Tubular obstruction in ischemic ARF

Tubular obstruction in ischemic ARF. The existence of proteolytic pathways involving cysteine proteases, namely calpain and caspases, may therefore explain the decrease in proximal tubule sodium reabsorption and increased FENa secondary to proteolytic uncoupling of Na+/K+-ATPase from its basolateral membrane anchoring proteins. This tubular perturbation alone, however, does not explain the fall in GFR that leads to nitrogenous-waste retention and thus the rise in BUN and serum creatinine. There are, however, potential pathways whereby loss of brush border membranes, loss of viable and nonviable proximal tubule cells, and decreased proximal tubule sodium reabsorption may lead to a decreased GFR during ARF. First of all, brush border membranes and cellular debris could provide the substrate for intraluminal obstruction in the highly resistant portion of distal nephrons (Figure 3). In fact, microdissection of individual nephrons of kidneys from patients with ARF demonstrated obstructing casts in distal tubules and collecting ducts (42). This observation could explain the dilated proximal tubules that are observed upon renal biopsy of ARF kidneys, even though GFR is less than 10% of normal. The intraluminal casts in ARF kidneys stain prominently for Tamm-Horsfall protein (THP), which is produced in the thick ascending limb (Figure 8). Importantly, THP is secreted into tubular fluid as a monomer but subsequently may become a polymer that forms a gel-like material in the presence of increased luminal Na+ concentration, as occurs in the distal nephron during clinical ARF with the decrease in tubular sodium reabsorption (43). Thus, the THP polymeric gel in the distal nephron provides an intraluminal environment for distal cast formation involving viable, apoptotic, and necrotic tubule epithelial cells, brush border membranes, and ECM (extracellular matrix) (e.g., fibronectin) (Figure 3) (44). Whether tubular obstruction by casts is alone sufficient to account for the decreased GFR associated with clinical ARF is unknown. Certainly, net transglomerular capillary pressure can be decreased secondary to increased tubule pressure, as has been demonstrated using micropuncture techniques in experimental animals with acute ureteral obstruction (45). However, micropuncture studies in kidneys with acute ischemic injury have demonstrated that normalization of proximal tubular flow rate in a single nephron can dislodge some previously obstructing luminal casts and improve GFR in the same nephron (46). Thus, it can be proposed that at least some of the luminal casts would not cause obstruction to tubular flow if glomerular and thus tubular pressures were normal.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อุดตันท่อใน ARF สำรอก การดำรงอยู่ของ proteolytic หลักที่เกี่ยวข้องกับ proteases cysteine ได้แก่ calpain และ caspases ดังนั้นอาจอธิบายลดใน proximal tubule โซเดียม reabsorption FENa รอง uncoupling นา proteolytic เพิ่ม + /mts K + -ATPase จากเยื่อของ basolateral anchoring โปรตีนได้ Perturbation ท่อนี้อยู่คนเดียว อย่างไรก็ตาม ไม่อธิบายตกใน GFR ให้ไนโตรจีนัสเสียรักษา จึงเพิ่มขึ้นในบุญและ serum creatinine ได้ แต่ มนต์ไปโดยสูญเสียเยื่อหุ้มขอบแปรง ขาดทุนได้ และ nonviable proximal tubule และ reabsorption proximal tubule ลดโซเดียมอาจทำให้ GFR ลดลงระหว่าง ARF ครั้งแรกของทั้งหมด เยื่อหุ้มขอบแปรงและเศษโทรศัพท์มือถือสามารถให้กับพื้นผิวสำหรับ intraluminal อุดตันในส่วนของกระดูก nephrons (รูป 3) สูงทน ในความเป็นจริง microdissection ของแต่ละ nephrons ไตจากผู้ป่วย ARF ของสาธิต casts สกัดกั้นในกระดูก tubules และเก็บรวบรวมท่อ (42) สังเกตนี้อาจอธิบาย proximal tubules ที่โป่งที่พบเมื่อตรวจชิ้นเนื้อไตของ ARF ไต แม้ว่า GFR น้อยกว่า 10% ของปกติ Casts intraluminal ในไต ARF จึงติดสำหรับโปรตีน Tamm แซนน่าโฮสฟอล (THP), ซึ่งผลิตในขาน้อยหนา (8 รูป) สำคัญ THP เป็น secreted เป็นท่อน้ำมันเป็นน้ำยาแต่ต่อมาอาจกลายเป็น พอลิเมอร์ที่เป็นวัสดุเช่นเจลในต่อหน้าของ luminal เพิ่ม Na + สมาธิ เกิดขึ้นในหน่วยไตกระดูกระหว่าง ARF ทางคลินิกลดลงโซเดียมท่อ reabsorption (43) ดังนั้น เจลชนิด THP ในหน่วยไตกระดูกช่วยให้สภาพแวดล้อม intraluminal หล่อกระดูกก่อตัวเกี่ยวทำงานได้ apoptotic, necrotic tubule epithelial เซลล์ เยื่อหุ้มขอบแปรง และ ECM (เคลือบ) (เช่น fibronectin) (รูปที่ 3) (44) ท่ออุดตัน โดย casts เป็นคนเดียวพอให้ GFR ลดลงที่เกี่ยวข้องกับคลินิกถือว่าไม่รู้จัก แน่นอน ความดันเส้นเลือดฝอย transglomerular สุทธิสามารถลดลงรองกดดัน tubule เพิ่มขึ้น ดังมีการใช้เทคนิค micropuncture ในสัตว์ทดลองมีอุดตัน ureteral เฉียบพลัน (45) อย่างไรก็ตาม micropuncture ศึกษาในไตมีการบาดเจ็บเฉียบพลันสำรอกได้แสดงว่า ฟื้นฟูอัตราไหล proximal ท่อหน่วยไตเดียวสามารถไล่ออกบาง casts luminal obstructing ก่อนหน้านี้ และปรับปรุง GFR ในหน่วยไตเหมือนกัน (46) ดังนั้น จึงสามารถเสนอที่น้อยของ luminal casts ไม่ทำให้อุดตันการไหลท่อถ้า glomerular และดังนั้น ความดันท่อไปตามปกติได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การอุดตันท่อในสุนัขขาดเลือด วิถีการดำรงอยู่ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโปรตีเอส cysteine​​ คือ calpain และ caspases จึงอาจอธิบายได้ว่าลดลงในการดูดซึมโซเดียมท่อใกล้เคียงและเพิ่มขึ้นฟีน่ารองโปรตีน uncoupling นา + / K + ATPase นาจากโปรตีนยึดเยื่อ basolateral ของ ก่อกวนท่อนี้เพียงอย่างเดียว แต่ไม่ได้อธิบายตกอยู่ใน GFR ที่นำไปสู่​​การเก็บรักษาไนโตรเจนขยะและทำให้การเพิ่มขึ้นของ BUN และ creatinine ซีรั่ม มี แต่ทางเดินที่อาจเกิดขึ้นโดยการสูญเสียของเยื่อชายแดนแปรงสูญเสียของการทำงานได้และสูญสิ้นเซลล์ท่อใกล้เคียงและลดลงดูดซึมโซเดียมท่อใกล้เคียงอาจนำไปสู่​​การลดลงในช่วง GFR สุนัข แรกของทุกเยื่อชายแดนแปรงและเศษซากโทรศัพท์มือถือที่สามารถให้สารตั้งต้นสำหรับการอุดตัน intraluminal ในส่วนทนสูงของปลาย nephrons (รูปที่ 3) ในความเป็นจริงของ microdissection nephrons บุคคลของไตจากผู้ป่วยที่มีสุนัขแสดงให้เห็นถึงอุปสรรคในบรรยากาศปลายท่อและการเก็บรวบรวมท่อ (42) ข้อสังเกตนี้สามารถอธิบายได้ว่าท่อพองใกล้เคียงที่มีการตั้งข้อสังเกตเมื่อตรวจชิ้นเนื้อไตของไตสุนัขแม้ว่า GFR น้อยกว่า 10% ของปกติ intraluminal ปลดเปลื้องคราบไตในสุนัขเด่นโปรตีน Tamm-Horsfall (THP) ซึ่งผลิตในขาหนาจากน้อยไปมาก (รูปที่ 8) ที่สำคัญ THP จะหลั่งลงไปในน้ำท่อเป็นโมโนเมอร์ แต่ต่อมาอาจจะกลายเป็นพอลิเมอที่เป็นวัสดุเจลเหมือนในที่ที่มีเพิ่มขึ้น luminal เข้มข้น + นาตามที่เกิดขึ้นใน nephron ปลายในช่วง ARF ทางคลินิกที่มีการลดลงของการดูดซึมโซเดียมท่อ ( 43) ดังนั้นเจล THP พอลิเมอใน nephron ปลายให้สภาพแวดล้อม intraluminal สำหรับการก่อตัวโยนปลายที่เกี่ยวข้องกับการทำงานได้ apoptotic และเศษเซลล์เยื่อบุผิวท่อเยื่อชายแดนแปรงและ ECM (extracellular เมทริกซ์) (เช่น fibronectin) (รูปที่ 3) (44 ) ไม่ว่าการอุดตันท่อโดยบรรยากาศเป็นคนเดียวเพียงพอที่จะบัญชีสำหรับ GFR ลดลงที่เกี่ยวข้องกับสุนัขคลินิกเป็นที่รู้จัก แน่นอนความดันเส้นเลือดฝอย transglomerular สุทธิสามารถลดลงรองท่อความดันที่เพิ่มขึ้นตามที่ได้รับแสดงให้เห็นถึงการใช้เทคนิค micropuncture ในสัตว์ทดลองที่มีการอุดตันของท่อไตเฉียบพลัน (45) อย่างไรก็ตามการศึกษา micropuncture ในไตที่มีอาการบาดเจ็บขาดเลือดเฉียบพลันได้แสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูของอัตราการไหลของท่อใกล้เคียงใน nephron เดียวสามารถขับออกไปก่อนหน้านี้ขัดขวางการปลดเปลื้อง luminal บางและปรับปรุงใน nephron GFR เดียวกัน (46) ดังนั้นจึงสามารถนำเสนอว่าอย่างน้อยบางส่วนของบรรยากาศ l​​uminal จะก่อให้เกิดการอุดตันไม่ได้ที่จะไหลแรงกดดันถ้าท่อไตและท่อจึงเป็นปกติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ท่ออุดตันในเลือดสุนัข . การดำรงอยู่ของวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนกรดอะมิโน ได้แก่ คาล caspases จึงอธิบายและอาจลดลงในท่อแก้ว โซเดียมและเพิ่มความสามารถในการทำงานของฟีเน่รองพบ na / k - ATPase จาก basolateral ทอดสมอเมมเบรนโปรตีน นี้ท่อคงที่เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตามอธิบายไม่ได้ ตกอยู่ใน ที่นำไปสู่การลดลงของเสียไนโตรเจนจึงลุกขึ้นใน BUN และ serum creatinine . มี , อย่างไรก็ตาม , ศักยภาพเส้นทางโดยการสูญเสียของแปรงชายแดนเมมเบรน , การสูญเสียของการวางอนาคต และ nonviable รอยต่อท่อและท่อแก้วโซเดียมลดลง เซลล์ การทำงานอาจนำไปสู่ลดลง GFR ในสุนัข . ครั้งแรกของทั้งหมดแปรงชายแดนและเศษเซลล์เมมเบรน สามารถให้ประสิทธิภาพสูงป้องกัน intraluminal อุดตันในส่วนของปลาย nephrons ( รูปที่ 3 ) ในความเป็นจริง microdissection บุคคล nephrons ไตจากผู้ป่วยเข้าร่วมแสดงในปลายท่ออุดตันลอกท่อและการเก็บรวบรวม ( 42 )การสังเกตนี้อาจอธิบายขยายการทำงาน ) ส่วนที่พบตามเนื้อเยื่อไตของ ARF ไตแม้ว่า GFR น้อยกว่า 10 % จากปกติ การ intraluminal ใน ARF ไตคราบเด่นชัดสำหรับแทมฮอร์สเฟิลโปรตีน ( ทับ ) ซึ่งผลิตในหนาขึ้นขา ( รูปที่ 8 ) ที่สำคัญ) หลั่งเข้าไปในท่อของของไหลเป็นโมโนเมอร์ แต่ต่อมาอาจกลาย เป็นพอลิเมอร์ที่รูปแบบเจลเป็นวัสดุในการปรากฏตัวของเพิ่ม + นา ความเข้มข้นตามที่เกิดขึ้นในหน่วยไตส่วนปลายในคลินิก ARF กับลดโซเดียมในหลอดแก้ว ( 43 ) ดังนั้นการ ) พอลิเมอร์เจลในหน่วยไตส่วนปลายให้สภาพแวดล้อมสำหรับการพัฒนา intraluminal โยนส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับรัฐ และกลุ่มที่มีอาการท่อ , เซลล์เยื่อแปรงชายแดน membranes และ ECM ( Extracellular Matrix ) ( เช่น ไฟโบรเนกติน ) ( รูปที่ 3 ) ( 44 ) ว่า ท่ออุดตัน โดยลอกเป็นอย่างเดียวเพียงพอเพื่อให้บัญชีลดลง GFR ที่เกี่ยวข้องกับ ARF ที่คลินิกนิรนามแน่นอน transglomerular สุทธิ C ความดันลดลงได้รองเพื่อเพิ่มความดันท่อ ตามที่ได้รับ แสดงให้เห็นถึงการใช้เทคนิค micropuncture ในสัตว์ทดลอง ด้วยอาการที่เกี่ยวกับท่อไตอุดตัน ( 45 ) อย่างไรก็ตามการศึกษา micropuncture ไตบาดเจ็บเลือดเฉียบพลันพบว่าบรรทัดฐานของอัตราการไหลของท่อหน่วยไตส่วนต้นในเดียวสามารถขจัดบางก่อนหน้านี้ขัดขวางลูมินอลปลดเปลื้องและปรับปรุง GFR ในการประเมินราคาศุลกากรเดียวกัน ( 46 ) ดังนั้นได้เสนอว่าอย่างน้อยบางส่วนของการ + จะไม่ทำให้ขัดขวางการไหลของท่อและท่อความดัน ดังนั้น ถ้าเป็นปกติ