The invention pertains to the field

The invention pertains to the field production of natural products and, in particular, in the field of production of cornexistin and hydroxycornexistin. It provides polynucleotides
10 encoding polypeptides involved in the biosynthesis of cornexistin and hydroxycornexistin as well as vectors and recombinant microorganisms comprising such polynucleotides. Also provided are methods for the production of natural products, in particular methods for the production of cornexistin and hydroxycornexistin, using such polynucleotides and
polpeptides encoded therein, as well as vectors and recombinant microorganisms

15 comprising such polynucleotides and polypeptides.


BACKGROUND OF THE INVENTION

Cornexistin and hydroxycornexistin are natural products derived from the fungus
Paecilomyces divaricatusformerly known as Paecilomyces veriotii SANK21086. Both,
20 cornexistin and hydroxycornexistin, are highly potent herbicides that have the unique quality of being harmless to corn plants. Because of this quality, both molecules have attracted research interest. The Sankyo Corporation discovered cornexistin during the screening of biological extracts for herbicidal use (JP2256602). Cornexistin showed good activity as a herbicide as well as relative inactivity towards corn plants. Sankyo' s characterization
25 showed this fungal natural product to be a member of the nonadride family, a group of natural products known for their interesting structural characteristics including a central nine-membered ring, fused maleic anhydrides and pendant alkyl chains. Cornexistin and hydroxycornexistin has been synthesized by chemical synthesis only as diastereomeres (Org. Biomol. Chem., 2008, 6, 4012- 4025). Nine-membered carbocyclic structures in
30 general are rare in nature and their synthesis as well as the genes involved in the synthesis are still unknown and not described.
Isolation of cornexistin from the cultures of Paecilomyces species originally identified as Paecilomyces variotii SANK21086 was published as early as 1989 by the Sankyo research group JP2256602). Later work from the DOW Elanco group described identification of
35 hydroxycornexistin also produced in Paecilomyces variotiiSANK 21086 (US00542478).
However, the yield of the producing strain SANK 21086 under fermentation conditions is believed to be too low for commercial production purposes.


The technical problem underlying the present invention can be seen as the provision of
40 additional means and methods for the production of cornexistin or hydroxycornexistin, or for the production of cornexistin and hydroxycornexistin. The technical problem is solved by the embodiments characterized in the claims and herein below.
PF
2

SUMMARY THE INVENTION
The invention provides for recombinant polynucleotides comprising nucleic acid
being

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตฟิลด์ ของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ และ โดยเฉพาะ ในด้านการผลิต cornexistin และ hydroxycornexistin ให้ polynucleotides10 รหัสเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์จุลินทรีย์ cornexistin และ hydroxycornexistin เป็นเวกเตอร์ และวททช polynucleotides ดังกล่าวประกอบด้วย นอกจากนี้ยัง ให้วิธีการสำหรับการผลิตผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ ในการผลิต cornexistin และ hydroxycornexistin วิธีการใช้ polynucleotides ดังกล่าว และpolpeptides เข้า therein เวกเตอร์และจุลินทรีย์ recombinant15 เช่น polynucleotides และเปปไทด์เบื้องหลังของการประดิษฐ์Cornexistin และ hydroxycornexistin เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มาจากเชื้อราเรียกว่า Paecilomyces veriotii SANK21086 divaricatusformerly Paecilomyces ทั้งสอง20 cornexistin และ hydroxycornexistin มีสารเคมีกำจัดวัชพืชมีศักยภาพสูงที่มีคุณภาพที่ไม่ซ้ำของการอยู่อาศัยพืชข้าวโพด เนื่องจากคุณภาพนี้ ทั้งสองโมเลกุลมีดึงดูดสนใจงานวิจัย บริษัท Sankyo พบ cornexistin ในระหว่างการคัดกรองของสารสกัดชีวภาพการใช้ herbicidal (JP2256602) Cornexistin พบกิจกรรมดีเป็นเป็นสารกำจัดวัชพืชรวมทั้งสาเหตุสัมพันธ์ต่อข้าวโพดพืช Sankyo' s จำแนก25 แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเชื้อรานี้เป็นสมาชิกของครอบครัว nonadride กลุ่มผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่รู้จักกันในลักษณะโครงสร้างที่น่าสนใจรวมถึงแหวนเก้า membered กลาง fused maleic anhydrides และโซ่จี้ alkyl Cornexistin และ hydroxycornexistin ได้ถูกสังเคราะห์ โดยการสังเคราะห์ทางเคมีเป็น diastereomeres (ขององค์กร Biomol เท่านั้น Chem., 2008, 6, 4012-4025) โครงสร้าง carbocyclic นาย membered ใน30 ทั่วไปไม่ค่อยพบในธรรมชาติ และการสังเคราะห์รวมทั้งยีนที่เกี่ยวข้องในการสร้างยังไม่รู้จัก และไม่อธิบายแยกของ cornexistin จากวัฒนธรรมเดิม ระบุเป็น Paecilomyces variotii SANK21086 พันธุ์ Paecilomyces ถูกเผยแพร่ตั้งแต่ปี 1989 เป็นกลุ่มวิจัย Sankyo JP2256602) งานต่อจากกลุ่มดาว Elanco อธิบายการระบุ35 hydroxycornexistin ยังผลิตใน variotiiSANK Paecilomyces 21086 (US00542478)อย่างไรก็ตาม ผลผลิตของพันธุ์ producing SANK 21086 สภาวะหมักเชื่อให้ต่ำเกินไปสำหรับการผลิตเชิงพาณิชย์ต้นแบบสิ่งประดิษฐ์ที่มีปัญหาทางเทคนิคสามารถพบเห็นได้ตามบทบัญญัติของ40 หมายถึงเพิ่มเติมและวิธีการ สำหรับการผลิตของ cornexistin หรือ hydroxycornexistin หรือการผลิต cornexistin และ hydroxycornexistin เป็นแก้ไขปัญหาทางเทคนิค โดย embodiments ลักษณะ ในการเรียกร้อง และนี้ด้านล่าง PF2บทสรุปการประดิษฐ์การประดิษฐ์ให้ polynucleotides recombinant ที่ประกอบด้วยกรดนิวคลีอิกความเป็นอยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สิ่งประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตด้านผลิตภัณฑ์ธรรมชาติและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin มันมี polynucleotides
10 polypeptides การเข้ารหัสที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ของ cornexistin และ hydroxycornexistin เช่นเดียวกับเวกเตอร์และจุลินทรีย์ recombinant ประกอบ polynucleotides ดังกล่าว นอกจากนี้ยังมีวิธีการในการผลิตของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติในวิธีการโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin ใช้ polynucleotides ดังกล่าวและ
polpeptides เข้ารหัสนั้นเช่นเดียวกับเวกเตอร์และจุลินทรีย์ recombinant 15 ประกอบ polynucleotides ดังกล่าวและ polypeptides. พื้นหลังของประดิษฐ์และ Cornexistin hydroxycornexistin เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ได้จากเชื้อราPaecilomyces divaricatusformerly ที่รู้จักกันเป็น Paecilomyces veriotii SANK21086 ทั้ง20 cornexistin hydroxycornexistin และเป็นสารเคมีกำจัดวัชพืชที่มีศักยภาพสูงที่มีคุณภาพที่ไม่ซ้ำกันของการเป็นอันตรายต่อพืชข้าวโพด เพราะคุณภาพนี้โมเลกุลทั้งสองมีความสนใจงานวิจัยที่สนใจ Sankyo คอร์ปอเรชั่นค้นพบในระหว่างการตรวจคัดกรอง cornexistin ของสารสกัดชีวภาพสำหรับการใช้สารกำจัดวัชพืช (JP2256602) Cornexistin แสดงให้เห็นกิจกรรมที่ดีเป็นสารกำจัดวัชพืชเช่นเดียวกับการใช้งานที่สัมพันธ์ต่อพืชข้าวโพด Sankyo ของตัวละครที่ 25 แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์นี้เป็นธรรมชาติของเชื้อราที่จะเป็นสมาชิกของครอบครัว nonadride กลุ่มผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่รู้จักกันในลักษณะโครงสร้างของพวกเขาที่น่าสนใจรวมทั้งกลางแหวนเก้าสมาชิกผสมอัตราส่วน anhydrides และจี้โซ่อัลคิล Cornexistin hydroxycornexistin และได้รับการสังเคราะห์โดยการสังเคราะห์ทางเคมีเป็นเพียง diastereomeres (Org. Biomol. Chem. 2008, 6, 4012- 4025) เก้าสมาชิกโครงสร้าง carbocyclic ใน30 ทั่วไปที่หาได้ยากในธรรมชาติและการสังเคราะห์ของพวกเขาเช่นเดียวกับยีนที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ยังไม่ทราบและไม่ได้อธิบาย. แยก cornexistin จากวัฒนธรรมของชนิดพันธุ์ที่ระบุ Paecilomyces เดิมเป็น Paecilomyces variotii SANK21086 รับการตีพิมพ์เป็นช่วงต้น เป็นปี 1989 โดยกลุ่มวิจัย Sankyo JP2256602) การทำงานภายหลังจากกลุ่ม DOW Elanco อธิบายบัตรประจำตัวของ35 hydroxycornexistin ยังผลิตใน Paecilomyces variotiiSANK 21086 (US00542478). อย่างไรก็ตามผลผลิตของสายพันธุ์ที่ผลิตจม 21086 ภายใต้เงื่อนไขการหมักเชื่อว่าจะต่ำเกินไปสำหรับวัตถุประสงค์ในการผลิตเชิงพาณิชย์. ปัญหาทางเทคนิคพื้นฐาน ประดิษฐ์ในปัจจุบันจะเห็นได้ว่าการให้40 วิธีการเพิ่มเติมและวิธีการในการผลิตหรือ cornexistin hydroxycornexistin หรือสำหรับการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin ปัญหาทางเทคนิคแก้ไขได้โดย embodiments โดดเด่นในการเรียกร้องและในที่นี้ด้านล่าง. PF 2 สรุปการประดิษฐ์สิ่งประดิษฐ์ให้ polynucleotides recombinant ประกอบด้วยกรดนิวคลีอิกเป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สิ่งประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ และ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในด้านการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin . มันมี polynucleotides
10 การเข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และ cornexistin hydroxycornexistin เช่นเดียวกับ เวกเตอร์ และจุลินทรีย์ ประกอบด้วย โปรตีน เช่น polynucleotides .นอกจากนี้ยังให้วิธีการสำหรับการผลิตของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติในวิธีการเฉพาะสำหรับการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin ใช้เช่น polynucleotides และ
polpeptides เข้ารหัสนั้น เป็นเวกเตอร์และเซลล์จุลินทรีย์

15 ประกอบด้วย polynucleotides ดังกล่าวและโปรตีน .




ความเป็นมาของสิ่งประดิษฐ์และ cornexistin hydroxycornexistin เป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ได้จากเชื้อรา Paecilomyces divaricatusformerly
เรียกว่า Paecilomyces veriotii sank21086 . 2
20 cornexistin และ hydroxycornexistin เป็นสารต้าสูงที่มีคุณภาพพิเศษที่ไม่เป็นอันตรายต่อพืชข้าวโพด เพราะคุณภาพ ทั้งโมเลกุลมีความสนใจในการวิจัยบริษัทซังเคียวค้นพบ cornexistin ในระหว่างการคัดเลือกสารสกัดชีวภาพเพื่อใช้ยากำจัดวัชพืช ( jp2256602 ) cornexistin พบกิจกรรมที่ดีเป็นวัชพืช รวมทั้งญาติ เฉยต่อพืชข้าวโพด กลุ่มของการพบเชื้อรา
25 นี้ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่เป็นหนึ่งในสมาชิกของครอบครัว nonadride ,กลุ่มของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่รู้จักกันของพวกเขาที่น่าสนใจ รวมทั้งลักษณะโครงสร้างส่วนกลาง 9 membered แหวน , ฟิวส์บุญวาสนาอิกและจี้ Alkyl โซ่ และ cornexistin hydroxycornexistin ถูกสังเคราะห์โดยการสังเคราะห์ทางเคมีเป็นเพียง diastereomeres ( org biomol . Chem . , 2008 , 6 , ว่างบน - 1 ) 9 membered โครงสร้างขั้นวิ่งใน
30 ทั่วไป หาได้ยากในธรรมชาติและสังเคราะห์ของตนเองรวมทั้งยีนที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ยังไม่ทราบและไม่ได้อธิบาย cornexistin
แยกจากวัฒนธรรมของ Paecilomyces สายพันธุ์เดิมระบุเป็น Paecilomyces variotii sank21086 ถูกตีพิมพ์ก่อนปี 1989 โดยกลุ่มงานวิจัยกลุ่ม jp2256602 ) หลังจากทำงานจากกลุ่มดาวอีแลนโคอธิบายการจำแนก
35 hydroxycornexistin ยังผลิตใน variotiisank Paecilomyces 21086 ( us00542478 ) .
แต่ผลผลิตของการผลิตความเครียดจม 21086 ภายใต้สภาวะการหมักที่เชื่อว่าเป็นน้อยเกินไปสำหรับวัตถุประสงค์ในการผลิตเชิงพาณิชย์


ปัญหาทางเทคนิคพื้นฐานปัจจุบันการประดิษฐ์สามารถมองเห็นเป็นบทบัญญัติของ
40 หมายถึงเพิ่มเติมและวิธีการในการผลิต cornexistin หรือ hydroxycornexistin หรือการผลิตและ cornexistin hydroxycornexistin . ปัญหาด้านเทคนิคจะแก้ไขโดย embodiments ลักษณะในการเรียกร้องและข้อด้านล่างนี้
;
2


สรุปการประดิษฐ์การประดิษฐ์ให้ polynucleotides ประกอบด้วยโปรตีนกรดนิวคลีอิก
เป็น