Diabetes mellitus (DM) is a metabol

Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder that affects an estimated 171 million people world wide. DM and its related complications are among the leading cause of adult blindness and renal failure in the developed nations. Equally alarming, greater than half of all patients with long-standing diabetes develop polyneuropathy, a debilitating progressive deterioration of peripheral and autonomic nerves. Currently, diabetic polyneuropathy (DPN) is untreatable. Maintenance of euglycemia as an indirect means of delaying the development of diabetic complications is the recommended therapeutic approach. Innovative treatment strategies designed to prevent or delay peripheral nerve injury in the diabetic patient are critically needed. Moderate exercise is a safe and integral approach to the management of patients with diabetes. Recent clinical studies suggest that exercise may help in the treatment of DPN. However, the mechanism by which exercise protects against diabetes-induced nerve dysfunction is unknown. In this dissertation we hypothesized that forced-exercise protects against experimental DPN by preventing glucose-associated alterations of voltage-gated calcium currents (VGCC) in small diameter dorsal root ganglion (DRG) neurons. Using behavioral, nerve-electrophysiology and patch-clamp methodology we examined the functional consequences of forced-exercise (treadmill, 5.4 km/week) on VGCC in dissociated small diameter DRG neurons from rats conferred diabetic by streptozotocin (STZ) treatment. Vehicle treated rats were used as controls. Exercised-STZ, rats in comparison to sedentary-STZ, rats demonstrated a 4 week delay in the onset of tactile hyperalgesia that was independent of changes in blood glucose levels. Interestingly, forced-exercise induced protection against diabetes-induced tactile hyperalgesia was reversed in a dose dependent manner by the opioid antagonist, naloxone. Forced-Exercise also prevented peripheral nerve conduction deficits in STZ-treated rats. Small diameter DRG neurons harvested from hyperglycemic sedentary-STZ rats with demonstrated hyperalgesia exhibited 2-fold increase in peak high-voltage activated (HVA) Ca 2+ current density and low-voltage activated (LVA) Ca 2+ current component. The steady-state inactivation (SSI) (measure of channel availability) of LVA currents demonstrated a rightward shift in the sedentary-STZ rats (+7.5 mV shift; V50 = -50.9 ± 0.6 mV; vehicle treated rats V50 = -58.4 ± 0.9 mV). Forced-exercise prevented the increase in both, peak HVA Ca2+ current density and LVA SSI shift (V50 = -58.2 ± 1.4 mV), but did not alter LVA current component. We conclude that forced-exercise delayed the onset of diabetic tactile hyperalgesia by preventing the alteration of VGCCs in small diameter DRG neurons, possibly by decreasing total calcium influx and dampening neuronal over-excitability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เบาหวาน (DM) เป็นโรคเผาผลาญที่มีผลต่อการประมาณ 171 ล้านคนทั่วโลก DM และภาวะที่เกี่ยวข้องเป็นสาเหตุการตาบอดในผู้ใหญ่และไตวายในประเทศที่พัฒนาแล้ว เท่า ๆ กัน เจริญ มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทั้งหมดมีโรคเบาหวานที่ยาวนานพัฒนา polyneuropathy เสื่อมสภาพความก้าวหน้า debilitating ของเส้นประสาท autonomic และอุปกรณ์ต่อพ่วง ปัจจุบัน polyneuropathy โรคเบาหวาน (DPN) ได้ untreatable บำรุงรักษาของ euglycemia เป็นวิธีการทางอ้อมของภาวะแทรกซ้อนโรคเบาหวานการพัฒนาล่าช้าเป็นวิธีรักษาแนะนำ กลยุทธ์การรักษาใหม่ ๆ ออกมาเพื่อป้องกัน หรือเหลือบ้างบาดเจ็บเส้นประสาทต่อพ่วงความล่าช้าในผู้ป่วยเบาหวาน ออกกำลังกายปานกลางเป็นวิธีที่ปลอดภัย และเป็นของผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน การศึกษาทางคลินิกล่าสุดแนะนำให้ ออกกำลังกายอาจช่วยในการบำบัดรักษาของ DPN อย่างไรก็ตาม กลไกที่ออกกำลังกายช่วยป้องกันความผิดปกติของเส้นประสาททำให้เกิดโรคเบาหวานไม่รู้จัก ในวิทยานิพนธ์นี้เราตั้งสมมติฐานว่า ที่บังคับออกกำลังกายช่วยป้องกัน DPN ทดลอง โดยป้องกันไม่ให้กลูโคสเชื่อมโยงเปลี่ยนแปลงของกระแสแรง gated แคลเซียม (VGCC) ในเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก dorsal root ganglion (DRG) neurons ใช้พฤติกรรม เราตรวจสอบผลการทำงานบังคับออกกำลังกาย (treadmill, 5.4 km/สัปดาห์) ใน VGCC ในวิธีประสาท electrophysiology และแคลมป์แพทช์ถูก neurons DRG ขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางจากโรคเบาหวานปรึกษาหนู ด้วย streptozotocin (STZ) รักษา ยานพาหนะถือว่าหนูถูกใช้เป็นตัวควบคุม ใช้ STZ หนู โดยแย่ ๆ -STZ หนูแสดงให้เห็นว่าการเลื่อนเวลา 4 สัปดาห์ในของ hyperalgesia เพราะว่าขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงระดับน้ำตาลในเลือด เป็นเรื่องน่าสนใจ กายบังคับอาจป้องกันเกิดโรคเบาหวานเพราะ hyperalgesia ถูกกลับในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณรังสี โดย opioid ปฏิปักษ์ naloxone แบบฝึกหัดที่บังคับยังป้องกันเส้นประสาทต่อพ่วงจึงขาดดุลการคลังใน STZ ถือว่าหนู Neurons DRG เส้นผ่าศูนย์กลางขนาดเล็กที่เก็บเกี่ยวจาก hyperglycemic แย่ ๆ -STZ หนูด้วย hyperalgesia สาธิตจัดแสดงเพิ่มขึ้นสูงสุดแรงสูงเปิด (HVA) Ca 2 + ความหนาแน่นของกระแสและต่ำแรงดันไฟฟ้าเรียกใช้ (LVA) Ca 2+ ปัจจุบันส่วนประกอบ 2-fold ที่ท่อนยกเลิกการเรียก (SSI) (วัดช่องว่าง) ของกระแส LVA แสดงกะ rightward ในหนู STZ แย่ ๆ (+7.5 mV กะ V50 =-50.9 ± 0.6 mV ยานพาหนะถือว่าหนู V50 =-58.4 ± 0.9 mV) บังคับกายป้องกันการเพิ่มขึ้น ความหนาแน่นสูงสุด HVA Ca2 + ปัจจุบันทั้งกะ LVA SSI (V50 =-58.2 ± 1.4 mV), แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงส่วนประกอบปัจจุบัน LVA เราสรุปว่า บังคับออกกำลังกายล่าช้าเริ่มมีอาการของโรคเบาหวานเพราะ hyperalgesia โดยป้องกันไม่ให้เปลี่ยน VGCCs ในเส้นผ่าศูนย์กลางเล็ก DRG neurons อาจจะลดลงอีกรวมแคลเซียม และการสะท้อนได้ดี neuronal over-excitability

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคเบาหวาน (DM) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่มีผลต่อประมาณ 171,000,000 คนทั่วโลก DM และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกันอยู่ในหมู่สาเหตุของการตาบอดผู้ใหญ่และไตวายในประเทศที่พัฒนาแล้ว ที่น่ากลัวพอ ๆ กันมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยทุกรายที่มีโรคเบาหวานยาวนานพัฒนา polyneuropathy, การเสื่อมสภาพบั่นทอนความก้าวหน้าของเส้นประสาทต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลาง ปัจจุบันโรคเบาหวาน polyneuropathy (DPN) คือไม่สามารถรักษาได้ การบำรุงรักษาของ euglycemia เป็นวิธีทางอ้อมของการล่าช้าในการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนโรคเบาหวานที่มีการแนะนำวิธีการรักษา กลยุทธ์การรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อป้องกันหรือชะลออาการบาดเจ็บที่เส้นประสาทส่วนปลายในผู้ป่วยเบาหวานผู้ป่วยที่มีความจำเป็นอย่างยิ่ง ออกกำลังกายระดับปานกลางเป็นวิธีที่ปลอดภัยและมีส่วนประกอบที่สำคัญในการบริหารจัดการของผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน การศึกษาทางคลินิกล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการออกกำลังกายอาจช่วยในการรักษา DPN แต่กลไกที่การออกกำลังกายที่ช่วยป้องกันความผิดปกติของเส้นประสาทโรคเบาหวานที่เกิดขึ้นไม่เป็นที่รู้จัก ในวิทยานิพนธ์นี้เราตั้งสมมติฐานว่าบังคับให้ออกกำลังกายป้องกัน DPN ทดลองโดยการป้องกันการปรับเปลี่ยนน้ำตาลกลูโคสที่เกี่ยวข้องกระแสแคลเซียมแรงดันรั้วรอบขอบชิด (VGCC) ในปมประสาทรากหลังขนาดเล็ก (DRG) เซลล์ประสาท ใช้พฤติกรรมประสาท electrophysiology และวิธีการแพทช์ยึดเราตรวจสอบผลกระทบการทำงานของการออกกำลังกายที่ถูกบังคับ (ลู่วิ่ง 5.4 กม. / สัปดาห์) บน VGCC พ้นจากเซลล์ประสาทใน DRG เส้นผ่าศูนย์กลางขนาดเล็กจากการประชุมหนูเบาหวานโดย streptozotocin (STZ) การรักษา หนูรับการรักษายานพาหนะถูกนำมาใช้เป็นตัวควบคุม ใช้สิทธิ STZ-หนูในการเปรียบเทียบกับ STZ-อยู่ประจำที่หนูแสดงให้เห็นถึงความล่าช้าในสัปดาห์ที่ 4 ในการโจมตีของ hyperalgesia สัมผัสที่เป็นอิสระจากการเปลี่ยนแปลงในระดับน้ำตาลในเลือด ที่น่าสนใจบังคับออกกำลังกายป้องกันเหนี่ยวนำให้เกิดกับ hyperalgesia สัมผัสโรคเบาหวานที่เกิดขึ้นเป็นตรงกันข้ามในปริมาณขึ้นอยู่กับลักษณะโดยศัตรู opioid, naloxone บังคับใช้สิทธิการขาดดุลยังป้องกันไม่ให้การนำเส้นประสาทเส้นประสาทในหนู STZ-รับการรักษา เซลล์ประสาท DRG ขนาดเล็กเก็บเกี่ยวจากระดับน้ำตาลในเลือดหนูอยู่ประจำ STZ-กับแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการจัดแสดง hyperalgesia 2 เท่าในยอดเขาที่แรงดันสูงเปิดใช้งาน (HVA) Ca 2+ ความหนาแน่นกระแสและแรงดันต่ำเปิดใช้งาน (LVA) Ca 2+ องค์ประกอบปัจจุบัน ยับยั้งมั่นคงของรัฐ (SSI) (ตัวชี้วัดของช่องว่าง) กระแส LVA แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทางขวาในหนูอยู่ประจำ STZ-(7.5 mV กะ; V50 = -50.9 ± 0.6 mV; รถได้รับการรักษาหนู V50 = -58.4 ± 0.9 mV) การบังคับใช้การออกกำลังกายป้องกันไม่ให้เกิดการเพิ่มขึ้นของทั้งยอด HVA Ca2 + หนาแน่นในปัจจุบันและการเปลี่ยนแปลง LVA SSI ​​(V50 = -58.2 ± 1.4 mV) แต่ไม่ได้ปรับเปลี่ยนองค์ประกอบปัจจุบัน LVA เราสรุปได้ว่าการออกกำลังกายที่ถูกบังคับล่าช้าเริ่มมีอาการของโรคเบาหวาน hyperalgesia สัมผัสโดยการป้องกันการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทใน VGCCs DRG ขนาดเล็กอาจจะโดยการลดการไหลเข้ารวมและแคลเซียมรองรับเส้นประสาทมากกว่าปลุกปั่น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคเบาหวาน ( DM ) คือโรคที่มีผลต่อการเผาผลาญประมาณ 171 ล้านคนทั่วโลก เบาหวานและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องอยู่ในหมู่สาเหตุของตาบอดผู้ใหญ่ และไตวาย ในการพัฒนาประเทศ อย่างน่าตกใจ มากกว่าครึ่งของผู้ป่วยโรคเบาหวาน polyneuropathy ยืนยาวพัฒนา ,การเสื่อมสภาพของอุปกรณ์ต่อพ่วง และมีความก้าวหน้าด้านสมอง ขณะนี้ polyneuropathy เบาหวาน ( dpn ) จะรักษาไม่ได้ รักษา euglycemia เป็นทางอ้อมวิธีการชะลอการพัฒนาของโรคเบาหวาน คือ แนะนำวิธีการรักษาโรค .กลยุทธ์การรักษาใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อป้องกันหรือชะลออาการบาดเจ็บเส้นประสาทในผู้ป่วยเบาหวานมีความต้องการ การออกกำลังกายปานกลางเป็นวิธีที่ปลอดภัยและบูรณาการกับการจัดการของผู้ป่วยโรคเบาหวาน การศึกษาทางคลินิกล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายอาจช่วยในการรักษา dpn . อย่างไรก็ตามกลไกที่การออกกำลังกายช่วยป้องกันโรคเบาหวานและความผิดปกติของเส้นประสาทที่ไม่รู้จัก ในวิทยานิพนธ์นี้เราตั้งสมมุติฐานว่าบังคับให้ออกกำลังกายป้องกันการทดลอง dpn โดยป้องกันไม่ให้กลูโคสที่เกี่ยวข้องการเปลี่ยนแปลงของกระแส voltage-gated แคลเซียม ( vgcc ) ในเส้นผ่าศูนย์กลางขนาดเล็กครีบหลังปมประสาทราก ( DRG ) เซลล์ประสาท การใช้พฤติกรรมประสาทสรีรวิทยาไฟฟ้าและวิธีการหนีบปะเราตรวจสอบผลการทำงานของบังคับออกกำลังกาย ( ลู่วิ่ง 5.4 km / สัปดาห์ ) ใน vgcc ในทางใจเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางระบบเซลล์ประสาทจากหนูปรึกษาเบาหวานโดย streptozotocin ( เบาหวาน ) รักษา รถทำกับหนูที่ใช้ควบคุม ออกกำลังกายเบาหวานในหนูกลุ่มเบาหวาน , การเปรียบเทียบ ,หนูแสดง 4 สัปดาห์ความล่าช้าในการโจมตีของสัมผัสเหนี่ยวนำที่เป็นอิสระของการเปลี่ยนแปลงในระดับกลูโคสในเลือด น่าสนใจ และป้องกันโรคเบาหวานและการออกกำลังกายบังคับเหนี่ยวนำได้สัมผัสกลับในลักษณะ โดยขึ้นกับขนาดของยา opioid antagonist , ระบบ บังคับออกกำลังป้องกันเส้นประสาทส่วนปลายในการเกิดเบาหวานรักษาหนูขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางระบบเซลล์ประสาทเพิ่มขึ้นจากกิจกรรมกลุ่มเบาหวานหนูด้วย แสดงถึงยอดสูงเหนี่ยวนำมีเพิ่มขึ้นในการเปิดใช้งาน ( hva ) CA 2 ความหนาแน่นกระแสและแรงดันไฟฟ้าใช้งาน ( Luxor ) CA 2 องค์ประกอบปัจจุบัน โดยการยับยั้ง ( SSI ) ( วัดความพร้อมช่องทาง ) กระแสน้ำใน Luxor แสดง กะไปทางขวาในหนูกลุ่มเบาหวาน ( 7กะ 5 MV ; v50 = 50.9 ± 0.6 MV ; รถถือว่าหนู v50 = 58.4 ± ( MV ) บังคับให้ออกกำลังกายได้เพิ่มขึ้นทั้งใน สูงสุด hva ความหนาแน่นกระแสไอและแคลเซียมผสมกะ v50 = - ไม่มี± 1.4 MV ) แต่ไม่ได้เปลี่ยนชิ้นส่วนปัจจุบัน Luxor . เราสรุปได้ว่าบังคับให้ออกกำลังกายชะลอการโจมตีของโรคเบาหวานสัมผัสเหนี่ยวนำโดยการป้องกันการ vgccs ในขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลางระบบประสาท ,อาจจะโดยการรวมและรองรับการลดแคลเซียมกว่าการใช้ถ้อยคำ .