The following is a personal account

The following is a personal account on the significance of this work by Cesare Montecucco: “The work described in this paper was stimulated by a major conundrum in the understanding of the mechanism of action of snake presynaptic PLA2 neurotoxins. The phospholipase A2 activity of snake neurotoxins has been traditionally measured in vitro with a variety of methods generating contrasting results. The situation was enigmatic because there was no correlation whatsoever between the PLA2 turn-over values of the neurotoxins and their animal toxicities. For example, textilotoxin was reported to be the most toxic one and the least PLA2. A second stimulus was provided by the reports of three different laboratories (including our own) that some of these neurotoxins were “seen” inside cells after very few minutes from intoxication, and this contrasted with the expectation that the first lipids that the neurotoxin would interact with are those of the plasma membrane external layer.
We reasoned that at least part of these difficulties could have been solved by measuring directly the neurotoxins hydrolytic activity on live neurons by mass spectrometry and we established a collaboration with one of the leading figures in the field (Prof. A.D. Postle, University of South- ampton, UK). As it rarely happens, the results of this collaboration exceeded expectations and were: (1) A clear indication that the major site of action of the neurotoxins is the outer layer of the plasma membrane. This could be valid for all snake PLA2 toxins acting on cells. (2) The discrepancy between in vitro PLA2 activity and toxicity was found to be much lower when we calculated the PLA2 activity in vivo. (3) Monomeric neurotoxins have shorter life than multi- meric ones on neurons, i.e. notexin and b-bungarotoxin activities “die” within 60 min from the addition to the neurons, whereas taipoxin and textilotoxin act longer. This may happen in vivo as well, suggesting a possible expla- nation for the elevated toxicity of multimeric PLA2 toxins. We felt this was a major advancement of rather general interest and for these reasons chose to publish it in a “Society” journal with a long tradition in reporting on neurotoxins and which makes papers available on line: the Journal of Neurochemistry.”

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ต่อไปนี้เป็นบัญชีส่วนบุคคลในความสำคัญของงานนี้โดย Cesare Montecucco: "การทำงานที่อธิบายไว้ในเอกสารนี้ได้ถูกกระตุ้น โดย conundrum หลักในการทำความเข้าใจกลไกของการดำเนินการของงู presynaptic PLA2 neurotoxins Phospholipase A2 กิจกรรมของ neurotoxins งูมีการประเพณีวัดเพาะเลี้ยง ด้วยหลากหลายวิธีการสร้างผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน สถานการณ์ที่ถูกทำนายได้เนื่องจากมีความสัมพันธ์ไม่ใด ๆ ระหว่างค่าเปิดมากกว่า PLA2 neurotoxins toxicities ของสัตว์ ตัวอย่าง textilotoxin เป็นรายงานที่มีพิษมากที่สุดหนึ่งและ PLA2 น้อยที่สุด กระตุ้นที่สองได้รับรายงานของห้องปฏิบัติการต่าง ๆ 3 (รวมทั้งของเราเอง) นั้นบาง neurotoxins เหล่านี้ได้ "เห็น" ภายในเซลล์หลังจากที่มีเพียงไม่กี่นาทีจาก intoxication และนี้ต่างกับความคาดหวังว่า โครงการแรกที่ neurotoxin จะโต้ตอบกับที่ของพลาสมาเมมเบรนชั้นภายนอกเรา reasoned ที่น้อยเป็นส่วนหนึ่งของปัญหาเหล่านี้สามารถถูกแก้ไขได้ โดยการวัดกิจกรรมไฮโดรไลติก neurotoxins บน neurons สดตรงตามสเปกโตรเมท และเราก่อตั้งร่วมกับตัวเลขชั้นนำในฟิลด์ (Postle คศ.ศาสตราจารย์ มหาวิทยาลัยของใต้-ampton, UK) อย่างใดอย่างหนึ่ง มันไม่ค่อยเกิดขึ้น ผลของความร่วมมือนี้เกินความคาดหวัง และมี: (1) A ชัดเจนบ่งชี้ว่าเว็บไซต์หลักของการดำเนินการของ neurotoxins ชั้นนอกของเยื่อพลาสมา นี้สามารถใช้ได้สำหรับสารพิษ PLA2 งูทั้งหมดที่ทำหน้าที่ในเซลล์ (2) พบความขัดแย้งระหว่าง PLA2 ในกิจกรรมและความเป็นพิษจะลดลงมากเมื่อเราคำนวณกิจกรรม PLA2 ในสัตว์ทดลอง (3) monomeric neurotoxins มีชีวิตสั้นกว่าหลายคน meric บน neurons เช่น notexin และ b bungarotoxin กิจกรรม "ตาย" ภายใน 60 นาทีจากการเพิ่มการ neurons ในขณะที่ taipoxin และ textilotoxin ทำหน้าที่ต่อไป ซึ่งอาจเกิดขึ้นในสัตว์ทดลองเช่น แนะนำได้ expla ชาติสำหรับความเป็นพิษสูง multimeric PLA2 สารพิษ เรารู้สึกว่า นี่คือความก้าวหน้าสำคัญน่าสนใจค่อนข้างทั่วไป และสำหรับเหตุผลเหล่านี้เลือกที่จะเผยแพร่ใน "สังคม" ประเพณีที่ยาวนานในการรายงานบน neurotoxins ซึ่งทำให้เอกสารพร้อมใช้งานบนบรรทัด: สมุดรายวันและประสาทเคมี "

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต่อไปนี้เป็นบัญชีส่วนบุคคลในความสำคัญของการทำงานโดยซา Montecucco นี้: "การทำงานที่อธิบายไว้ในบทความนี้ได้รับการกระตุ้นด้วยปริศนาที่สำคัญในการทำความเข้าใจของกลไกการออกฤทธิ์ของงู presynaptic PLA2 neurotoxins กิจกรรม A2 phospholipase ของงูพิษต่อระบบประสาทได้รับการวัดแบบดั้งเดิมในหลอดทดลองที่มีความหลากหลายของวิธีการสร้างผลลัพธ์ที่แตกต่าง เป็นสถานการณ์ที่น่าสงสัยเพราะไม่มีความสัมพันธ์ใด ๆ ระหว่าง PLA2 ค่าเปิดมากกว่าของ neurotoxins และพิษจากสัตว์ของพวกเขา ตัวอย่างเช่น textilotoxin มีรายงานว่าจะเป็นคนที่เป็นพิษมากที่สุดและน้อย PLA2 กระตุ้นเศรษฐกิจครั้งที่สองได้รับจากรายงานในสามของห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน (รวมทั้งของเราเอง) ว่าบางส่วนของ neurotoxins เหล่านี้ได้ "เห็น" เซลล์ภายในหลังจากไม่กี่นาทีจากความมึนเมาและสิ่งนี้เทียบกับการคาดการณ์ว่าไขมันเป็นครั้งแรกที่จะมีปฏิสัมพันธ์ neurotoxin ด้วยเป็นของเยื่อหุ้มชั้นนอก.
เราให้เหตุผลว่าอย่างน้อยส่วนหนึ่งของปัญหาเหล่านี้อาจได้รับการแก้ไขโดยการวัดโดยตรง neurotoxins กิจกรรมย่อยสลายในเซลล์ประสาทสดโดยมวลสารและเราสร้างความร่วมมือกับหนึ่งในผู้นำในสนาม (ศ AD โปสเติมหาวิทยาลัยเฉียงใต้ ampton สหราชอาณาจักร) ขณะที่มันไม่ค่อยเกิดขึ้นผลของความร่วมมือนี้เกินความคาดหมายและมี (1) บ่งชี้ที่ชัดเจนว่าเว็บไซต์ที่สำคัญของการกระทำของ neurotoxins เป็นชั้นนอกของเยื่อหุ้มพลาสม่า ซึ่งอาจเป็นสารพิษที่ถูกต้องสำหรับ PLA2 งูทั้งหมดที่กระทำต่อเซลล์ (2) ความแตกต่างระหว่างในหลอดทดลองกิจกรรม PLA2 และความเป็นพิษพบว่าต่ำกว่ามากเมื่อเราคำนวณกิจกรรม PLA2 ในร่างกาย (3) neurotoxins ไฟบนชั้นโชว์จะมีชีวิตสั้นกว่าคน Meric หลายในเซลล์ประสาทเช่น notexin และกิจกรรม B-bungarotoxin "ตาย" ภายใน 60 นาทีจากนอกจากเซลล์ประสาทในขณะที่ taipoxin และ textilotoxin ทำหน้าที่อีกต่อไป ซึ่งอาจเกิดขึ้นในร่างกายได้เป็นอย่างดีบอกประเทศ expla- เป็นไปได้สำหรับความเป็นพิษสูงของ multimeric สารพิษ PLA2 เรารู้สึกว่านี่เป็นความก้าวหน้าที่สำคัญของความสนใจทั่วไปค่อนข้างและด้วยเหตุผลเหล่านี้เลือกที่จะเผยแพร่ใน "สังคม" วารสารที่มีประเพณีที่ยาวนานในการรายงานเกี่ยวกับ neurotoxins และซึ่งจะทำให้เอกสารที่มีอยู่ในบรรทัด:. วารสาร Neurochemistry "

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ต่อไปนี้เป็นบัญชีส่วนบุคคลในความสำคัญของงานนี้ โดย เซซาเร montecucco : " งานที่อธิบายไว้ในบทความนี้ถูกกระตุ้นโดยปริศนาที่สำคัญในการเข้าใจกลไกของการกระทำของงู presynaptic pla2 ที่ . ชิ้น A2 กิจกรรมที่งูถูกประเพณีวัดในหลอดทดลองที่มีความหลากหลายของวิธีการสร้างตัดผลสถานการณ์ลึกลับเพราะไม่มีความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างเปิด pla2 มากกว่าค่าของ neurotoxins และความเป็นพิษในสัตว์ของพวกเขา ตัวอย่างเช่น textilotoxin รายงานที่จะเป็นพิษมากที่สุดคนหนึ่ง และ pla2 น้อยที่สุดกระตุ้นที่สองโดยรายงานสามห้องปฏิบัติการต่าง ๆ ( รวมทั้งของเราเอง ) ว่าบางส่วนของเหล่านี้อยู่ที่ " เห็น " หลังจากเพียงไม่กี่นาทีจากเซลล์ภายในมึนเมา และขัดกับความคาดหวังว่าไขมันก่อนว่า ระบบประสาทจะโต้ตอบกับพวกของเยื่อหุ้มเซลล์ภายนอก
ชั้น .เราให้เหตุผลว่าอย่างน้อยส่วนหนึ่งของปัญหาเหล่านี้อาจได้รับการแก้ไขโดยการวัดโดยตรงที่ย่อยสลายกิจกรรมประสาทอยู่โดยแมสสเปกโทรเมทรี และเราสร้างความร่วมมือกับหนึ่งในผู้นำในเขตข้อมูล ( ศ. ) พอส์ซัล , มหาวิทยาลัยเซาท์ - ampton , UK ) มันไม่ค่อยเกิดขึ้น ผลของความร่วมมือครั้งนี้เกินความคาดหมาย และ :( 1 ) บ่งชี้ชัดเจนว่า เว็บไซต์หลักของการกระทำที่เป็นชั้นนอกของพลาสมาเมมเบรน นี้สามารถใช้ได้สำหรับทุกการแสดงงู pla2 สารพิษในเซลล์ ( 2 ) ความแตกต่างระหว่างกิจกรรม pla2 หลอดทดลองและความเป็นพิษ พบว่าลดลงมาก เมื่อเราคำนวณกิจกรรม pla2 ในสิ่งมีชีวิต ( 3 ) มีหลายวิธีที่ชีวิตสั้นกว่าที่ meric ในเซลล์ประสาท คือnotexin b-bungarotoxin " ตาย " และกิจกรรมภายใน 60 นาทีจากนอกเซลล์ประสาท ส่วน taipoxin textilotoxin และกฎหมายอีกต่อไป นี้อาจเกิดขึ้นในร่างกาย รวมทั้งแนะนำเป็นไปได้ expla ประเทศเพื่อยกระดับความเป็นพิษของ multimeric pla2 สารพิษเรารู้สึกว่ามันค่อนข้างทั่วไปดอกเบี้ยและความก้าวหน้าที่สำคัญของเหตุผลเหล่านี้เลือกที่จะเผยแพร่ใน " สังคม " วารสารที่มีความยาวประเพณีในการรายงาน neurotoxins และทำให้เอกสารที่มีอยู่บนบรรทัด : วารสารประสาทชีวเคมี "
.