Cholesterol MetabolismA defect in c

Cholesterol Metabolism
A defect in cholesterol metabolism is an appealing hypothesis because it ties together the apolipoprotein E (APOE) genetic risk, amyloid production and aggregation, and vasculopathy of Alzheimer's disease. However, proof is also lacking for this hypothesis. Cholesterol is an essential component of neuronal membranes and is concentrated in sphingolipid islands termed “lipid rafts.” Rafts are ordered platforms for the assembly of β-secretases and γ-secretases and processing of amyloid precursor protein into Aβ168 (Figure 1 and Figure 2). Aβ generation and aggregation are promoted and clearance from the brain is reduced when an overabundance of esterified cholesterol decreases membrane lipid turnover. Glial-derived APOE is the primary cholesterol transporter in the brain. A major determinant of the risk of late-onset Alzheimer's disease is the APOE isoform inheritance pattern (APOE2, APOE3, or APOE4)169; a single E4 allele increases the risk by a factor of 4, and two E4 alleles increase the risk by a factor of 19.170 APOE4 is not only a pathological chaperone, promoting Aβ deposition171 and tau phosphorylation,172 but it is also the least effective of the three in promoting healthy membrane lipid turnover and the uptake of lipoprotein particles.
High serum cholesterol levels in midlife increase the risk of Alzheimer's disease.173 In observational studies, use of statins was shown to be associated with a reduced risk. Statins appear to reduce the membrane pool of free cholesterol.174 Other actions of statins that are not dependent on cholesterol include reductions in inflammation175 and isoprenoids and up-regulation of both α-secretase176 and vascular function. One prospective trial of statins showed cognitive improvements in patients with mild Alzheimer's disease,177 but a recent multicenter trial did not.178 Thus, the benefit of statins remains controversial. An alternative pharmacologic approach is to limit the esterification of cholesterol.179 Improvement of membrane biophysics and function through ingestion of n–3 fatty acid supplements has also been studied (NCT00440050).180

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เผาผลาญไขมันข้อบกพร่องในการเผาผลาญไขมันเป็นสมมติฐานน่าสนใจ เพราะมันผูกกัน apolipoprotein E (APOE) ความเสี่ยงทางพันธุกรรม แอมีลอยด์ผลิต และรวม และ vasculopathy ของโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังขาดในสมมติฐานนี้ ไขมันเป็นส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้ม neuronal และเข้มข้นในเกาะสฟิงโกลิพิดที่เรียกว่า "ไขมันแพ" แพจะสั่งแพลตฟอร์มสำหรับแอสเซมบลีβ secretases และγ-secretases ประมวลผลของโปรตีนสารตั้งต้นแอมีลอยด์ใน Aβ168 (รูปที่ 1 และรูปที่ 2) ส่งเสริมการสร้าง Aβ และรวม และเคลียร์จากสมองจะลดลงเมื่อการ overabundance ของ esterified ไขมันลดเยื่อไขมันหมุนเวียน มา Glial APOE ขนส่งไขมันหลักในสมองได้ ดีเทอร์มิแนนต์การหลักความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์สายเริ่มมี APOE isoform สืบทอดรูปแบบ (APOE2, APOE3 หรือ APOE4) 169 allele E4 เดียวเพิ่มความเสี่ยง โดยปัจจัย 4 และ 2 E4 alleles เพิ่มความเสี่ยง โดยตัวของ 19.170 APOE4 ไม่เฉพาะการทางพยาธิวิทยา chaperone ส่งเสริม Aβ deposition171 และเต่า phosphorylation, 172 แต่มีประสิทธิภาพอย่างน้อยสามในการส่งเสริมต่อการเจริญของไลโพโปรตีนอนุภาคและเมมเบรนสุขภาพกระบวนการหมุนเวียนระดับไขมันสูงเซรั่ม midlife เพิ่มความเสี่ยงของการเป็นอัลไซ disease.173 ในการศึกษาเชิงสังเกตการณ์ ใช้ statins ที่แสดงที่สัมพันธ์กับการลดความเสี่ยง Statins จะ ลดประเภทเมมเบรนของฟรี cholesterol.174 การดำเนินการอื่น ๆ ของ statins ที่ไม่ขึ้นอยู่กับไขมันรวมลดใน inflammation175 และ isoprenoids และ ระเบียบขึ้นด้วยกองทัพ secretase176 และฟังก์ชันของหลอดเลือด ปรับปรุงรับรู้แสดงทดลองหนึ่งอนาคตของ statins ในผู้ป่วยที่มีโรคไม่รุนแรงในอัลไซเมอร์ 177 แต่ multicenter ล่าสุดทดลองได้ดังนี้ not.178 ประโยชน์ของ statins ยังคงแย้ง วิธีการ pharmacologic อื่นจะจำกัด esterification ของ cholesterol.179 ของเมมเบรนชีวฟิสิกส์ได้ และยังมีฟังก์ชันผ่านทางการกินอาหารเสริมกรดไขมัน n – 3 ศึกษา (NCT00440050) .180

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คอเลสเตอรอลการเผาผลาญข้อบกพร่องในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลเป็นสมมติฐานที่น่าสนใจเพราะมันผูกกัน apolipoprotein E (ApoE) ความเสี่ยงทางพันธุกรรม, การผลิตและการรวม amyloid และ vasculopathy ของการเกิดโรคอัลไซเม
อย่างไรก็ตามหลักฐานนอกจากนี้ยังขาดสำหรับสมมติฐานนี้ คอเลสเตอรอลเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและมีความเข้มข้นในเกาะ sphingolipid เรียกว่า "แพไขมัน." แพสั่งแพลตฟอร์มสำหรับการชุมนุมของβ secretases และ secretases γและการประมวลผลของสารตั้งต้น amyloid โปรตีนเข้าไปAβ168 (รูปที่ 1 และรูปที่ 2) . รุ่นAβและการรวมมีการส่งเสริมและการกวาดล้างจากสมองจะลดลงเมื่อมีปริมาณมากเกินของคอเลสเตอรอลลดลง esterified เมมเบรนหมุนเวียนไขมัน glial มา ApoE เป็นคอเลสเตอรอลขนส่งหลักในสมอง ปัจจัยสำคัญของความเสี่ยงของสายที่เริ่มมีอาการของโรคอัลไซเมเป็นรูปแบบไอโซฟอร์ม ApoE มรดก (APOE2, APOE3 หรือ ApoE4) 169; อัลลีล E4 เดียวเพิ่มความเสี่ยงโดยปัจจัย 4 และสอง E4 อัลลีลเพิ่มความเสี่ยงโดยปัจจัยของ 19.170 ApoE4 ไม่ได้เป็นเพียงพี่เลี้ยงทางพยาธิวิทยาส่งเสริม deposition171 Aβและฟอสโฟเอกภาพ 172 แต่ก็ยังเป็นอย่างน้อยที่มีประสิทธิภาพของ สามในการส่งเสริมการหมุนเวียนของเยื่อหุ้มเซลล์ไขมันที่ดีต่อสุขภาพและการดูดซึมของอนุภาคไลโปโปรตีน.
ซีรั่มสูงระดับคอเลสเตอรอลในวัยกลางคนเพิ่มความเสี่ยงของการเสื่อม disease.173 ในการศึกษาเชิงการใช้ยากลุ่ม statin ถูกนำมาแสดงจะเชื่อมโยงกับการลดความเสี่ยง Statins ปรากฏเพื่อลดสระว่ายน้ำเมมเบรนของฟรี cholesterol.174 การกระทำอื่น ๆ ของยากลุ่ม statin ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับคอเลสเตอรอลรวมถึงการลดลงของ inflammation175 และ isoprenoids ขึ้นและการควบคุมของทั้งสองα-secretase176 และการทำงานของหลอดเลือด หนึ่งในการพิจารณาคดีที่คาดหวังของกลุ่ม statin มีการปรับปรุงความรู้ความเข้าใจในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอ่อน 177 แต่การพิจารณาคดีที่ผ่านมาไม่ multicenter not.178 ดังนั้นประโยชน์ของยากลุ่ม statin ยังคงขัดแย้ง วิธีการยาทางเลือกคือการ จำกัด esterification ของ cholesterol.179 ปรับปรุงชีวฟิสิกส์เมมเบรนและทำงานผ่านการบริโภคของอาหารเสริมกรดไขมัน n-3 ที่ได้รับการศึกษา (NCT00440050) 0.180

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คอเลสเตอรอลการเผาผลาญอาหาร
ข้อบกพร่องในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลเป็นน่าสนใจสมมติฐานเพราะมันผูกกันฮอร์โมนเพศหญิง E ( apoE ) ความเสี่ยงทางพันธุกรรม ของการผลิต และแอลกอฮอล์ และ vasculopathy ของโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตาม หลักฐานยังไม่พอสำหรับสมมติฐานนี้คอเลสเตอรอลเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของเยื่อหุ้มของเซลล์ประสาท และมีความเข้มข้นใน สฟิงโกลิพิดเกาะเรียกว่า " ไขมันแพ " แพถูกสั่งให้แพลตฟอร์มสำหรับการประกอบและบีตา - secretases γ - secretases และการประมวลผลของโปรตีนเป็นสารตั้งต้นแอมีลอยด์บีตา 168 ( รูปที่ 1 และรูปที่ 2 )รุ่นบีตา และการรวมส่งเสริมและพิธีการจากสมองจะลดลงเมื่อ overabundance ของ esterified เยื่อไขมันคอเลสเตอรอลลดการหมุนเวียน glial ได้มา apoE เป็นคอเลสเตอรอลในการใช้สมอง เป็นปัจจัยสําคัญของความเสี่ยงของการเป็นอัลไซเมอร์ เป็น late-onset apoE ไอโซฟอร์มถ่ายทอดแบบ ( apoe2 apoe3 , หรือโป โฟร์ ) 169 ;e4 allele เดียวเพิ่มความเสี่ยงโดยปัจจัย 4 และ 2 e4 ยีนเพิ่มความเสี่ยงโดยปัจจัยที่ 19.170 โป โฟร์ไม่ได้เป็นเพียงพี่เลี้ยงพยาธิสภาพ การส่งเสริมและ deposition171 บีตา ตาว กรุงเทพมหานครแต่ก็ , อย่างน้อยที่มีประสิทธิภาพของการส่งเสริมสุขภาพ 3 ในเยื่อลิพิด การหมุนเวียน และการดูดซึมของอนุภาคไลโปโปรตีน .
เซรั่มระดับคอเลสเตอรอลสูงใน midlife เพิ่มความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ disease.173 ในการศึกษาเชิงสังเกต ใช้ความเป็นจะเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยง ความปรากฏเพื่อลดเยื่อ Pool ของคอเลสเตอรอลฟรีหรือการกระทำอื่น ๆของความที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับคอเลสเตอรอลรวมและการ inflammation175 ไอโซพรีน ด์ และระเบียบของแอลฟา secretase176 และการทำงานของหลอดเลือด หนึ่งพิจารณาอนาคตของความมีการปรับปรุงการรับรู้ของผู้ป่วยไม่รุนแรง โรค แต่การทดลองสหล่าสุดทำ not.178 ดังนั้นประโยชน์ของความยังคงแย้งวิธีการยาทางเลือกที่จะ จำกัด เอสเทอริฟิเคชันของการปรับปรุง cholesterol.179 ของชีวฟิสิกส์เมมเบรนและการทำงานผ่านการบริโภคของกรดไขมัน n - 3 อาหารเสริมยังได้รับการศึกษา ( 180 nct00440050 )