The p85a nSH2 domain interacts with

The p85a nSH2 domain interacts with three p110a domains, C2, helical and kinase (Fig. 1). A loop
of the helical domain containing residues 541 to 546 fits in a grove of the nSH2 domain providing
a strong interaction that holds the nSH2 in its inhibitory position (Mandelker et al., 2009). Aligning
the structure of the isolated nSH2 with bound peptide to the same domain in the p110/niSH2
structure shows that the peptide binds to the nSH2 domain in exactly the same position occupied by
residues 541-546 of the helical domain (Fig. 2). Thus, pY-pep binding competes with the major
interaction between the nSH2 domain and the p110a helical domain, dislodging the nSH2 domain
and thereby relieving the nSH2 inhibition resulting in activation of the enzyme. The loss of this
interaction is not sufficient to dissociate p85a from p110a due to the strong interactions of the ABD
and C2 with the iSH2 of p85.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โดเมน nSH2 p85a โต้ตอบกับสาม p110a โดเมน C2, helical และ kinase (Fig. 1) วนโดเมน helical ประกอบด้วยตก 541-546 เหมาะกับในโกรฟให้โดเมน nSH2อันตรกิริยาอย่างเข้มที่มี nSH2 ที่ในตำแหน่งของลิปกลอสไข (Mandelker et al., 2009) การจัดตำแหน่งโครงสร้างของ nSH2 แยกกับเพปไทด์ที่ถูกผูกไว้ในโดเมนเดียวใน p110/niSH2โครงสร้างแสดงว่า เพปไทด์ที่ binds ไปยังโดเมน nSH2 ตรงตำแหน่งเดียวกันด้วยตกค้างที่ 541-546 เมน helical (Fig. 2) ดังนั้น pY-pep รวมแข่งขัน ด้วยหลักการโต้ตอบระหว่างโดเมน nSH2 กับ p110a helical โดเมน โดเมน nSH2 dislodgingและบรรเทายับยั้ง nSH2 ที่เกิดขึ้นในการเปิดใช้งานของเอนไซม์นี้จึง ขาดทุนนี้ไม่เพียงพอที่จะ dissociate p85a จาก p110a เนื่องจากการโต้ตอบที่แข็งแกร่งของ ABD การโต้ตอบและ C2 กับ iSH2 ของ p85

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โดเมน p85a nSH2 โต้ตอบกับสามโดเมน p110a, C2, ขดลวดและไคเนส (รูปที่ 1). ห่วงของโดเมนขดลวดที่มีสารตกค้าง 541-546 พอดีในป่าของโดเมน nSH2 ให้ปฏิสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งที่ถืออยู่ในตำแหน่งnSH2 ยับยั้งมัน (Mandelker et al., 2009) การจัดโครงสร้างของ nSH2 แยกกับเปปไทด์ที่ถูกผูกไว้กับโดเมนเดียวกันใน p110 / การ niSH2 โครงสร้างแสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ผูกกับโดเมน nSH2 ในตรงตำแหน่งเดียวกันครอบครองโดยตกค้าง541-546 ของโดเมนขดลวด (รูปที่. 2) ดังนั้น pY ห้าวหาญผูกพันแข่งขันกับรายใหญ่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดเมนnSH2 และโดเมน p110a ขดลวดหลุดโดเมน nSH2 และจึงบรรเทาการยับยั้ง nSH2 ผลในการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ การสูญเสียนี้การทำงานร่วมกันไม่เพียงพอที่จะแยกตัวออกจาก p85a p110a เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งของ ABD และ C2 กับ iSH2 ของ P85

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ p85a nsh2 โดเมนมีการโต้ตอบกับสาม p110a โดเมน , C2 , ลาน และ ไคเนส ( รูปที่ 1 ) ห่วง
ของลานโดเมนที่มีตกค้างเพื่อให้พอดีกับในป่าของ nsh2 โดเมนให้
แข็งแรงปฏิสัมพันธ์ที่มี nsh2 ในตำแหน่งของการยับยั้ง ( mandelker et al . , 2009 ) (
โครงสร้างแยก nsh2 กับผูกมัดเปปไทด์โดเมนเดียวกันใน p110 / nish2
โครงสร้างพบว่าเปปไทด์ที่ผูกกับโดเมน nsh2 ใน ตรงเดียวกัน ตำแหน่งครอบครองโดย
กาก 541-546 ลานของโดเมน ( รูปที่ 2 ) ดังนั้น จากความผูกพัน ประชันกับ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสาขา
nsh2 โดเมนและ p110a 10 โดเมน โดเมนที่ nsh2 หลุด
และจึง relieving nsh2 ยับยั้งเป็นผลในการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ การสูญเสียนี้
ปฏิสัมพันธ์ไม่เพียงพอที่จะแยก p85a จาก p110a เนื่องจากการปฏิสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งของอับดุล
และ C2 กับ ish2 ของ p85 .