DACLATASVIRDaclatasvir (BMS-790052)

DACLATASVIR
Daclatasvir (BMS-790052) was the first NS5A inhibitor investigated in clinical trials. In vitro, daclatasvir exhibited high antiviral activity against all HCV genotypes. In phase I studies, monotherapy resulted in a sharp initial decline in HCV RNA; however, it was found to have low resistance to genetic variants.The most common resistant variants were seen in genotype 1a patients, and few were seen in genotype 1b patients. No cross-resistance between daclatasvir and other DAAs has been reported, making it desirable for use in an IFN-free DAA regimen. Daclatasvir was studied in conjunction with PEG+RBV in a double-blind, phase IIa study of treatment-naive HCV genotype 1, noncirrhotic patients. Forty-eight patients were randomized to PEG+RBV and placebo or daclatasvir (3, 10, or 60 mg once a day) for 48 weeks. The primary end point was undetectable HCV RNA at weeks 4 and 12 of treatment. Fifteen patients discontinued therapy early, with similar occurrence among all study arms. The primary end point of eRVR was obtained in 42, 83, 75, and 8% of patients who received 3, 10, and 60 mg daclatasvir, and placebo, respectively.38 In genotype 1 and 4 patients treated with 20 or 60 mg daclatasvir a day along with PEG+RBV for 24 or 28 weeks, eRVR was achieved in 54% of patients as compared with 13% of those in the placebo group. The rates of AEs and discontinuations were comparable between the treatment and placebo arms.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

DACLATASVIRDaclatasvir (BMS-790052) สารยับยั้ง NS5A แรกที่ตรวจสอบในการทดลองทางคลินิกได้ การเพาะเลี้ยง daclatasvir จัดแสดงกิจกรรมต้านไวรัสสูงกับทุกสายของศึกษาจีโนไทป์ ในระยะที่ผมศึกษา monotherapy ผลในการลดลงคมเริ่มต้นในสายของอาร์เอ็นเอ อย่างไรก็ตาม จะพบมีความต้านทานต่อตัวแปรทางพันธุกรรมต่ำตัวแปรส่วนใหญ่ทั่วไปทนได้เห็นในผู้ป่วยที่ 1a ลักษณะทางพันธุกรรม และน้อยมากที่เห็นในผู้ป่วยที่ 1b ลักษณะทางพันธุกรรม ไม่ cross-resistance ระหว่าง daclatasvir และอื่น ๆ DAAs มีการรายงาน ทำให้เหมาะสำหรับใช้ในการระบบการปกครอง DAA IFN-ฟรี Daclatasvir ได้ศึกษาร่วมกับ PEG + RBV ในแบบคู่คนตาบอด ระยะ IIa ศึกษาขำน่ารักษาสายของลักษณะทางพันธุกรรม 1 ผู้ป่วย noncirrhotic ผู้ป่วยที่สี่สิบแปดได้ randomized PEG + RBV และยาหลอก หรือ daclatasvir (3, 10 หรือ 60 มิลลิกรัมวันละครั้ง) 48 สัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักอยู่สามคสายของอาร์เอ็นเอในสัปดาห์ที่ 4 และ 12 ของการรักษา ผู้ป่วย 15 ยกเลิกรักษาต้น มีเหตุการณ์คล้ายคลึงกันระหว่างอาวุธศึกษาทั้งหมด จุดสิ้นสุดหลักของ eRVR กล่าวใน 42, 83, 75 และ 8% ของผู้ป่วยที่ได้รับ 3, 10 และ daclatasvir 60 mg และยาหลอก respectively.38 ในผู้ป่วยที่ลักษณะทางพันธุกรรม 1 และ 4 รับ 20 หรือ 60 มิลลิกรัม daclatasvir วันกับ PEG + RBV 24 หรือการ 28 สัปดาห์ eRVR สำเร็จเป็น 54% ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับ 13% ของผู้ที่อยู่ในกลุ่มยาหลอก ราคาของ AEs และ discontinuations เทียบระหว่างการรักษาและยาหลอกแขนได้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

daclatasvir
daclatasvir ( bms-790052 ) เป็นครั้งแรก ns5a ยับยั้ง ตรวจสอบในการทดลองทางคลินิก ในหลอดทดลอง , daclatasvir แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสสูงกับพันธุ์ซีทั้งหมด ขั้นตอนการศึกษา โดยมีผลในการลดลงคมชัดใน HCV RNA ที่เริ่มต้น แต่พบได้น้อย ความต้านทานตัวแปรทางพันธุกรรมที่พบมากที่สุด ได้แก่ ทนเห็นผู้ป่วย genotype 1A ,และไม่พบในผู้ป่วย 1B กับ . ไม่มีความต้านทานข้ามระหว่าง daclatasvir daas อื่น ๆและมีการรายงานให้ถูกใจสำหรับใช้ในการด่าหนึ่งฟรี . daclatasvir ) ร่วมกับ RBV ตรึงในแต่ระยะของการรักษาไวรัสตับอักเสบซีจีโนทัยป์ IIa ศึกษาซื่อ 1 , ผู้ป่วย noncirrhotic . สี่สิบแปดผู้ป่วยถูกสุ่มเพื่อตรึง RBV ลอกหรือ daclatasvir ( 310 , หรือ 60  มิลลิกรัมวันละครั้ง ) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ จุดหมายหลักคือในสัปดาห์ที่ 4 และ undetectable HCV RNA ที่ 12 ของการรักษา สิบห้าผู้ป่วยหยุดการรักษาต้นกับเหตุการณ์คล้ายคลึงกันระหว่างแขนศึกษาทั้งหมด จุดสุดท้ายของการ ervr ) 42 , 83 , 75 , และ 8 % ของผู้ป่วยที่ได้รับ 3 , 10 และ 60  มิลลิกรัม daclatasvir และ placebo ตามลำดับ38 ในไทป์ 1 และ 4 การรักษา 20 หรือ 60 มิลลิกรัมต่อวัน  daclatasvir พร้อมกับตรึง RBV 24 หรือ 28 สัปดาห์ ervr สําเร็จใน 54 % ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับ 13% ของผู้ที่อยู่ในกลุ่มยาหลอก ราคาของ AES และ discontinuations โดยเปรียบเทียบระหว่างการลอกแขน