Objectives: This study was designed

Objectives: This study was designed to simulate standard and optimized dosing regimens for
intravenous antibiotics against contemporary populations of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa using MIC distribution data to determine
which of the tested carbapenem regimens provided the greatest opportunity for obtaining
maximal pharmacodynamic (PD) activity. Methods: The isolates studied were obtained from the
COMPACT-COLOMBIA surveillance program conducted between February and November 2009.
Antimicrobial susceptibility testing was conducted by broth microdilution method according
to the CLSI guidelines. Doripenem, imipenem-cilastatin, and meropenem, were the modeled
antibiotics. A 5,000 patient Monte Carlo simulation was performed for each regimen and PD targets
were defined as free drug concentrations above the MIC for at least 40% of the dosing interval.
Results: All carbapenem regimens obtained optimal exposures against E. coli, unlike the other
Enterobacteriaceae tested. Against P. aeruginosa, only a prolonged infusion of doripenem exceeded
the 90% cumulative fraction of response (CFR) threshold. Worrisomely, no regimens for any of the
drugs tested obtained optimal CFR against A. baumannii. For P. aeruginosa intensive care unit (ICU)
isolates, CFR was approximately 20% lower for isolates collected in the respiratory tract compared
with bloodstream or intra-abdominal for imipenem and meropenem. Noteworthy, all doripenem
and meropenem regimens achieved greater than 90% CFR against bloodstream and respiratory
isolates of K. pneumoniae. Conclusions: Our data suggests that higher dosing and prolonged infusion
of doripenem or meropenem may be suitable for empirically treating ICU P. aeruginosa, while none of
the carbapenems achieved optimal cumulative fraction of response against A. baumannii. Standard
dosing regimens of all the carbapenems tested achieved optimal CFR against E. coli isolates, but
higher carbapenem dosages might be required for empiric treatment of K. pneumoniae, particularly
from an intra-abdominal source. Non-standard dosage regimens studied in this modeling should be
proven effective in prospective clinical trials.
Keywords: drug resistance, bacterial; Gram-negative bacteria; Monte Carlo Method; Colombia;
pharmacology.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัตถุประสงค์: การศึกษานี้ถูกออกแบบให้จำลอง regimens ในมาตรฐาน และเพิ่มประสิทธิภาพใน ยาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำต่อประชากรร่วมสมัยของ Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae Acinetobacter baumannii และ Pseudomonas aeruginosa ใช้ MIC กระจายข้อมูลเพื่อกำหนด ซึ่ง regimens carbapenem ทดสอบให้ได้รับโอกาสมากที่สุด สูงสุด pharmacodynamic (PD) กิจกรรมการ วิธีการ: การแยกศึกษาได้รับจากการ โปรแกรมเฝ้าระวังคอมแพคโคลัมเบียดำเนินการระหว่างเดือนกุมภาพันธ์และ 2552 พฤศจิกายน ภูมิไวรับยับยั้งจุลินทรีย์ทดสอบที่ดำเนิน โดยซุป microdilution วิธีตาม กับแนวทาง CLSI Doripenem, imipenem cilastatin และ meropenem มีการสร้างแบบจำลอง ยาปฏิชีวนะ ผู้ป่วย 5000 จำลอง Carlo มอนถูกดำเนินการสำหรับแต่ละระบบการปกครองและเป้าหมายของ PD ถูกกำหนดเป็นความเข้มข้นฟรียาอยู่เหนือ MIC น้อย 40% ของช่วงเวลาใน ผลลัพธ์: ทั้งหมด carbapenem regimens ได้รับภาพเหมาะสมกับ E. coli ซึ่งแตกต่างจากอื่น ๆ Enterobacteriaceae ที่ทดสอบ จาก P. aeruginosa เฉพาะคอนกรีตนานของ doripenem เกิน 90% สะสมเศษส่วนของการตอบสนอง (CFR) จำกัด Worrisomely ไม่ regimens ใด ๆ ยาเสพติดที่ผ่านทดสอบรับ CFR เหมาะสมที่สุดกับ A. baumannii สำหรับ P. aeruginosa เร่งรัดดูแลหน่วย (ฉุกเฉิน) ล CFR ถูกล่างสำหรับแยกเก็บในหายใจเปรียบเทียบประมาณ 20% กระแสเลือด หรือภายในช่องท้อง imipenem และ meropenem น่าสนใจ doripenem ทั้งหมด และ meropenem regimens ได้มากกว่า 90% CFR กับกระแสเลือด และระบบหายใจ แยกของคุณ pneumoniae บทสรุป: ข้อมูลแนะนำคอนกรีตที่สูงขึ้นใน และเป็นเวลานาน doripenem หรือ meropenem อาจเหมาะสำหรับ empirically รักษาฉุกเฉิน P. aeruginosa ขณะไม่มี carbapenems ประสบความสำเร็จสูงสุดตอบสนองกับ A. baumannii สะสมเศษ มาตรฐาน กระบวน regimens carbapenems ทั้งหมดทดสอบ CFR ทำได้ดีที่สุดกับ E. coli ที่แยกได้ แต่ อาจจำเป็นสำหรับการรักษาคุณ pneumoniae, empiric dosages carbapenem สูงโดยเฉพาะอย่างยิ่ง จากแหล่งภายในท้อง ควรศึกษาในโมเดลนี้ regimens ขนาดมาตรฐาน พิสูจน์ประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกมีแนวโน้ม คำสำคัญ: ยาทน แบคทีเรีย แบคทีเรียแบคทีเรียแกรมลบ วิธี monte Carlo โคลัมเบีย เภสัชวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์: การศึกษาครั้งนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อจำลองมาตรฐานและเพิ่มประสิทธิภาพสูตรยาสำหรับ
ยาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำต่อประชากรร่วมสมัยของ Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Acinetobacter baumannii และเชื้อ Pseudomonas aeruginosa ใช้ MIC กระจายข้อมูลเพื่อตรวจสอบ
ว่ายา carbapenem ทดสอบให้โอกาสที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับการได้รับ
เภสัชสูงสุด (PD) กิจกรรม วิธีการ: การศึกษาสายพันธุ์ที่ได้รับจาก
โปรแกรมการเฝ้าระวัง COMPACT-โคลอมเบียดำเนินการระหว่างเดือนกุมภาพันธ์และพฤศจิกายน 2009.
การทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพได้ดำเนินการโดยวิธีการ microdilution น้ำซุปตาม
แนวทาง CLSI Doripenem, imipenem-cilastatin และ meropenem เป็นรูปแบบ
ยาปฏิชีวนะ 5000 ผู้ป่วยจำลอง Monte Carlo ได้ดำเนินการสำหรับแต่ละระบบการปกครองและเป้าหมาย PD
ได้รับการกำหนดให้เป็นความเข้มข้นของยาเสพติดฟรีข้างต้น MIC เป็นเวลาอย่างน้อย 40% ของช่วงเวลาการใช้ยา.
ผลการศึกษา: ทั้งหมด carbapenem สูตรที่ได้รับความเสี่ยงที่เหมาะสมกับเชื้อ E. coli ซึ่งแตกต่างจากที่อื่น ๆ
Enterobacteriaceae การทดสอบ ต่อต้านเชื้อ P. aeruginosa เพียงแช่นานเกิน Doripenem
ส่วนสะสม 90% ของการตอบสนอง (CFR) เกณฑ์ Worrisomely สูตรไม่มีใด ๆ ของ
ยาเสพติดที่ได้รับการทดสอบที่เหมาะสมกับ CFR A. baumannii สำหรับเชื้อ P. aeruginosa แผนกผู้ป่วยหนัก (ICU)
แยก, CFR อยู่ที่ประมาณ 20% ต่ำกว่าสำหรับการเก็บรวบรวมเชื้อในทางเดินหายใจเมื่อเทียบ
กับกระแสเลือดหรือภายในช่องท้องสำหรับ imipenem และ meropenem สำคัญ, Doripenem ทุก
สูตรและ meropenem ประสบความสำเร็จมากกว่า 90% CFR กับกระแสเลือดและระบบทางเดินหายใจ
ไอโซเลทเค pneumoniae สรุปข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่ายาที่สูงขึ้นและการแช่เป็นเวลานาน
ของ Doripenem หรือ meropenem อาจจะเหมาะสำหรับสังเกตุการรักษาห้องไอซียู P. aeruginosa ในขณะที่ไม่มี
carbapenems ประสบความสำเร็จส่วนสะสมที่ดีที่สุดของการตอบสนองกับ A. baumannii มาตรฐาน
สูตรยา carbapenems ทั้งหมดผ่านการทดสอบประสบความสำเร็จ CFR ที่เหมาะสมกับสายพันธุ์เชื้อ E. coli แต่
สูงกว่าปริมาณ carbapenem อาจจะต้องสำหรับการรักษาการสังเกตุของเค pneumoniae โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
จากแหล่งภายในช่องท้อง สูตรยาที่ไม่ได้มาตรฐานการศึกษาในการสร้างแบบจำลองนี้ควรได้รับการ
พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกในอนาคต.
คำสำคัญ: การดื้อยา, แบคทีเรีย แบคทีเรียแกรมลบ; Monte Carlo วิธี; โคลอมเบีย;
เภสัชวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้ถูกออกแบบมาเพื่อจำลองมาตรฐานและปรับขนาดยารักษายาปฏิชีวนะทางหลอดเลือดดำ
กับประชากรร่วมสมัยของ Klebsiella pneumoniae Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii
และใช้ข้อมูลการกระจายไมค์หา
ซึ่งโดย carbapenem ยาให้มีโอกาสมากที่สุดสำหรับการขอรับ
สูงสุด 113 ( PD ) กิจกรรม วิธีการ : ไอโซเลท ได้จาก
compact-colombia เฝ้าระวังดำเนินการระหว่างเดือนกุมภาพันธ์และพฤศจิกายน 2009 การทดสอบความอ่อนแอยา
ดำเนินการโดยวิธี broth microdilution
ไปต่างๆตามแนวทาง โดริเพเนม cilastatin อิมิพีเนม , ยา , และ , แบบจำลอง
ยาปฏิชีวนะ 5 ,คนไข้ 000 การจำลองมอนติคาร์โลคือดำเนินการสำหรับแต่ละรูปแบบและเป้าหมายของ PD
กำหนดเป็นฟรียาความเข้มข้นข้างต้นไมค์อย่างน้อย 40 % ของขนาดยา ช่วง
ผล : ผลที่เหมาะสมกับการรักษา carbapenem Escherichia coli ซึ่งแตกต่างจากอื่น ๆ
ผิดเพี้ยนไปทดสอบ กับ P . aeruginosa เพียงแช่นานเกิน
โดริเพเนม90% สะสมส่วนของการตอบสนอง ( CFR ) เกณฑ์ worrisomely ไม่มียาใด ๆของยาเสพติดการทดสอบได้รับการเสนอกับ
= . . . สำหรับ P . aeruginosa ไอซียู ( ICU ) หน่วย
สายพันธุ์ CFR ประมาณ 20% น้อยกว่าไอโซในทางเดินหายใจ เมื่อเทียบกับในกระแสเลือดหรืออิมิพีเนม
และสำหรับยา . น่าสังเกต ,
โดริเพเนมยายาได้และราคามากกว่า 90 % กับเลือดและหายใจ
ไอโซเลทของ K . pneumoniae . สรุป ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าสูงกว่าขนาดยาและ
แช่นานของโดริเพเนมหรือยาอาจจะเหมาะสำหรับใช้รักษาห้องไอซียู P . aeruginosa , ในขณะที่ไม่มี
คาร์บาฟิแนมได้สะสมสูงสุดของการตอบสนองกับส่วน A = . มาตรฐาน
ทางเคมีของคาร์บาฟิแนมทั้งหมดทดสอบความเหมาะสมกับเชื้ออีโคไลสายพันธุ์ราคาสูงกว่า แต่
carbapenem dosages อาจจำเป็นต้องรักษาเชิงประจักษ์ของ K . pneumoniae โดยเฉพาะอย่างยิ่ง
จากแหล่งภายในช่องท้อง . ไม่ใช้ยามาตรฐานทางศึกษาในแบบจำลองนี้ควรจะ
พิสูจน์ประสิทธิภาพในอนาคตคลินิก .
คำสำคัญ : การดื้อยาของแบคทีเรีย ;แบคทีเรียแกรมลบ ; วิธีมอนติคาร์โล ; โคลัมเบีย ;
เภสัชวิทยา