้อ BRCA1 พันธุ์ร่างกายนวนิยาย และกลายพันธุ์เหล่านี้ร่างกายมีความแตกต่างจากพันธุ์ germline BRCA1 ในชุดของ TNBCs 956 (วัง et al, 2015), ระบุว่า สเปกตรัมของ BRCA1 กลายพันธุ์ร่างกายอาจแตกต่างจากที่กลายพันธุ์ germlineกลายพันธุ์ germline/ร่าง กาย BRCA1/2 และ ปรับ/2 BRCA1สามารถทำฟังก์ชัน BRCA1/2 (Baldeyron et al. 2002 ไบ et al. 2013เพนนิงตัน et al. 2014 Papoutsis et al. 2015); อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ของระหว่างผ่าร่างกาย BRCA1, BRCA1/2 germline กลายพันธุ์และฤทธิ์ BRCA1/2 epigenetic ไม่เต็มอธิบาย ในที่นี้การศึกษา ไม่กลายพันธุ์ germline BRCA1 และ BRCA2 ที่พบในการผู้ป่วย TNBC แปดที่ดำเนิน BRCA1 เชื้อร่างกายกลายพันธุ์(ข้อมูลไม่แสดง) หนึ่งการศึกษาพบว่า BRCA1 ปรับเป็นต่ำในมะเร็งเต้านมกับพันธุ์ germline BRCA1 เป็น compared ด้วยมะเร็งเต้านมประปราย (Suijkerbuijk et al. 2008); อื่น ๆ ระบุว่าBRCA1 ปรับไม่เคยเกิดขึ้นร่วมกับ BRCA1/2 germline กลายพันธุ์(มะเร็งพันธุ Atlas เครือข่าย 2012) ต้องศึกษาต่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างร่างกาย BRCA1 หรือ germlineพันธุ์และการปรับ BRCA1/2
การแปล กรุณารอสักครู่..
![](//thimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)
4 . การอภิปรายความรู้ , การศึกษาในปัจจุบันของเราเป็นหนึ่งที่ค่อนข้างใหญ่กำหนดวัน BRCA1 โซมาการกลายพันธุ์ใน tnbc . ในการศึกษานี้เราการคัดกรองสำหรับ BRCA1 โซมาการกลายพันธุ์ใน 205 ผู้หญิงกับ tnbc ไม่ว่าอายุ และประวัติครอบครัว ทั้งหมดแปด ( 3.9% ) เชื้อโรคความผิดปกติทางกายที่พบในการติดตามนี้ศึกษาก่อนหน้านี้หลายสอบสวนอุบัติการณ์ของ BRCA1 โซมาติกการกลายพันธุ์ใน tnbc เมื่อขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็กมาก ( angulo กอนซาเลซet al . , 2011 ; เครือข่ายแผนที่จีโนมมะเร็ง 2012 ; Shah et al . , 2012 )หนึ่งการศึกษาพบเพียงหนึ่งใน 77 tnbc BRCA1 โซมาติคมิวเทชันราย ( 1 / 77 , 1.3% ) ( กอนซาเลซ angulo et al . , 2011 ) ความถี่ของโซมา BRCA1 การกลายพันธุ์ในการศึกษาของเรา ( 3.9% ) สูงกว่าศึกษา ความแตกต่างระหว่างผลของเราและผู้ที่ก่อนหน้านี้สังเกต อาจจะเนื่องจากขนาดตัวอย่างที่แตกต่างกันเลือกหลักเกณฑ์ หรือกลุ่มเชิงจริยธรรมต่างกัน บางการศึกษารายงานความถี่ของการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งเต้านม BRCA1 ประปราย และทางกายอัตราการกลายพันธุ์เปลี่ยนแปลงจาก 1.4 – 5% ( คู et al . , 1999 ; janatova et al . ,2005 ; Zhang et al . , 2012b ) คูและเพื่อนร่วมงานพบ ( 2.5% )BRCA1 โซมาตัดทอนการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะ 40อายุ 50 ( คู et al . , 1999 ) ศึกษาอื่นที่ระบุสอง ( 5% ) เชื้อโรค BRCA1 โซมาเตไม่ได้เลือกจาก 40ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ( janatova et al . , 2005 ) ในการศึกษาของเราเราพบสอง ( 1.4% ) ไร้สาระ BRCA1 โซมาการกลายพันธุ์ใน 144 เป็นระยะ ๆผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านม ( Zhang et al . , 2012b ) แม้ว่าขนาดของกลุ่มตัวอย่างของมะเร็งเต้านมระยะในการศึกษาเหล่านี้มีขนาดเล็กมาก , การศึกษาเหล่านี้พบว่าเซลล์มะเร็งเต้านม BRCA1 การกลายพันธุ์ในเป็นระยะ ๆที่ค่อนข้างแปลก ในทางตรงกันข้ามกับมะเร็งเต้านม BRCA1 การกลายพันธุ์ somatic ,เกิดขึ้นบ่อยมากขึ้นในระยะมะเร็งรังไข่ ( 10 % ) ( hoskinget al . , 1995 ; merajver et al . , 1995 ; berchuck et al . , 1998 ) ได้รับค่อนข้างขนาดตัวอย่างใหญ่ การศึกษาของเราพบว่า ความถี่ของการผ่าเหล่า BRCA1 ใน Triple ลบมะเร็งเต้านมสูงมากกว่าการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราในโรคมะเร็งเต้านมระยะ ( 3.9 % ต่อ 1.4% ) แต่ที่ 3.9% ซึ่งคะแนนมันต่ำมากในการศึกษานี้ สามแปด เชื้อโรค BRCA1 somatic mutationsเป็นนวนิยายและการกลายพันธุ์ somatic เหล่านี้แตกต่างจากยีน BRCA1 เยอร์มไลน์ในชุดของเราของเรา tnbcs ( Wang et al . , 2015 ) ระบุที่สเปกตรัมของ BRCA1 โซมาการกลายพันธุ์อาจแตกต่างจากเยอร์มไลน์ของการกลายพันธุ์BRCA1 / 2 เยอร์มไลน์ / โซมาติคมิวเทชันเมทิลเลชันของ BRCA1 / 2 และสามารถบั่นทอนประสิทธิภาพ BRCA1 / หน้าที่ 2 ( baldeyron et al . , 2002 ; ใบ et al . , 2013 ;เพนนิงตัน et al . , 2014 ; papoutsis et al . , 2015 ) ; อย่างไรก็ตาม , สมาคมระหว่าง BRCA1 โซมาติคมิวเทชัน BRCA1 / 2 เยอร์มไลน์ , การกลายพันธุ์และใช้งาน Epigenetic ของ BRCA1 / 2 ได้ไม่เต็มที่มาก . ในนี้การศึกษา , ไม่ BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่พบในเยอร์มไลน์แปด tnbc ผู้ป่วยที่ถือ BRCA1 โรคโซมาติคมิวเทชัน( ข้อมูลไม่แสดง ) การศึกษาหนึ่งพบว่า ต่ำกว่า BRCA1 เมทิลเลชั่นในมะเร็งเต้านม BRCA1 เยอร์มไลน์การกลายพันธุ์ เมื่อเทียบกับกับโรคมะเร็งเต้านมระยะ ( suijkerbuijk et al . , 2008 ) ; อื่น ๆพบว่าBRCA1 methylation ไม่เคย Co เกิดขึ้นกับ BRCA1 / 2 เยอร์มไลน์การกลายพันธุ์( เครือข่ายแผนที่จีโนมมะเร็ง 2012 ) มีการศึกษาเพิ่มเติมต้องการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง BRCA1 ทางกายหรือเยอร์มไลน์และยีน BRCA1 / 2 จาก .
การแปล กรุณารอสักครู่..
![](//thimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)