Currently, Leishmania resistance to

Currently, Leishmania resistance to antimonials is assessed in vitro by exposing infected macrophages to various concentrations of the drug (6). Although this technique is time-consuming and not completely standardized, it is still considered the reference method. Indeed, efforts have been made to develop alternative techniques to determine resistance phenotype, and most studies have focused on molecular approaches. In fact, resistant Leishmania strains that are selected in vitro against several drugs, such as methotrexate, arsenicals, and antimonials, display amplification of extrachromosomal DNA forms termed H circles, which harbor the ABC transporter P-glycoprotein A (PGPA) (7, 8, 9). DNA amplification, gene overexpression, and elevated protein levels have also been displayed for other genes implicated in several metabolic pathways, including primarily drug entry, thiol metabolism, peroxide detoxification, and programmed cell death (10–16). Most of these studies were performed with in vitro-selected mutants of various Leishmania strains, mainly of the nonpathogenic species Leishmania tarentolae (9, 14, 16, 17). The few studies conducted on field isolates highlighted concordance with molecular patterns identified within in vitro-selected mutants; however, several discrepancies have also been reported (10, 18–22).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจุบัน ความต้านทานของ Leishmania ต่อ antimonials ได้รับการประเมิน ในหลอดทดลอง โดยการเปิดเผยแมคโครฟาจที่ติดเชื้อไปยังความเข้มข้นต่างๆ ของยา (6) แม้ว่าเทคนิคนี้จะใช้เวลานานและไม่ได้มาตรฐานอย่างสมบูรณ์ แต่ก็ยังถือว่าเป็นวิธีการอ้างอิง แท้จริงแล้ว มีการพยายามพัฒนาเทคนิคทางเลือกเพื่อกำหนดฟีโนไทป์ของความต้านทาน และการศึกษาส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่แนวทางระดับโมเลกุล ในความเป็นจริง สายพันธุ์ลิชมาเนียดื้อยาที่เลือกในหลอดทดลองเพื่อต่อต้านยาหลายชนิด เช่น methotrexate สารหนู และยาต้านโมเนียล การขยายการแสดงผลของรูปแบบ DNA ที่อยู่นอกโครโมโซมเรียกว่า วงกลม H ซึ่งเป็นที่ตั้งของตัวขนส่ง ABC P-glycoprotein A (PGPA) (7, 8 , 9) การขยาย DNA การแสดงออกของยีนที่มากเกินไป และระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นยังถูกแสดงสำหรับยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในเส้นทางเมตาบอลิซึมหลายอย่าง รวมถึงการเข้าสู่ยาเป็นหลัก เมแทบอลิซึมของไทออล การล้างพิษเปอร์ออกไซด์ และการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (10–16) การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่ดำเนินการกับสายพันธุ์กลายพันธุ์ Leishmania ต่างๆ ที่คัดเลือก ในหลอดทดลอง โดยส่วนใหญ่เป็นสายพันธุ์ที่ไม่ก่อให้เกิดโรค Leishmania tarentolae (9, 14, 16, 17) การศึกษาบางส่วนที่ดำเนินการเกี่ยวกับการแยกภาคสนามเน้นความสอดคล้องกับรูปแบบโมเลกุลที่ระบุภายในสายพันธุ์กลายพันธุ์ที่คัดเลือก ในหลอดทดลอง ; อย่างไรก็ตาม มีการรายงานความคลาดเคลื่อนหลายประการด้วย (10, 18–22)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในปัจจุบันความต้านทานต่อ leishmania protozoma ต่อ พลวง สามารถประเมินได้ในหลอดทดลองโดยการสัมผัสกับ macrophages ที่ติดเชื้อไปยังยาที่มีความเข้มข้นแตกต่างกัน (6) แม้ว่าเทคโนโลยีนี้จะใช้เวลานานและไม่ได้มาตรฐานอย่างสมบูรณ์ แต่ก็ยังถือว่าเป็นวิธีการอ้างอิง ในความเป็นจริง ผู้คนได้พยายามพัฒนาเทคโนโลยีทางเลือกเพื่อระบุฟีโนไทป์ความต้านทาน และงานวิจัยส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่วิธีการระดับโมเลกุล ในความเป็นจริงสายพันธุ์ Leishmania ที่ได้รับการคัดเลือกในหลอดทดลองที่ทนต่อยาหลายชนิดเช่น methotrexate, arsenite และ พลวงแสดงให้เห็นถึงการขยายตัวของรูปแบบดีเอ็นเอนอกโครโมโซมที่เรียกว่า H-ring ซึ่งมีโปรตีนขนส่ง ABC P-glycoprotein A (PGPA) (7, 8, 9) การขยายตัวของดีเอ็นเอการแสดงออกของยีนและระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นยังแสดงยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการเผาผลาญอาหารหลายชนิดซึ่งส่วนใหญ่รวมถึงการป้อนยาการเผาผลาญของ thiol การล้างพิษเปอร์ออกไซด์และการตายของเซลล์โปรแกรม (10-16) งานวิจัยเหล่านี้ส่วนใหญ่ใช้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจุบันความต้านทานของleishmaniaต่อยาเสพติดได้รับการประเมินในหลอดทดลองโดยการสัมผัสmacrophagesที่ติดเชื้อกับความเข้มข้นที่แตกต่างกันของยา(6) แม้ว่าเทคนิคนี้จะใช้เวลานานและไม่ได้มาตรฐานอย่างสมบูรณ์แต่ก็ยังถือว่าเป็นวิธีการอ้างอิง ในความเป็นจริงได้มีการพยายามพัฒนาเทคนิคทางเลือกเพื่อหาฟีโนไทป์ที่ทนต่อความต้านทานและส่วนใหญ่ของการวิจัยมุ่งเน้นไปที่วิธีโมเลกุล ในความเป็นจริงสายพันธุ์ที่ต่อต้านleishmaniaที่ได้รับการคัดเลือกในหลอดทดลองเพื่อต่อต้านยาเสพติดหลายชนิด(เช่นmethotrexate,succinateและsuccinate )แสดงให้เห็นถึงการขยายตัวของโครโมโซมในหลอดทดลองที่เรียกว่าh-ringซึ่งมีโปรตีนtransporter p-glycoprotein a ( PGPA ) ( 7,8,9 ) การขยายตัวของดีเอ็นเอการแสดงออกของยีนและระดับโปรตีนที่เพิ่มขึ้นยังแสดงให้เห็นถึงยีนอื่นๆที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการเผาผลาญหลายชนิดได้แก่การป้อนยาการเผาผลาญของไทเทเนียมการปลดปล่อยสารperoxidansและการตายของเซลล์โปรแกรม( 10-16 ) การศึกษานี้ส่วนใหญ่ดําเนินการโดยการกลายพันธุ์ของสายพันธุ์leishmaniaที่ได้รับการคัดเลือกในหลอดทดลองซึ่งส่วนใหญ่เป็นtarentolae ( 9,14,16,17 )ซึ่งเป็นชนิดที่ไม่ก่อให้เกิดโรค การศึกษาบางส่วนเกี่ยวกับสายพันธุ์ที่แยกได้เน้นย้ําถึงความสอดคล้องกับรูปแบบโมเลกุลที่ระบุไว้ในตัวกลายพันธุ์ที่เลือกในหลอดทดลอง อย่างไรก็ตามมีการรายงานความแตกต่างบางอย่าง( 10,18-22 )