Cannabinoids were shown to induce a

Cannabinoids were shown to induce apoptosis in cells of the
neuronal system including neurons, astrocytes, human grade IV astrocytoma,
glioma C6, astrocytoma U373-MG, neuroblastoma N18
TG2, and pheochromocytoma PC12 cells and to inhibit proliferation
of MCF-7, EFM-19, T47D, and DU145 cells (5, 26). On the basis of
these findings and their analgesic properties, cannabinoids were suggested
as useful drugs to support cancer therapy. Here we show that
various cannabinoids potently induce mitogenic kinase signaling in
different cancer cell lines. Moreover, we demonstrate, in contrast to
other studies that used cannabinoids such as THC at micromolar
concentrations, that nanomolar concentrations of THC induce proliferation
of cancer cells (Fig. 3, A and B). Importantly, the concentration
of THC that was used here is more likely to reflect the therapeutically
relevant situation detected in serum after drug treatment
(27–31).
The binding of cannabinoids to their cognate receptors has been
shown to enhance the activity of the MAPKs ERK1/2. The activation
of the MAPK pathway in glioma cells on cannabinoid treatment was
suggested to involve the activation of Raf1 by increased ceramide
levels (32). However, our results identified signal transactivation of
the EGFR as the key mechanism linking cannabinoid receptors to
MAPK signaling cascades in a wide variety of human cancer cell
lines. Activation of ERK1/2 by four different cannabinoids coincides
with the phosphorylation of the EGFR and was blocked by a specific
inhibitor of the EGFR, AG1478 (Fig. 2, B–D). Although the ability of
AG1478 to block cannabinoid-induced MAPK activation was noted
before in U373-MG cells by Galve-Roperh et al (22)., they excluded
the existence of cannabinoid receptor-mediated EGFR transactivation

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บริเวณลิ้นถูกแสดงเพื่อก่อให้เกิดการตายของเซลล์ในการระบบประสาทรวมถึงเซลล์ประสาท astrocytes เกรดมนุษย์ IV astrocytomaglioma C6, astrocytoma U373 มก. มา N18TG2 และ pheochromocytoma PC12 เซลล์และยับยั้งการแพร่กระจายMCF-7 เซลล์ EFM-19, T47D และ DU145 (5, 26) บนพื้นฐานของค้นพบเหล่านี้และคุณสมบัติของยาแก้ปวด cannabinoids ถูกแนะนำเป็นยาที่มีประโยชน์เพื่อสนับสนุนการรักษาโรคมะเร็ง ที่นี่เราแสดงที่ต่าง ๆ cannabinoids ไคเนสรี mitogenic ในการส่งสัญญาณที่ทำให้เกิด potentlyเซลล์มะเร็งแตกต่างเส้น นอกจากนี้ เราสาธิต ในการการศึกษาอื่น ๆ ที่ใช้ cannabinoids เช่น THC ที่ micromolarความเข้มข้น nanomolar ความเข้มข้นของ THC ก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง (รูปที่ 3, A และ B) สำคัญ ความเข้มข้นของ THC ที่ใช้ นี่น่าจะมีสะท้อนให้เห็นถึงการในการรักษาสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องที่พบในซีรั่มหลังจากรักษาด้วยยา(27 – 31)การรวมของ cannabinoids เพื่อผู้รับก็ได้แสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรมของ MAPKs ERK1/2 การเปิดใช้งานของ MAPK เดินใน glioma เซลล์บน cannabinoid รักษาถูกแนะนำที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของ Raf1 โดยเพิ่มเซราไมด์ระดับ (32) อย่างไรก็ตาม ผลของเราระบุสัญญาณ transactivation ของEGFR เป็นกลไกสำคัญที่เชื่อมโยงรับ cannabinoidส่งสัญญาณ MAPK เรียงซ้อนในรูปแบบของเซลล์มะเร็งบรรทัด งานของ ERK1/2 โดย cannabinoids สี่แตกต่างกันสอดคล้องมี phosphorylation ของ EGFR และถูกบล็อค โดยเฉพาะยับยั้ง EGFR, AG1478 (รูป 2, B – D) แม้ว่าความสามารถของAG1478 บล็อกเกิด cannabinoid MAPK เปิดใช้งานถูกบันทึกไว้ก่อนใน U373 MG เซลล์โดย Galve Roperh et al (22) ., พวกเขาถูกแยกออกการดำรงอยู่ของ transactivation EGFR สื่อรีเซพเตอร์ cannabinoid

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cannabinoids มีการแสดงที่จะทำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์ของ
ระบบประสาทรวมทั้งเซลล์ประสาท astrocytes มนุษย์เกรด IV astrocytoma,
Glioma C6, astrocytoma U373-MG, neuroblastoma N18
TG2 และเซลล์ pheochromocytoma PC12 และการยับยั้งการแพร่กระจาย
ของ MCF-7, EFM-19 เซลล์ T47D และ DU145 (5, 26) บนพื้นฐานของการ
ค้นพบเหล่านี้ยาแก้ปวดและคุณสมบัติของพวกเขา cannabinoids ถูกแนะนำ
เป็นยาเสพติดที่มีประโยชน์ในการสนับสนุนการรักษาโรคมะเร็ง ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า
cannabinoids ต่างๆ potently เหนี่ยวนำให้เกิดการส่งสัญญาณไคเนส mitogenic ใน
เซลล์มะเร็งที่แตกต่างกัน นอกจากนี้เราแสดงให้เห็นในทางตรงกันข้ามกับ
การศึกษาอื่น ๆ ที่ใช้ cannabinoids เช่น THC ที่ micromolar
ความเข้มข้นที่ความเข้มข้นของ THC nanomolar เหนี่ยวนำให้เกิดการแพร่กระจาย
ของเซลล์มะเร็ง (รูปที่. 3, A และ B) ที่สำคัญคือความเข้มข้น
ของ THC ที่ใช้ที่นี่มีแนวโน้มที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการรักษา
สถานการณ์ที่เกี่ยวข้องตรวจพบในซีรั่มหลังการรักษายาเสพติด
(27-31).
ผลผูกพันของ cannabinoids กับตัวรับสายเลือดของพวกเขาได้รับการ
แสดงเพื่อเพิ่มการทำงานของ MAPKs ERK1 / 2 การเปิดใช้งาน
ของทางเดิน MAPK ในเซลล์ Glioma เกี่ยวกับการรักษา cannabinoid ได้รับการ
แนะนำให้เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของ Raf1 โดย Ceramide เพิ่มขึ้น
ระดับ (32) อย่างไรก็ตามผลของเราระบุ transactivation สัญญาณของ
EGFR เป็นกลไกสำคัญในการเชื่อมโยงไปยังตัวรับ cannabinoid
MAPK สัญญาณน้ำตกในความหลากหลายของเซลล์มะเร็งของมนุษย์
สาย กระตุ้นการทำงานของ ERK1 / 2 โดยสี่ cannabinoids ที่แตกต่างกันเกิดขึ้น
กับ phosphorylation ของ EGFR และถูกบล็อกโดยเฉพาะ
ยับยั้ง EGFR ที่ AG1478 (รูป. 2, B-D) แม้ว่าความสามารถของ
AG1478 เพื่อป้องกัน cannabinoid เหนี่ยวนำให้เกิดการเปิดใช้งาน MAPK ก็สังเกตเห็น
มาก่อนในเซลล์ U373 มิลลิกรัมโดย Galve-Roperh et al, (22). พวกเขาได้รับการยกเว้น
การดำรงอยู่ของรับ cannabinoid พึ่ง EGFR transactivation

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แคนนาบินอยด์ถูกแสดงเพื่อให้เกิด apoptosis ในเซลล์ของระบบการรวมประสาท , ความรู้สึก , เกรดของมนุษย์จำนวน 4 ,เซลส์มะเร็ง u373-mg นิวโรบลาสโทมา n18 , C6 ,ทีบีเอสและอีเห็นน้ำมลายู pc12 เซลล์และยับยั้งการงอกของ mcf-7 efm-19 t47d , , , และ du145 เซลล์ ( 5 , 26 ) บนพื้นฐานของข้อมูลเหล่านี้ และพวกเขาจะแนะนำคุณสมบัติแคนนาบินอยด์คือเป็นประโยชน์ยาเพื่อสนับสนุนการรักษามะเร็ง ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าแคนนาบินอยด์ต่าง ๆเริ่มจาก mitogenic kinase สัญญาณในเซลล์มะเร็งที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ เราแสดงให้เห็นในทางตรงกันข้ามการศึกษาอื่น ๆที่ใช้แคนนาบินอยด์ เช่นงานโลหะที่ความเข้มข้นที่ทำให้เกิดการ nanomolar ความเข้มข้นของโครงสร้างเซลล์มะเร็ง ( รูปที่ 3 , A และ B ) คือ สมาธิในงานที่ใช้ที่นี่มีแนวโน้มที่จะสะท้อนให้เห็นถึง therapeuticallyสถานการณ์ที่ตรวจพบในซีรั่มภายหลังจากการรักษา( 27 - 31 )ผูกพันของแคนนาบินอยด์ของเชื้อสายตัวรับได้แสดงการเพิ่มกิจกรรมของ mapks erk1 / 2 เปิดใช้งานของเซลส์ mapk ทางเดินในเซลล์ cannabinoid การรักษาแนะนำที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ raf1 เซราไมด์ระดับ ( 32 ) อย่างไรก็ตาม ผลของสัญญาณ transactivation ของเราระบุการ egfr เป็นคีย์กลไกเชื่อมโยงเพื่อ cannabinoid ตัวรับmapk ส่งสัญญาณน้ำตกในหลากหลายของเซลล์มะเร็งในมนุษย์เส้น การ erk1 / 2 โดยสี่แตกต่างกันตรงแคนนาบินอยด์กับฟอสโฟริเลชันของ egfr และบล็อก โดยเฉพาะยับยั้งของ egfr ag1478 , ( รูปที่ 2 , B - D ) ถึงแม้ว่าความสามารถของag1478 บล็อก cannabinoid ชักนำ mapk กระตุ้นถูกบันทึกหน้าใน u373-mg เซลล์โดยเกรฟ roperh et al ( 22 ) , พวกเขาไม่ได้การดำรงอยู่ของ cannabinoid receptor-mediated egfr transactivation