Leptin is a pleiotropic hormone pro

Leptin is a pleiotropic hormone proposed to link nutritional status to the development of strong Th1 immunity. Because Mycobacterium tuberculosis control is affected by starvation and diabetes, we studied the role of the leptin receptor in regulating distinct immune cells during chronic infection. Infected db/db mice, bearing a natural mutation in the leptin receptor, have a markedly increased bacterial load in their lungs when compared with that of their wild-type counterparts. In response to M. tuberculosis infection, db/db mice exhibited disorganized granulomas, neutrophilia, and reduced B cell migration to the lungs, correlating with dysfunctional lung chemokine responses that include XCL1, CCL2, CXCL1, CXCL2, and CXCL13. In a db/db lung, myeloid cells were delayed in their production of inducible NO synthase and had reduced expression of MHC I and II. Although the Th1 cell response developed normally in the absence of leptin signaling, production of pulmonary IFN-γ was delayed and ineffective. Surprisingly, a proper immune response took place in bone marrow (BM) chimeras lacking leptin receptor exclusively in BM-derived cells, indicating that leptin acts indirectly on immune cells to modulate the antituberculosis response and bacterial control. Together, these findings suggest that the pulmonary response to M. tuberculosis is affected by the host’s nutritional status via the regulation of non-BM-derived cells, not through direct action of leptin on Th1 immunity.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Leptin มีฮอร์โมน pleiotropic ที่นำเสนอการเชื่อมโยงการอนุรักษ์การพัฒนาภูมิคุ้มกันแข็งแกร่งของ Th1 เนื่องจากการควบคุมวัณโรคของมัยโคแบคทีเรียจะมีผลต่อความอดอยากและโรคเบาหวาน เราศึกษาบทบาทของตัวรับ leptin ในการควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันในระหว่างการติดเชื้อเรื้อรัง หนู db/db ติดไวรัส เรืองการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติในตัวรับ leptin มีโหลดแบคทีเรียเพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดในปอดของพวกเขาเมื่อเทียบกับคู่ของพวกเขาชนิดของป่า ตอบสนองต่อการติดเชื้อวัณโรคม. db/db หนูจัดแสดง granulomas โล้เป็นพาย neutrophilia และโยกย้ายเซลล์ B ลดไปปอด กำลังรวบรวมพร้อมตอบสนอง chemokine ปอดนบา XCL1, CCL2, CXCL1, CXCL2 และ CXCL13 ในปอดเป็น db/db เซลล์ชนิดไมอิลอยด์ได้ล่าช้าในการผลิตของ inducible synthase ไม่ และมีการลดลงของเอ็มเอชซีดาว แม้ว่าการตอบสนองของเซลล์ Th1 พัฒนาตามปกติของ leptin ตามปกติ ผลิตของระบบทางเดินหายใจ IFN-γได้ล่าช้า และไม่มีประสิทธิภาพ จู่ ๆ การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมเกิดขึ้นในไขกระดูก chimeras (BM) ขาดตัวรับ leptin เฉพาะในเซลล์มา BM ระบุ leptin นั้นกระทำโดยอ้อมกับเซลล์ภูมิคุ้มกันการ modulate ต้านเชื้อวัณโรคและการควบคุมเชื้อแบคทีเรีย กัน ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำว่า การตอบสนองต่อระบบทางเดินหายใจวัณโรคจะมีผลต่อโภชนาการที่ผ่านระเบียบไม่-BM-มาเซลล์ ไม่ผ่านดำเนินการโดยตรงของ leptin ใน Th1 ภูมิคุ้มกันของโฮสต์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Leptin เป็นฮอร์โมน pleiotropic เสนอที่จะเชื่อมโยงภาวะโภชนาการในการพัฒนาของภูมิคุ้มกัน Th1 ที่แข็งแกร่ง เพราะการควบคุมเชื้อวัณโรคได้รับผลกระทบจากความอดอยากและโรคเบาหวานเราศึกษาบทบาทของตัวรับ leptin ในการควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันระหว่างการติดเชื้อเรื้อรัง หนูที่ติดเชื้อฐานข้อมูล / ฐานแบริ่งการกลายพันธุ์ในธรรมชาติรับ leptin ได้โหลดแบคทีเรียเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในปอดของพวกเขาเมื่อเทียบกับของคู่ป่าชนิดของพวกเขา ในการตอบสนองต่อการติดเชื้อวัณโรคเมตร, ฐานข้อมูล / หนูฐานข้อมูลแสดง granulomas ระเบียบ neutrophilia และการย้ายถิ่นของเซลล์ B ลดลงไปปอดมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ผิดปกติ chemokine ปอดที่มี XCL1, CCL2, CXCL1, CXCL2 และ CXCL13 ในฐานข้อมูล / ฐานข้อมูลปอดเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดมีความล่าช้าในการผลิตของพวกเขาเทส NO inducible และได้ลดการแสดงออกของ MHC I และ II แม้ว่าการตอบสนองของเซลล์ Th1 พัฒนาตามปกติในกรณีที่ไม่มีการส่งสัญญาณ leptin การผลิตของปอด IFN-γล่าช้าและไม่มีประสิทธิภาพ น่าแปลกที่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมที่เกิดขึ้นในไขกระดูก (BM) chimeras ขาด leptin รับเฉพาะในเซลล์ BM-มาแสดงให้เห็นว่า leptin ทำหน้าที่ทางอ้อมในเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อปรับการตอบสนอง antituberculosis และการควบคุมแบคทีเรีย ร่วมกันค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองไปยังปอดวัณโรครับผลกระทบจากภาวะโภชนาการของโฮสต์ผ่านกฎระเบียบของเซลล์ที่ไม่ BM-มาไม่ผ่านการกระทำโดยตรงของ leptin ในการสร้างภูมิคุ้มกัน Th1