What is Leigh syndrome?Leigh syndro

What is Leigh syndrome?

Leigh syndrome is a severe neurological disorder that typically arises in the first year of life. This condition is characterized by progressive loss of mental and movement abilities (psychomotor regression) and typically results in death within a couple of years, usually due to respiratory failure. A small number of individuals develop symptoms in adulthood or have symptoms that worsen more slowly.

The first signs of Leigh syndrome seen in infancy are usually vomiting, diarrhea, and difficulty swallowing (dysphagia) that leads to eating problems. These problems often result in an inability to grow and gain weight at the expected rate (failure to thrive). Severe muscle and movement problems are common in Leigh syndrome. Affected individuals may develop weak muscle tone (hypotonia), involuntary muscle contractions (dystonia), and problems with movement and balance (ataxia). Loss of sensation and weakness in the limbs (peripheral neuropathy), common in people with Leigh syndrome, may also make movement difficult.

Several other features may occur in people with Leigh syndrome. Many affected individuals develop weakness or paralysis of the muscles that move the eyes (ophthalmoparesis); rapid, involuntary eye movements (nystagmus); or degeneration of the nerves that carry information from the eyes to the brain (optic atrophy). Severe breathing problems are common in people with Leigh syndrome, and these problems can worsen until they cause acute respiratory failure. Some affected individuals develop hypertrophic cardiomyopathy, which is a thickening of the heart muscle that forces the heart to work harder to pump blood. In addition, a substance called lactate can build up in the body, and excessive amounts are often found in the blood, cerebrospinal fluid, or urine of people with Leigh syndrome.

The signs and symptoms of Leigh syndrome are caused in part by patches of damaged tissue (lesions) that develop in the brains of people with this condition. A procedure called magnetic resonance imaging (MRI) reveals characteristic lesions in certain regions of the brain and the brainstem (the part of the brain that is connected to the spinal cord). These regions include the basal ganglia, which help control movement; the cerebellum, which controls the ability to balance and coordinates movement; and the brainstem, which controls functions such as swallowing, breathing, hearing, and seeing. The brain lesions are often accompanied by loss of the myelin coating around nerves (demyelination), which reduces the ability of the nerves to activate muscles used for movement or relay sensory information back to the brain.

How common is Leigh syndrome?

Leigh syndrome affects at least 1 in 40,000 newborns. The condition is more common in certain populations. For example, the condition occurs in approximately 1 in 2,000 newborns in the Saguenay Lac-Saint-Jean region of Quebec, Canada.

What are the genetic changes related to Leigh syndrome?

Leigh syndrome can be caused by mutations in one of over 30 different genes. In humans, most genes are found in DNA in the cell's nucleus, called nuclear DNA. However, some genes are found in DNA in specialized structures in the cell called mitochondria. This type of DNA is known as mitochondrial DNA. While most people with Leigh syndrome have a mutation in nuclear DNA, about 20 to 25 percent have a mutation in mitochondrial DNA.

Most genes associated with Leigh syndrome are involved in the process of energy production in mitochondria. Mitochondria use oxygen to convert the energy from food into a form cells can use. Five protein complexes, made up of several proteins each, are involved in this process, called oxidative phosphorylation. The complexes are named complex I, complex II, complex III, complex IV, and complex V. During oxidative phosphorylation, the protein complexes drive the production of ATP, the cell's main energy source, through a step-by-step transfer of negatively charged particles called electrons. Many of the gene mutations associated with Leigh syndrome affect proteins in complexes I, II, IV, or V or disrupt the assembly of these complexes. These mutations reduce or eliminate the activity of one or more of these complexes, which can lead to Leigh syndrome.

Disruption of complex IV, also called cytochrome coxidase or COX, is the most common cause of Leigh syndrome. The most frequently mutated gene in COX-deficient Leigh syndrome is called SURF1. This gene, which is found in nuclear DNA, provides instructions for making a protein that helps assemble the COX protein complex (complex IV). The COX protein complex, which is involved in the last step of electron transfer in oxidative phosphorylation, provides the energy that will be used in the next step of the process to generate ATP. Mutations in the SURF1 gene typically lead to an abnormally short SURF1 protein that is broken down in cells, resulting in the absence of functional SURF1 protein. The loss of this protein reduces the formation of normal COX complexes, which impairs mitochondrial energy production.

Other nuclear DNA mutations associated with Leigh syndrome decrease the activity of other oxidative phosphorylation protein complexes or affect additional steps related to energy production. For example, Leigh syndrome can be caused by mutations in genes that form the pyruvate dehydrogenase complex. These mutations lead to a shortage of pyruvate dehydrogenase, an enzyme involved in mitochondrial energy production.

The most common mitochondrial DNA mutation in Leigh syndrome affects the MT-ATP6 gene, which provides instructions for making a piece of complex V, also known as the ATP synthase protein complex. Using the energy provided by the other protein complexes, the ATP synthase complex generates ATP.MT-ATP6 gene mutations, found in 10 to 20 percent of people with Leigh syndrome, block the generation of ATP. Other mitochondrial DNA mutations associated with Leigh syndrome decrease the activity of other oxidative phosphorylation protein complexes or lead to reduced mitochondrial protein synthesis, all of which impair mitochondrial energy production.

Although the exact mechanism is unclear, researchers believe that impaired oxidative phosphorylation can lead to cell death because of decreased energy available in the cell. Certain tissues that require large amounts of energy, such as the brain, muscles, and heart, seem especially sensitive to decreases in cellular energy. Cell death in the brain likely causes the characteristic lesions seen in Leigh syndrome, which contribute to the signs and symptoms of the condition. Cell death in other sensitive tissues may also contribute to the features of Leigh syndrome.

Read more about the MT-ATP6 and SURF1 genes andmitochondrial DNA.

See a list of genes associated with Leigh syndrome

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลุ่มอาการลีห์คืออะไรลีห์กลุ่มอาการความผิดปกติระบบประสาทที่รุนแรงที่จะเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิตได้ เงื่อนไขนี้โดยขาดทุนก้าวหน้าของจิตใจและความสามารถในการเคลื่อนไหว (psychomotor ถดถอย) และผลมักจะตายภายในไม่กี่ปี มักจะเกิดการหายใจล้มเหลว จำนวนเล็ก ๆ ของบุคคลพัฒนาอาการในวัยผู้ใหญ่ได้ หรือมีอาการที่ worsen ช้าสัญญาณแรกของลีห์กลุ่มอาการในวัยเด็กมักจะอาเจียน ท้องเสีย และกลืนลำบาก (dysphagia) ที่นำไปสู่ปัญหาการรับประทานอาหาร ปัญหาเหล่านี้มักจะเกิดในไม่สามารถเติบโต และเพิ่มน้ำหนักในอัตราที่คาด (ล้มเหลวในการเจริญเติบโต) ปัญหากล้ามเนื้อและเคลื่อนไหวอย่างรุนแรงในกลุ่มอาการลีห์ได้ บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจพัฒนากล้ามเนื้ออ่อนแอ และน้ำเสียง (hypotonia), หดทำกล้ามเนื้อ (dystonia), เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวและสมดุล (ataxia) สูญเสียความรู้สึกและจุดอ่อนในแขนขา (ต่อพ่วง neuropathy), ในคนที่มีกลุ่มอาการลีห์ อาจยังทำให้การเคลื่อนไหวยากคุณลักษณะอื่น ๆ หลายประการอาจเกิดขึ้นในคนที่มีกลุ่มอาการลีห์ บุคคลที่ได้รับผลกระทบมากมายพัฒนาจุดอ่อนหรืออัมพาตของกล้ามเนื้อที่ย้ายตา (ophthalmoparesis); การเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว ทำตา (nystagmus); หรือเสื่อมสภาพของเส้นประสาทที่นำข้อมูลจากตาสมอง (จักรแก้ว) ปัญหาหายใจรุนแรงในคนที่มีกลุ่มอาการลีห์ และปัญหาเหล่านี้สามารถ worsen จนกว่าจะทำให้การหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน บุคคลที่ได้รับผลกระทบบางอย่างพัฒนา hypertrophic cardiomyopathy ซึ่งเป็นการหนาตัวของกล้ามเนื้อหัวใจว่าหัวใจทำงานหนักเพื่อสูบเลือด นอกจากนี้ สาร lactate ที่เรียกว่าสามารถสร้างขึ้นในร่างกาย และจำนวนที่มากเกินไปมักจะพบในเลือด ไขสันหลัง การปัสสาวะของคนที่มีกลุ่มอาการลีห์อาการของกลุ่มอาการลีห์มีสาเหตุส่วนหนึ่งปรับปรุงของเนื้อเยื่อที่เสียหาย (ได้) ที่พัฒนาในสมองของคนที่มีเงื่อนไขนี้ ขั้นตอนการเรียกแสดงถึงการสั่นพ้องไฟฟ้าสนามแม่เหล็ก (mri) ได้ลักษณะในบางภูมิภาคของสมอง brainstem (ส่วนของสมองที่เชื่อมต่อกับสันหลัง) ภูมิภาคนี้รวม ganglia มะเร็ง ซึ่งช่วยควบคุมการเคลื่อนไหว ซีรีเบลลัม ควบคุมความสมดุล และประสานการเคลื่อนไหว และ brainstem ที่ควบคุมฟังก์ชันเช่นกลืน หายใจ ได้ยิน และเห็น ได้สมองมักจะเพิ่มเติมสูญเสียของการเคลือบ myelin รอบเส้นประสาท (demyelination), ซึ่งลดความสามารถของเส้นประสาทเพื่อเรียกใช้กล้ามเนื้อเพื่อการเคลื่อนไหวหรือข้อมูลทางประสาทสัมผัสของรีเลย์ไปสมองวิธีทั่วไปคือกลุ่มอาการลีห์กลุ่มอาการลีห์มีผลน้อย 1 ใน 40000 newborns สภาพทั่วไปในประชากรบางอย่างได้ ตัวอย่าง เงื่อนไขเกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 2000 newborns ในแคว้น Saguenay ลัคแซงต์ฌองควิเบก แคนาดาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลีห์คืออะไรลีห์อาการอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันกว่า 30 ในมนุษย์ ยีนส่วนใหญ่จะพบในดีเอ็นเอในนิวเคลียสของเซลล์ DNA นิวเคลียร์ที่เรียกว่า อย่างไรก็ตาม บางยีนที่พบในดีเอ็นเอในโครงสร้างเฉพาะในเซลล์ที่เรียกว่า mitochondria ดีเอ็นเอชนิดนี้เรียกว่า mitochondrial DNA ในขณะที่คนส่วนใหญ่ มีอาการลีห์มีการกลายพันธุ์ใน DNA นิวเคลียร์ ประมาณ 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์มีการกลายพันธุ์ใน mitochondrial DNAยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลีห์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องในกระบวนการผลิตพลังงานใน mitochondria Mitochondria ใช้ออกซิเจนในการแปลงพลังงานจากอาหารเป็นแบบเซลล์สามารถใช้ คอมเพล็กซ์โปรตีน 5 ขึ้นหลายโปรตีนละ มีส่วนร่วมในกระบวนการนี้ เรียกว่าปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation คอมเพล็กซ์มีชื่อว่าซับซ้อนผม ซับซ้อน II, III ที่ซับซ้อน IV ที่ซับซ้อน และ V ที่ซับซ้อน ในระหว่างปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation คอมเพล็กซ์โปรตีนไดรฟ์การผลิต ATP แหล่งพลังงานหลักของเซลล์ ผ่านขั้นตอนการโอนย้ายส่ง charged อนุภาคเรียกว่าอิเล็กตรอน หลายของการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลีห์มีผลต่อโปรตีนในคอมเพล็กซ์ฉัน II, IV หรือ V หรือรบกวนการประกอบสิ่งอำนวยความสะดวกเหล่านี้ กลายพันธุ์เหล่านี้ช่วยลด หรือกำจัดการคอมเพล็กซ์เหล่านี้ ซึ่งสามารถนำไปสู่อาการลีห์อย่างน้อยหนึ่งทรัพยซับซ้อน IV หรือที่เรียกว่า cytochrome coxidase หรือค็อกซ์ เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของอาการลีห์ ยีนกลายบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการลีห์ค็อกซ์ไม่เรียกว่า SURF1 ยีนนี้ ซึ่งอยู่ในดีเอ็นเอนิวเคลียร์ ให้คำแนะนำสำหรับการทำให้โปรตีนที่ช่วยรวบรวมค็อกซ์โปรตีนคอมเพล็กซ์ (ซับซ้อน IV) ค็อกซ์โปรตีนคอมเพล็กซ์ ที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนสุดท้ายของการถ่ายโอนอิเล็กตรอนในปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation ให้พลังงานที่จะใช้ในขั้นตอนต่อไปของกระบวนการเพื่อสร้าง ATP กลายพันธุ์ในยีน SURF1 โดยทั่วไปทำให้โปรตีน SURF1 สั้นอย่างผิดปกติที่จะแบ่งเซลล์ ผลของโปรตีน SURF1 ทำงาน การสูญเสียโปรตีนนี้ลดการก่อตัวของปกติค็อกซ์คอมเพล็กซ์ ซึ่งแตกผลิตพลังงาน mitochondrialอื่น ๆ DNA mutations นิวเคลียร์ที่สัมพันธ์กับกลุ่มอาการลีห์ลดกิจกรรมของสิ่งอำนวยความสะดวกอื่น ๆ โปรตีน phosphorylation ปฏิกิริยาออกซิเด หรือส่งผลกระทบต่อขั้นตอนเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงาน ตัวอย่าง กลุ่มอาการลีห์สามารถเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่ dehydrogenase pyruvate ที่ซับซ้อน กลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การขาดแคลนของ pyruvate dehydrogenase เอนไซม์เกี่ยวข้องในการผลิตพลังงาน mitochondrialที่พบมากที่สุด mitochondrial DNA การกลายพันธุ์ในกลุ่มอาการลีห์มีผลต่อยีน MT ATP6 ซึ่งให้คำแนะนำสำหรับการทำชิ้นส่วนของซับซ้อน V เรียกอีกอย่างว่า ATP synthase โปรตีนคอมเพล็กซ์ ใช้พลังงานโดยคอมเพล็กซ์โปรตีนอื่น ๆ synthase ATP ซับซ้อนสร้าง ATP กลายพันธุ์ยีน MT ATP6 พบใน 10-20 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มีกลุ่มอาการลีห์ บล็อกการสร้าง ATP อื่น ๆ DNA mutations mitochondrial ที่สัมพันธ์กับกลุ่มอาการลีห์ลดกิจกรรมของสิ่งอำนวยความสะดวกอื่น ๆ โปรตีน phosphorylation ปฏิกิริยาออกซิเด หรือนำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนลดลง mitochondrial ที่ทำการผลิตพลังงาน mitochondrialแม้ว่ากลไกที่แน่นอนไม่ชัดเจน นักวิจัยเชื่อว่า phosphorylation ที่ปฏิกิริยาออกซิเดพิการอาจทำให้เซลล์ตายเนื่องจากการลดพลังงานไฟฟ้าที่ได้ในเซลล์ บางเนื้อเยื่อที่ต้องการจำนวนมากของพลังงาน สมอง กล้ามเนื้อ และ หัวใจ ดูเหมือนว่ามีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงในโทรศัพท์มือถือพลังงาน ตายของเซลล์ในสมองอาจทำให้ได้ลักษณะในกลุ่มอาการลีห์ ซึ่งนำไปสู่อาการของเงื่อนไข ตายของเซลล์ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ สำคัญอาจร่วมของกลุ่มอาการลีห์อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับการ MT ATP6 และ SURF1 ยีน andmitochondrial ดีเอ็นเอดูรายการของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการลีห์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคลีห์คืออะไรโรคลีห์เป็นโรคทางระบบประสาทอย่างรุนแรงมักจะเกิดขึ้นว่าในปีแรกของชีวิต เงื่อนไขนี้มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการสูญเสียความก้าวหน้าของความสามารถทางจิตและการเคลื่อนไหว (ถดถอยจิต) และมักจะส่งผลให้เกิดการเสียชีวิตภายในไม่กี่ปีที่ผ่านมามักจะเกิดจากการหายใจล้มเหลว เล็ก ๆ จำนวนมากของบุคคลที่มีอาการในผู้ใหญ่หรือมีอาการที่เลวลงช้ากว่า. สัญญาณแรกของโรคลีห์เห็นในวัยเด็กมักจะอาเจียนท้องเสียและกลืนลำบาก (กลืนลำบาก) ที่นำไปสู่ปัญหาการรับประทานอาหาร ปัญหาเหล่านี้มักจะส่งผลให้ไม่สามารถที่จะเติบโตและมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นในอัตราที่คาดว่า (ความล้มเหลวในการเจริญเติบโต) กล้ามเนื้ออย่างรุนแรงและปัญหาการเคลื่อนไหวเป็นเรื่องธรรมดาในกลุ่มอาการของโรคลีห์ บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจจะพัฒนากล้ามเนื้ออ่อนแอ (hypotonia) การหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ (ดีสโทเนีย) และปัญหาเกี่ยวกับการเคลื่อนไหวและความสมดุล (ataxia) สูญเสียความรู้สึกและความอ่อนแอในแขนขา (ปลายประสาทอักเสบ) ที่พบบ่อยในผู้ที่มีอาการของโรคลีห์ยังอาจทำให้การเคลื่อนไหวยาก. คุณสมบัติอื่น ๆ หลายคนอาจจะเกิดขึ้นในผู้ที่มีอาการของโรคลีห์ บุคคลที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากในการพัฒนาความอ่อนแอหรือเป็นอัมพาตของกล้ามเนื้อที่ย้ายตา (Ophthalmoparesis); อย่างรวดเร็วการเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจ (อาตา); หรือความเสื่อมของเส้นประสาทที่นำข้อมูลจากตาไปยังสมอง (ลีบแก้วนำแสง) ปัญหาการหายใจอย่างรุนแรงที่พบบ่อยในผู้ที่มีอาการของโรคลีห์และปัญหาเหล่านี้สามารถเลวลงจนทำให้เกิดความล้มเหลวของพวกเขาทางเดินหายใจเฉียบพลัน บุคคลบางคนได้รับผลกระทบการพัฒนา hypertrophic cardiomyopathy ซึ่งเป็นความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจที่บังคับให้หัวใจทำงานหนักขึ้นเพื่อสูบฉีดเลือด นอกจากนี้ยังมีสารที่เรียกว่าแลคเตทสามารถสร้างขึ้นในร่างกายและปริมาณที่มากเกินไปมักจะพบในเลือดน้ำไขสันหลังหรือปัสสาวะของคนที่มีอาการของโรคลีห์. อาการและอาการแสดงของโรคลีห์มีสาเหตุส่วนหนึ่งเกิดจากแพทช์ของความเสียหาย เนื้อเยื่อ (แผล) ที่พัฒนาในสมองของคนที่มีสภาพเช่นนี้ ขั้นตอนที่เรียกว่าการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) เผยให้เห็นรอยโรคลักษณะในบางภูมิภาคของสมองและก้าน (ส่วนของสมองที่เชื่อมต่อกับเส้นประสาทไขสันหลัง) ภูมิภาคเหล่านี้รวมถึงฐานปมที่ช่วยการเคลื่อนไหวควบคุม สมองซึ่งควบคุมความสามารถในการรักษาความสมดุลและประสานการเคลื่อนไหว และก้านสมองซึ่งควบคุมการทำงานเช่นการกลืนการหายใจการได้ยินและการมองเห็น แผลในสมองมักจะมาพร้อมกับการสูญเสียของสารเคลือบผิวไมอีลินที่อยู่รอบ ๆ เส้นประสาท (demyelination) ซึ่งจะช่วยลดความสามารถของเส้นประสาทเพื่อเปิดใช้งานกล้ามเนื้อใช้สำหรับการเคลื่อนไหวหรือถ่ายทอดข้อมูลทางประสาทสัมผัสกลับไปยังสมอง. ร่วมกันเป็นวิธีการที่โรคลีห์? โรคลีห์มีผลต่อการที่ ไม่น้อยกว่า 1 ใน 40,000 ทารกแรกเกิด เงื่อนไขที่พบมากในประชากรบาง ยกตัวอย่างเช่นสภาพที่เกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 2,000 ทารกแรกเกิดใน Saguenay Lac-Saint-Jean พื้นที่ของควิเบกประเทศแคนาดา. อะไรคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์? โรคลีห์อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ในหนึ่งในกว่า 30 ยีนที่แตกต่างกัน . ในมนุษย์ยีนส่วนใหญ่จะพบในดีเอ็นเอในนิวเคลียสของเซลล์ที่เรียกว่าดีเอ็นเอนิวเคลียร์ แต่บางยีนที่พบในดีเอ็นเอในโครงสร้างเฉพาะในเซลล์ที่เรียกว่าไมโตคอนเดีย ชนิดของดีเอ็นเอนี้เป็นที่รู้จักกันยลดีเอ็นเอ ในขณะที่คนส่วนใหญ่ที่มีอาการลีห์มีการกลายพันธุ์ใน DNA นิวเคลียร์ประมาณ 20 ถึงร้อยละ 25 มีการกลายพันธุ์ในยลดีเอ็นเอได้. ยีนส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์มีส่วนร่วมในขั้นตอนของการผลิตพลังงานในไมโตคอนเดีย Mitochondria ใช้ออกซิเจนในการแปลงพลังงานจากอาหารเป็นเซลล์รูปแบบที่สามารถใช้ ห้าคอมเพล็กซ์โปรตีนที่สร้างขึ้นจากโปรตีนหลายแต่ละที่มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้เรียกว่า oxidative phosphorylation คอมเพล็กซ์ที่มีชื่อผมที่ซับซ้อนที่ซับซ้อนครั้งที่สองที่ซับซ้อน III, IV ที่ซับซ้อนและมีความซับซ้อนโวลต์ในช่วง phosphorylation ออกซิเดชันคอมเพล็กซ์โปรตีนไดรฟ์การผลิตของเอทีพีแหล่งพลังงานหลักของเซลล์ผ่านขั้นตอนโดยขั้นตอนการโอนประจุลบ เรียกว่าอนุภาคอิเล็กตรอน หลายของการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์ส่งผลกระทบต่อโปรตีนในคอมเพล็กซ์ I, II, IV หรือ V หรือส่งผลกระทบต่อการชุมนุมของเชิงซ้อนเหล่านี้ การกลายพันธุ์เหล่านี้จะลดหรือขจัดกิจกรรมหนึ่งหรือมากกว่าของคอมเพล็กซ์เหล่านี้ซึ่งสามารถนำไปสู่โรคลีห์. การหยุดชะงักของ IV ที่ซับซ้อนที่เรียกว่า cytochrome coxidase หรือ COX เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคลีห์ ยีนกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดใน COX ขาดลีห์ซินโดรมที่เรียกว่า SURF1 ยีนนี้ซึ่งจะพบในดีเอ็นเอนิวเคลียร์ให้คำแนะนำสำหรับการทำโปรตีนที่จะช่วยให้การประกอบที่ซับซ้อนโปรตีน COX (ซับซ้อน IV) ก ที่ซับซ้อนโปรตีน COX ซึ่งมีส่วนร่วมในขั้นตอนสุดท้ายของการถ่ายโอนอิเล็กตรอนใน oxidative phosphorylation ให้พลังงานที่จะใช้ในขั้นตอนต่อไปของกระบวนการในการสร้างเอทีพี การกลายพันธุ์ในยีน SURF1 มักจะนำไปสู่การโปรตีน SURF1 สั้นผิดปกติที่ถูกทำลายลงในเซลล์ส่งผลให้ในกรณีที่ไม่มีการทำงานของโปรตีน SURF1 การสูญเสียโปรตีนนี้จะช่วยลดการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ COX ปกติซึ่งบั่นทอนการผลิตพลังงานยล. กลายพันธุ์ดีเอ็นเอนิวเคลียร์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์ลดกิจกรรมอื่น ๆ ของคอมเพล็กซ์โปรตีน phosphorylation oxidative หรือส่งผลกระทบต่อขั้นตอนเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงาน ยกตัวอย่างเช่นดาวน์ซินโดรลีห์อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่ก่อ dehydrogenase ไพรูซับซ้อน การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่ปัญหาการขาดแคลน dehydrogenase ไพรูเป็นเอนไซม์ที่มีส่วนร่วมในการผลิตพลังงานยล. สิ่งที่เปลี่ยนแปลงดีเอ็นเอที่พบมากที่สุดยลในกลุ่มอาการของโรคลีห์มีผลต่อยีน MT-ATP6 ซึ่งมีคำแนะนำสำหรับการทำชิ้นส่วนที่ซับซ้อน V หรือที่เรียกว่าเอทีพี เทสโปรตีนที่ซับซ้อน การใช้พลังงานที่จัดไว้ให้โดยโปรตีนอื่น ๆ ที่ซับซ้อนเทสเอทีพีสร้างการกลายพันธุ์ของยีน ATP.MT-ATP6 พบใน 10 ถึงร้อยละ 20 ของผู้ที่มีอาการของโรคลีห์ป้องกันการสร้างเอทีพี การกลายพันธุ์ยลดีเอ็นเออื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์ลดการทำงานของโปรตีน phosphorylation oxidative อื่น ๆ หรือนำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนยลลดลงซึ่งทั้งหมดนี้ทำให้เสียการผลิตพลังงานยล. แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจนนักวิจัยเชื่อว่า phosphorylation oxidative พิการสามารถนำไปสู่เซลล์ เพราะการตายลดลงของพลังงานที่มีอยู่ในมือถือ เนื้อเยื่อบางอย่างที่ต้องใช้พลังงานจำนวนมากเช่นสมองกล้ามเนื้อและหัวใจดูเหมือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความไวต่อการลดลงของพลังงานของเซลล์ การตายของเซลล์ในสมองมีแนวโน้มที่ทำให้เกิดแผลลักษณะที่เห็นในซินโดรมลีห์ซึ่งนำไปสู่อาการและอาการแสดงของสภาพ การตายของเซลล์ในเนื้อเยื่อที่สำคัญอื่น ๆ นอกจากนี้ยังอาจนำไปสู่คุณลักษณะของโรคลีห์. อ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับ MT-ATP6 ยีนและดีเอ็นเอ SURF1 andmitochondrial. ดูรายชื่อของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคลีห์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นี่ ลี ซินโดรมเหรอ ?

ลีห์โรคเป็นรุนแรงผิดปกติทางสมองที่มักจะเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิต เงื่อนไขนี้เป็นลักษณะการสูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหวและความก้าวหน้าของจิต ( จิตถดถอย ) และมักจะผลในการตายภายใน 2-3 ปี มักจะเกิดจากระบบทางเดินหายใจล้มเหลวจำนวนเล็ก ๆของบุคคลที่พัฒนาอาการในผู้ใหญ่ หรือมีอาการที่แย่ลงช้า

ป้ายแรกของลี ( เห็นในวัยเด็กมักจะอาเจียน ท้องร่วง และการกลืนลำบาก ( Dysphagia ) ที่นำไปสู่การกินปัญหา ปัญหาเหล่านี้มักจะส่งผลในการไม่สามารถที่จะเติบโตและได้รับน้ำหนักที่คาดว่าอัตราความล้มเหลวรุ่งเรือง )ปัญหาของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงและเคลื่อนไหวอยู่ทั่วไปใน Leigh ซินโดรม บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจพัฒนากล้ามเนื้ออ่อนแอ ( hypotonia ) , การหดตัวของกล้ามเนื้อ ( การจัดการประมง ) และปัญหาในการเคลื่อนไหวและการทรงตัว ( เพื่อ ) การสูญเสียความรู้สึกและความอ่อนแอในแขนขา ( peripheral neuropathy ) , ที่พบบ่อยในผู้ที่มี ลีห์ ซินโดรม ยังอาจทำให้เคลื่อนไหวยาก

คุณสมบัติอื่น ๆหลาย ๆคนอาจเกิดขึ้นกับ ลี ซินโดรม หลายคนได้รับผลกระทบบุคคลพัฒนาจุดอ่อน หรืออัมพาตของกล้ามเนื้อที่ขยับตา ( ophthalmoparesis ) ; อย่างรวดเร็ว , การเคลื่อนไหวของตา ( nystagmus ) หรือการเสื่อมของเส้นประสาทที่นำข้อมูลจากตาไปยังสมอง ( optic atrophy ) ปัญหาการหายใจอย่างรุนแรง มีทั่วไปในผู้ที่มี ลีห์ ซินโดรมและปัญหาเหล่านี้สามารถเสื่อมโทรม จนทำให้เกิดภาวะการหายใจล้มเหลวเฉียบพลัน บางผลกระทบบุคคลพัฒนาโมเมนตัมซึ่งเป็น thickening ของกล้ามเนื้อหัวใจที่บังคับให้หัวใจทำงานหนักขึ้นเพื่อสูบฉีดเลือด . นอกจากนี้ สารที่เรียกว่า lactate สามารถสร้างขึ้นได้ในร่างกาย และปริมาณที่มากเกินไปมักจะพบในเลือด cerebrospinal ของไหลหรือปัสสาวะของคน กับ ลี ซินโดรม

สัญญาณและอาการของโรคที่เกิดขึ้นในส่วนของ แผ่นเนื้อเยื่อที่เสียหาย ( จุด ) ที่พัฒนาสมองของผู้ที่มีอาการนี้ กระบวนการที่เรียกว่าการสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก ( MRI ) แสดงให้เห็นลักษณะรอยโรคในบางพื้นที่ของสมองและก้านสมอง ( สมองส่วนที่เชื่อมต่อกับไขสันหลัง )ภูมิภาคนี้ประกอบด้วยปมประสาทแรกเริ่ม ซึ่งช่วยในการควบคุมการเคลื่อนไหว ; สมองที่ควบคุมความสามารถในการทรงตัวและประสานงานการเคลื่อนไหว และก้านสมองซึ่งควบคุมการทำงาน เช่น การกลืน การหายใจ การฟัง และการเห็น สมอง รอยโรคมักมาพร้อมกับการสูญเสียของเยื่อไมอีลินหุ้มโดยรอบประสาท ( demyelination )