Besides the structural identificati

Besides the structural identification of degradation products,
ammonia desorption chemical ionization and field desorption soft
ionization techniques were applied for the analysis of VLB, VCR and
their semisynthetic derivatives [39]. The most intense ion peaks in
these MS spectra belonged to the protonated molecular ion peaks
of the bisindole alkaloids and only minor peaks could be detected
due to fragments formed by the above-mentioned common losses.
As a result, a strategy using these soft ionization techniques to
determine the real molecular weight of a bisindole alkaloid in combination
with EI-MS providing structural information about these
complex molecules had been developed. This strategy, applying
chemical ionization with methane as the reagent gas and EI-MS
measurements was used in the characterization of VLB, leurosine,
vincovaline (14,16,20-epi-VLB) and 20-epi-vincovaline during
their enantioselective synthesis [40].
Typically CI, FD and FAB soft ionization MS measurements were
applied for molecular weight determination or for high-resolution
measurements to also obtain the elemental composition of the
molecules; in some cases the fragments were also listed, but mostly
without any explanation, serving only to support the NMR-based
structural elucidation [41,42].
In an instructive study illustrating that these soft ionization
techniques can also provide detailed structural information, some
novel metabolites of vinorelbine (Fig. 3) were identified by the complementary
use of direct FAB-MS and NMR measurements [43]. One
of the metabolites exhibited a quasimolecular ion peak that was
16 Da larger as compared to vinorelbine and provided characteristic
fragment ion peaks of m/z 457 and 339. As vinorelbine gives
fragment ions of m/z 457 and 323 (analogously to fragment B) for
the vindoline and velbanamine moieties, respectively, it could be
concluded that the velbanamine part of vinorelbine was oxidized.
NMR analysis confirmed the hydroxylation of the C(10) aromatic
carbon atom. For another hydroxylated metabolite, a comparison of
its MS/MS spectrum with that of C(10)-OH vinorelbine and vinorelbine
itself, the hydroxyl group could be located to the carbon atoms
of C(18), C(19) and C(21). 2D-NMR analysis confirmed the hydroxylation
of C(19). In this case the application of MS/MS was crucial in
the identification of the metabolites which could only be obtained
as a mixture.
2.4. (LC-)ESI-MS analysis
Our literature search yielded a single article [44] in which the
ESI-MS fragmentation mechanism of bisindole alkaloids, namely
VLB and VCR, is discussed. The ESI mass spectra of VLB and VCR
were recorded on a low-resolution ion trap mass spectrometer.
Fig. 7 shows the putative structures of the main characteristic
fragments outlined by the authors. The fragmentation mechanism
and the molecular structures of the fragments were proposed by
analogy with the results of the high-resolution EI-MS measurements
performed during the 1960s. Fragments K and O are the
analogues of fragment B and J2, respectively. Fragment N is the
analogue of the EI-MS fragment G obtained by the well-known
retro Diels–Alder rearrangement. On the basis of the above fragmentation
mechanism fragment L is produced exclusively by loss
of a CH3COOH from position C(17). In our own work aimed at
identifying new VLB- and VCR-related impurities, an in-depth
high-resolution tandem MS analysis of VLB and VCR was performed
[45], and on the basis of MSn experiments we could prove that parallel
to the loss of CH3COOH, in a similar ratio the loss of HCOOCH3
can also occur from C(16). This observation could be utilized when
we had to identify a VLB impurity by on-line LC–MS/MS in which
the structural alteration affected the C(16)-COOMe moiety [46].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากการระบุโครงสร้างของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายไอออไนซ์เคมีคายออกแอมโมเนียและคายออกฟิลด์นุ่มเทคนิคการไอออไนซ์ถูกนำไปใช้ในการวิเคราะห์ VLB, VCR และของอนุพันธ์ semisynthetic [39] ยอดไอออนรุนแรงที่สุดในMS สเปกตรัมเหล่านี้เคยเป็นยอด protonated ไอออนโมเลกุลของ bisindole ของ อัลคาลอยและยอดเขาเล็กน้อยเท่านั้นสามารถตรวจพบเนื่องจากชิ้นส่วนที่เกิดขึ้นจากการสูญเสียทั่วไปดังกล่าวข้างต้นเป็นผล กลยุทธ์ที่ใช้เทคนิคเหล่านี้นุ่มไอออไนซ์กำหนดน้ำหนักโมเลกุลที่แท้จริงของอัลคาลอย bisindole ร่วมมี EI MS ให้โครงสร้างข้อมูลเหล่านี้ได้รับการพัฒนาโมเลกุลซับซ้อน กลยุทธ์นี้ ใช้ไอออไนซ์เคมีกับแก๊สมีเทนเป็นแก๊สรีเอเจนต์และ EI MSใช้การวัดในลักษณะของ VLB, leurosinevincovaline (14, 16, 20 - epi-VLB) และ 20 - epi-vincovaline ระหว่างการ enantioselective การสังเคราะห์ [40]โดยทั่วไปถูกวัดไอออไนซ์นุ่ม MS CI, FD และ FABใช้ สำหรับวิเคราะห์น้ำหนักโมเลกุล หรือความละเอียดสูงการประเมินเพื่อขอรับของโมเลกุล ในบางกรณี ชิ้นส่วนถูกแสดงรายการ แต่ส่วนใหญ่ไม่ มีคำอธิบายใด ๆ ให้บริการเฉพาะการสนับสนุน NMR คะแนนโครงสร้าง elucidation [41,42]ในการศึกษาให้คำแนะนำแสดงที่ไอออไนซ์อ่อนเหล่านี้เทคนิคให้ข้อมูลรายละเอียดของโครงสร้าง บางระบุไว้ โดยการเสริมสารนวนิยายของ vinorelbine (3 รูป)ใช้ของตรง FAB MS และ NMR วัด [43] หนึ่งของสารที่แสดงสูงสุด quasimolecular ไอออนที่16 ดาขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับ vinorelbine และมีลักษณะfragment ion ยอดของ m/z 457 และ 339 ให้ vinorelbineส่วนไอออนของ m/z 457 และ 323 (analogously การส่วน B) สำหรับmoieties vindoline และ velbanamine ตามลำดับ มันอาจจะสรุปว่า ส่วน velbanamine ของ vinorelbine ถูกออกซิไดซ์NMR วิเคราะห์ยืนยัน hydroxylation ของ C (10) หอมอะตอมคาร์บอน สำหรับ metabolite hydroxylated อื่น การเปรียบเทียบสเปกตรัมของ MS/MS กับของ C (10) -OH vinorelbine และ vinorelbineตัวเอง กลุ่มไฮดรอกอาจจะอยู่กับอะตอมคาร์บอนC (18), C (19) และ C (21) 2D NMR วิเคราะห์ยืนยันการ hydroxylationของ C (19) ในกรณีนี้ จำเป็นอย่างยิ่งในการประยุกต์ใช้ MS/MSรหัสของสารที่จะได้รับเป็นการผสมผสานระหว่าง2.4. การวิเคราะห์ (LC) ESI-MSเราค้นหาวรรณกรรมบทความเดียว [44] ซึ่งผลการกลไกการกระจายตัวของ ESI MS ของลคาลอยด์ bisindole ได้แก่VLB และ VCR ถูกกล่าว สเปกตรัมมวล ESI VLB และ VCRมีบันทึกความละเอียดต่ำดักไอออนมวลสเปกโตรมิเตอร์รูป 7 แสดงโครงสร้างของลักษณะหลัก putativeส่วนที่ระบุไว้ โดยผู้เขียน กลไกการกระจายตัวของและโครงสร้างโมเลกุลของชิ้นส่วนที่ถูกนำเสนอโดยเปรียบเทียบกับผลการวัด EI MS ที่ความละเอียดสูงดำเนินการในช่วงปี 1960 ชิ้นส่วน K และ O มีการคล้ายของ fragment J2 และ B ตามลำดับ ส่วน N เป็นการอนาล็อกของส่วน EI MS G ได้ โดยรู้จักย้อนยุคปรับปรุงใหม่ Diels – ต้นไม้ชนิดหนึ่งอ้าง บนพื้นฐานของการกระจายตัวดังกล่าวข้างต้นส่วนกลไก L ผลิตสูญเสียโดยเฉพาะของ CH3COOH จากตำแหน่ง C(17) ในการทำงานของเราเองที่มุ่งการระบุใหม่เกี่ยวกับ VLB และ VCR สิ่งสกปรก ในเชิงดำเนินการควบคู่ความละเอียดสูง MS วิเคราะห์ VLB และ VCR[45], และบนพื้นฐานของการทดลอง MSn เราสามารถพิสูจน์ได้ว่าขนานนั้นการสูญเสียของ CH3COOH ในอัตราส่วนการสูญเสียของ HCOOCH3 คล้ายยังเกิดจาก C(16) ข้อสังเกตนี้อาจจะใช้เมื่อเรามีการระบุเป็นมลทิน VLB โดยออนไลน์ LC – MS/MS ซึ่งเปลี่ยนแปลงโครงสร้างได้รับผลกระทบ moiety (16) -COOMe C [46]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นอกจากนี้การระบุโครงสร้างของผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย
แอมโมเนียคายไอออนไนซ์เคมีและเขตคายนุ่ม
เทคนิคไอออนไนซ์ถูกนำไปใช้สำหรับการวิเคราะห์ VLB, VCR และ
อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ต่างๆของพวกเขา [39] ยอดไอออนที่รุนแรงมากที่สุดใน
เหล่า MS สเปกตรัมเป็นของโปรโตเนตยอดโมเลกุลไอออน
ของอัลคาลอย bisindole และมีเพียงยอดเขาเล็ก ๆ น้อย ๆ สามารถตรวจพบได้
เนื่องจากชิ้นส่วนที่เกิดขึ้นจากการสูญเสียร่วมกันดังกล่าวข้างต้น.
เป็นผลให้กลยุทธ์โดยใช้เทคนิคไอออนไนซ์เหล่านี้นุ่ม เพื่อ
ตรวจสอบน้ำหนักโมเลกุลที่แท้จริงของอัลคาลอย bisindole ในการรวมกัน
กับ EI-MS ให้ข้อมูลเกี่ยวกับเหล่านี้มีโครงสร้าง
โมเลกุลที่ซับซ้อนได้รับการพัฒนา กลยุทธ์นี้ใช้
ไอออนไนซ์เคมีที่มีก๊าซมีเทนเป็นก๊าซและสาร EI-นางสาว
วัดถูกใช้ในลักษณะของ VLB, leurosine ที่
vincovaline (14? 16? 20? -epi-VLB) และ 20? -epi-vincovaline ระหว่าง
. การสังเคราะห์ของพวกเขาล้อม [40]
โดยปกติ CI, FD และ FAB ไอออนไนซ์นุ่มวัด MS ถูก
นำมาใช้สำหรับการกำหนดน้ำหนักโมเลกุลหรือความละเอียดสูง
วัดยังได้รับธาตุองค์ประกอบของ
โมเลกุล ในบางกรณีเศษนอกจากนี้ยังมีการระบุไว้ แต่ส่วนใหญ่
โดยไม่มีคำอธิบายใด ๆ ที่ให้บริการเพียงเพื่อสนับสนุน NMR-based
ชี้แจงโครงสร้าง [41,42].
ในการให้คำแนะนำการศึกษาแสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้ไอออนไนซ์นุ่ม
เทคนิคยังสามารถให้ข้อมูลรายละเอียดของโครงสร้างบาง
นวนิยาย สารของ vinorelbine (รูปที่. 3) มีการระบุโดยเสริม
การใช้โดยตรง FAB-MS และ NMR วัด [43] หนึ่ง
ของสารแสดงยอดไอออน quasimolecular นั่นคือ
16 ดาขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับ vinorelbine และให้ลักษณะ
ยอดชิ้นส่วนไอออนของ M / z 457 และ 339 ในฐานะที่เป็น vinorelbine ให้
ไอออนส่วนของ M / z 457 และ 323 (analogously ไปยังชิ้นส่วน B) สำหรับ
vindoline และ velbanamine moieties ตามลำดับก็อาจจะ
สรุปได้ว่าเป็นส่วนหนึ่งของ velbanamine vinorelbine ถูกออกซิไดซ์.
วิเคราะห์ NMR ยืนยัน hydroxylation ของ C (10?) หอม
อะตอมของคาร์บอน อีก metabolite hydroxylated การเปรียบเทียบของ
MS / ของสเปกตรัม MS กับที่ของ C (10?) - OH vinorelbine และ vinorelbine
ตัวเองมักซ์พลังค์อาจจะตั้งอยู่ทางคาร์บอนอะตอม
ของ C (18?), C (19?) และ C (21?) วิเคราะห์ 2D-NMR ยืนยัน hydroxylation
ของ C (19?) ในกรณีนี้การประยุกต์ใช้ MS / MS เป็นสิ่งสำคัญในการ
จำแนกชนิดของสารที่สามารถเฉพาะที่ได้รับ
เป็นส่วนผสม.
2.4 (LC-) การวิเคราะห์ ESI-MS
ค้นหาวรรณกรรมของเราให้ผลบทความเดียว [44] ซึ่งใน
กลไกการกระจายตัวของ ESI-MS ของอัลคาลอย bisindole คือ
VLB และ VCR, มีการกล่าวถึง มวลสเปกตรัมของ ESI VLB และเครื่องเล่นวิดีโอ
ที่ถูกบันทึกไว้ในความละเอียดต่ำไอออนกับดักสเปกโตรมิเตอร์มวล.
รูป 7 แสดงให้เห็นโครงสร้างสมมุติลักษณะหลัก
ชิ้นส่วนที่ระบุไว้โดยผู้เขียน กลไกการกระจายตัว
และโครงสร้างโมเลกุลของชิ้นส่วนที่ถูกเสนอโดย
เปรียบเทียบกับผลของความละเอียดสูงวัด EI-นางสาว
ดำเนินการในช่วงทศวรรษที่ 1960 เศษ K และ O เป็น
analogues ของชิ้นส่วน B และ J2 ตามลำดับ Fragment N คือ
อะนาล็อกของ EI-MS ชิ้นส่วน G ที่ได้จากการที่รู้จักกันดี
ย้อนยุค Diels-Alder ปรับปรุงใหม่ บนพื้นฐานของการกระจายตัวดังกล่าวข้างต้น
กลไกชิ้นส่วน L ผลิตโดยเฉพาะการสูญเสีย
ของ CH3COOH จากตำแหน่งซี (17) ในการทำงานของเราเองมุ่งเป้าไปที่
การระบุ VLB- ใหม่และสิ่งสกปรก VCR ที่เกี่ยวข้องในเชิงลึก
ความละเอียดสูงควบคู่การวิเคราะห์ของ MS VLB และ VCR ได้ดำเนินการ
[45] และบนพื้นฐานของการทดลอง MSN ที่เราสามารถพิสูจน์ได้ว่าขนาน
ไป การสูญเสียของ CH3COOH ในอัตราส่วนที่คล้ายกันการสูญเสียของ HCOOCH3
ยังสามารถเกิดขึ้นจาก C (16) ข้อสังเกตนี้สามารถนำไปใช้ประโยชน์เมื่อ
เรามีการระบุสิ่งเจือปน VLB โดยในบรรทัด LC-MS / MS ซึ่งใน
การแปลงโครงสร้างได้รับผลกระทบ C (16) -COOMe ครึ่งหนึ่ง [46]