A องค์ประกอบทางเภสัชกรรม containing

A องค์ประกอบทางเภสัชกรรม containing combinations of นิโคตินาไมด์ and

5-อะมิโนซาลิไซลิกแอซิด for beneficially influencing the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or treating gastrointestinal inflammation




FIELD OF THE การประดิษฐ์


The การประดิษฐ์นี้ relates to a new องค์ประกอบทางเภสัชกรรม and treatment regi• men containing combinations of นิโคตินาไมด์ or related compounds and 5-อะมิโนซาลิไซลิกแอซิด (5-ASA) or related compounds. These combinations are believed to beneficially
s influence the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้. The องค์ประกอบทางเภสัชกรรม can be specifically released (e.g., selectively released) into the small intestine and/or large intestine.


BACKGROUND


Many inflammatory diseases of the intestinal wall are caused or influenced by changes in the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or an impaired interaction between the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้
10 and the intestines. Such intestinal inflammations occur in humans, e.g., inflammatory bowel diseases (IBD), such as Crohn's disease or ulcerative colitis, but also in other mammals (e.g., chronic idiopathic colitis in dogs). These diseases are based on complex immunological processes which are not fully understood.


However, changes in, and impaired interactions of, the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ can also be

15 causative factors in a number of other diseases. Examples include atopic diseases, such as atopic eczema, allergic conditions or asthma (see e.g., Bisgaard et al. 2011, J. Allergy Clin. lmmunol. 128:646; lebba et al. 2011, Dig. Dis. 29:531; Abrahamsson et al. 2012, J.




Allergy Clin. lmmunol. 129:434; Candela et al. 2012, BMC Microbial. 12:95; Olszak et al.

2012, Science 336:489), as well as metabolic diseases with an inflammatory component, such as arteriosclerosis with resulting coronary heart diseases, adiposity or diabetes (Ott et al. 2006, Circulation 113:929; Koren et al. 2011, PNAS 108 Suppl 1 :4592; for reviews
5 see Caesar et al. 2010, J. Intern. Med. 268:320; and Vrise et al. 2010, Diabetologia

53:606).


Although data indicate a pathological or pathophysiological relationship between the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and various diseases , it has not been understood how to influence the จุลินทรีย์ประจำถิ่น in a way that would beneficially impact associated diseases.


10 นิโคตินาไมด์ (นิโคตินิกแอซิด amide) and the related นิโคตินิกแอซิด (niacin, vitamin 83) have been used for the therapy of niacin deficiency diseases (e.g., pellagra) for decades. It is known that pellagra may be accompanied by intestinal inflammation, which is ameliorated after niacin administration, where the therapeutic principle is restoring the vitamin cofac• tors needed for normal intestinal cell growth, differentiation and development (Segal et al.
15 1986, Int. J. Colorectal Dis. 1 :238; and Clayton et al. 1991, Eur. J. Pediatr. 150:498).


Formulations containing 5-ASA have also been used for decades in the therapy of IBD, in particular in ulcerative colitis (recently reviewed by: Sonu et al. 2010, Gastroenterol. Clin. North Am. 39:559; Klotz 2012, Arzneimittelforschung/Drug Research 62:53). The mecha• nism of action of 5-ASA is still unclear, but is considered to be a multifactorial influence
20 on the immune system and inflammatory processes in the inflamed mucosa.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยชุดของนิโคตินาไมด์ และ5 อะมิโนซาลิไซลิกแอซิดติลมีอิทธิพลต่อการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ หรือรักษาระบบทางเดินอาหารอักเสบฟิลด์ของการการประดิษฐ์การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมใหม่และการรักษา regi• ผู้ชายที่ประกอบด้วยชุดของนิโคตินาไมด์ หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง และ 5-อะมิโนซาลิไซลิกแอซิด (5-ASA) หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง ชุดเหล่านี้เชื่อว่าจะแอ๊บs ผลการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมจะถูกปล่อยโดยเฉพาะ (เช่น เลือกปล่อย) ในลำไส้เล็กหรือลำไส้ใหญ่ได้พื้นหลังโรคอักเสบของผนังลำไส้เป็นสาเหตุ หรืออิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้หรือการโต้ตอบที่บกพร่องระหว่างการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้10 และลำไส้ เช่นลำไส้อักเสบเกิดขึ้น ใน มนุษย์ เช่น ลำไส้อักเสบโรค (IBD), เช่น Crohn ของโรคหรือลำไส้ใหญ่ แต่ยังเลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ (เช่น เรื้อรังไม่ทราบสาเหตุไส้ใหญ่ในสุนัข) โรคเหล่านี้เป็นไปตามกระบวนการภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนซึ่งจะไม่เข้าใจอย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงโต้ตอบ และในความบกพร่องของ จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้สามารถปัจจัยสาเหตุที่ 15 ในจำนวนโรคอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นโรคเข้าใจ เช่นกลาก สภาวะภูมิแพ้ หรือโรคหอบหืด (ดูเช่น Bisgaard et al. 2011, Clin แพ้เจ. lmmunol. 128:646; lebba et al. 2011 ขุด Dis. 29:531 Abrahamsson et al. 2012 เจ Clin สารก่อภูมิแพ้ lmmunol 129:434 แคนเดลา et al. 2012, BMC จุลินทรีย์ 12:95 Olszak et al2012, 336:489 วิทยาศาสตร์), เช่นเดียวกับโรคด้วยอักเสบประกอบ เช่นภาวะหลอดเลือดกับการเกิดโรคหัวใจหลอดเลือดหัวใจ adiposity หรือโรคเบาหวาน (Ott et al. 2006 ไหลเวียน 113:929 Koren et al. 2011, PNAS 108 Suppl 1:4592 สำหรับความคิดเห็น5 ดูซีซาร์ et al. 2010, J. ฝึก 268:320 med. และ Vrise et al. 2010, Diabetologia53:606)แม้ว่าข้อมูลที่บ่งชี้ความสัมพันธ์ทางพยาธิวิทยา หรือ pathophysiological ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้การและโรคต่าง ๆ จะได้ไม่รับความเข้าใจวิธีการผลจุลินทรีย์ประจำถิ่นในทางที่จะส่งผลกระทบเกี่ยวข้องโรคแอ๊บ10 นิโคตินาไมด์ (นิโคตินิกแอซิด amide) และนิโคตินิกแอซิดที่เกี่ยวข้อง (ไนอะซิน วิตามิน 83) ได้ถูกใช้สำหรับการรักษาโรคการขาดไนอะซิน (เช่น pellagra) มานานหลายทศวรรษ เป็นที่ทราบกันว่า pellagra อาจมาพร้อมกับลำไส้อักเสบ ซึ่ง ameliorated หลังการบริหารของไนอาซิน ซึ่งหลักการรักษาคือการคืนค่าแปรปรวน cofac• วิตามินที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ลำไส้ที่ปกติ ความแตกต่าง และพัฒนา (Segal et al15 1986, dis.ลำไส้ใหญ่ของดอกเบี้ยเจ 1:238 และเคลย์ et al. 1991 ยูโร J. รัว 150:498)สูตรที่ประกอบด้วย 5 ASA ยังได้ถูกใช้มานานหลายทศวรรษในการบำบัดของ IBD โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ใหญ่ (เพิ่งทานโดย: Sonu et al. 2010, Gastroenterol Clin เหนือน. 39:559 Klotz 2012 ยาเสพติด Arzneimittelforschung วิจัย 62:53) Nism mecha• ของการกระทำของ 5 ASA ยังไม่ชัดเจน แต่ถือว่าเป็นอิทธิพล multifactorial20 ระบบภูมิคุ้มกันและกระบวนการอักเสบในเยื่อบุอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีการรวมกันของนิโคตินาไมด์และ5- อะมิโนซาลิไซลิก แอซิด สำหรับผลประโยชน์ที่มีอิทธิพลต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการรักษาอาการอักเสบในทางเดินอาหารสาขาการประดิษฐ์การประดิษฐ์ นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบใหม่ทางเภสัชกรรมและ regi รักษา•คนที่มีการรวมกันของนิโคตินาไมด์หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องและ 5- อะมิโนซาลิไซลิก แอซิด (5-ASA) หรือที่เกี่ยวข้องกับสาร ผสมเหล่านี้เชื่อว่าจะกอบs อิทธิพลของจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมจะถูกปล่อยออกมาโดยเฉพาะ (เช่นการปล่อยตัวคัดเลือก) ลงในลำไส้เล็กและ / หรือลำไส้ใหญ่. พื้นหลังโรคอักเสบหลายผนังลำไส้ที่เกิดหรือได้รับอิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือพิการ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้10 และลำไส้ การอักเสบของลำไส้ดังกล่าวเกิดขึ้นในมนุษย์เช่นโรคลำไส้อักเสบ (IBD) เช่นโรค Crohn หรือลำไส้ใหญ่ แต่ยังอยู่ในเลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ (เช่นลำไส้ใหญ่สาเหตุเรื้อรังในสุนัข) โรคเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับกระบวนการที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่ได้เข้าใจอย่างเต็มที่. อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงในความบกพร่องและการมีปฏิสัมพันธ์ของที่จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ยังสามารถเป็น15 ปัจจัยที่ก่อให้เกิดในจำนวนของโรคอื่น ๆ ตัวอย่าง ได้แก่ โรคภูมิแพ้เช่นกลากภูมิแพ้เงื่อนไขแพ้หรือโรคหืด (ดูเช่น Bisgaard et al, 2011 เจภูมิแพ้ Clin lmmunol 128: 646; lebba et al, 2011 Dig Dis 29:...... 531; Abrahamsson . et al, 2012, เจ. ภูมิแพ้ Clin lmmunol 129:. 434; Candela et al, 2012, BMC จุลินทรีย์ 12:95; Olszak, et al... 2012, วิทยาศาสตร์ 336: 489) เช่นเดียวกับโรค metabolic กับองค์ประกอบการอักเสบ เช่นภาวะหลอดเลือดกับที่เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจอ้วนหรือโรคเบาหวาน (อ๊อด et al, 2006 การไหลเวียนเลือด 113.:. 929; โคเรน, et al, 2011, 108 PNAS Suppl 1: 4592 สำหรับความคิดเห็นที่ 5 ดูซีซาร์ et al, 2010 เจ. .. Intern Med 268: 320 และ Vrise et al, 2010 Diabetologia. 53:. 606) แม้ว่าข้อมูลบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ทางพยาธิวิทยาหรือ pathophysiological ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และโรคต่างๆก็ยังไม่ได้รับการเข้าใจวิธีการที่จะมีอิทธิพลต่อจุลินทรีย์ ประจำถิ่นในทางที่จะกอบโรคที่เกี่ยวข้องผลกระทบ. 10 นิโคตินาไมด์ (นิโคตินิกแอซิดเอไมด์) และที่เกี่ยวข้องกับนิโคตินิกแอซิด (ไนอาซินวิตามิน 83) ได้ถูกนำมาใช้ สำหรับการรักษาของโรคขาดไนอาซิน (เช่น Pellagra) มานานหลายทศวรรษ เป็นที่รู้จักกันว่า Pellagra อาจจะมาพร้อมกับลำไส้อักเสบซึ่งจะปรับตัวดีขึ้นหลังจากที่การบริหารไนอาซินซึ่งหลักการในการรักษาคือการฟื้นฟูวิตามิน cofac •การ Tors ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์ลำไส้ปกติแตกต่างและการพัฒนา (ซีกัล et al. 15 1986 Int เจลำไส้ใหญ่ Dis 1: 238 และเคลย์ตัน et al, 1991 Eur เจ Pediatr 150:..... 498) สูตรที่มี 5 ASA ยังมีการใช้มานานหลายทศวรรษในการบำบัดของ IBD โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ใหญ่ ( เมื่อเร็ว ๆ นี้โดย: Sonu et al, 2010 Gastroenterol Clin ทิศตะวันตกเฉียงเหนือ 39:.... 559; Klotz 2012, Arzneimittelforschung / การวิจัยยา 62:53) เมชา• nism ของการกระทำของ 5 ASA ยังไม่ชัดเจน แต่จะถือเป็นอิทธิพล multifactorial 20 ต่อระบบภูมิคุ้มกันและกระบวนการอักเสบในเยื่อบุอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นองค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีการรวมกันของนิโคตินาไมด์และ5 - อะมิโนซาลิไซลิกแอซิดเพื่อประโยชน์ต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการรักษาลำไส้อักเสบสนามของการประดิษฐ์การการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมใหม่และการรักษาแต่ละคนประกอบด้วยชุดของนิโคตินาไมด์เร๊กหรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ 5 - อะมิโนซาลิไซลิกแอซิด ( 5-asa ) หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ . ชุดเหล่านี้เชื่อว่าประโยชน์ด้วยอิทธิพลจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ . การองค์ประกอบทางเภสัชกรรมสามารถเฉพาะออก ( เช่น เลือกออก ) เข้าไปในลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่พื้นหลังหลายโรคอักเสบของผนังลำไส้จะเกิดหรืออิทธิพลจากการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือการปฏิสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้10 และลำไส้ เช่นลำไส้ inflammations เกิดขึ้นในมนุษย์ เช่น โรคลำไส้อักเสบ ( IBD ) เช่น โรค Crohn " s หรือลำไส้ใหญ่ แต่ยังในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ ( เช่น , อักเสบเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุในสุนัข ) โรคเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับกระบวนการทางภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนซึ่งจะไม่เข้าใจอย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลง และการปฏิสัมพันธ์ของ จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ นอกจากนี้ยังสามารถ15 เหตุปัจจัยในจำนวนของโรคอื่น ๆ ตัวอย่าง ได้แก่ โรคผื่นภูมิแพ้ผิวหนัง เช่น กลาก สภาพแพ้หรือโรคหอบหืด ( ดูเช่น bisgaard et al . 2011 , J . โรคภูมิแพ้ บ . lmmunol . 128:646 ; lebba et al . 2011 , ขุด DIS 29:531 ; abrahamsson et al . 2012 .สำหรับโรคภูมิแพ้ lmmunol . 129:434 ; แคนเดลา et al . 2012 , BMC ของจุลินทรีย์ 12:95 ; olszak et al .2012 , วิทยาศาสตร์ 336:489 ) เช่นเดียวกับโรคการเผาผลาญอาหารที่มีส่วนประกอบที่อักเสบ เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจ หลอดเลือดแข็งตัว ด้วยผล adiposity หรือโรคเบาหวาน ( OTT , et al . 2549 , การไหลเวียน 113:929 ; ราก et al . 2011 , 1 : สารโพลีนิวเคลียร์ 108 Suppl ที่มอบ สำหรับรีวิว5 เห็นซีซาร์ et al . 2010 , เจ เด็กฝึกงาน ทางการแพทย์ 268:320 และ vrise et al . 2010 , diabetologia53:606 )แม้ข้อมูลบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้หรือพยาธิสรีรวิทยาพยาธิวิทยาและโรคต่าง ๆ มันยังไม่ได้เข้าใจวิธีการมีอิทธิพลต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในทางที่จะประโยชน์ต่อโรคที่เกี่ยวข้อง10 นิโคตินาไมด์ ( นิโคตินิกแอซิดเอไมด์ ) และที่เกี่ยวข้องนิโคตินิกแอซิด ( ไนอาซินวิตามิน 83 ) มีการใช้สำหรับการรักษาของโรคขาดไนอะซิน ( เช่นการแจ้งเตือน ) สำหรับทศวรรษที่ผ่านมา มันเป็นที่รู้จักกันว่า การแจ้งเตือนอาจมีลำไส้อักเสบ ซึ่งเป็นภาคหลังจากไนอาซินการบริหาร ซึ่งหลักการรักษาคือการคืนค่าวิตามิน cofac - ทอร์สที่จําเป็นสําหรับการเจริญเติบโตในเซลล์ปกติ ความแตกต่างและการพัฒนา ( ซีกัล et al .15 ปี 1986 และ Int . J . จาก 1 คน และ เคลย์ตัน et al . 1991 ยูโร เจ pediatr . 150:498 )สูตรที่มี 5-asa ยังถูกใช้สำหรับทศวรรษในการรักษา IBD , โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำไส้ใหญ่ ( เพิ่งดูโดย : sonu et al . 2010 , gastroenterol . บ . ทิศตะวันตกเฉียงเหนือเป็น 39:559 ; คล็อตส์ 2012 , arzneimittelforschung / วิจัยยา 62:53 ) บริการ nism ที่กลไกการกระทำของ 5-asa ยังไม่ชัดเจน แต่ถือว่าเป็นอิทธิพล multifactorial20 ในระบบภูมิคุ้มกันและกระบวนการอักเสบในเยื่อบุอักเสบ .