The LD50 of nicotine is 50 mg/kg fo

The LD50 of nicotine is 50 mg/kg for rats and 3 mg/kg for mice. 30–60 mg (0.5–1.0 mg/kg) can be a lethal dosage for adult humans.[5][60] However the widely used human LD50 estimate of 0.5–1.0 mg/kg has been questioned in light of several documented cases of humans surviving much higher doses.[61]Nevertheless nicotine has a relatively high toxicity in comparison to many other alkaloids such as cocaine, which has an LD50of 95.1 mg/kg when administered to mice. It is unlikely that a person would overdose on nicotine through smoking alone, although overdose can occur through combined use of nicotine patches or nicotine gum and cigarettes at the same time.[6] Spilling a high concentration of nicotine onto the skin can cause intoxication or even death, since nicotine readily passes into the bloodstream following dermal contact.[62]

Historically, nicotine has not been regarded as a carcinogen and the IARC has not evaluated nicotine in its standalone form or assigned it to an official carcinogen group. While no epidemiological evidence supports that nicotine alone acts as a carcinogen in the formation of human cancer, research over the last decade has identified nicotine's carcinogenic potential in animal models and cell culture.[63][64] Nicotine has been noted to directly cause cancer through a number of different mechanisms such as the activation of MAP Kinases.[65] Indirectly, nicotine increases cholinergic signalling (and adrenergic signalling in the case of colon cancer[66]), thereby impeding apoptosis (programmed cell death), promoting tumor growth, and activating growth factors and cellular mitogenic factors such as 5-LOX, and EGF. Nicotine also promotes cancer growth by stimulating angiogenesis and neovascularization.[67][68] In one study, nicotine administered to mice with tumors caused increases in tumor size (twofold increase), metastasis (nine-fold increase), and tumor recurrence (threefold increase).[69]N-Nitrosonornicotine (NNN), classified by the IARC as a Group 1 carcinogen, is produced endogenously from nitrite in saliva and nicotine.

The teratogenic properties of nicotine has been investigated. According to a study of ca. 77,000 pregnant women in Denmark,[citation needed] women who used nicotine gum and patches during the early stages of pregnancy were found to face an increased risk of having babies with birth defects. The study showed that women who used nicotine-replacement therapy in the first 12 weeks of pregnancy had a 60% greater risk of having babies with birth defects compared to women who were non-smokers.

Tobacco use among pregnant women has also been correlated to increased frequency of ADHD. Children born to mothers who used tobacco were two and a half times more likely to be diagnosed with ADHD.[70] Froelich estimated that "exposure to higher levels of lead and prenatal tobacco each accounted for 500,000 additional cases of ADHD in U.S. children".[71]

Effective April 1, 1990, the Office of Environmental Health Hazard Assessment (OEHHA) of the California Environmental Protection Agency added nicotine to the list of chemicals known to cause developmental toxicity.[72]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

LD50 ของนิโคตินคือ 50 mg / kg สำหรับหนูและ 3 มก. / กก. สำหรับหนู 30-60 mg (0.5-1.0 มก. / กก. ) สามารถเป็นยาพิษสำหรับมนุษย์ผู้ใหญ่. [5] [60] แต่ใช้กันอย่างแพร่หลายของมนุษย์ LD50 ประมาณ 0.5-1.0 mg / kg ถูกตั้งคำถามในแง่ของกรณีเอกสารหลาย ของมนุษย์มีชีวิตอยู่ในปริมาณที่สูงมาก[61] แต่นิโคตินมีความเป็นพิษค่อนข้างสูงเมื่อเปรียบเทียบกับคาลอยด์อื่น ๆ เช่นโคเคนซึ่งมี ld50of 95.1 mg / kg เมื่อให้ยาหนู ก็ไม่น่าที่คนจะให้ยาเกินขนาดเมื่อนิโคตินผ่านการสูบบุหรี่เพียงอย่างเดียวแม้ว่ายาเกินขนาดสามารถเกิดขึ้นได้ผ่านการใช้งานร่วมกันของแพทช์นิโคตินหรือหมากฝรั่งนิโคตินและบุหรี่ในเวลาเดียวกัน[6] หกความเข้มข้นสูงของสารนิโคตินบนผิวอาจทำให้เกิดอาการมึนเมาหรือแม้กระทั่งความตายตั้งแต่นิโคตินได้อย่างง่ายดายผ่านเข้าไปในกระแสเลือดต่อไปนี้รายชื่อผู้ติดต่อทางผิวหนัง. [62]
_
อดีตนิโคตินยังไม่ได้รับการยกย่องว่าเป็นสารก่อมะเร็งและ IARC ไม่ได้ การประเมินนิโคตินในรูปแบบสแตนด์อโลนหรือที่ได้รับมอบหมายไปให้กลุ่มสารก่อมะเร็งอย่างเป็นทางการในขณะที่ไม่มีหลักฐานทางระบาดวิทยาสนับสนุนนิโคตินคนเดียวที่ทำหน้าที่เป็นสารก่อมะเร็งในการก่อตัวของโรคมะเร็งของมนุษย์การวิจัยในช่วงทศวรรษที่ผ่านมามีการระบุสารก่อมะเร็งมีสารนิโคตินในรูปแบบสัตว์และการเพาะเลี้ยงเซลล์. [63] [64] นิโคตินได้รับการกล่าวถึงโดยตรงก่อให้เกิดมะเร็ง ผ่านจำนวนของกลไกที่แตกต่างกันเช่นการทำงานของไคเนสส์แผนที่. [65] โดยอ้อมการเพิ่มขึ้นของนิโคติน cholinergic การส่งสัญญาณ (และ adrenergic การส่งสัญญาณในกรณีของมะเร็งลำไส้ใหญ่ [66]) ดังนั้นการขัดขวางการเกิด apoptosis (โปรแกรมมือถือตาย) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตและปัจจัย mitogenic โทรศัพท์มือถือเช่น 5-LOX และ EGF นิโคตินยังส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็งโดยการกระตุ้น angiogenesis และ neovascularization. [67] [68] ในการศึกษานิโคตินบริหารให้กับหนูเนื้องอกที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของขนาดของเนื้องอก (เพิ่มขึ้นสองเท่า), แพร่กระจายของเนื้อร้าย (เก้าพับเพิ่มขึ้น) และบวมซ้ำ (ไตรสิกขาเพิ่มขึ้น). [69] n-nitrosonornicotine (NNN), จำแนกตาม IARC เป็นกลุ่ม 1 สารก่อมะเร็งที่ผลิต endogenously จากไนไตรท์ในน้ำลายและนิโคติน.

คุณสมบัติของนิโคตินทำให้ทารกอวัยวะพิการได้รับการสอบสวนตามการศึกษาของรัฐแคลิฟอร์เนีย 77,000 หญิงตั้งครรภ์ในเดนมาร์ก [อ้างจำเป็น] ผู้หญิงที่ใช้หมากฝรั่งนิโคตินและแพทช์ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์ของเขาถูกพบที่จะเผชิญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีทารกที่มีการเกิดข้อบกพร่องการศึกษาพบว่าผู้หญิงที่ใช้การรักษาด้วยสารนิโคตินทดแทนใน 12 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์มีความเสี่ยงที่ 60% มากขึ้นของการมีทารกที่มีการเกิดข้อบกพร่องเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่มีไม่สูบบุหรี่.

ใช้ยาสูบในกลุ่มหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับยังมีความสัมพันธ์ กับความถี่ที่เพิ่มขึ้นของโรคสมาธิสั้น เด็กที่เกิดจากมารดาที่ใช้ยาสูบสองและครึ่งหนึ่งครั้งมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยที่มีสมาธิสั้น[70] Froelich ที่คาดกันว่า "การสัมผัสกับระดับสูงของยาสูบตะกั่วและก่อนคลอดแต่ละคิดเป็น 500,000 กรณีเพิ่มเติมจากสมาธิสั้นในเด็กพวกเรา". [71]

ที่มีประสิทธิภาพ 1 เมษายน 1990 สำนักงานสุขภาพอันตรายจากการประเมินด้านสิ่งแวดล้อม (oehha) จากหน่วยงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อมแคลิฟอร์เนียนิโคตินเพิ่มไปยังรายชื่อของสารเคมีที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิดความเป็นพิษของการพัฒนา. [72]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

LD50 ของนิโคตินคือ 50 mg/kg ในหนูและ 3 mg/kg ในหนู 30–60 มิลลิกรัม (0.5–1.0 mg/kg) ได้ขนาดยุทธภัณฑ์สำหรับมนุษย์ผู้ใหญ่[5][60] แต่ LD50 มนุษย์อย่างกว้างขวางใช้ประเมินของ 0.5–1.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัมมีการไต่สวนเมื่อมนุษย์รอดปริมาณสูงหลายกรณีที่เอกสาร[61]แต่ นิโคตินมีความเป็นพิษค่อนข้างสูง โดย alkaloids อื่น ๆ เช่นโคเคน ซึ่งมี LD50of เป็น 95.1 mg/kg เมื่อจัดการกับหนู ก็ไม่น่าว่า คนจะ overdose ในนิโคตินผ่านบุหรี่เพียงอย่างเดียว แม้ว่าการใช้ยาเกินขนาดอาจเกิดขึ้นจากการใช้รวมของแพทช์นิโคติน หรือหมากฝรั่งนิโคติน และบุหรี่พร้อมกัน[6] ออกความเข้มข้นสูงของนิโคตินลงบนผิวหนังอาจทำให้เกิด intoxication หรือตาย เนื่องจากนิโคตินพร้อมผ่านเข้ากระแสเลือดตามผิวหนังติดต่อ[62]

ประวัติ ว่านิโคตินเป็นสารก่อมะเร็งไม่ และ IARC มีนิโคตินแบบสแตนด์อโลนมีประเมิน หรือกำหนดกลุ่มสารก่อมะเร็งอย่างเป็นทางการ ในขณะที่หลักฐานความไม่สนับสนุนว่า นิโคตินเพียงอย่างเดียวทำหน้าที่เป็นสารก่อมะเร็งในการก่อตัวของมะเร็งมนุษย์ วิจัยกว่าทศวรรษได้ระบุศักยภาพ carcinogenic ของนิโคตินในรูปแบบสัตว์และการเพาะเลี้ยงเซลล์[63][64] ได้รับการกล่าวนิโคตินจะทำให้เกิดมะเร็งโดยตรงผ่านกลไกต่าง ๆ เช่นการเรียกใช้แผนที่ Kinases เป็นจำนวน[65] โดยอ้อม นิโคตินเพิ่มแดง cholinergic (และแดงในกรณีของลำไส้ใหญ่ cancer[66]), impeding apoptosis (ช่องโปรแกรมเซลล์ตาย), ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอก และเปิดใช้งานปัจจัยการเจริญเติบโตและปัจจัย mitogenic โทรศัพท์มือถือเช่น 5 LOX, EGF จึงพัฒนาในหลอดทดลอง นิโคตินยังส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็ง โดย angiogenesis และ neovascularization[67][68] ในหนึ่งการศึกษา นิโคตินที่บริหารเพื่อหนูมีเนื้องอกเกิดขึ้นในขนาดเนื้องอก (เพิ่มขึ้นสองเท่า), metastasis (เพิ่ม nine-fold), และเกิดเนื้องอก (threefold เพิ่ม)[69]N Nitrosonornicotine (NNN), ตาม IARC เป็นสารก่อมะเร็งกลุ่ม 1 ผลิต endogenously จากไนไตรต์ในน้ำลายและนิโคติน

มีการตรวจสอบคุณสมบัติ teratogenic ของนิโคติน ตามการศึกษาของ ca. 77,000 หญิงตั้งครรภ์ในเดนมาร์ก ผู้หญิง [ต้องการอ้างอิง] ที่ใช้หมากฝรั่งนิโคตินและปรับปรุงในช่วงระยะแรก ๆ ของการตั้งครรภ์ พบต้องเผชิญกับความเสี่ยงของทารกกับการเกิดข้อบกพร่อง การศึกษาพบว่า ผู้หญิงใช้นิโคตินทดแทนใน 12 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์มีความเสี่ยงมากกว่า 60% ของทารกมีข้อบกพร่องเกิดเปรียบเทียบกับผู้หญิงที่ไม่-ผู้สูบบุหรี่

ยังถูก correlated ยาสูบใช้ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อความถี่ที่เพิ่มขึ้นของภาระผูกพัน เด็กที่เกิดกับมารดาที่ใช้ยาสูบสอง และครึ่งครั้งมีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยภาระผูกพันได้[70] Froelich ประมาณว่า "สัมผัสกับระดับสูงของลูกค้าเป้าหมายและยาสูบก่อนคลอดแต่ละบัญชี 500000 เพิ่มเติมกรณีของภาระผูกพันในอเมริกาเด็ก"[71]

มีผลบังคับใช้ 1 เมษายน 1990 สำนักงานของสิ่งแวดล้อมสุขภาพอันตรายประเมิน (OEHHA) ของสำนักงานปกป้องสิ่งแวดล้อมแคลิฟอร์เนียเพิ่มนิโคตินรายการสารเคมีที่จะทำให้พัฒนาความเป็นพิษ[72]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

LD 50 ของสารนีค - โอะทีน 50 มก./กก.สำหรับพวกหนูและกก. 3 มก./สำหรับเมาส์ 30 - 60 มก.( 0.5 - 1.0 มก./กก.)สามารถที่ยิงประตูอย่างเคร่งครัดโดยสำหรับผู้ใหญ่คน.[ 5 ],[ 60 ]แต่ถึงอย่างไรก็ตามที่ใช้กันอย่างแพร่หลายของมนุษย์ LD 50 ประมาณ 0.5 - 1.0 มก./กก.ได้รับการร้องเรียนนั้นในหลายกรณีเอกสารฉบับที่ยังคงหลงเหลืออยู่ของมนุษย์มากขึ้นแต่ไม่มีหลักฐานเพียงพอ.[ 61 ]อย่างไรก็ตามสารนีค - โอะทีนมีความเป็นพิษค่อนข้างสูงในการเปรียบเทียบกับ alkaloids อื่นๆอีกเป็นจำนวนมากเช่นโคเคน - ซึ่งมีกก. LD 50 ของเงินทุนมี NPL คงค้าง 95.1 มก./ที่เมื่อให้หนู มีแนวโน้มว่าบุคคลที่จะผ่านการกินยามากเกินขนาดในสารนีค - โอะทีนแบบปลอดบุหรี่คนเดียวแม้ว่าการกินยามากเกินขนาดอาจเกิดขึ้นโดยผ่านการใช้รวมกันของบุหรี่และเหงือกสารนีค - โอะทีนหรือส่วนแก้ไขสารนีค - โอะทีนในเวลาเดียวกับที่[ 6 ]ซึ่งกระจัดกระจายอยู่โดยรอบการทำสมาธิสูงของสารนีค - โอะทีนลงบนผิวทำให้มึนเมาหรือสามารถทำให้ได้ความตายนับตั้งแต่สารนีค - โอะทีนทันทีส่งบอลไปยังกระแสเลือดต่อไปนี้:ผู้ติดต่อ dermal .[ 62 ]

ทางประวัติศาสตร์ในสารนีค - โอะทีนยังไม่ได้รับพิจารณาว่าเป็น( Acrylamide ) - ตัวอย่างหนึ่งที่และอาคารมอส.ที่ไม่มีสารนีค - โอะทีนได้รับการประเมินในรูปแบบแบบแยกอิสระหรือกำหนดให้เป็นกลุ่ม( Acrylamide ) - ตัวอย่างหนึ่งอย่างเป็นทางการ.ในขณะที่ไม่มีหลักฐานสนับสนุนว่าระบาดวิทยาจำนวนสารนีค - โอะทีนทำหน้าที่เป็นคนเดียวที่( Acrylamide ) - ตัวอย่างหนึ่งในการจัดตั้งของคนที่เป็นมะเร็ง,การวิจัยในช่วงหลายปีที่ผ่านมาระบุว่ามีสารนีค - โอะทีนเป็นสารที่อาจเกิดขึ้นในสัตว์และรุ่นเซลล์วัฒนธรรม.[ 63 ][ 64 ]สารนีค - โอะทีนได้รับการบันทึกไว้โดยตรงทำให้เกิดมะเร็งผ่านหมายเลขของกลไกเช่นการเปิดใช้งานของแผนที่ kinases .[ 65 ]โดยอ้อม,สารนีค - โอะทีนเพิ่ม cholinergic ส่งสัญญาณ(และส่งสัญญาณทดลองเมื่อในกรณีที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 66 ])ซึ่งจะส่งผลให้อุปกรณ์ต่อพ่วง apoptosis (ความตายเซลล์ตั้งโปรแกรม)การส่งเสริมการเติบโตเป็นโรคเนื้องอกและเปิดใช้งานปัจจัยการเติบโตทางเศรษฐกิจและปัจจัย mitogenic เซลลูลาร์เช่น 5 - lox และ egf สารนีค - โอะทีนยังส่งเสริมการขยายตัวเป็นมะเร็งโดยการกระตุ้น angiogenesis และ neovascularization .[ 67 ][ 68 ]ในการศึกษาหนึ่งสารนีค - โอะทีนกับหนูมีเนื้องอกเกิดจากการเพิ่มขึ้นของขนาดเนื้องอก(เพิ่มขึ้นเสื่อม) metastasis (เพิ่มขึ้น 9 เท่าตัว)และเป็นโรคเนื้องอกเกิดซ้ำ(เพิ่มขึ้นด้วยใจ).[ 69 ], N - nitrosonornicotine ( nnn )ได้รับการจำแนกโดยอาคารมอส.( Acrylamide ) - ตัวอย่างหนึ่งที่เป็นกลุ่ม 1 ที่จะได้รับการผลิตขึ้น endogenously จากสารประกอบไน - ทไรทในสารนีค - โอะทีนและน้ำลาย.

คุณสมบัติ teratogenic ของสารนีค - โอะทีนได้รับการตรวจสอบจากการศึกษาของ CA 77,000 สตรีมี ครรภ์ ในประเทศเดนมาร์ก[คุณงามความดีต่อสาธารณชน]ผู้หญิงที่ใช้งานและการใช้โปรแกรมแก้ไขเหงือกสารนีค - โอะทีนในระหว่างช่วงแรกๆที่มีการตั้ง ครรภ์ ก็พบว่าในการเผชิญหน้ากับความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการมีลูกด้วยความผิดปกติแต่กำเนิดการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงที่ใช้สารนีค - โอะทีน - การเปลี่ยนการบำบัดในครั้งแรกของการตั้ง ครรภ์ 12 สัปดาห์ที่มีความเสี่ยงมากกว่า 60% ของการมีเด็กทารกด้วยการเกิดความบกพร่องเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่มีผู้ที่ไม่สูบบุหรี่.

ยาสูบใช้ในหมู่สตรีมี ครรภ์ ยังได้รับความสัมพันธ์ในการเพิ่มความถี่ในการ adhd . เด็กเกิดมาเพื่อคุณแม่ที่ใช้ยาเป็นสองเท่าครึ่งมีแนวโน้มมากขึ้นที่จะได้รับการวินิจฉัยด้วย adhd[ 70 ] froelich ประมาณว่า"ความเสี่ยงต่อการถูกมากกว่าระดับของผู้นำและก่อนคลอดแต่ละโรงงานยาสูบ 500 , 000 คิดเป็นสัดส่วนเพิ่มเติมกรณีของ adhd ในสหรัฐอเมริกาสำหรับเด็ก".[ 71 ]

มี ประสิทธิภาพ วันที่ 1 เมษายน 1990 ,สำนักงานสิ่งแวดล้อม สุขภาพ อันตรายการประเมิน( oehha )ของ California Environmental Protection Agency เพิ่มสารนีค - โอะทีนไปที่รายการของสารเคมีที่มีชื่อเสียงในการทำให้เกิดการพัฒนาการความเป็นพิษ.[ 72 ]