Abstract
Tinospora cordifolia (Guduchi Sawras) though has been clearly demonstrated in literature for its hypolipidemic and anti-alcoholism properties but its anti-hyperlipidemia mechanistic approach is still missing. Moreover, its direct implication with alcohol induced hyperlipidemia has also not been reported till date. In order to explore the answers of these questions, phytochemicals of Tinospora cordifolia water extract “Guduchi Sawras” (GS) was analyzed using HPLC-Q-TOF-MS. On the basis of relative peak volumes 110 compounds were selected and identified in GS. Besides that, protein targets of most abundant compounds present in GS were fetched from ChEMBL and protein interaction network (PIN) was constructed. GO enrichment analysis showed that GS targets various pathways including dopamine metabolism, cAMP-dependent signaling pathway, and glycolytic process. Biological processes obtained via PIN were correlated with hyperlipidemia markers and dopamine metabolism in moderate alcohol consumers (n = 25) and healthy volunteers (n = 27) of age 41 ± 3.8 years. Metabolic analysis demonstrated the increased serotonin (1.9-fold) and decreased dopamine (−2.3-fold) levels in alcoholics. Further data analysis revealed a significant increase in urinary BCAAs (>2.0-fold), pantothenic acid (1.8-fold), carnitines (>2-fold) levels, and decrease in PPARα activation markers levels i.e. nicotinamide-1-oxide (−1.7-fold), and N-methylnicotinamide (−1.6-fold) in alcoholics. Biochemical analysis showed the increased AST/ALT ratio (1.91), along with triglycerides (20%), and MDA (34%) and GSH (56%) levels in alcoholics. GS treatment significantly reverted the most of the discussed metabolites levels (p < 0.05) and enzymes activities (p < 0.05) in alcoholics. The data depict that moderate chronic alcohol consumption lead to hyperlipidemia and oxidative burden; whereas GS treatment ameliorates hyperlipidemia by decreasing oxidative stress, activating PPARα, CREB and SREBP-1 through stimulation of dopamine D1 receptors mediated signalling molecules i.e. cAMP and protein kinase A.
บทคัดย่อบอระเพ็ด (Guduchi Sawras) แม้ว่าได้รับอย่างชัดเจนแสดงให้เห็นในวรรณคดีสำหรับคุณสมบัติของ hypolipidemic และต่อต้านโรคพิษสุราเรื้อรัง แต่วิธีการกลไกป้องกันไขมันในเลือดสูงหายไปยัง นอกจากนี้ ความนัยโดยตรงกับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดจากไขมันในเลือดสูงยังไม่มีการรายงานจนถึงวัน เพื่อสำรวจคำตอบของคำถามเหล่านี้ พฤกษเคมีของสารสกัดจากน้ำ cordifolia Tinospora "Guduchi Sawras" (GS) ได้วิเคราะห์โดยใช้ HPLC Q TOF MS บนพื้นฐานของไดรฟ์ข้อมูลสูงสุดสัมพัทธ์ 110 สารถูกเลือก และระบุใน GS นอกจากนั้น โปรตีนเป้าหมายของสารประกอบใน GS สุดถูกนำมาใช้จาก ChEMBL และสร้างเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน (PIN) ไปวิเคราะห์เพิ่มคุณค่าแสดงให้เห็นว่า GS เป้าหมายเส้นทางต่าง ๆ รวม ทั้งเผาผลาญโดพามีน เดินส่งสัญญาณขึ้นอยู่กับค่าย glycolytic กระบวน กระบวนการทางชีวภาพที่ได้รับผ่าน PIN มีความสัมพันธ์กับเครื่องหมายไขมันในเลือดสูงและการเผาผลาญของโดพามีนในผู้บริโภคแอลกอฮอล์ (n = 25) และอาสาสมัครสุขภาพดี (n = 27) ของอายุ 41 ± 3.8 ปี เผาผลาญวิเคราะห์แสดง serotonin เพิ่มขึ้น (1.9-fold) และโดปามีนลดลง (−2.3-พับ) ระดับใน alcoholics การวิเคราะห์ข้อมูลเปิดเผยเพิ่ม BCAAs ปัสสาวะ (> 2.0-fold), แอซิด (1.8-fold), carnitines (> 2-fold) ระดับ และลดลงในระดับที่เครื่องหมายเปิดใช้งาน PPARα เช่น nicotinamide-1-ออกไซด์ (−1.7-พับ), และ N methylnicotinamide (−1.6-พับ) ใน alcoholics การวิเคราะห์ทางชีวเคมีพบว่าอัตราส่วน AST/ALT เพิ่มขึ้น (1.91), ไตรกลีเซอไรด์ (20%), และ MDA (34%) และระดับ GSH (56%) ใน alcoholics รักษา GS มากแปลงกลับระดับสารกล่าว (p < 0.05) และเอนไซม์กิจกรรม (p < 0.05) ใน alcoholics ข้อมูลแสดงทำปริมาณไขมันในเลือดสูงและภาระออกซิเดชัน แอลกอฮอล์เรื้อรัง ในขณะที่รักษา GS ameliorates ไขมันในเลือดสูง โดยการลดความเครียดออกซิเดชัน เปิดใช้งาน PPARα, CREB และ SREBP-1 ได้ผ่านการกระตุ้นของตัวรับโดปามีน D1 สื่อสัญญาณโมเลกุลเช่นค่ายและโปรตีนไคเนสรีก.
การแปล กรุณารอสักครู่..
