PhosphorylationConfirmed phosphoryl

Phosphorylation

Confirmed phosphorylation sites on YBX1

The first phosphorylation site identified was serine 102 (S102) in the CSD region of YBX1 (Table 1).27 This is also the most extensively studied site in YBX1. Sutherland et al showed that mutating S102 of YBX1 to alanine (A) decreased tumor growth in breast cancer, strongly suggesting that S102 phosphorylation is critical for the oncogenic activity of YBX in breast cancer. Phosphorylation at S102 may promote the YBX1 oncogenic ability by facilitating nuclear translocation of YBX1 and enhancing its binding to DNA. Furthermore, it was reported that the level of phosphorylated S102 positively correlates with EGFR (epidermal growth factor receptor) and HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) expression: both are upregulated in primary breast cancer specimens. On the other hand, S102A-YBX1 mutant prevented induction of both EGFR and HER2 and showed decreased tumor growth in breast cancer.28

In addition to phosphorylation of S102 in breast cancer, a recent study by our lab underlines the significance of the novel phosphorylation of S165 in the CSD region of YBX1 (Table 1).29 We provided the first evidence regarding the important connection between YBX1 and the nuclear factor kappa B (NF-κB). We suggest that YBX1 functions as a potential NF-κB activator. Using mass spectrometry (MS) analysis, we identified novel phosphorylation of S165 on YBX1. Overexpression of the S165A-YBX1 mutant in either 293 cells or colon cancer HT29 cells showed dramatically reduced NF-κB activating ability as compared to that of wt YBX1, confirming that S165 phosphorylation is critical for the activation of NF-κB by YBX1. We also showed that expression of the S165A-YBX1 mutant significantly decreased expression of NF-κB-inducible genes, reduced cell growth, and compromised tumorigenic ability as compared to wt YBX1. Taken together, we proved that YBX1 functions as a tumor promoter via NF-κB activation, and that phosphorylation of S165 of YBX1 is critical for this function. Therefore, our important discovery may lead to blocking S165 phosphorylation as a potential therapeutic strategy to treat colon cancer.

Other YBX1 phosphorylation sites have also been identified. Using deletion constructs of YBX1, von Roeyen et al identified two additional phosphorylation sites, tyrosine 188 (Y188) and Y281 in the CTD domain of YBX1 (Table 1). Using site-specific antibodies, they proved that phosphorylation of Y281, but not Y188 in YBX1 takes place and appears to correlate with nuclear protein shuttling of YBX1 in undifferentiated human monocytic THP-1 cells.30 Kasyapa et al reported that fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2), a receptor tyrosine kinase, can interact with YBX1, leading to the phosphorylation of tyrosine 162 (Y162) in the CTD of YBX1 in atypical myeloproliferative disorders (Table 1).31 This finding suggests that tyrosine phosphorylation of YBX1 may play an important role in the development of this devastating disease, in which FGFR2 has been widely implicated.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Phosphorylationยืนยัน phosphorylation ไซต์บน YBX1แรก phosphorylation เว็บไซต์ถูกแถ 102 (S102) ในแคว้น CSD YBX1 YBX1 (ตาราง 1) .27 นี่คือไซต์ studied อย่างกว้างขวางที่สุดในการ ซุทเธอร์แลนด์ et al พบว่า mutating S102 YBX1 อะลานีน (A) ลดการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเต้านมมะเร็ง ขอแนะนำว่า S102 phosphorylation สำคัญสำหรับกิจกรรม oncogenic ของ YBX ในมะเร็งเต้านม Phosphorylation ที่ S102 อาจส่งเสริมความสามารถใน oncogenic YBX1 โดยอำนวยความสะดวกในการสับเปลี่ยนนิวเคลียร์ของ YBX1 และเพิ่มการผูกกับดีเอ็นเอ นอกจากนี้ มันเป็นรายงานว่า ระดับของ phosphorylated S102 บวกคู่กับ EGFR (ตัวรับ epidermal ปัจจัยการเจริญเติบโต) และนิพจน์ HER2 (มนุษย์ epidermal เจริญเติบโตปัจจัยตัวรับ 2): ทั้งสองมี upregulated ใน specimens มะเร็งเต้านมหลัก บนมืออื่น ๆ mutant S102A YBX1 ป้องกันการเหนี่ยวนำของ EGFR และ HER2 และแสดงให้เห็นการเจริญเติบโตของเนื้องอกลดลงในเต้านม cancer.28นอกจาก phosphorylation ของ S102 ในมะเร็งเต้านม การศึกษาล่าสุด โดย lab ของเราขีดเส้นใต้ความสำคัญของการ phosphorylation นวนิยายของ S165 ในแคว้น YBX1 CSD (ตาราง 1) .29 เราให้หลักฐานแรกเกี่ยวกับการเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่าง YBX1 และกัปปะนิวเคลียร์ปัจจัย B (NF-κB) เราขอแนะนำว่า YBX1 งานเป็น activator เป็น NF κB อาจเกิดขึ้น เราระบุ phosphorylation นวนิยายของ S165 บน YBX1 ใช้วิเคราะห์โตรเมทรี (MS) Overexpression ของ mutant S165A YBX1 ใน 293 เซลล์หรือเซลล์ HT29 มะเร็งลำไส้ใหญ่พบว่าลดลงอย่างมาก NF-κB เรียกใช้ความสามารถเมื่อเทียบกับของ wt YBX1 ยืนยันว่า S165 phosphorylation สำคัญสำหรับการเปิดใช้งานของ NF-κB โดย YBX1 เรายังพบว่า ของ mutant S165A-YBX1 มากลดลงของ NF-κB-inducible ยีน เซลล์เจริญเติบโตลดลง และทำลายความสามารถใน tumorigenic เมื่อเทียบกับ wt YBX1 เราปวง พิสูจน์ว่าฟังก์ชัน YBX1 เป็นโปรโมเตอร์เนื้องอกผ่าน NF κB เปิดใช้งาน และที่ phosphorylation S165 YBX1 สำคัญสำหรับฟังก์ชันนี้ ดังนั้น เราค้นพบที่สำคัญอาจนำไปสู่การบล็อก S165 phosphorylation เป็นกลยุทธ์การรักษาศักยภาพในการรักษามะเร็งระบุไซต์ phosphorylation YBX1 ยัง ใช้การลบโครงสร้างของ YBX1 ฟอน Roeyen et al ระบุสอง phosphorylation เพิ่มเติมเว็บไซต์ tyrosine 188 (Y188) และ Y281 ใน CTD โดเมนของ YBX1 (ตารางที่ 1) ใช้แอนตี้เฉพาะ พวกเขาพิสูจน์ว่า phosphorylation ของ Y281 แต่ไม่ Y188 ใน YBX1 เกิดขึ้น และดูเหมือนจะ สร้างความสัมพันธ์กับโปรตีนนิวเคลียร์ shuttling ของ YBX1 ใน undifferentiated มนุษย์ monocytic THP-1 cells.30 Kasyapa et al รายงานว่า ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของ fibroblast 2 (FGFR2), เป็นตัวรับ tyrosine kinase สามารถโต้ตอบกับ YBX1 นำไปสู่การ phosphorylation ของ tyrosine 162 (Y162) ใน CTD YBX1 ในโรคอักเสบ myeloproliferative YBX1 (ตาราง 1) ค้นหานี้แนะนำว่า phosphorylation tyrosine ของการ.31 อาจ เล่นมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคนี้ทำลายล้าง ซึ่ง FGFR2 ได้ถูกแพร่หลายอู๊ด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

phosphorylation ได้รับการยืนยันในเว็บไซต์ phosphorylation YBX1 เว็บไซต์ phosphorylation แรกระบุเป็นซีรีน 102 (S102) ในภูมิภาค CSD ของ YBX1 (ตารางที่ 1) 0.27 นี้ยังเป็นเว็บไซต์การศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดใน YBX1 ซัท et al, แสดงให้เห็นว่ากรรมวิธี S102 ของ YBX1 ไปอะลานีน (A) ลดลงในการเจริญเติบโตของเนื้องอกมะเร็งเต้านมอย่างยิ่งชี้ให้เห็นว่าฟอสโฟ S102 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับกิจกรรมที่ถ่ายทอดของ YBX ในโรคมะเร็งเต้านม phosphorylation S102 ที่อาจส่งเสริมความสามารถในการถ่ายทอด YBX1 โดยอำนวยความสะดวกการโยกย้ายนิวเคลียร์ YBX1 และเสริมสร้างผูกพันกับดีเอ็นเอ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าระดับของ S102 phosphorylated บวกมีความสัมพันธ์กับ EGFR (รับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนัง) และ HER2 (รับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนังของมนุษย์ 2) การแสดงออก: ทั้งสอง upregulated ในตัวอย่างที่เป็นมะเร็งเต้านมหลัก ในทางกลับกันกลายพันธุ์ S102A-YBX1 ป้องกันไม่ให้เกิดการเหนี่ยวนำของ EGFR และ HER2 และแสดงให้เห็นว่าลดลงในการเจริญเติบโตของเนื้องอกเต้านม cancer.28 นอกจาก phosphorylation ของ S102 ในการรักษามะเร็งเต้านมการศึกษาล่าสุดโดยห้องปฏิบัติการของเราขีดเส้นใต้ความสำคัญของฟอสโฟนวนิยายของ S165 ในภูมิภาค CSD ของ YBX1 (ตารางที่ 1) 0.29 เราให้หลักฐานแรกเกี่ยวกับการเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่าง YBX1 และปัจจัยที่คัปปานิวเคลียร์ B (NF-κB) เราขอแนะนำให้ฟังก์ชั่น YBX1 เป็นศักยภาพกระตุ้น NF-κB ใช้มวลสาร (MS) การวิเคราะห์เราระบุ phosphorylation นวนิยาย S165 ใน YBX1 แสดงออกของมนุษย์กลายพันธุ์ S165A-YBX1 ทั้ง 293 เซลล์หรือเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ HT29 พบว่าลดลงอย่างมาก NF-κBความสามารถในการเปิดใช้งานเมื่อเทียบกับที่ของ YBX1 น้ำหนักยืนยันว่าฟอสโฟ S165 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการใช้งานของ NF-κBโดย YBX1 นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของมนุษย์กลายพันธุ์ S165A-YBX1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญการแสดงออกของยีน NF-κB-inducible ลดการเจริญเติบโตของเซลล์และทำลายความสามารถในการก่อมะเร็งเมื่อเทียบกับน้ำหนัก YBX1 นำมารวมกันเราพิสูจน์ให้เห็นว่าฟังก์ชั่น YBX1 เป็นโปรโมเตอร์เนื้องอกผ่านการกระตุ้น NF-κBและ phosphorylation ของ S165 ของ YBX1 ที่มีความสำคัญสำหรับฟังก์ชั่นนี้ ดังนั้นการค้นพบที่สำคัญของเราอาจนำไปสู่การปิดกั้น phosphorylation S165 เป็นกลยุทธ์ในการรักษาที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่. เว็บไซต์อื่น ๆ phosphorylation YBX1 ยังได้รับการระบุ ใช้โครงสร้างการลบ YBX1 ฟอน Roeyen et al, ระบุสองเว็บไซต์ phosphorylation เพิ่มเติมซายน์ 188 (Y188) และ Y281 ในโดเมน CTD ของ YBX1 (ตารางที่ 1) ใช้แอนติบอดีเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงพวกเขาพิสูจน์ให้เห็นว่า phosphorylation ของ Y281 แต่ไม่ Y188 ใน YBX1 จะเกิดขึ้นและดูเหมือนจะมีความสัมพันธ์กับโปรตีน shuttling นิวเคลียร์ YBX1 ในความแตกต่างของมนุษย์ monocytic THP-1 cells.30 Kasyapa et al, รายงานว่ารับปัจจัยการเจริญเติบโตลาสท์ 2 (FGFR2) ไคเนสซายน์รับที่สามารถโต้ตอบกับ YBX1 นำไปสู่ ​​phosphorylation ของซายน์ 162 (Y162) ใน CTD ของ YBX1 ในความผิดปกติ myeloproliferative ผิดปกติ (ตารางที่ 1) 0.31 การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าฟอสโฟซายน์ของ YBX1 อาจเล่น บทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคร้ายแรงนี้ซึ่งใน FGFR2 ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางที่เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยืนยันบนเว็บไซต์กรุงเทพมหานคร กรุงเทพมหานคร กรุงเทพมหานคร ybx1

แรกเว็บไซต์ระบุคือ เซอรีน 102 ( s102 ) ในภูมิภาค ybx1 CSD ( ตารางที่ 1 ) . 27 นี้ยังมากที่สุดอย่างกว้างขวางในการศึกษาเว็บไซต์ ybx1 . ซัทเธอร์แลนด์ et al พบว่าติดเชื้อ s102 ของ ybx1 กับอะลานีน ( ) ลดลงการเจริญเติบโตเนื้องอกในเต้านมขอแนะนำว่า s102 ฟอสโฟริเลชันสําคัญสําหรับกิจกรรม oncogenic ของ ybx ในโรคมะเร็งเต้านม ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันที่ s102 อาจส่งเสริม ybx1 oncogenic ความสามารถโดยการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ ybx1 และเพิ่มของการจับกับ DNA นอกจากนี้มีรายงานว่า ระดับของฟอสฟอรีเลเตต s102 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ egfr ( ปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal receptor ) และ her2 ( epidermal growth factor receptor ของมนุษย์ 2 ) การแสดงออกของทั้งสองในตัวอย่าง upregulated มะเร็งเต้านมเบื้องต้น บนมืออื่น ๆ , s102a-ybx1 กลายพันธุ์ ป้องกันการ egfr her2 ทั้งสองและพบลดลงการเจริญเติบโตเนื้องอกมะเร็งเต้านม 28

นอกเหนือจากปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของ s102 ในมะเร็งเต้านม , การศึกษาล่าสุดโดย Lab เราขีดเส้นใต้ความสำคัญของนวนิยายประวัติศาสตร์มิดเดิลเอิร์ธของ s165 ในภูมิภาค ybx1 CSD ( ตารางที่ 1 ) เราให้หลักฐานแรกเกี่ยวกับการเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่าง ybx1 และนิวเคลียร์ ปัจจัย B ( NF kappa B - κ ) เราแนะนำให้ ybx1 ฟังก์ชันเป็นศักยภาพของ NF - κ B กิจกรรมการใช้ Mass Spectrometry ( MS ) การวิเคราะห์ เราระบุ ฟอสโฟริเลชันใหม่ของ s165 บน ybx1 . overexpression ของ s165a-ybx1 กลายพันธุ์เป็นเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ทั้งในหรือ ht29 เซลล์พบ NF - ลดลงอย่างมากκ B กระตุ้นความสามารถเมื่อเทียบกับที่ของ WT ybx1 ยืนยันว่า s165 ฟอสโฟริเลชันสําคัญสําหรับการกระตุ้นของ NF - κ B โดย ybx1 .นอกจากนี้เรายังพบว่า การแสดงออกของ s165a-ybx1 กลายพันธุ์ลดลงการแสดงออกของ NF - κ b-inducible ยีนลดการเจริญเติบโตของเซลล์ และละเมิด tumorigenic ความสามารถเมื่อเทียบกับ WT ybx1 . ถ่ายด้วยกัน เราพิสูจน์ได้ว่าฟังก์ชัน ybx1 เป็นเนื้องอกส่งเสริมการขายผ่านทาง NF - κ B กระตุ้น และ ฟอสโฟริเลชันของ s165 ของ ybx1 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับฟังก์ชันนี้ ดังนั้นการค้นพบที่สำคัญของเราอาจนำไปสู่การปิดกั้น s165 ฟอสโฟริเลชันเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่

ybx1 ฟอสโฟริเลชันอื่น ๆ เว็บไซต์ยังได้รับการระบุ ใช้ลบโครงสร้างของ ybx1 , จากการ roeyen et al ระบุสองเว็บไซต์ฟอสโฟริเลชันเพิ่มเติมซีน 188 ( y188 ) และ y281 ใน CTD โดเมนของ ybx1 ( ตารางที่ 1 ) ใช้เฉพาะแอนติบอดีพวกเขาพิสูจน์แล้วว่า ฟอสโฟริเลชันของ y281 แต่ไม่ y188 ใน ybx1 เกิดขึ้นและจะปรากฏให้สัมพันธ์กับนิวเคลียร์โปรตีน shuttling ของ ybx1 ใน undifferentiated มนุษย์ monocytic thp-1 cells.30 kasyapa et al รายงานว่าปัจจัยการเจริญเติบโต fibroblast รับ 2 ( fgfr2 ) , ยาซีน ไคเนส สามารถโต้ตอบกับ ybx1 ,นำไปสู่ปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีน 162 ( y162 ) ใน CTD ของ ybx1 ในผิดปรกติ myeloproliferative ความผิดปกติ ( ตารางที่ 1 ) พบว่า 31 หาซีนฟอสโฟริเลชันของ ybx1 อาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคร้ายแรงนี้ ซึ่ง fgfr2 ได้รับอย่างกว้างขวาง เช่น