INTRODUCTIONWater sorption of pharm

INTRODUCTION

Water sorption of pharmaceutical materials is considered as an important, sometimes critical, factor that affects selection of the salt and crystal form of a drug substance, manufactur-ing and performance of solid dosage forms. In this honorary edition of Journal of Pharmaceutical Sciences, devoted to Pro-fessor George Zografi, it is noted that he along with colleagues and students began to investigate the water sorption properties in the 1970s, building a prototype moisture sorption system to evaluate pharmaceutical materials.1 In 1988, Prof. Zografi re-viewed the critical aspects of water–solid interactions from a fundamental, scientific perspective, highlighting the distinc-tion between adsorption in crystalline and absorption in amor-phous solids, capillary condensation, deliquescence, and for-mation of hydrates2—physicochemical factors that continue to challenge the development of drug products 25 years later. Over the years, it has been recognized that water sorption can affect powder bulk density, blending, flow and compaction,3–5 capsule mechanical properties,6 tablet hardness,7–9 disintegration7,10–12 and dissolution,10–14 excipient compatibility,15–17 and chemical stability.18–20 The moisture properties of pharmaceutical solids are an important part of package selection.21–23 Many commer-cial drug products contain a storage statement on the label around moisture protection, and may contain a desiccant or special packaging, underscoring water’s relevance to detrimen-tal changes that it can produce on storage.

Most drugs are crystalline solids that generally sorb only a small amount of water from the atmosphere, for example, 0.1%–0.2% water at a relative humidity (RH) as high as 90%. The reason for the low sorption level is that water molecules
mainly have access to the solid surface, not to the bulk of crys-talline particles. After only a few layers of water molecules deposit onto a surface, the sorbed water properties start to ap-proach that of bulk water, that is, the vapor pressure or RH approaches 100%. For example, if a crystalline solid has a typ-ical specific surface area of 0.5–1 m2/g, using water’s area of 0.10 nm2/molecule value,24 one molecular layer would occur at a water content of 0.03%. Considering that multilayers can form before a monolayer is established, it is not too surprising that at a few multiples of 0.03%, the RH will approach 100%, which is consistent with the high humidity water content of crystalline solids in the 0.1%–0.2% range. The important physical perspec-tive is that although the moisture level is small for crystalline solids, water molecules occupy a significant fractional coverage of a solid’s surface even at a moderate RH of 50%.

Another important aspect of water sorption is that it can vary from one batch of drug or excipient to another, and in cases where the moisture level is critical, the water sorption profile becomes an important characterization technique for raw ma-terials. There can be energetic and micromeritic reasons for the water sorption level variation. Typically, raw materials are also tested for particle size and specific surface area, and the results can be used to try to normalize the moisture sorption profile by these properties, for example, water content per unit of surface area. It is also possible to analyze a moisture sorption isotherm in terms of the Brunauer–Emmett–Teller (BET) equation to extract a CB value related to energy of adsorption of the first layer or the Guggenheim-Anderson-de Boer (GAB) equation to extract CG and K values related to adsorption energies of the first and an intermediate layer.25,26 Both models also provide the Wm parameter formally related to monolayer capacity, and although it does not provide specific surface areas in accord with values from N2 gas adsorption, it can have interpretive value.27 The BET or GAB sorption energy parameters fail to give the complete characterization of a vapor’s interaction with
a solid, in particular water’s energetic interaction with a drug or excipient. Specifically, the BET or GAB models do not in-corporate interactions between adsorbed vapor molecules, in particular water–water interactions, which presumably are an important factor in the sorption process as the RH increases, es-pecially for the water molecule that exhibits strong H-bonding with itself. Indeed, IR spectroscopic experiments of moisture sorption on NaCl have shown H-bonding of water with itself at submonolayer coverage.28 It is in fact well established from sorption calorimetry experiments that heats of sorption vary continuously as the vapor pressure (or RH in the case of water) of the probe increases, indicating that a single energy param-eter such as CB can miss important detail in characterizing water–solid interactions.25,29

Sorption calorimetry is less commonly used in routine char-acterization of drug substances and raw materials. In contrast, automated water sorption equipment is a standard technique that requires minimal sample preparation and effort, making it more appropriate for routine characterization. The main data obtained by the water sorption technique is water weight ver-sus RH. Although it is necessary to quantify the water content of materials and the isotherm provides practical value in char-acterizing their “hygroscopicity,”30 the isotherm contains far greater information regarding water–solid thermodynamic in-teractions. In this research, a more detailed analysis of water sorption isotherms is executed. The water sorption isotherms were measured for several anhydrous crystalline solids, an isolated site hydrate, a channel hydrate, and an amorphous polymer. Specifically, the compounds selected represent “non-hygroscopic” anhydrous drugs (genistein, indomethacin, and griseofulvin), the nonhygroscopic excipient lactose mono-hydrate, the hygroscopic channel hydrate erythromycin A dihydrate, and the hygroscopic amorphous excipient polyvinylpyrrolidone (PVP K29-32). The water sorption isotherm data were analyzed to provide partial molar enthalpy and partial molar entropy of sorbed water, as well as the partial molar quantities for the solid component in the case of PVP and erythromycin A dihydrate. It was the intent of this research (1) to illustrate and execute the methodology and (2) to provide the interpretation of the thermodynamics of pharmaceutical solids with sorbed water.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำดูดน้ำวัสดุยาถือว่าเป็นปัจจัยสำคัญ สิ่ง สำคัญบางครั้ง ที่มีผลต่อตัวเลือกแบบผลึก และเกลือของสารยาเสพติด manufactur ไอเอ็นจี และประสิทธิภาพการทำงานของฟอร์มของแข็งขนาด ในรุ่นนี้กิตติมศักดิ์ของสมุดรายวันของเภสัชศาสตร์ อุทิศให้กับ Pro-fessor จอร์จ Zografi มันจะกล่าวว่า เขากับเพื่อนร่วมงานและนักเรียนเริ่มการตรวจสอบคุณสมบัติดูดน้ำในทศวรรษ 1970 สร้างระบบดูดความชื้นต้นแบบประเมินวัสดุเภสัชกรรมในปี 1988 ศาสตราจารย์ Zografi ใหม่ดูลักษณะสำคัญของน้ำ – แข็งโต้ตอบจากมุมมองพื้นฐาน วิทยาศาสตร์เน้น distinc-สเตรชันระหว่างดูดซับในผลึก และการดูดซึมของแข็งอมอร์ phous มีหยดน้ำเกาะที่เส้นเลือดฝอย deliquescence และสำหรับ mation ของ hydrates2 — physicochemical ปัจจัยที่ยังคงท้าทายการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา 25 ปีภายหลัง ปี ได้รับรู้ว่า ดูดน้ำสามารถส่งผลกระทบต่อความหนาแน่นจำนวนมากผง ผสม กระแส และกระชับ ข้อมูล 3-5 แคปซูลคุณสมบัติทางกล 6 แท็บเล็ตความแข็ง 7-9 disintegration7, 10 – 12 และยุบ กัน excipient 10-14, 15-17 และ stability.18–20 สารเคมีความชื้นคุณสมบัติของของแข็งยาเป็นส่วนสำคัญของแพคเกจ selection.21–23 ผลิตภัณฑ์ยา commer ซึ่งกันและกันมากมายประกอบด้วยคำสั่งที่เก็บในป้ายรอบป้องกันความชื้นและอาจประกอบด้วยความชื้นหรือบรรจุภัณฑ์พิเศษ underscoring ความเกี่ยวข้องของน้ำเปลี่ยนแปลง detrimen ทัลที่สามารถผลิตในเก็บยาเสพติดส่วนใหญ่เป็นของแข็งผลึกที่ sorb เพียงเล็กน้อยของน้ำจากบรรยากาศ เช่น 0.1 – 0.2% น้ำที่มีความชื้นสัมพัทธ์ (RH) สูงถึง 90% โดยทั่วไป ว่าเหตุผลที่ระดับต่ำสุดที่ดูดน้ำโมเลกุลส่วนใหญ่ได้เข้าถึงพื้นผิวทึบ ไม่ ให้เป็นกลุ่มของอนุภาค crys talline หลังจากเพียงไม่กี่ชั้นฝากโมเลกุลน้ำบนพื้นผิว คุณสมบัติน้ำ sorbed เริ่ม ap proach ว่า น้ำจำนวนมาก คือ ความดันไอหรือ RH ใกล้ 100% ตัวอย่างเช่น ถ้าเป็นผลึกของแข็งชนิด ical ผิวบริเวณ 0.5 – 1 m2/g ใช้น้ำตั้งค่า 0.10 nm2/โมเลกุล, 24 ชั้นหนึ่งโมเลกุลจะเกิดขึ้นในเนื้อหาน้ำ 0.03% พิจารณาว่า multilayers สามารถฟอร์มก่อนสำเร็จเป็น monolayer ไม่เกินว่า ที่คูณกี่ 0.03%, RH ที่จะเข้า 100% ซึ่งจะสอดคล้องกับเนื้อหาของผลึกของแข็งในช่วง 0.1 – 0.2% น้ำความชื้นสูง สำคัญทางกายภาพ perspec-tive เป็นว่า แม้ว่าระดับความชื้นเป็นของแข็งผลึกเล็ก น้ำโมเลกุลครองคลุมเศษที่สำคัญของพื้นผิวของของแข็งแม้ที่ RH ปานกลาง 50%ดูดน้ำอีกด้านที่สำคัญคือ มันจะแตกต่างจากยาหรือ excipient ชุดหนึ่งไปยังอีก และในกรณีที่ระดับความชื้นเป็นสิ่งสำคัญ โพดูดน้ำกลายเป็น เทคนิคสำคัญจำแนกเป็นดิบมา-terials สามารถมีพลัง และ micromeritic สาเหตุดูดน้ำระดับการเปลี่ยนแปลง โดยปกติ ดิบยังทดสอบขนาดอนุภาคและพื้นที่ผิวเฉพาะ และสามารถใช้ผลพยายามปกติโพดูดความชื้น โดยคุณสมบัติเหล่านี้ เช่น ปริมาณน้ำต่อหน่วยพื้นที่ผิว ก็ยังสามารถวิเคราะห์ isotherm ดูดความชื้นในสมการ Brunauer – Emmett – เบิก (BET) เพื่อดึงค่า CB ที่เกี่ยวข้องกับพลังงานของเลเยอร์แรกหรือสมการ Guggenheim แอนเดอร์สันเดอโบ (GAB) เพื่อดึงค่า CG และ K ที่เกี่ยวข้องกับการดูดซับพลังงานแรกและ layer.25,26 เป็นกลางทั้งสองรุ่นยังมีพารามิเตอร์ Wm อย่างเป็นกิจจะลักษณะที่เกี่ยวข้องกับกำลังการผลิต monolayerและแม้ว่าจะมีพื้นที่เฉพาะพื้นผิวที่สอดคล้องกับค่าจากการดูดซับก๊าซ N2 สามารถมี value.27 interpretive เดิมพัน หรือพารามิเตอร์ GAB ดูดพลังงานไม่ให้สมบัติสมบูรณ์ของปฏิสัมพันธ์ของไอน้ำกับของแข็ง ในโต้ตอบปรับเฉพาะน้ำกับยาหรือ excipient โดยเฉพาะ รุ่นเดิมพันหรือ GAB ทำไม่ในองค์กรการโต้ตอบระหว่างโมเลกุลไอ adsorbed เฉพาะน้ำ – น้ำโต้ ซึ่งน่าจะเป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการดูดเพิ่ม RH, es pecially สำหรับโมเลกุลน้ำที่จัดแสดง H ยึดแข็งแรง ด้วยตัวเอง จริง ทดลองด้าน IR ของดูดความชื้นใน NaCl ได้แสดง H-ยึดน้ำด้วยตัวเองที่มันจริงดีก่อตั้งขึ้นจากการทดลองดูด calorimetry ว่า heats ดูดแตกต่างกันไปอย่างต่อเนื่องเป็นความดันไอ (หรือ RH ในกรณีของน้ำ) เพิ่มโพรบ บ่งชี้ว่า พารามิเตอร์-eter เป็นพลังงานเดียวเช่น CB สามารถพลาดรายละเอียดสำคัญกำหนดลักษณะน้ำ – แข็ง interactions.25 coverage.28 submonolayer, 29Calorimetry ดูดน้อยมักใช้ในอักขระ acterization ประจำของสารยาเสพติดและวัตถุดิบ ในทางตรงกันข้าม อุปกรณ์ดูดน้ำอัตโนมัติเป็นเทคนิคมาตรฐานที่ต้องการเตรียมตัวอย่างน้อยที่สุดและพยายาม การทำที่เหมาะสมสำหรับประจำจำแนก ข้อมูลหลักที่ได้รับ โดยเทคนิคการดูดน้ำเป็นน้ำน้ำหนักหนอน sus RH แม้ว่าจำเป็นต้องกำหนดปริมาณเนื้อหาน้ำวัสดุ และ isotherm ให้ค่าจริงในอักขระ acterizing ของพวกเขา "hygroscopicity," 30 isotherm ประกอบด้วยข้อมูลมากกว่าไกลเกี่ยวกับน้ำแข็งขอบใน-teractions ในงานวิจัยนี้ เป็นดำเนินการวิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมของ isotherms ดูดน้ำ Isotherms ดูดน้ำมีวัดของแข็งผลึกไดหลาย การแยกไซต์ผับ/เลาจน์ ผับ/เลาจน์เป็นช่อง และพอลิเมอร์เป็นไป โดยเฉพาะ สารเลือกแทนยาได "ไม่ใช่-hygroscopic" (genistein, indomethacin และ griseofulvin), การ nonhygroscopic excipient แล็กโทสโมโนผับ/เลาจน์ ช่อง hygroscopic ผับ/เลาจน์ erythromycin A dihydrate และ polyvinylpyrrolidone excipient hygroscopic ไป (PVP K29-32) มีวิเคราะห์ข้อมูล isotherm ดูดน้ำให้บางส่วนสบความร้อนแฝง และเอนโทรปีสบบางส่วนของน้ำ sorbed ตลอดจนปริมาณสบบางส่วนสำหรับคอมโพเนนต์ที่แข็งในกรณี PVP และ erythromycin dihydrate เป็น จุดประสงค์ของงานวิจัยนี้ (1) เพื่อแสดง และดำเนินการระหว่าง และ (2) เพื่อให้การตีความของอุณหพลศาสตร์ของของแข็งยาน้ำ sorbed ได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำการดูดซับน้ำของวัสดุยาถือเป็นสิ่งสำคัญที่สำคัญบางครั้งปัจจัยที่มีผลต่อการเลือกรูปแบบเกลือและคริสตัลของสารยาเสพติด manufactur-ing และประสิทธิภาพการทำงานของยาเตรียมประเภทของแข็ง ในฉบับกิตติมศักดิ์ของวารสารเภสัชศาสตร์ทุ่มเทให้กับโปร fessor Zografi จอร์จก็สังเกตเห็นว่าเขาพร้อมกับเพื่อนร่วมงานและนักเรียนเริ่มที่จะตรวจสอบคุณสมบัติการดูดซับน้ำในปี 1970, การสร้างต้นแบบระบบการดูดซับความชื้นในการประเมินวัสดุยา 1 ในปี 1988 ศ. Zografi อีกครั้งมองในแง่มุมที่สำคัญของการมีปฏิสัมพันธ์น้ำที่เป็นของแข็งจากพื้นฐานมุมมองทางวิทยาศาสตร์และไฮไลท์ distinc-ระหว่างการดูดซับในผลึกและการดูดซึมในของแข็งไมเนอร์-phous, เส้นเลือดฝอยควบแน่น deliquescence และข้างหน้า mation ปัจจัย hydrates2-ทางเคมีกายภาพที่ยังคงท้าทายการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาเสพติด 25 ปีต่อมา กว่าปีที่ได้รับการยอมรับว่าการดูดซับน้ำจะมีผลต่อความหนาแน่นผงผสมการไหลและการบดอัดคุณสมบัติ 3-5 แคปซูลกลแข็ง 6 แท็บเล็ต 7-9 disintegration7,10-12 และการละลายเข้ากันได้ 10-14 สารเพิ่มปริมาณ , 15-17 และเคมี stability.18-20 คุณสมบัติความชื้นของของแข็งยาเป็นส่วนสำคัญของแพคเกจ selection.21-23 ผลิตภัณฑ์ยา Commer-ทางการหลายชนิดจะมีคำสั่งที่จัดเก็บข้อมูลบนฉลากที่อยู่รอบ ๆ ป้องกันความชื้นและอาจมีสารดูดความชื้น หรือบรรจุภัณฑ์พิเศษความ underscoring น้ำเพื่อการเปลี่ยนแปลงที่จะสามารถผลิตในการจัดเก็บ detrimen-ตาลยาเสพติดส่วนใหญ่เป็นของแข็งผลึกที่ Sorb โดยทั่วไปเพียงจำนวนเล็กน้อยของน้ำจากบรรยากาศเช่น 0.1% -0.2% น้ำที่ความชื้นสัมพัทธ์ (RH) สูงถึง 90% เหตุผลในการดูดซับระดับต่ำคือโมเลกุลของน้ำส่วนใหญ่ได้เข้าสู่พื้นผิวที่เป็นของแข็งไม่ได้ที่จะเป็นกลุ่มของอนุภาค CRYS-talline หลังจากนั้นเพียงไม่กี่ชั้นของเงินฝากโมเลกุลของน้ำบนพื้นผิว, คุณสมบัติดูดซับน้ำเริ่ม AP-Proach ว่าน้ำจำนวนมากที่มีความดันไอหรือ RH วิธี 100% ตัวอย่างเช่นถ้าผลึกของแข็งมีพื้นที่ผิวทั่วไป-iCal เฉพาะของ 0.5-1 m2 / g โดยใช้พื้นที่ของน้ำที่มีมูลค่า 0.10 NM2 / โมเลกุล 24 ชั้นหนึ่งโมเลกุลจะเกิดขึ้นในปริมาณน้ำ 0.03% พิจารณาว่าสามารถสร้างได้ทางก่อนที่จะ monolayer จัดตั้งขึ้นก็ไม่น่าแปลกใจเกินไปที่หลายกี่ 0.03% RH จะเข้าใกล้ 100% ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณน้ำที่มีความชื้นสูงของของแข็งผลึกใน -0.2 0.1% ช่วง% ที่สำคัญทางกายภาพ perspec-Tive คือแม้ว่าระดับความชื้นที่มีขนาดเล็กสำหรับของแข็งผลึกโมเลกุลของน้ำครอบครองพื้นที่บางส่วนที่สำคัญของพื้นผิวที่มั่นคงแม้ในระดับปานกลาง RH 50% อีกด้านที่สำคัญของการดูดซับน้ำก็คือว่ามันจะแตกต่างจาก หนึ่งชุดของยาเสพติดหรือสารเพิ่มปริมาณไปยังอีกและในกรณีที่มีระดับความชื้นเป็นสิ่งสำคัญรายละเอียดการดูดซับน้ำจะกลายเป็นเทคนิคลักษณะที่สำคัญสำหรับดิบ MA-terials อาจมีเหตุผลมีความกระตือรือร้นและ micromeritic สำหรับการเปลี่ยนแปลงระดับการดูดซับน้ำ โดยปกติแล้ววัตถุดิบจะมีการทดสอบสำหรับขนาดอนุภาคและพื้นที่ผิวที่เฉพาะเจาะจงและผลที่สามารถใช้ในการพยายามที่จะปรับรายละเอียดการดูดซับความชื้นโดยคุณสมบัติเหล่านี้ตัวอย่างเช่นปริมาณน้ำต่อหน่วยของพื้นที่ผิว นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะวิเคราะห์การดูดซับความชื้นไอโซเทอมในแง่ของสม Brunauer-เอ็มเม็ต-Teller (BET) เพื่อดึงค่า CB ที่เกี่ยวข้องกับพลังงานของการดูดซับของชั้นแรกหรือ Guggenheim-เดอร์สันเดอโบเออร์ (พูดพร่ำ) สมการ ดึงบรรษัทภิบาลและค่า K ที่เกี่ยวข้องกับพลังงานการดูดซับของครั้งแรกและ layer.25,26 กลางทั้งสองรุ่นยังมีพารามิเตอร์ Wm ที่เกี่ยวข้องอย่างเป็นทางการถึงความจุ monolayer และแม้ว่ามันจะไม่ได้ให้พื้นที่ผิวที่เฉพาะเจาะจงสอดคล้องกับค่าจากการดูดซับก๊าซ N2 ก็สามารถมี value.27 แปลพนันหรือการดูดซับพลังงานที่พูดพร่ำพารามิเตอร์ล้มเหลวที่จะให้ตัวละครที่สมบูรณ์ของการมีปฏิสัมพันธ์ไอที่มีของแข็งในการปฏิสัมพันธ์พลังน้ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับยาเสพติดหรือสารเพิ่มปริมาณ โดยเฉพาะการพนันหรือพูดพร่ำรุ่นทำไม่ได้อยู่ในองค์กรมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลของไอน้ำที่ถูกดูดซับโดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีปฏิสัมพันธ์น้ำน้ำซึ่งน่าจะเป็นปัจจัยสำคัญในกระบวนการดูดซับเป็นเพิ่ม RH, ES-pecially สำหรับโมเลกุลน้ำที่จัดแสดงนิทรรศการที่แข็งแกร่ง H-bonding กับตัวมันเอง อันที่จริง, IR ทดลองสเปกโทรสโกของการดูดซับความชื้นในโซเดียมคลอไรด์ได้แสดงให้เห็น H-พันธะของน้ำด้วยตัวเองที่ submonolayer coverage.28 มันเป็นในความเป็นจริงในทางที่ดีจากการทดลอง calorimetry การดูดซับที่ร้อนของการดูดซับแตกต่างกันไปอย่างต่อเนื่องในขณะที่ความดันไอ (หรือในกรณี RH น้ำ) ของการเพิ่มสอบสวนแสดงให้เห็นว่าพลังงาน param-พารามิเตอร์ที่เดียวเช่น CB สามารถพลาดรายละเอียดที่สำคัญในการพัฒนาการน้ำแข็ง interactions.25,29 calorimetry การดูดซับถูกนำมาใช้น้อยกว่าปกติในชีวิตประจำถ่าน-acterization ของสารยาเสพติดและวัตถุดิบที่ . ในทางตรงกันข้ามอุปกรณ์ดูดซับน้ำอัตโนมัติเป็นเทคนิคมาตรฐานที่ต้องมีการเตรียมตัวอย่างน้อยที่สุดและความพยายามทำให้มันเหมาะสมมากขึ้นสำหรับลักษณะประจำ ข้อมูลหลักที่ได้จากการใช้เทคนิคการดูดซับน้ำมีน้ำหนักน้ำ ver ดอก RH แม้ว่ามันจะเป็นสิ่งที่จำเป็นที่จะหาจำนวนปริมาณน้ำของวัสดุและไอโซเทอมมีค่าในทางปฏิบัติในถ่าน-acterizing "ดูดความชื้น" ของพวกเขา 30 ไอโซเทอมนี้มีข้อมูลมากขึ้นเกี่ยวกับความร้อนน้ำที่มั่นคงใน teractions ในงานวิจัยนี้การวิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมของการดูดซับน้ำ isotherms ถูกดำเนินการ isotherms การดูดซับน้ำถูกวัดเป็นเวลาหลายของแข็งผลึกปราศจาก, ไฮเดรตที่แยกเว็บไซต์มือไม่ถึงช่องและพอลิเมอสัณฐาน โดยเฉพาะสารที่เลือกเป็นตัวแทนของ "ไม่อุ้มน้ำ" ยาเสพติดไม่มีน้ำ (genistein, indomethacin และ Griseofulvin) nonhygroscopic สารเพิ่มปริมาณแลคโตสโมโนไฮเดรต-, ไฮเดรอุ้มน้ำช่อง erythromycin dihydrate และอุ้มน้ำ polyvinylpyrrolidone สารเพิ่มปริมาณสัณฐาน (PVP K29-32) . ข้อมูลซับน้ำถูกนำมาวิเคราะห์เพื่อให้เอนทัลบางส่วนฟันกรามและฟันกรามเอนโทรปีบางส่วนของน้ำที่ดูดซับเช่นเดียวกับปริมาณกรามบางส่วนสำหรับส่วนที่เป็นของแข็งในกรณีของพีวีพีและ erythromycin dihydrate มันเป็นความตั้งใจของงานวิจัยนี้ (1) เพื่อแสดงให้เห็นและดำเนินการวิธีการและ (2) เพื่อให้การตีความของอุณหพลศาสตร์ของของแข็งยาด้วยน้ำดูดซับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทนำ

น้ำดูดซับของวัสดุเภสัชกรรมเป็นสำคัญ บางครั้งสำคัญ ปัจจัยที่มีผลต่อการเลือกรูปแบบเกลือและคริสตัลของยาเสพติดสาร manufactur ing และประสิทธิภาพของยารูปแบบของแข็ง ในรุ่นกิตติมศักดิ์ของวารสารเภสัชศาสตร์ เพื่อรองรับ fessor จอร์จ zografi Pro ,มันเป็นข้อสังเกตว่าเขาพร้อมกับเพื่อนร่วมงานและนักเรียนเริ่มศึกษาการดูดซับน้ำของปี 1970 , อาคารต้นแบบการดูดซับความชื้นระบบประเมินวัสดุเภสัชกรรม 1 ใน 1988 , ศ. zografi อีกครั้งดูลักษณะวิกฤติของน้ำและของแข็งปฏิกิริยาจากพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์ , มุมมองเน้น distinc tion ระหว่างการดูดซับในผลึกและการดูดซึมในมอร์ phous ของแข็ง เส้นเลือดฝอยหยดน้ำ , deliquescence และข้อมูลลักษณะของ hydrates2 ปัจจัยที่ยังคงท้าทายการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยา 25 ปีต่อมา ปี มันได้รับการยอมรับว่าน้ำดูดซับมีผลต่อความหนาแน่น ผงผสม การไหลและถม3 – 5 แคปซูลคุณสมบัติทางความแข็ง 6 แท็บเล็ต 7 – 9 disintegration7,10 – 12 และการสลายตัว , 10 – 14 excipient เข้ากันได้ 15 – 17 และเคมีเสถียรภาพ 18 – 20 ความชื้นคุณสมบัติของของแข็งยาเป็นส่วนสำคัญของการแพคเกจ ที่ 21 – 23 หลายโคมเมอร์่ยาผลิตภัณฑ์ประกอบด้วยงบกระเป๋าบน ป้ายรอบป้องกันความชื้นและอาจมีสารดูดความชื้นหรือบรรจุภัณฑ์พิเศษ ขณะที่น้ำที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง detrimen ทาล ที่สามารถผลิตบนกระเป๋า

ยาส่วนใหญ่เป็นของแข็งผลึกที่โดยทั่วไป sorb เพียงจำนวนเล็กน้อยของน้ำจากบรรยากาศ เช่น 0.1% และ 0.2% น้ำที่ความชื้นสัมพัทธ์ ( RH ) สูง 90 % เหตุผลสำหรับระดับการดูดซับโมเลกุลของน้ำ
ต่ําคือส่วนใหญ่มีการเข้าถึงไปยังพื้นผิวแข็ง ไม่ต้องเป็นกลุ่มที่ได้รับอนุภาค talline . หลังจากเพียงไม่กี่ชั้นของโมเลกุลของน้ำฝากบนพื้นผิว , ดูดซับน้ำ คุณสมบัติเริ่มต้นของ AP proach เป็นกลุ่มน้ำที่เป็นไอความดัน หรือใช้วิธี 100% ตัวอย่างเช่น ถ้าแข็งผลึกมีประเภทโดยเฉพาะพื้นที่ 0.5 – 1 ตารางเมตร / กรัม ใช้น้ำเขต 010 คุณค่าโมเลกุล / ตารางนาโนมิเตอร์ 24 ชั้น 1 โมเลกุลจะเกิดขึ้นในน้ำปริมาณ 0.03 % พิจารณาว่า multilayers สามารถฟอร์มก่อนอย่างแน่วแน่ ก็ไม่น่าแปลกใจที่หลายหลาย ๆ 0.03 เปอร์เซ็นต์ ความชื้นสัมพัทธ์จะเข้าใกล้ 100 % ซึ่งสอดคล้องกับ ความชื้นสูง ปริมาณน้ำของผลึกของแข็งในช่วง 0.2 และ 0.1 – .การสั่ง perspec ทางกายภาพสำคัญคือแม้ว่าระดับความชื้นมีขนาดเล็กของแข็งผลึกโมเลกุลน้ำครอบครองข่าวเศษส่วนที่สําคัญของพื้นผิวแข็ง แม้ที่เป็น Rh ปานกลาง 50%

อีกแง่มุมหนึ่งที่สำคัญของการดูดซับน้ำที่สามารถแตกต่างจากรุ่นหนึ่งของยา หรือ excipient อื่น และในคดี ที่ระดับความชื้นวิกฤตน้ำดูดซับโปรไฟล์กลายเป็นเทคนิคคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับ terials ma ดิบ สามารถมีเหตุผลที่แข็งขัน และ micromeritic สำหรับน้ำที่ดูดซับการเปลี่ยนแปลงระดับ . โดยทั่วไป , วัตถุดิบยังทดสอบขนาดอนุภาค และพื้นที่ผิวจำเพาะและผลที่สามารถใช้ในการพยายามที่จะหาข้อมูลการดูดซับความชื้น โดยคุณสมบัติเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นปริมาณน้ำต่อหน่วยของพื้นที่ผิว นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะศึกษาไอโซเทอมการดูดซับความชื้นในแง่ของ brunauer –เอ็มเหม็ด – เทลเลอร์ ( พนัน ) สมการที่จะแยก CB มูลค่าที่เกี่ยวข้องกับพลังงานของการดูดซับของเลเยอร์แรกหรือ Guggenheim แอนเดอร์สัน De Boer ( กั๊บ ) และสมการเพื่อดึง CG ค่า K ที่เกี่ยวข้องกับการดูดซับพลังงานของแรก และ layer.25 ระดับกลาง ,26 ทั้งสองรุ่นยังให้ WM พารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับการผลิตอย่างเป็นทางการ และถึงแม้ว่ามันไม่ได้ให้พื้นที่ผิวจำเพาะสอดคล้องกับค่าที่ได้จากการดูดซับแก๊สไนโตรเจน สามารถแปล value.27 เดิมพันหรือกั๊บดูดซับพลังงานพารามิเตอร์ล้มเหลวเพื่อให้คุณลักษณะที่สมบูรณ์ของไอปฏิสัมพันธ์กับ
ของแข็งโดยเฉพาะน้ำปฏิสัมพันธ์คึกคักกับยา หรือ excipient . โดยเฉพาะ พนัน กับนางแบบไม่ในปฏิสัมพันธ์ขององค์กรระหว่างดูดซับไอโมเลกุล โดยเฉพาะน้ำ–น้ำปฏิสัมพันธ์ ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นปัจจัยสําคัญในกระบวนการดูดซับเป็นกิจกรรมที่เพิ่มขึ้น และ pecially สำหรับน้ำโมเลกุลที่แสดงถึงพันธะที่แข็งแรงกับตัวเอง แน่นอนอินฟราเรดสเปกโทรสโกปีในการทดลองการดูดซับความชื้นเกลือได้แสดงพันธะของน้ำกับตัวเองที่ submonolayer coverage.28 ในความเป็นจริงมันเป็นอย่างดีก่อตั้งขึ้นจากการทดลองการดูดซับความร้อนความร้อนของการดูดซับที่แตกต่างกันอย่างต่อเนื่องเป็นความดันไอ ( หรือใช้ในกรณีของน้ำ ) ของการสอบสวนเพิ่มระบุว่า diphenyl เดี่ยวพระรามพลังงานเช่น CB สามารถพลาดรายละเอียดสำคัญในลักษณะน้ำแข็งและการโต้ตอบ 25,29

การดูดซับความร้อนน้อยมักใช้ในรูทีนชาร์ acterization ยาสารและวัตถุดิบ ในทางตรงกันข้าม , อุปกรณ์ดูดซับน้ำอัตโนมัติเป็นเทคนิคมาตรฐานที่ต้องใช้ความพยายามในการเตรียมตัวอย่าง น้อยที่สุด และทำให้มันมากขึ้นที่เหมาะสมสำหรับขั้นตอนทำให้ ข้อมูลหลักที่ได้จากเทคนิคน้ำดูดซับน้ำหนักใช้ Ver . . . ถึงแม้ว่ามันเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อหาปริมาณน้ำของวัสดุ และเพื่อให้มูลค่าในทางปฏิบัติในชาร์ acterizing ความชื้นของพวกเขา " , " 30 เพื่อมีไกลมากขึ้นข้อมูลเกี่ยวกับน้ำและของแข็งอุณหพลศาสตร์ใน teractions .ในงานวิจัยนี้ได้วิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมของไอโซเทอร์มการดูดซับน้ำ คือ ประหารชีวิต ไอโซเทอร์มการดูดซับน้ำได้หลายของแข็งผลึกรัส , แยกช่องทางเว็บไซต์ความชุ่มชื้น ความชุ่มชื้น และเป็นอสัณฐานของพอลิเมอร์ โดยเฉพาะ สารประกอบที่แสดง " ไม่ใช่ hygroscopic " รัสยา ( genistein , indomethacin , และกริ )การ nonhygroscopic excipient แลคโตสโมโนไฮเดรต , hygroscopic ไฮซินเป็น 2 ช่อง และ hygroscopic สัณฐาน excipient พอลิวินิลไพร์โรลิโดน ( PVP k29-32 ) น้ำ Sorption isotherm วิเคราะห์ข้อมูลให้บางส่วนและบางส่วนของเอนโทรปีกรามกรามเอนดูดซับน้ำรวมทั้งบางส่วนโมลปริมาณส่วนประกอบที่เป็นของแข็งในกรณีของพีวีพีและ erythromycin เป็น 2 . มันเป็นจุดประสงค์ของการวิจัย ( 1 ) เพื่อแสดง และดำเนินการวิธีการ และ ( 2 ) ให้ความหมายของ อุณหพลศาสตร์ของของแข็งยาด้วย

ไม่มีน้ำ