Immune responses are important to p

Immune responses are important to parasitemia control during malaria infection. However, it is generally accepted that the same immunological response contributes to malaria pathogenesis, with a local organ-specific inflammatory response initiated by the presence of parasite and sustained by infiltrating cells within the vasculature [2], [15], [36]–[39]. In this work, we describe an important new role for an AT1 receptor-mediated effect of Ang II in T cell activation, migration and adhesion during P. berghei ANKA infection. These results show an important role of RAS in malaria pathogenesis opening new perspectives to an appropriate and effective therapeutic intervention for malaria disease.

Ang II has been recognized to be involved in key events of the inflammatory process [42]–[44]. Ang II participates in the onset and progression of inflammation by upregulating the expression of adhesion molecules, such as P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1, in endothelial cells and activating monocytes to adhere to them [45]–[48]. Moreover, Ang II-induced NF-κB activity and MCP-1 expression result in mononuclear cell accumulation [49]–[53]. Ang II can also induce rapid neutrophil infiltration in vivo by enhancing CXC chemokines, IL-8 and MIP-2 [54]. However, a direct correlation between the modulation of these processes and malaria infection has not yet been demonstrated. Why do we infer that Ang II is an important factor involved in the accumulation of T cells in inflamed vessels during P. berghei ANKA infection? In the present work, we observed that Ang II modulates different aspects of the T cell response during malaria due to P. berghei ANKA infection: (1) adhesion into endothelial basal membrane proteins or activated endothelial cells; (2) intrinsic transmigration capacity; (3) activation profile; (4) commitment to a specific phenotype; and (5) development of a memory response. We do believe this is only the beginning of the story. Further experiments are necessary to show whether the Ang II signal is somehow involved in severe malaria pathogenesis, especially CM. Here, we have shown that, besides survival benefits, different signals involved in the development of cerebral malaria and the death of P. berghei ANKA-infected mice were attenuated with treatments, such as cerebral edema as well as sequestration or activation of brain-derived T cells. Only a slight improvement in the behavioral analysis was observed, which could suggest that the effect of losartan and captopril is only partial in the protection from CM. Other factors not modulated by treatments are probably involved in the pathogenesis of the disease. However, mice in all groups still succumbed with high parasitemia levels. Our results and those in the literature in different models of disease indicate that Ang II plays a common role in different inflammatory processes with characteristics specific to P. berghei ANKA infection.

One important question arises regarding the source of Ang II. The blockage of adhesion and migration observed after in vitro treatment with losartan or captopril of spleen-derived T cells from infected mice revealed Ang II is endogenously produced by T cells. This idea is supported by the observation that the addition of exogenous Ang II induced migration even in the presence of captopril but migration did not change in the presence of losartan. We have recently demonstrated that endogenously produced Ang II by T cells activated with α-CD3 in vitro is important for cell adhesion/migration [17]. These results agree with previous observations that lymphocytes have their own functional RAS able to produce Ang II at levels sufficient to control activation, differentiation and adhesion/migration capacity [16], [17], [34], [55].

It has been shown that Ang II-induced sequestration of mononuclear cells at arterioles and venules is mediated by the generation of CC chemokines [49]–[53]. In addition, it has been observed that Ang II-induced infiltration of T cells into the blood vessels during hypertension involves increases in CD44 and CCR5 [55]. Sarfo et al [56] suggested that CCR3 and CCR5 and their ligand RANTES/CCL5 are upregulated in the brain of patients with CM. The role of CCR5 in CM has been confirmed in CCR5-deficient mice [40]. These animals are less susceptible to CM and have less CD8+ T cells accumulated in the brain vasculature. The correlation between Ang II and CCR5 upregulation induced by Plasmodium antigens was demonstrated by treating the infected mice with losartan or captopril. It was also observed that there is an increase in the number of CCR5+ cells and CCR5 expression level in the T cell population from the spleen of infected mice relative to naive mice. Furthermore, a similar effect of Ang II on CCR5+ T cells was obtained in spleen-derived T cells activated in vitro with anti-CD3 [34].

The treatments with losartan or captopril also abolished the increase in CCR2+ T cells in the spleen of infected mice. Howev

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันมีความสำคัญ parasitemia ควบคุมในระหว่างการติดเชื้อมาลาเรีย อย่างไรก็ตาม จะโดยทั่วไปยอมรับว่า การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เดียวกันก่อให้เกิดพยาธิมาลาเรีย มีการท้องถิ่นเฉพาะอวัยวะอักเสบตอบสนองโดยการปรากฏตัวของพยาธิ และยั่งยืน โดยการแทรกซึมทางเซลล์ vasculature [2], [15], [36] – [39] ในงานนี้ เราอธิบายบทบาทสำคัญใหม่สำหรับ AT1 รับสื่อลักษณะพิเศษของอ่างทอง II T เซลล์เปิดใช้งาน การโยกย้าย และการยึดเกาะในระหว่างการติดเชื้อ P. berghei แองก้าพูด ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงบทบาทสำคัญของราในมาลาเรียพยาธิเปิดมุมมองใหม่ ๆ เหมาะสม และมีประสิทธิภาพแทรกแซงการรักษาโรคมาลาเรียอ่างทอง II ได้รับการยอมรับการมีส่วนร่วมในกิจกรรมสำคัญของกระบวนการอักเสบ [42] – [44] II อ่างทองเข้าร่วมในการโจมตีและความก้าวหน้าของการอักเสบ โดย upregulating การแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะ เช่น P selectin, VCAM 1 ICAM-1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและ monocytes เปิดใช้งานจะปฏิบัติตามนั้น [45] – [48] นอกจากนี้ กิจกรรมเกิดอ่างทอง II κB NF และนิพจน์ MCP-1 ส่งผลให้สะสมเซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์ [49] – [53] อ่างทอง II ยังสามารถกระตุ้นในร่างกายแทรกซึม neutrophil อย่างรวดเร็ว โดยเพิ่ม CXC chemokines, MIP-2 [54] และ IL-8 อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการปรับกระบวนการเหล่านี้และการติดเชื้อมาลาเรียได้ไม่ได้ถูกแสดงให้เห็น เหตุที่เราไม่เข้าใจว่า อ่างทอง II เป็นปัจจัยสำคัญในการสะสมของทีเซลล์ในหลอดอักเสบระหว่างการติดเชื้อ P. berghei แองก้าพูด ในการทำงานปัจจุบัน เราตั้งข้อสังเกตว่า อ่างทอง II modulates ด้านต่าง ๆ ของการตอบสนองของเซลล์ T ระหว่างโรคมาลาเรียเนื่องจากเชื้อ P. berghei แองก้าพูด: (1) การยึดเกาะลงในเยื่อบุผนังหลอดเลือดฐานโปรตีนหรือเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เปิดใช้งาน (2) ความจุ intrinsic transmigration (3) เปิดใช้งานโปรไฟล์ (4) มุ่งมั่นกนิเฉพาะ และการพัฒนา (5) ของการตอบสนองของหน่วยความจำ เราเชื่อว่า นี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้นของเรื่องราว การทดลองเพิ่มเติมจะต้องแสดงว่า สัญญาณอ่างทอง II อย่างใดเกี่ยวข้องกับพยาธิมาลาเรียรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งซม. ที่นี่ เราได้แสดงว่า นอกจากผลประโยชน์ความอยู่รอด สัญญาณที่แตกต่างมีส่วนร่วมในการพัฒนาของสมองมาลาเรียและการตายของหนูแองก้าพูดติดเชื้อ P. berghei ถูก attenuated ด้วย เช่นสมองบวมรวมทั้งอายัด หรืองานของ T เซลล์สมองมา ปรับปรุงเพียงเล็กน้อยในการวิเคราะห์พฤติกรรมพบว่า ซึ่งชี้ว่า ผลของ losartan และ captopril เป็นเพียงบางส่วนในการปกป้องจาก CM ปัจจัยอื่นไม่สันทัด โดยรักษาอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรค อย่างไรก็ตาม อุตสาหกรรมไมซ์ในกลุ่มทั้งหมดยังคงยอมจำนน parasitemia สูงมีระดับ ผลของเราและผู้ที่ประกอบการในรูปแบบต่าง ๆ ของโรคบ่งชี้ว่า อ่างทอง II มีบทบาททั่วไปในกระบวนการอักเสบต่าง ๆ ที่มีลักษณะเฉพาะการติดเชื้อ P. berghei แองก้าพูดหนึ่งคำถามสำคัญที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับแหล่งที่มาของอ่างทอง II อุดตันของการยึดเกาะและการโยกย้ายที่สังเกตหลังจากรักษาในหลอดทดลองด้วย losartan หรือ captopril ม้ามมา T เซลล์จากหนูที่ติดเชื้อเผยอ่างทอง II endogenously ผลิต โดยทีเซลล์ ความคิดนี้ได้รับการสนับสนุน โดยสังเกตว่า II อ่างทองจากภายนอกนอกเหนือจากเกิดการโยกย้ายใน captopril ที่แม้ แต่การโยกย้ายไม่ได้เปลี่ยนใน losartan เราเพิ่งได้แสดงให้เห็นว่า ผลิต endogenously อ่างทอง II โดยทีเซลล์ที่ใช้งานได้กับα CD3 ในหลอดทดลองเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยึดเกาะ/การย้ายเซลล์ [17] ผลลัพธ์เหล่านี้เห็นด้วยกับข้อสังเกตก่อนหน้านี้ว่า เซลล์เม็ดเลือดขาวมี RAS ตัวเองทำงานที่สามารถผลิตอ่างทอง II ในระดับเพียงพอที่จะควบคุมการเปิดใช้งาน ความแตกต่าง และการยึดเกาะ/การโยกย้ายกำลัง [16], [17], [34], [55]มันแสดงว่า อายัดเกิดอ่างทอง II ของเซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์ที่ arterioles และ venules จะไกล่เกลี่ย โดยการสร้าง chemokines CC [49] – [53] นอกจากนี้ มันได้รับการปฏิบัติที่ เกี่ยวข้องกับ II อ่างทองที่เกิดแทรกซึมของ T เซลล์เข้าสู่หลอดเลือดความดันโลหิตสูงในระหว่างเพิ่มขึ้น CD44 และ CCR5 [55] Sarfo et al [56] แนะนำว่า CCR3 CCR5 และลิแกนด์ RANTES/CCL5 เป็น upregulated ในสมองของผู้ป่วยที่มี CM บทบาทของ CCR5 ในซม.ได้รับการยืนยันในหนูขาด CCR5 [40] สัตว์เหล่านี้มีน้อยไวต่อซม. และมีน้อยกว่าเซลล์ CD8 + T เซลล์สะสมใน vasculature สมอง ความสัมพันธ์ระหว่างอ่างทอง II และ upregulation CCR5 เกิดจากแอนติเจนของพลาสโมเดียมก็แสดงให้เห็น โดยการรักษาหนูติดเชื้อ losartan หรือ captopril นอกจากนี้ยังพบว่า มีการเพิ่มจำนวนของ CCR5 + เซลล์และระดับนิพจน์ CCR5 ในประชากรทีเซลล์จากม้ามของหนูติดเชื้อสัมพันธ์กับหนูไร้เดียงสา นอกจากนี้ มีผลกระทบคล้ายอ่างทองครั้งที่สองในเซลล์ CCR5 + T ได้รับในม้ามได้มา T เซลล์ที่ใช้งานได้ในหลอดทดลองกับ anti-CD3 [34]การรักษา ด้วย losartan หรือ captopril ยังยกเลิกการเพิ่มขึ้นของ CCR2 + T เซลล์ในม้ามของหนูที่ติดเชื้อ เอมิเรตส์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การตอบสนองภูมิคุ้มกันมีความสำคัญต่อการควบคุมเชื้อระหว่างการติดเชื้อมาลาเรีย แต่ก็เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าการตอบสนองภูมิคุ้มกันเดียวกันก่อให้เกิดโรคมาลาเรียเกิดโรคที่มีการตอบสนองการอักเสบของอวัยวะแต่ละท้องถิ่นที่ริเริ่มโดยการปรากฏตัวของปรสิตและยั่งยืนโดยการแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ภายในเส้นเลือด [2] [15] [36] - [39] ในงานนี้เราจะอธิบายบทบาทใหม่ที่สำคัญสำหรับผลการรับสื่อของ AT1 อ่างทองครั้งที่สองในการกระตุ้นเซลล์ T การอพยพและการยึดเกาะระหว่างการติดเชื้อ P. berghei ANKA ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นบทบาทสำคัญของ RAS ในการเกิดโรคมาลาเรียเปิดมุมมองใหม่ ๆ ที่จะแทรกแซงการรักษาที่เหมาะสมและมีประสิทธิภาพสำหรับโรคมาลาเรีย.

อ่างทองครั้งที่สองได้รับการยอมรับในการมีส่วนร่วมในเหตุการณ์สำคัญของกระบวนการอักเสบ [42] - [44] อ่างทองครั้งที่สองมีส่วนร่วมในการโจมตีและความก้าวหน้าของการอักเสบโดย upregulating การแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะเช่น P-selectin, VCAM-1 และ ICAM-1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเปิดใช้งาน monocytes ให้เป็นไปตามพวกเขา [45] - [48] นอกจากนี้อ่างทองครั้งที่สองที่เกิดกิจกรรม NF-κBและผล MCP-1 การแสดงออกในการสะสมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ [49] - [53] อ่างทองครั้งที่สองยังสามารถทำให้เกิดการแทรกซึม neutrophil อย่างรวดเร็วในร่างกายโดยการเสริมสร้าง chemokines CXC, IL-8 และ MIP-2 [54] อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการปรับกระบวนการเหล่านี้และการติดเชื้อมาลาเรียยังไม่ได้แสดงให้เห็นถึง ทำไมเราสรุปว่าอ่างทองครั้งที่สองเป็นปัจจัยสำคัญที่มีส่วนร่วมในการสะสมของ T เซลล์ในเส้นเลือดอักเสบระหว่างการติดเชื้อ P. berghei ANKA หรือไม่ ในการทำงานปัจจุบันเราตั้งข้อสังเกตว่าอ่างทอง II modulates แง่มุมที่แตกต่างกันของการตอบสนองทีเซลล์ในช่วงมาลาเรียเนื่องจากการติดเชื้อ P. berghei ANKA: (1) การยึดเกาะที่เข้า endothelial โปรตีนพื้นฐานเมมเบรนหรือเปิดใช้งานเซลล์บุผนังหลอดเลือด; (2) ความจุที่แท้จริงสังสารวัฏ; (3) รายละเอียดการเปิดใช้งาน; (4) มุ่งมั่นที่จะฟีโนไทป์ที่เฉพาะเจาะจง และ (5) การพัฒนาของหน่วยความจำการตอบสนอง เราไม่เชื่อว่านี่เป็นเพียงจุดเริ่มต้นของเรื่อง การทดลองเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อแสดงว่าสัญญาณอ่างทองครั้งที่สองที่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใดในการเกิดโรคมาลาเรียอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง CM ที่นี่เราได้แสดงให้เห็นว่านอกเหนือจากผลประโยชน์ความอยู่รอดของสัญญาณที่แตกต่างกันมีส่วนร่วมในการพัฒนาของโรคมาลาเรียสมองและความตายของหนูพี berghei ANKA ติดเชื้อที่ถูกยับยั้งด้วยการบำบัดเช่นสมองบวมเช่นเดียวกับการอายัดหรือกระตุ้นการทำงานของสมองที่ได้มาจาก T เซลล์ เพียง แต่การปรับปรุงเล็กน้อยในการวิเคราะห์พฤติกรรมเป็นข้อสังเกตซึ่งอาจชี้ให้เห็นว่าผลกระทบของยาโลซาร์แทนและ captopril เป็นเพียงบางส่วนในการป้องกันจากเซนติเมตร ปัจจัยอื่น ๆ ที่ไม่ได้ modulated โดยการรักษาอาจจะมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของโรค แต่หนูในกลุ่มทั้งหมดยังคงยอมจำนนที่มีระดับเชื้อสูง ผลการและผู้ที่อยู่ในวรรณกรรมในรูปแบบที่แตกต่างกันของการเกิดโรคของเราระบุว่าอ่างทองครั้งที่สองมีบทบาทร่วมกันในกระบวนการอักเสบที่แตกต่างกันที่มีลักษณะเฉพาะการติดเชื้อ P. berghei ANKA.

หนึ่งคำถามที่สำคัญที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับแหล่งที่มาของอ่างทองครั้งที่สอง การอุดตันของการยึดเกาะและการย้ายถิ่นที่สังเกตได้หลังการรักษาในหลอดทดลองกับยาโลซาร์แทนหรือ captopril ของม้ามที่ได้มาจากเซลล์ T จากหนูที่ติดเชื้อเปิดเผยอ่างทอง II ผลิตโดย endogenously T เซลล์ ความคิดนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตว่านอกเหนือจากภายนอกอ่างทองครั้งที่สองการโยกย้ายเหนี่ยวนำให้เกิดแม้ในที่ที่ captopril แต่การโยกย้ายที่ไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงในการปรากฏตัวของยาโลซาร์แทน เราได้แสดงให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้ที่ผลิต endogenously อ่างทองที่สองโดย T เซลล์เปิดใช้งานด้วยα-CD3 ในหลอดทดลองเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยึดเกาะของเซลล์ / การย้ายถิ่น [17] ผลลัพธ์เหล่านี้เห็นด้วยกับข้อสังเกตก่อนหน้านี้ที่เซลล์เม็ดเลือดขาวมี RAS การทำงานของตัวเองสามารถที่จะผลิตอ่างทองครั้งที่สองในระดับที่เพียงพอที่จะควบคุมการเปิดใช้งานความแตกต่างและการยึดเกาะที่กำลังการผลิต / การโยกย้าย [16] [17], [34], [55].

จะได้รับ แสดงให้เห็นว่าการอายัดอ่างทองครั้งที่สองที่เกิดขึ้นของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่หลอดเลือดและ venules เป็นสื่อกลางโดยรุ่นของ chemokines CC [49] - [53] นอกจากนี้ยังได้รับการตั้งข้อสังเกตว่าการแทรกซึมอ่างทองครั้งที่สองที่เกิดขึ้นของ T เซลล์เข้าไปในหลอดเลือดความดันโลหิตสูงในช่วงที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ CD44 และ CCR5 [55] Sarfo et al, [56] บอกว่า CCR3 และ CCR5 และแกนด์ RANTES ของพวกเขา / CCL5 จะ upregulated ในสมองของผู้ป่วยที่มี CM บทบาทของ CCR5 ในเชียงใหม่ได้รับการยืนยันในหนู CCR5 ขาด [40] สัตว์เหล่านี้มีน้อยไวต่อการ CM และมีน้อย CD8 + T เซลล์สะสมในเส้นเลือดสมอง ความสัมพันธ์ระหว่างอ่างทองครั้งที่สองและ CCR5 upregulation เกิดจากแอนติเจน Plasmodium ถูกแสดงให้เห็นโดยการรักษาหนูที่ติดเชื้อหรือยาโลซาร์แทน captopril มันก็ยังตั้งข้อสังเกตว่ามีการเพิ่มขึ้นในจำนวนของ CCR5 เซลล์ + และระดับแสดงออกของ CCR5 ในประชากรเซลล์ T จากม้ามของหนูที่ติดเชื้อเมื่อเทียบกับหนูที่ไร้เดียงสา นอกจากนี้ผลที่คล้ายกันของอ่างทองครั้งที่สองในเซลล์ CCR5 + T ที่ได้รับในม้ามที่ได้มาจากเซลล์ทีเปิดใช้งานในหลอดทดลองกับการป้องกัน CD3 [34].

บำบัดด้วยยาโลซาร์แทนหรือ captopril ยังยกเลิกการเพิ่มขึ้นในเซลล์ CCR2 + T ในม้ามของที่ติดเชื้อ หนู Howev

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระบบภูมิคุ้มกันมีความสำคัญในการควบคุมเชื้อในระหว่างการติดเชื้อมาลาเรีย อย่างไรก็ตาม เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่า การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเดียวกันก่อให้เกิดโรคมาลาเรียโรคกับอวัยวะเฉพาะท้องถิ่นตอบสนองการอักเสบที่ริเริ่มโดยการแสดงตนของปรสิตและยั่งยืนโดยแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ภายใน vasculature [ 2 ] , [ 15 ] [ 36 ] และ [ 39 ] ในงานนี้เราอธิบายถึงบทบาทใหม่ที่สำคัญสำหรับการเป็น 1 receptor-mediated ผลของอ่างทอง 2 ในการกระตุ้นเซลล์ T , การย้ายถิ่นและการยึดเกาะระหว่างหน้า berghei แองคา การติดเชื้อ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงเป็นบทบาทที่สำคัญของโรคมาลาเรียโดยเปิดมุมมองใหม่ให้เหมาะสมและมีประสิทธิภาพในการแทรกแซงการรักษาสำหรับโรคมาลาเรียอ่างทอง 2 ได้รับการยอมรับที่จะมีส่วนร่วมในเหตุการณ์สำคัญของขบวนการอักเสบ [ 42 ] และ [ 44 ] อ่างทอง 2 เข้าร่วมในการโจมตีและความก้าวหน้าของการอักเสบ โดย upregulating การแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะ เช่น p-selectin vcam-1 ลดตรวจพบไอแคมวัน , และ , ในเยื่อบุเซลล์และกระตุ้นโมโนไซทให้ยึดติดได้ [ 45 ] - [ 48 ] นอกจากนี้ อ่างทอง 2 จาก NF - κ B กิจกรรมและผลการแสดงออกได้ดีในการสะสมเซลล์ปกติ [ 49 ] และ [ 53 ] อ่างทอง 2 ยังสามารถกระตุ้นในสัตว์ทดลอง โดยการเพิ่มอย่างรวดเร็วของนิวโทรฟิล cxc คีโมไคนส์ 8 , และ mip-2 [ 54 ] อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการปรับของกระบวนการเหล่านี้และการติดเชื้อมาลาเรีย ยังแสดงให้เห็นถึง ทำไมเราอนุมานว่า อ่างทอง 2 เป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ T เซลล์อักเสบเส้นเลือดในหน้า berghei แองคา การติดเชื้อ ? ในงานปัจจุบัน เราพบว่า อ่างทอง 2 modulates แง่มุมที่แตกต่างกันของการตอบสนองของเซลล์ T ระหว่างมาลาเรียเนื่องจากการติดเชื้อหน้า berghei แองคา ( 1 ) การยึดเกาะเยื่อเมมเบรนโปรตีนเป็นฐาน หรือเปิดใช้งานเซลล์เยื่อบุ ( 2 ) ความจุสังสารวัฏเนื้อแท้ ; ( 3 ) การเปิดใช้งานโปรไฟล์ ; ( 4 ) ต่อฟีโนไทป์จำเพาะ และ ( 5 ) การพัฒนาหน่วยตอบสนอง เราเชื่อว่านี่เป็นเพียงการเริ่มต้นของเรื่องราว การทดลองต่อไปจะต้องแสดงสัญญาณ 2 อ่างทอง ว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคมาลาเรียรุนแรง , โดยเฉพาะอย่างยิ่ง cm ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า นอกจากประโยชน์ต่อการอยู่รอด สัญญาณต่างๆที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาของโรคมาลาเรียโรคและความตายของหน้า berghei แองคาติดเชื้อหนูเป็นกับการรักษา เช่น ภาวะสมองบวม รวมทั้งการการ brain-derived t เซลล์ เพียงเล็กน้อยในการปรับปรุงการวิเคราะห์พฤติกรรม ) ซึ่งได้เสนอว่าผลของยาโลซาร์แทน และแคปเป็นบางส่วนเท่านั้น ใน การ ป้องกัน จาก ซม. ปัจจัยอื่นๆที่ไม่ปรับโดยการรักษาอาจเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของโรค แต่หนูในกลุ่มยังยอมจำนนกับระดับเชื้อสูง ผลของเราและในวรรณกรรมในรูปแบบต่าง ๆของโรค พบว่า อ่างทอง 2 บทบาทร่วมกันในกระบวนการอักเสบที่แตกต่างกับคุณลักษณะเฉพาะหน้า berghei แองคา การติดเชื้อหนึ่งที่สำคัญคำถามเกิดขึ้นเกี่ยวกับแหล่งที่มาของอัง 2 การอุดตันของผิว และการรักษาด้วยยาโลซาร์แทนสังเกตหลังจากในหลอดทดลองหรือแคปของม้ามได้มาเซลล์ T จากหนูที่ติดเชื้อพบอ่างทอง 2 ผลิต endogenously โดยทีเซลล์ ความคิดนี้ได้รับการสนับสนุนโดยให้สังเกตว่า นอกจากภายนอกอ่างทอง 2 การโยกย้ายแม้ในการแสดงตนของแคปโตพริลแต่การโยกย้ายไม่ได้เปลี่ยนแปลงในสถานะของยาโลซาร์แทน . เราเพิ่งพบว่า endogenously ผลิตอ่างทอง 2 โดย T เซลล์เปิดใช้งานกับแอลฟาทันทีในหลอดทดลองเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการยึดเกาะเซลล์ / การย้ายถิ่น [ 17 ] ผลลัพธ์เหล่านี้เห็นด้วยกับข้อสังเกตก่อนหน้านี้ที่ถูกทำลายได้ด้วยตนเองโดยการทำงานสามารถผลิตอ่างทอง 2 ในระดับที่เพียงพอที่จะควบคุม การกระตุ้น ที่แตกต่าง และการยึดเกาะ / ความจุ [ 16 ] , [ 17 ] , [ 34 ] [ 55 ]มันได้ถูกแสดงว่า อ่างทอง 2 กระตุ้นการเซลล์ปกติในหลอดเลือดแดงเส้นเลือดฝอยและเป็นคนกลาง โดยรุ่นของ CC คีโมไคนส์ [ 49 ] และ [ 53 ] นอกจากนี้ จะได้รับ สังเกตว่า อ่างทอง 2 ต่อการแทรกซึมของ T เซลล์เข้าสู่หลอดเลือด โรคความดันโลหิตสูง เพิ่มขึ้นในช่วงที่เกี่ยวข้องกับ cd44 ทำปฏิกิริยาและ [ 55 ] sarfo et al [ 56 ] แนะนำว่า ccr3 ลิแกนด์ทำปฏิกิริยาและการฝึกของพวกเขาและ / ccl5 เป็น upregulated ในสมองของผู้ป่วย cm บทบาทของการทำปฏิกิริยาในเซนติเมตรได้รับการยืนยันในการทำปฏิกิริยาที่ขาดหนู [ 40 ] สัตว์เหล่านี้มีความไวน้อยกว่าซม. และมีเวลาน้อย CD8 + T เซลล์ที่สะสมในสมอง vasculature . ความสัมพันธ์ระหว่าง อ่างทอง 2 และระหว่างที่เกิดจากการทำปฏิกิริยากับแอนติเจนคือแสดงให้เห็นโดยการรักษาหนูที่ติดเชื้อหรือได้รับแคปโทพริล . นอกจากนี้พบว่ามีการเพิ่มจำนวนเซลล์และการแสดงออกของการทำปฏิกิริยา + ทำปฏิกิริยาในระดับประชากรเซลล์ม้ามของหนูที่ติดเชื้อ T จากญาติหนูไร้เดียงสา นอกจากนี้ ผลของการทำปฏิกิริยากันอ่างทอง 2 + T cells ) และเซลล์ T ใช้ม้ามในหลอดทดลองด้วย anti-cd3 [ 34 ]การรักษาด้วยยาโลซาร์แทน หรือแคปก็ยกเลิกการเพิ่ม ccr2 + T เซลล์ม้ามของหนูที่ติดเชื้อ