In order to determine a threshold f

In order to determine a threshold for nongenotoxic carcinogens, the traditional risk assessment approach has been to identify a mode of action (MOA) with a nonlinear dose–response. The dose–response for one or more key event(s) linked to the MOA for carcinogenicity allows a point of departure (POD) to be selected from the most sensitive effect dose or no-effect dose. However, this can be challenging because multiple MOAs and key events may exist for carcinogenicity and oftentimes extensive research is required to elucidate the MOA. In the present study, a microarray analysis was conducted to determine if a POD could be identified following short-term oral rat exposure with two nongenotoxic rodent carcinogens, fenofibrate and methapyrilene, using a benchmark dose analysis of genes aggregated in Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathways and Gene Ontology (GO) biological processes, which likely encompass key event(s) for carcinogenicity. The gene expression response for fenofibrate given to rats for 2 days was consistent with its MOA and known key events linked to PPARα activation. The temporal response from daily dosing with methapyrilene demonstrated biological complexity with waves of pathways/biological processes occurring over 1, 3, and 7 days; nonetheless, the benchmark dose values were consistent over time. When comparing the dose–response of toxicogenomic data to tumorigenesis or precursor events, the toxicogenomics POD was slightly below any effect level. Our results suggest that toxicogenomic analysis using short-term studies can be used to identify a threshold for nongenotoxic carcinogens based on evaluation of potential key event(s) which then can be used within a risk assessment fram

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพื่อกำหนดเกณฑ์สำหรับสารก่อมะเร็ง nongenotoxic วิธีการประเมินความเสี่ยงแบบดั้งเดิมได้รับการ ระบุโหมดของการดำเนินการ (บริการ) กับยา – ตอบสนองเชิงเส้น ยา – ตอบสนองสำหรับอย่าง น้อยหนึ่งเหตุการณ์สำคัญการบริการสำหรับการก่อมะเร็งช่วยให้จุดการเดินทาง (POD) ที่ได้รับจากยามีผลสำคัญมากที่สุดหรือยาไม่มีผล อย่างไรก็ตาม นี้สามารถท้าทาย เพราะหลาย MOAs และเหตุการณ์สำคัญที่อาจมีอยู่สำหรับการก่อมะเร็ง และอาจเกิดวิจัยจำเป็นต้อง elucidate มีบริการ ในการศึกษาปัจจุบัน วิเคราะห์ microarray ดำเนินเพื่อตรวจสอบว่าสามารถระบุได้ฝักแสงปากหนูระยะสั้นต่อไปนี้ มีสารก่อมะเร็งหนู nongenotoxic สอง fenofibrate และ methapyrilene โดยใช้การวิเคราะห์ปริมาณมาตรฐานของยีนรวมทางเกียวโตสารานุกรมของยีนส์และ Genomes (KEGG) และยีนภววิทยา (GO) กระบวนการทางชีวภาพ ซึ่งจะครอบคลุมเหตุการณ์ที่สำคัญสำหรับการก่อมะเร็ง การตอบสนองการแสดงออกยีนสำหรับ fenofibrate ให้หนู 2 วันได้สอดคล้องกับการบริการและเหตุการณ์สำคัญที่ทราบการเปิดใช้งาน PPARα การตอบสนองที่ขมับจากยาทุกวันกับ methapyrilene แสดงให้เห็นความซับซ้อนทางชีวภาพ ด้วยคลื่นของกระบวนการทางเดิน/ทางชีวภาพที่เกิดขึ้นผ่าน 1, 3, 7 วัน กระนั้น ค่ายามาตรฐานสอดคล้องกันตลอดเวลา เมื่อเปรียบเทียบปริมาณ – ตอบสนองของข้อมูลเหตุการณ์ tumorigenesis หรือสารตั้งต้น toxicogenomic, toxicogenomics ที่ฝักเป็นเล็กน้อยระดับผลใด ๆ ผลของเราแนะนำว่า toxicogenomic วิเคราะห์โดยใช้การศึกษาระยะสั้นสามารถใช้เพื่อระบุเกณฑ์สำหรับใช้ประเมินผลอาจมีเหตุการณ์สำคัญซึ่งจากนั้น สามารถใช้ใน fram การประเมินความเสี่ยง สารก่อมะเร็ง nongenotoxic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพื่อกำหนดเกณฑ์สำหรับสารก่อมะเร็ง nongenotoxic เป็นวิธีการประเมินความเสี่ยงแบบดั้งเดิมที่ได้รับการระบุโหมดของการกระทำ (MOA) ที่มีการไม่เชิงเส้นปริมาณการตอบสนอง ปริมาณการตอบสนองสำหรับเหตุการณ์ที่สำคัญอย่างหนึ่งหรือมากกว่า (s) ที่เชื่อมโยงกับ MOA สำหรับสารก่อมะเร็งช่วยให้จุดของการเดินทาง (POD) ที่ได้รับการคัดเลือกจากปริมาณผลที่มีความสำคัญมากที่สุดหรือไม่มีผลกระทบต่อปริมาณ แต่นี้สามารถเป็นสิ่งที่ท้าทายเพราะ MOAs หลายและเหตุการณ์สำคัญอาจมีอยู่สำหรับสารก่อมะเร็งและการวิจัยอย่างกว้างขวางอาจเกิดจะต้องอธิบายหนังสือบริคณห์สนธิ ในการศึกษาปัจจุบันการวิเคราะห์ microarray ได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่า POD สามารถระบุได้ดังต่อไปนี้การสัมผัสหนูระยะสั้นในช่องปากที่มีสองสารก่อมะเร็งหนู nongenotoxic, fenofibrate และเมตทาไพริลีนโดยใช้การวิเคราะห์ปริมาณมาตรฐานของยีนรวมในเกียวโตสารานุกรมของยีนและจีโนม (KEGG) ทุลักทุเลและยีนอภิปรัชญา (GO) กระบวนการทางชีวภาพซึ่งมีแนวโน้มที่ห้อมล้อมเหตุการณ์สำคัญ (s) สำหรับสารก่อมะเร็ง การตอบสนองต่อการแสดงออกของยีนสำหรับ fenofibrate มอบให้กับหนู 2 วันมีความสอดคล้องกับ MOA และเหตุการณ์สำคัญที่เป็นที่รู้จักเชื่อมโยงกับการเปิดใช้งานPPARαของมัน การตอบสนองชั่วขณะจากการใช้ยาทุกวันด้วยเมตทาไพริลีนแสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนทางชีวภาพกับคลื่นของทางเดิน / กระบวนการทางชีวภาพที่เกิดขึ้นมากกว่า 1, 3 และ 7 วัน; กระนั้นค่ายามาตรฐานมีความสอดคล้องเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเปรียบเทียบปริมาณการตอบสนองของข้อมูล toxicogenomic เพื่อ tumorigenesis หรือสารตั้งต้นเหตุการณ์ที่ toxicogenomics POD เล็กน้อยต่ำกว่าระดับผลกระทบใด ๆ ผลของเราแสดงให้เห็นว่าการวิเคราะห์โดยใช้การศึกษา toxicogenomic ระยะสั้นสามารถนำมาใช้เพื่อระบุเกณฑ์สำหรับสารก่อมะเร็ง nongenotoxic อยู่บนพื้นฐานของการประเมินผลของเหตุการณ์ที่สำคัญที่มีศักยภาพ (s) ซึ่งสามารถนำมาใช้ภายในกรอบการประเมินความเสี่ยง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อกำหนดเกณฑ์สำหรับ nongenotoxic สารก่อมะเร็ง , วิธีการประเมินความเสี่ยงแบบดั้งเดิมได้รับการระบุโหมดของการกระทำ ( MOA ) กับเส้นขนาดและการตอบสนอง การตอบสนอง–ยาสำหรับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งคีย์เหตุการณ์ ( s ) ที่เชื่อมโยงกับ มัวร์ สำหรับการช่วยให้จุดของการเดินทาง ( ฝัก ) ที่ได้รับเลือกจากผลกระทบที่บอบบางที่สุด ขนาด หรือ ไม่มีผล ) อย่างไรก็ตาม , นี้สามารถเป็นสิ่งที่ท้าทาย เพราะ moas หลายเหตุการณ์สำคัญอาจมีอยู่สำหรับการค้นคว้าที่กว้างขวาง และอาจจะต้องศึกษามัวร์ . ในการศึกษาครั้งนี้มีการวิเคราะห์ศึกษาถ้าฝักอาจจะระบุต่อไปนี้สั้นปากหนูแสงสอง สารก่อมะเร็ง และหนู nongenotoxic ฟีโนไฟเบรท , แอนนา เคนดริก , โดยใช้มาตรฐานปริมาณการวิเคราะห์ยีนรวมใน Kyoto Encyclopedia ของยีนและจีโนม ( KEGG เป็นต้น ) เซลล์และยีนอภิปรัชญา ( ไป ) กระบวนการทางชีวภาพ ซึ่งอาจครอบคลุม คีย์เหตุการณ์ ( s ) สำหรับการ . ตอบสนองต่อการแสดงออกของยีนสำหรับฟีโนไฟเบรทให้หนูเป็นเวลา 2 วัน ซึ่งสอดคล้องกับการโม และรู้จักคีย์เหตุการณ์เชื่อมโยงกับ ppar αกระตุ้น การตอบสนองชั่วคราวจากยา กับ แอนนา เคนดริก แสดงทุกวันทางชีวภาพกับความซับซ้อนของคลื่นของแนวทาง / กระบวนการทางชีวภาพที่เกิดขึ้นกว่า 1 , 3 และ 7 วัน อย่างไรก็ตาม มาตรฐานปริมาณค่าสอดคล้องกันตลอดเวลา เมื่อเปรียบเทียบปริมาณและการตอบสนองของข้อมูล toxicogenomic เพื่อ tumorigenesis หรือเหตุการณ์สารตั้งต้น ฝัก นีลกล่าวเพียงด้านล่างระดับผลใด ๆ จากผลการศึกษานี้ toxicogenomic การวิเคราะห์ใช้การศึกษาระยะสั้นที่สามารถใช้เพื่อระบุเกณฑ์สำหรับ nongenotoxic สารก่อมะเร็งจากการประเมินเหตุการณ์สำคัญอาจเกิดขึ้น ( s ) ซึ่งจากนั้นจะสามารถใช้ในการประเมินความเสี่ยงในเฟรม