Ibrutinib (PCI-32765; Imbruvica, Ph

Ibrutinib (PCI-32765; Imbruvica, Pharmacyclics, Inc./Johnson
& Johnson) is an irreversible covalent inhibitor of the Btk,
a critical enzyme in the BCR signaling pathway that is
essential for B-cell proliferation, survival, migration, and
tissue homing [34, 37]. It is a
first-in-class, oral covalent
inhibitor of Btk designed for treatment of B-cell lymphoid
malignancies. Initial reports on the use of ibrutinib as a single
agent found that it was well-tolerated and particularly active
in patients with refractory/relapsed CLL patients. The most
common adverse reactions reported in the CLL clinical trials
were thrombocytopenia, diarrhea, bruising, neutropenia, ane-
mia, fatigue, musculoskeletal pain, rash, pyrexia, constipation
and arthralgia.
Byrd et al. conducted a phase Ib/II multicenter study to
assess the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmaco-
dynamics of ibrutinib in relapsed CLL [38]. A total of 85
patients were treated with ibrutinib orally once daily, includ-
ing 51 who received 420 mg, and 34 who received 840 mg.
Ibrutinib was associated with a high frequency of durable
remissions in patients with relapsed or refractory CLL. The
OR rate was similar between patients who received 420 mg
and those who received 840 mg (71%). In addition, CR was
noted in 20% and 15% of patients, respectively. The responses
were independent of clinical and genomic risk factors noted
before treatment, including advanced-stage disease, the
number of previous therapies, and 17p13.1 deletion. At 26
months, the estimated PFS rate was 75% and the OS rate was
83%. Toxic effects included transient diarrhea, fatigue, and
upper respiratory tract infections. Hematologic toxic effects
were minimal and the patients could receive extended
therapy. O'Brien et al. assessed the safety and activity of
ibrutinib in 29 treatment-naive patients with CLL, aged 65
years and older, in open-label phase Ib/II trial [39]. After
a median follow-up of 22 months, 22 of 31 patients (71%)
achieved an objective response, including 4 CR (13%), 1 (3%)
nodular PR, and 17 (55%) PR. In 21 (68%) patients, diarrhea
was observed including grade 2 in three patients, and grade
3 in four patients.
Ibrutinib in combination with rituximab is well tolerated
and displays significant activity in high-risk CLL [40]. In updated
phase II single-center clinical trial, with a median follow-up of
14 months, 40 patients were treated with ibrutinib 420 mg p.o.
daily continuously throughout the study with rituximab
375 mg/m2 administered weekly for the
first four weeks in cycle
1 and then monthly until cycle 6. Twenty patients had del17p
or TP53 mutation and 13 patients had del11q. In the updated
analysis, 34 (87%) patients achieved a PR, and three (8%) a CR,
accounting for an OR rate of 95%. The OR rate in the 20 patients
with del17p or TP53 mutation was 90%.
A combination of ibrutinib and bendamustine (BR) is also
highly active and well tolerated in patients with relapsed

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Ibrutinib (PCI-32765; Imbruvica, Pharmacyclics, Inc / จอห์นสัน
แอนด์จอห์นสัน) เป็นสารยับยั้งโควาเลนต์กลับไม่ได้ของ Btk,
เอนไซม์สำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ BCR ที่เป็น
สิ่งจำเป็นสำหรับการขยาย B-cell อยู่รอดการย้ายถิ่นและ
กลับบ้านเนื้อเยื่อ [34, 37] มันเป็น
ครั้งแรกในชั้นเรียน, โควาเลนต์ในช่องปาก
ยับยั้ง Btk ออกแบบมาสำหรับการรักษาของต่อมน้ำเหลือง B-cell
มะเร็ง รายงานเบื้องต้นเกี่ยวกับการใช้ ibrutinib เป็นหนึ่งเดียว
ตัวแทนพบว่ามันเป็นอย่างดีและทนต่อการใช้งานโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ในผู้ป่วยที่ทนไฟ / อาการกำเริบผู้ป่วย CLL ส่วนใหญ่
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยรายงานในการทดลองทางคลินิก CLL
มีภาวะเกล็ดเลือดท้องเสียช้ำ neutropenia, ane-
Mia, ความเมื่อยล้าปวดกล้ามเนื้อผื่นไข้, อาการท้องผูก
และอาการปวดข้อ.
เบิร์ดและคณะ ดำเนินการขั้นตอนการ Ib / II ศึกษา multicenter การ
ประเมินความปลอดภัยประสิทธิภาพเภสัชและ pharmaco-
การเปลี่ยนแปลงของ ibrutinib ในอาการกำเริบ CLL [38] รวมของ 85
ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย ibrutinib รับประทานวันละครั้งรวมทั้งใน
ไอเอ็นจี 51 ที่ได้รับ 420 มิลลิกรัมและ 34 ที่ได้รับ 840 มิลลิกรัม.
Ibrutinib ที่เกี่ยวข้องกับความถี่สูงของคงทน
ทุเลาในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ CLL ทนไฟ
หรือใกล้เคียงกันระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ 420 มิลลิกรัม
และผู้ที่ได้รับ 840 มิลลิกรัม (71%) นอกจากนี้อาร์ได้รับการ
บันทึกไว้ใน 20% และ 15% ของผู้ป่วยตามลำดับ การตอบสนองที่
เป็นอิสระของปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกและจีโนมที่ระบุไว้
ก่อนการรักษารวมทั้งโรคขั้นสูงขั้นตอน
จำนวนของการรักษาก่อนหน้านี้และการลบ 17p13.1 ที่ 26
เดือนอัตรา PFS ประมาณ 75% และอัตรา OS เป็น
83% เป็นพิษ ได้แก่ ท้องเสียชั่วคราวเมื่อยล้าและ
การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน เป็นพิษโรคเลือด
ได้น้อยที่สุดและผู้ป่วยจะได้รับการขยาย
การรักษาด้วย โอไบรอันและคณะ การประเมินความปลอดภัยและการทำงานของ
ibrutinib ใน 29 ผู้ป่วยที่รักษาไร้เดียงสากับ CLL อายุ 65
ปีและผู้สูงอายุในเฟส open-label ทดลอง Ib / II [39] หลังจาก
ติดตามผลเฉลี่ย 22 เดือน, 22 วันที่ 31 ราย (71%)
ประสบความสำเร็จในการตอบสนองวัตถุประสงค์รวมทั้ง 4 CR (13%), 1 (3%)
เป็นก้อนกลม PR, และ 17 (55%) PR ใน 21 (68%) ผู้ป่วยโรคอุจจาระร่วง
เป็นข้อสังเกตรวมถึงชั้นประถมศึกษาปีที่ 2 ในสามของผู้ป่วยและชั้นประถมศึกษาปี
ที่ 3 ในสี่ของผู้ป่วย.
Ibrutinib ร่วมกับ rituximab เป็นที่ยอมรับอย่างดี
และแสดงกิจกรรมที่สำคัญใน CLL มีความเสี่ยงสูง [40] ในการปรับปรุง
ระยะที่สองเดียวศูนย์ทดลองทางคลินิกที่มีการติดตามผลเฉลี่ยของ
14 เดือน 40 ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย ibrutinib 420 มิลลิกรัม PO
ในชีวิตประจำวันอย่างต่อเนื่องตลอดการศึกษากับ rituximab
375 mg / m2 ยารายสัปดาห์สำหรับ
สี่สัปดาห์แรกในรอบ
1 แล้วรายเดือนจนกระทั่งถึงรอบยี่สิบ 6. ผู้ป่วยที่มี del17p
หรือการกลายพันธุ์และ 13 TP 53 ทำให้ผู้ป่วยมี del11q ในการปรับปรุง
การวิเคราะห์, 34 (87%) ผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการประชาสัมพันธ์และสาม (8%) CR,
การบัญชีสำหรับอัตราหรือ 95% หรืออัตราใน 20 ผู้ป่วย
ที่มีการกลายพันธุ์หรือ del17p TP 53 ทำให้เป็น 90%.
การรวมกันของ ibrutinib และ bendamustine (BR) นอกจากนี้ยังมี
การใช้งานสูงและยอมรับอย่างดีในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ibrutinib ( pci-32765 ; imbruvica pharmacyclics , Inc . /
&จอห์นสันจอห์นสัน ) เป็นสารโคเวเลนต์กลับไม่ได้ของบีทีเค ,
มีเอนไซม์ในผลประโยชน์ที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณทาง
- การรอดตาย การโยกย้าย และการติดตาม
[ 34 , 37 ) มันเป็นครั้งแรกในคลาส
,
ยับยั้งการช่องปากของบีทีเค ที่ออกแบบมาสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือด -
. Initial reports on the use of ibrutinib as a single
agent found that it was well-tolerated and particularly active
in patients with refractory/relapsed CLL patients. The most
common adverse reactions reported in the CLL clinical trials
were thrombocytopenia, diarrhea, bruising, neutropenia, ane-
mia, fatigue, musculoskeletal pain, rash, pyrexia, constipation
and arthralgia.
Byrd et al. conducted a phase Ib/II multicenter study to
assess the safety, efficacy, pharmacokinetics, and pharmaco-
dynamics of ibrutinib in relapsed CLL [38]. A total of 85
patients were treated with ibrutinib orally once daily, includ-
ing 51 who received 420 mg, and 34 who received 840 mg.
Ibrutinib was associated with a high frequency of durable
remissions in patients with relapsed or refractory CLL. The
OR rate was similar between patients who received 420 mg
and those who received 840 mg (71%). In addition, CR was
noted in 20% and 15% of patients, respectively. The responses
were independent of clinical and genomic risk factors noted
before treatment, including advanced-stage disease, the
number of previous therapies, and 17p13.1 deletion. At 26
months, the estimated PFS rate was 75% and the OS rate was
83%. Toxic effects included transient diarrhea, fatigue, and
upper respiratory tract infections. Hematologic toxic effects
were minimal and the patients could receive extended
therapy. O'Brien et al. assessed the safety and activity of
ibrutinib in 29 treatment-naive patients with CLL, aged 65
years and older,ในการเปิดป้ายระยะ IB / II การทดลอง [ 39 ] หลังจาก
ติดตามเฉลี่ย 22 เดือน 22 31 ราย ( 71% )
บรรลุวัตถุประสงค์การตอบสนองรวมถึง 4 Cr ( 13% ) , 1 ( 3 ) %
เป็น PR และ 17 ( 55% ) . 21 ( 68% ) ผู้ป่วยท้องร่วง
) รวมทั้งเกรด 2 ใน สาม ผู้ป่วย และเกรด 3 ใน 4 ของผู้ป่วย
.
ibrutinib ร่วมกับริทูซิแมบจะช่วย
และแสดงกิจกรรมที่สําคัญใน cll เสี่ยง [ 40 ] ในการปรับปรุง
ระยะเดียวศูนย์การทดลองทางคลินิกที่มีการติดตามผลเฉลี่ยของ
14 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย 40 ibrutinib 420 มก. PO
ทุกวันอย่างต่อเนื่องตลอด เรียน กับ ริทูซิแมบ 375 mg / m2

และรายสัปดาห์สำหรับสี่สัปดาห์แรกในรอบ 1 เดือน จนรอบแล้ว
6 20 ราย มี del17p
หรือของการกลายพันธุ์และ 13 ราย มี del11q ในการปรับปรุง
การวิเคราะห์ , 34 ( 87% ) ผู้ป่วยได้รับ PR และสาม ( 8% ) CR ,
บัญชีหรืออัตรา 95% หรือคะแนนใน 20 ราย
กับ del17p หรือของการกลายพันธุ์เป็น 90%
การรวมกันของ ibrutinib และ bendamustine ( BR ) ยัง
สูงปราดเปรียวและช่วยในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ