คำอธิบายของตัวเลขรูป 15 1: แอนติบอดีรวมถึงความล่าช้า-3 แสดง EL4 (A) และเรียกมนุษย์ CD3 + T เซลล์ (B)Synagis แอนติบอดี monoclonal เทียบกับเป้าหมายไม่เกี่ยวข้อง มีใช้เป็นตัวควบคุมค่าลบรูปที่ 2: ผลของแอนติบอดี afucosylated H5L7BW intra-peritoneally บริหารในบริษัท-ฝ่ายปกครอง เปิด PBMCs เรียกจากการ peritoneal ช่อง 24 ชั่วโมงหลังฉีดA) นับของ CD4 + ความล่าช้ามนุษย์-3 + และ CD8 + ความล่าช้า-3 + T เซลล์ 24 ชั่วโมงหลังจากจัดการร่วม 20 1 x 107 เรียกใช้ PBMCs มนุษย์และแอนติบอดีควบคุม 5 มก./กก. H5L7BW หรือ Campathm (ผู้บริจาค a: ควบคุม n = 2 H5L7BW n = 2, MabCampath n = 1 ผู้บริจาค b:ควบคุม n = 2 H5L7BW n = 3, Campathm n = 2) ข) นับรวมเซลล์ CD4 + และ CD8÷ T (* p < 0.001)รูปที่ 3: ผลของแอนติบอดี afucosylated H5L7BW และมันไม่ใช่-ADCC เพิ่มตัวแปร H5L7 ใน เรียกใช้ PBMCs มนุษย์ร่วมจัดการ intra-peritoneally และดึงข้อมูลมาจากใน peritoneal ช่อง 5 25 ชั่วโมงหลังฉีด A) นับของ CD4 + ความล่าช้ามนุษย์-3 + และ CD8 + ความล่าช้า 3÷ T เซลล์ 5 ชั่วโมงหลังจาก 1 x 107 ร่วมบริหารเรียกมนุษย์ PBMCs และ 5 มก./กก.ควบคุมแอนติบอดี H5L7BW หรือ H5L7 (n = 3 สำหรับแต่ละกลุ่ม) ข) นับรวมเซลล์ CD4 + และ CD8÷ T (* p < 0.001) รูปที่ 4: ผลของแอนติบอดี afucosylated H5L7BW จัดการ intravenously 18 ชั่วโมงก่อน บริหารบุคคลเรียกใช้ PBMCs เป็น peritoneum ของหนูภายใต้ A) 30 นับ CD4 + ความล่าช้ามนุษย์-3 + และ CD8 + ความล่าช้า-3 + เซลล์ T 5 ชั่วโมงหลังจากฉีด i.p. ของ 5 x 106 (n = 1 สำหรับแต่ละกลุ่ม) หรือ1 x 107 0/N (n = 4 สำหรับแต่ละกลุ่ม) เรียกมนุษย์ PBMCs B) นับรวมเซลล์ CD4 + และ CD8 + T 5 มก./กก. H5L7BW หรือควบคุมแอนติบอดีถูกฉีด intravenously 18 ชั่วโมงก่อนฉีดของเปิดมนุษย์ PBMCs (* p < #0.001, p = 0.0052)รูปที่ 5: ผลของ H5L7BW, H5L7 หรือ IMP731 (5mg/kg) จัดการ intravenously 18 ชั่วโมงก่อนบริหาร 35 เรียกใช้ PBMCs มนุษย์เป็น peritoneum ของหนูภายใต้ A) นับของ CD4 + ความล่าช้ามนุษย์-3 + และ CD8 + ความล่าช้า-3 + เซลล์ T 5 ชั่วโมงหลังจากฉีด i.p. 1 x 107 (n = 4 ต่อกลุ่ม) เปิดมนุษย์ PBMCs. 5 มก./กก. H5L7BW, H5L7, IMP731 หรือควบคุมแอนติบอดีถูกฉีดintravenously 18 ชั่วโมงก่อนฉีดมนุษย์ PBMCs B) นับรวมเซลล์ CD4 + และซีดี + T 5 มก./กก.ช่วงห่าง 3 พึ่งแอนตี้หรือแอนติบอดีควบคุมถูกฉีด intravenously 18 ชั่วโมงก่อนฉีดของเปิดมนุษย์ PBMCs (* p < 0.001)5 ละเอียดการประดิษฐ์การประดิษฐ์นี้มีทั่วไปโดยตรงโปรตีนแอนติเจนยึดเกาะที่ผูก Lymphocyte เปิดยีน 3 (ความล่าช้า-3), และมากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนแอนติเจนยึดเกาะที่อาจทำให้เกิดการลดลงของความล่าช้า-3 + T เซลล์เรียกใช้ในคำว่า "โปรตีนยึดเกาะแอนติเจน" เป็นใช้นี้อ้างอิงถึงแอนตี้ และบางส่วนของ 10 ดังกล่าวซึ่งเป็นความสามารถในการผูกกับความล่าช้า 3 ใช้เงื่อนไขของ "ความล่าช้า-3" นี้ถึง 3 ยีนเปิด Lymphocyte รวมถึงคำว่า "ความล่าช้า-3" ภายในขอบเขตของ แต่เป็น ไม่จำกัดความล่าช้า-3 แสดงเป็นการผลิตของ dimer บนพื้นผิวของ เช่น เปิด T เซลล์ เซลล์ NK และเซลล์ B (รู้จักกันในศิลปะเป็น เช่น CD223) และแบบละลายน้ำพบ 3 ความล่าช้าใน ตัวอย่าง ในซีรั่มของมนุษย์ อ้างถึงนี้เป็น "SLAG-3" ... อ้างอิง 15 นี้ "sLAG-3" และ "ความล่าช้า-3" ได้เปปไทด์มนุษย์ ในลื่นเฉพาะ ปัจจุบัน การประดิษฐ์แสดงความสามารถในการเข้าเล่มรูปแบบของความล่าช้า-3 แสดงเป็นแอนติเจนยึดเกาะโปรตีน อาหารบนพื้นผิวของ เช่น เรียกเซลล์ T, NK เซลล์ และบีเซลล์ (รู้จักกันในศิลปะ เป็น เช่น CD223) มากขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โดยตรงการประดิษฐ์นี้ไปตรวจหารวม โปรตีนที่มีความสามารถในการผูกความล่าช้า-3 แสดงบน เรียก T เซลล์ และสามารถทำการลดลงของ 20 T เซลล์เปิดดังกล่าวในด้านหนึ่ง การประดิษฐ์นี้มีแอนติเจนเป็นยึดเกาะโปรตีนสามารถผูก 3 ความล่าช้าและซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1 จากลำดับรหัสหมายเลข 5 โดยที่ตำแหน่ง 27E เป็น proline ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้ให้โปรตีนยึดเกาะแอนติเจน ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็น CDRL1 ของลำดับรหัสหมายเลข 125 ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้ช่วยให้แอนติเจนยึดเกาะเป็นโปรตีนซึ่งเป็นความสามารถในการผูกประกอบรวมด้วย 3 ความล่าช้าและซึ่ง CDRL1 จากฉบับที่ลำดับรหัส 5 โดยที่โปรตีนยึดเกาะแอนติเจนเพิ่มเติม ประกอบรวมด้วยs CDRL2 หรือ CDRL3 จากลำดับรหัสหมายเลข 5 หรือของมันเป็น CDR รูปแปรผันในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้มีแอนติเจนเป็นยึดเกาะโปรตีนเพิ่มเติม 30 ซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL2 ของลำดับรหัสหมายเลข 2 หรือ 3 CDRL3 ของลำดับหมายเลขรหัส หรือของมันเป็น CDR รูปแปรผัน ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้ช่วยให้แอนติเจนยึดเกาะเป็นโปรตีนซึ่งเป็นสามารถผูก 3 ความล่าช้าและซึ่งประกอบรวมด้วย CDRL1, CDRL2 และ CDRL3 จากลำดับรหัสฉบับที่ 5ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้แสดงเป็นโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วย น้อยของ CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 หรือ ของมันเป็น CDR รูปแปรผัน 10 ลำดับ ID ไม่มี35 ในด้าน การประดิษฐ์แสดงเป็นโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วยเป็น CDRL1CDRL2 และ CDRL3 จากลำดับ ID ไม่: 5, CDRH1, CDRH2 และ CDRH3 จากลำดับ ID ไม่: 10 ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้ช่วยให้มีโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่ง หรือมากกว่า CDRs หรือของมันเป็น CDR รูปแปรผัน เลือกจากประกอบรวมด้วยซึ่งกลุ่ม CDRH1 ของลำดับรหัสหมายเลข 6, 7 CDRH2 ของลำดับหมายเลขรหัส และ CDRH3 ของลำดับรหัสหมายเลข 8ในลักษณะต่อไป การประดิษฐ์นี้ช่วยให้มีโปรตีนยึดเกาะแอนติเจนซึ่งประกอบรวมด้วย5 CDRs ต่อไปนี้:CDRL1: CDRL2 ลำดับรหัสหมายเลข 1: ลำดับรหัสหมายเลข 2 CDRL3: CDRH1 เลขที่ 3 รหัสลำดับ: ลำดับรหัสหมายเลข 610 CDRH2: ลำดับรหัสหมายเลข 7CDRH3: ลำดับรหัสหมายเลข 8In another aspect, the การประดิษฐ์ provides an โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน ซึ่ง ประกอบรวมด้วย a สายเบา แปรผัน ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRL1, CDRL2 and CDRL3 from SEQ ID NO:5, and a variable heavy chain ซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDRH1, CDRH2 and CDRH3 from SEQ ID NO:10.15 In a particular aspect, the โปรตีน ยึดเกาะ แอนติเจน is a ฮิวเมไนซ์ แอนติบอดี, optionally anIgG.The term "CDR" as used herein, refers to the complementarity determining region amino acid sequences of an antigen binding protein. These are the hypervariable regions of immunoglobulin heavy and light chains. There are three heavy chain and three light chain CDRs (or 20 CDR regions) in the variable portion of an immunoglobulin.It will be apparent to those skilled in the art that there are various numbering conventions for CDR sequences; Chothia (Chothia et al. (1989) Nature 342: 877-883), Kabat (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 4th Ed., U.S. Department of Health and HumanServices, National Institutes of Health (1987)) , AbM (University of Bath) and Contact (University 25 College London). The minimum overlapping region using at least two of the Kabat, Chothia, AbMand contact methods can be determined to provide the "minimum binding unit". The minimum binding unit may be a sub-portion of a CDR. The structure and protein folding of the antibody may mean that other residues are considered part of the CDR sequence and would be understood to be so by a skilled person.30 Unless otherwise stated and/or in absence of a specifically identified sequence, referencesherein to "CDR", "CDRL1", "CDRL2", "CDRL3", "CDRH1", "CDRH2", "CDRH3" refer to amino acid sequences numbered according to any of the known conventions identified in Table 1. In a particular embodiment, the numbering convention utilised is the Kabat convention. Referencesherein to "position 27E" are to the amino acid present at position 27E in the light chain variable 35 domain defined using the Kabat numbering convention. The skilled person will understand that thisposition has an equivalent under other known conventions, such as, for example, Chothia where position 27E is equivalent to position 30B.5 Table 1 below represents one definition using each numbering convention for each CDR or binding unit. It should be noted that some of the CDR definitions may vary depending on the individual publication used.Table 1
การแปล กรุณารอสักครู่..