To survive in hostile environments,

To survive in hostile environments, organisms activate stress-responsive transcriptional regulators that coordinately increase production of protective factors. Hypoxia changes cellular metabolism and thus activates redox-sensitive as well as oxygen-dependent signal transducers. We demonstrate that Sirtuin 1 (Sirt1), a redox-sensing deacetylase, selectively stimulates activity of the transcription factor hypoxia-inducible factor 2 alpha (HIF-2α) during hypoxia. The effect of Sirt1 on HIF-2α required direct interaction of the proteins and intact deacetylase activity of Sirt1. Select lysine residues in HIF-2α that are acetylated during hypoxia confer repression of Sirt1 augmentation by small-molecule inhibitors. In cultured cells and mice, decreasing or increasing Sirt1 activity or levels affected expression of the HIF-2α target gene erythropoietin accordingly. Thus, Sirt1 promotes HIF-2 signaling during hypoxia and likely other environmental stresses.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สิ่งมีชีวิตเรียกใช้หน่วยการงานกำกับในการ transcriptional ไว้ตอบสนองความเครียดดูแลที่ coordinately เพิ่มการผลิตของปัจจัยป้องกันเพื่อความอยู่รอดในสภาพแวดล้อมที่เป็นมิตร Hypoxia เปลี่ยนเผาผลาญเซลลูลาร์ และเรียกใช้หัววัดสัญญาณ redox ลับ รวมทั้งขึ้นอยู่ กับออกซิเจนดังนั้น เราแสดงให้เห็นว่า 1 Sirtuin (Sirt1), deacetylase การตรวจ redox เลือกกระตุ้นกิจกรรมของแอลฟา hypoxia inducible ปัจจัย 2 ปัจจัย transcription (HIF-2α) ระหว่าง hypoxia ผลของ Sirt1 HIF-2α ต้องการโต้ตอบโดยตรงของโปรตีนและกิจกรรมเหมือนเดิม deacetylase ของ Sirt1 ตกค้างเลือกไลซีนใน HIF 2α ที่ acetylated ระหว่าง hypoxia ประสาทปราบปรามเสริม Sirt1 โดย inhibitors โมเลกุลขนาดเล็ก ในเซลล์อ่างและเมาส์ ลด หรือเพิ่มกิจกรรม Sirt1 หรือระดับผลกระทบของ erythropoietin ยีนเป้าหมาย HIF-2α ตามลำดับ ดังนั้น Sirt1 ส่งเสริม HIF-2 ตามปกติระหว่าง hypoxia และมีแนวโน้มความเครียดสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อความอยู่รอดในสภาพแวดล้อมที่เป็นมิตรมีชีวิตที่เปิดใช้งานหน่วยงานกำกับดูแลการถอดรหัสความเครียดตอบสนองที่ coordinately เพิ่มการผลิตของปัจจัยป้องกัน ขาดออกซิเจนการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของเซลล์และเปิดใช้งานจึงเป็นปฏิกิริยาที่ไวต่อกันเป็นก้อนสัญญาณออกซิเจนขึ้นอยู่กับ เราแสดงให้เห็นว่า sirtuin 1 (Sirt1) deacetylase อกซ์ตรวจจับการคัดเลือกจะช่วยกระตุ้นการทำงานของถอดความปัจจัยปัจจัยการขาดออกซิเจน-inducible 2 อัลฟา (HIF-2α) ในระหว่างการขาดออกซิเจน ผลกระทบของการ Sirt1 ใน HIF-2αต้องมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงของโปรตีนและกิจกรรม deacetylase เหมือนเดิมของ Sirt1 เลือก lysine ตกค้างใน HIF-2αที่ acetylated ขาดออกซิเจนในระหว่างการหารือของการปราบปรามการเสริม Sirt1 โดยยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก ในเซลล์เพาะเลี้ยงและหนูลดลงหรือเพิ่มกิจกรรม Sirt1 หรือได้รับผลกระทบในระดับการแสดงออกของ HIF-2α erythropoietin ยีนเป้าหมายตาม ดังนั้น Sirt1 ส่งเสริม HIF-2 ส่งสัญญาณในระหว่างการขาดออกซิเจนและมีแนวโน้มที่เน้นด้านสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อความอยู่รอดในสภาพแวดล้อมที่เป็นมิตร สิ่งมีชีวิตใช้ particle ควบคุมความเครียดการตอบสนองที่ coordinately เพิ่มการผลิตของปัจจัยป้องกัน มีการเปลี่ยนแปลงเซลล์และกระตุ้นไฟฟ้าที่ละเอียดอ่อนรวมทั้งออกซิเจน transducers สัญญาณขึ้นอยู่กับ เราแสดงให้เห็นว่าเซอร์ทูน 1 ( sirt1 ) , การรีดอกซ์ไม่แตกต่างกัน ,เลือกกิจกรรมกระตุ้นการถอดความปัจจัย มีปัจจัย 2 inducible อัลฟ่า ( hif-2 α ) ในสังคม ผลของ sirt1 บน hif-2 αบังคับใช้โดยตรง การปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนและกิจกรรมที่ไม่แตกต่างกันของ sirt1 เหมือนเดิม . เลือก lysine ตกค้างในα hif-2 ที่ยาวในช่วงภาวะ sirt1 เสริมโดยการปรึกษาการปราบปรามของโมเลกุลเล็กในเซลล์เพาะเลี้ยง และหนู ลดลงหรือเพิ่มขึ้น sirt1 กิจกรรมหรือระดับมีผลต่อการแสดงออกของยีนเป้าหมาย hif-2 αรักษาตาม ดังนั้น sirt1 ส่งเสริม hif-2 ส่งสัญญาณระหว่างภาวะความเครียดด้านสิ่งแวดล้อมและโอกาสอื่น ๆ