To clarify the potentiation mechani

To clarify the potentiation mechanism of genistein, we propose
point mutations at the following residues to identify the binding
site(s) of genistein: F490, F494 and W496 on NBD1, and P1290,
F1294, F1296, and H1348 on NBD2 (seeFig. 6). Converting one of
these residues to glycine or alanine is expected to remove the
corresponding ring–ring stacking interaction between genistein
andCFTR at sites 2 or 3 and therefore reduce binding tightness. Our
preliminary study with F494G-CFTR using whole-cell electro-physiological recording showed that indeed the apparent affinity
of genistein was lowered to 25.3mM, compared to 4.4mM for
wild-type CFTR (M. Li and T.-C. Hwang, unpublished data). Future
whole-cell dose–response measurements and further single-channel studies on these mutated CFTR channels together with
control experiments would clarify whether genistein binds to
either or both sites 2 and 3. The findings would provide valuable
information for rational drug design targeting at CFTR for the
treatment of cystic fibrosis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ชี้แจงกลไก potentiation ของ genistein เราเสนอ
จุดการกลายพันธุ์ที่ตกค้างต่อไปนี้เพื่อระบุการรวม
site(s) ของ genistein: F490, F494 และ W496 ใน NBD1, P1290,
F1294, F1296 และ H1348 บน NBD2 (seeFig. 6) แปลงหนึ่ง
เหล่านี้ตกค้าง glycine หรืออะลานีนคาดว่าจะเอา
สอดแหวน – แหวนซ้อนโต้ตอบระหว่าง genistein
andCFTR ที่อเมริกา 2 หรือ 3 และดังนั้น ลดการผูกแน่น ของเรา
ศึกษาเบื้องต้นกับ F494G-CFTR ใช้บันทึก electro สรีรวิทยาของเซลล์ทั้งหมดชี้ให้เห็นว่าแท้จริงความสัมพันธ์ชัดเจน
ของ genistein ถูกลดลง 25.3 มม. เมื่อเทียบกับ 4.4 มม.สำหรับ
CFTR ชนิดป่า (Li ม.และค.ต. Hwang ยกเลิกประกาศข้อมูล) อนาคต
วัดยา – ตอบสนองของเซลล์ทั้งหมดและเพิ่มเติมช่องเดียวศึกษาเหล่ากลาย CFTR ช่องกัน
ทดลองควบคุมจะชี้แจงว่า binds genistein การ
ไซต์อย่างใดอย่างหนึ่ง หรือทั้ง 2 และ 3 ผลการศึกษาจะให้มีคุณค่า
ข้อมูลสำหรับเป้าหมายที่ CFTR สำหรับการออกแบบยาเชือด
รักษาโบรซิส

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อชี้แจงกลไก potentiation ของ genistein เราเสนอ
การกลายพันธุ์จุดที่ตกค้างต่อไปนี้เพื่อระบุผูกพัน
เว็บไซต์ (s) ของ genistein: F490 F494 และ W496 ที่ NBD1 และ P1290,
F1294, F1296 และ H1348 ใน NBD2 (seeFig 6. ) แปลงหนึ่งใน
สารตกค้างเหล่านี้เพื่อ glycine หรืออะลานีนที่คาดว่าจะเอา
แหวนแหวนสอดคล้องซ้อนปฏิสัมพันธ์ระหว่าง genistein
andCFTR ที่เว็บไซต์ 2 หรือ 3 และดังนั้นจึงช่วยลดความหนาแน่นผูกพัน ของเรา
การศึกษาเบื้องต้นกับ F494G-CFTR โดยใช้ทั้งมือถือบันทึกไฟฟ้าทางสรีรวิทยาพบว่าแน่นอนความสัมพันธ์ที่ชัดเจน
ของ genistein ถูกลดลงไป 25.3mM เมื่อเทียบกับ 4.4mm สำหรับ
ป่าชนิด CFTR (เอ็มและหลี่ต-C. ฮวง ข้อมูลที่ไม่ได้ตีพิมพ์) ในอนาคต
การวัดทั้งเซลล์ปริมาณการตอบสนองและการศึกษาช่องทางเดียวเพิ่มเติมเกี่ยวกับเหล่านี้ช่อง CFTR กลายพันธุ์ร่วมกับ
การทดลองการควบคุมจะชี้แจงว่า genistein ผูกกับ
หนึ่งหรือทั้งสองเว็บไซต์ที่ 2 และ 3 ผลการวิจัยจะให้มีคุณค่า
ข้อมูลสำหรับการกำหนดเป้าหมายการออกแบบยาเสพติดที่มีเหตุผล CFTR สำหรับ
การรักษาเปาะพังผืด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่ออธิบายกลไกของเอ็น - เจนนิส เราเสนอประเด็นการกลายพันธุ์ที่ตกค้าง
ต่อไปนี้เพื่อระบุเว็บไซต์ผูกพัน
( s ) ของเจนิ : f490 f494 w496 , และใน nbd1 และ p1290
f1294 f1296 , , , และ h1348 บน nbd2 ( seefig . 6 ) แปลงหนึ่ง
ตกค้างเหล่านี้ไกลซีนอะลานีนหรือคาดว่าจะเอาแหวนแหวนซ้อนกัน

และปฏิสัมพันธ์ระหว่างเจนิandcftr ที่เว็บไซต์ 2 หรือ 3 และดังนั้นจึง ลดการตึง . การศึกษาเบื้องต้นของเรา
กับ f494g-cftr โดยใช้ทั้งเซลล์สรีรวิทยา พบว่าโรงการบันทึกแน่นอนชัดเจนพี่น้องกัน
ของเจนิ 25.3mm ลดลงไปเมื่อเทียบกับ 4.4mm สำหรับ
ของ cftr ( ม. หลี่ และ ต. - C . ฮวาง ข้อมูลเผยแพร่ ) อนาคต
ทั้งเซลล์และการตอบสนองการวัดปริมาณและเพิ่มเติมเดียวช่องการศึกษาช่องเหล่านี้กลายพันธุ์ cftr ร่วมกับ
การทดลองควบคุมจะชี้แจงว่าเจนิผูกกับ
อย่างใดอย่างหนึ่ง หรือทั้งสองเว็บไซต์ที่ 2 และ 3 สรุปจะให้ข้อมูลที่มีคุณค่าสำหรับการออกแบบเป้าหมายที่ยา

cftr สำหรับการรักษาของโรคซิสติกไฟโบรซิส