Cytochrome P450 monooxygenases (CYP

Cytochrome P450 monooxygenases (CYP) are involved in oxidation
of xenobiotics. Increased solubility by CYP action contributes to excretion of these foreign chemical substances from
the body. Various natural products are known to affect hepatic
expression of cytochrome P450s .
Among them, RES suppresses hepatic CYP1A1 and CYP1B1
(Beedanagari and others 1987) but does not affect intestinal expression (Krizkova and others 2008). Nicotine can be metabolized
via several pathways in humans, including 5-hydroxylation
to yield cotinine and trans-3-hydroxycotinine (Balakrishnan and
Menon 2007; Zhou and others 2010). These reactions of hepatic
metabolism are primarily catalyzed by CYP2A6 (Zhou and others
2010). There are limited studies on interaction of polyphenols
with CYP2A6. Coumarin found in plants served as an alternative
CYP2A6 substrate in an in vitro reaction of nicotine hydroxylation
using hepatic microsome . Woodward
demonstrated that the major polyphenol of caffeine
containing beverages including caffeic acid and quercetin significantly
inhibited CYP2A6 hydroxylation activity in bovine liver
microsomes. The study suggested that polyphenol interaction with
CYP2A6 prolongs the toxicological effects of nicotine by reducing
its rate of elimination. However, these results were not verified
in in vivo studies. On the other hand, RES and OXY induced the
expression of CYP2A6, and the degree of induction by EESC
was more significant in this study. Although the doses of RES and
OXY used in this study was higher than the concentration used
in other studies of efficacy evaluations (Wang and others 2014;
Zhang and others 2013), we found that RES and OXY did not
have CYP2A6 inducing effect below 250 μM (data not shown).
The notion that EESC with much lower concentrations of RES
and OXY induces CYP2A6 indicates that the components in
EESC have the CYP2A6 inducing activity that contributes to the
conversion of nicotine to cotinine in hepatocytes. Despite the fact
that RES and OXY upregulate CYP2A6 expression in high doses,
the additional components in EESC causing CYP2A6 induction
are unclear at this moment and deserve further study

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เกี่ยวข้องในการเกิดออกซิเดชันเจาะจง monooxygenases P450 (CYP)ของ xenobiotics ละลายเพิ่ม โดย CYP กระทำก่อให้เกิดการขับถ่ายสารเหล่านี้ต่างจากร่างกาย ทราบว่าผลิตภัณฑ์ธรรมชาติต่าง ๆ มีผลต่อตับแสดงความเจาะจง P450sในหมู่พวกเขา RES ไม่ใส่ตับ CYP1A1 และ CYP1B1(Beedanagari และอื่น ๆ 1987) แต่มีผลต่อลำไส้นิพจน์ (Krizkova และอื่น 2008) นิโคตินจะถูกเผาผลาญผ่านเส้นทางหลายในมนุษย์ hydroxylation 5 - รวมให้ผล cotinine และทรานส์-3 - hydroxycotinine (Balakrishnan และพาดพิง 2007 โจวและอื่น ๆ 2010) ปฏิกิริยาเหล่านี้ของตับเผาผลาญเป็นหลัก catalyzed โดย CYP2A6 (โจวและอื่น ๆ2010) มีการศึกษาจำกัดการโต้ตอบของโพลีฟีนมี CYP2A6 พบในพืชอาหารเป็น coumarinพื้นผิว CYP2A6 ในปฏิกิริยาในหลอดทดลองของนิโคติน hydroxylationใช้ตับ microsome วูดวาร์ด แสดงให้เห็นว่าเทคโนโลยีหลักของคาเฟอีนประกอบด้วยเครื่องดื่มรวมทั้งกรด caffeic และ quercetin มากกิจกรรม hydroxylation CYP2A6 ยับยั้งในตับวัวmicrosomes การศึกษาแนะนำว่า polyphenol โต้ตอบกับCYP2A6 ยืดผลพิษของนิโคตินลดอัตราที่การตัดออก อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้ได้หมดในการศึกษาในสัตว์ทดลอง บนมืออื่น ๆ RES และ OXY เกิดการแสดง CYP2A6 และระดับของการเหนี่ยวนำโดย EESCไม่มีนัยสำคัญในการศึกษานี้ แม้ว่าปริมาณของ RES และOXY ใช้ในการศึกษานี้ได้สูงกว่าความเข้มข้นที่ใช้ในการประเมินประสิทธิภาพ (วังและอื่น ๆ 2014 การศึกษาอื่น ๆจางและอื่น ๆ 2013), เราพบว่า RES และ OXY ไม่มีผลกระตุ้นให้เกิด CYP2A6 ล่าง 250 ไมครอน (ไม่แสดงข้อมูล)ความคิด EESC ที่ มีความเข้มข้นต่ำมากสะดวกและก่อให้เกิดการ OXY CYP2A6 บ่งชี้ว่า ส่วนประกอบในEESC มี CYP2A6 inducing กิจกรรมที่ก่อให้เกิดการแปลงของนิโคติน cotinine ใน hepatocytes ถึงแม้upregulate ที่ RES และ OXY CYP2A6 นิพจน์ในปริมาณสูงคอมโพเนนต์เพิ่มเติมใน EESC สาเหตุเหนี่ยวนำ CYP2A6ไม่ชัดเจนในขณะนี้ และสมควรได้รับการศึกษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Cytochrome P450 monooxygenases (CYP) มีส่วนร่วมในการเกิดออกซิเดชัน
ของสารแปลกปลอม เพิ่มขึ้นโดยการกระทำของการละลาย CYP ก่อให้เกิดการขับถ่ายของสารเคมีเหล่านี้ต่างประเทศจาก
ร่างกาย ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติต่างๆเป็นที่รู้จักกันจะมีผลต่อตับ
แสดงออกของ cytochrome P450s.
ในหมู่พวกเขา RES ยับยั้ง CYP1A1 ตับและ CYP1B1
(Beedanagari และคนอื่น ๆ 1987) แต่ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของลำไส้ (Krizkova และคนอื่น ๆ 2008) นิโคตินสามารถเผาผลาญ
ผ่านหลายอย่างทุลักทุเลในมนุษย์รวมทั้ง 5 -hydroxylation?
ให้ผลผลิตโคตินินและทรานส์ 3 -hydroxycotinine (บาลาคและ?
น้อนปี 2007 โจวและคนอื่น ๆ 2010) ปฏิกิริยาเหล่านี้ของตับ
เผาผลาญอาหารจะเร่งหลักโดย CYP2A6 (โจวและคนอื่น ๆ
2010) มีการศึกษา จำกัด ในการทำงานร่วมกันของโพลีฟีอยู่
กับ CYP2A6 Coumarin พบในพืชทำหน้าที่เป็นทางเลือกที่มี
สารตั้งต้น CYP2A6 ในการเกิดปฏิกิริยาในหลอดทดลองของนิโคติน hydroxylation
ใช้ microsome ตับ วู้ดเวิร์ด
แสดงให้เห็นว่าโพลีฟีนที่สำคัญของคาเฟอีน
ที่มีเครื่องดื่มรวมทั้งกรด caffeic และ quercetin อย่างมีนัยสำคัญ
ยับยั้งกิจกรรม hydroxylation CYP2A6 ในตับวัว
ไมโคร ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าการมีปฏิสัมพันธ์กับโพลีฟีน
CYP2A6 ยืดผลกระทบทางพิษวิทยาของนิโคตินโดยการลด
อัตราของการกำจัด อย่างไรก็ตามผลเหล่านี้ไม่ได้รับการตรวจสอบ
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง บนมืออื่น ๆ , RES และ OXY เหนี่ยวนำให้เกิด
การแสดงออกของ CYP2A6 และระดับของการเหนี่ยวนำโดย EESC
อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นในการศึกษานี้ แม้ว่าปริมาณ RES และ
OXY ใช้ในการศึกษาครั้งนี้สูงกว่าความเข้มข้นที่ใช้
ในการศึกษาอื่น ๆ ของการประเมินผลการรับรู้ความสามารถ (วังและคนอื่น ๆ 2014;
Zhang และคนอื่น ๆ 2013) เราพบว่า RES และ OXY ไม่ได้
มี CYP2A6 การกระตุ้นให้เกิดผลกระทบด้านล่าง 250 ไมครอน (ไม่ได้แสดงข้อมูล).
ความคิดที่ว่า EESC ที่มีความเข้มข้นต่ำกว่า RES
และ OXY เจือจาง CYP2A6 บ่งชี้ว่าส่วนประกอบใน
EESC มีการกระตุ้นให้เกิดกิจกรรม CYP2A6 ที่ก่อให้เกิดการ
เปลี่ยนแปลงของสารนิโคตินไปโคตินินในเซลล์ตับ แม้จะมีความจริงที่
ว่า RES และ OXY upregulate แสดงออก CYP2A6 ในปริมาณที่สูง
ส่วนประกอบเพิ่มเติมในการก่อให้เกิดการเหนี่ยวนำ EESC CYP2A6
มีความชัดเจนในขณะนี้และได้รับการศึกษาต่อไป