Angiotensin I-converting enzyme (AC

Angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibition and nitric oxide (NO) production are important factors that regulate blood pressure. In this study, the effects of octaphlorethol A (OPA) isolated from Ishige sinicola on ACE inhibition and NO production, the molecular mechanism underlying ACE inhibition, as well as its antihypertensive effect in spontaneously hypertensive rats (SHRs) were investigated. IC50 value of OPA against ACE was 59 µM. Molecular modelling studies indicated that the compound interacts with Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523, and Lys511. In human endothelial cells, OPA increased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) phosphorylation. We also demonstrated that these OPA-induced effects essentially depended on protein kinase B (Akt) and AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Furthermore, systolic blood pressure was reduced (21.9 mmHg in 6 h) by administration of the compound in SHRs. The results of this study suggested that OPA could be developed as a therapeutic agent for hypertension.Angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibition and nitric oxide (NO) production are important factors that regulate blood pressure. In this study, the effects of octaphlorethol A (OPA) isolated from Ishige sinicola on ACE inhibition and NO production, the molecular mechanism underlying ACE inhibition, as well as its antihypertensive effect in spontaneously hypertensive rats (SHRs) were investigated. IC50 value of OPA against ACE was 59 µM. Molecular modelling studies indicated that the compound interacts with Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523, and Lys511. In human endothelial cells, OPA increased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) phosphorylation. We also demonstrated that these OPA-induced effects essentially depended on protein kinase B (Akt) and AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Furthermore, systolic blood pressure was reduced (21.9 mmHg in 6 h) by administration of the compound in SHRs. The results of this study suggested that OPA could be developed as a therapeutic agent for hypertension.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยับยั้งเอนไซม์ (ACE) ฉันแปลงพเตอร์และผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ ผลกระทบของ octaphlorethol A (OPA) แยกต่างหากจาก sinicola Ishige ยับยั้ง ACE และไม่ผลิต ยับยั้งกลไกระดับโมเลกุลแบบ ACE ตลอดจนมีผลลดความดันในธรรมชาติ hypertensive หนู (SHRs) ถูกตรวจสอบ ค่า IC50 ของ OPA กับ ACE ถูก 59 µM. โมเลกุลสร้างแบบจำลองการศึกษาระบุว่า สารประกอบที่โต้ตอบ กับ Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523, Lys511 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดมนุษย์ OPA เพิ่ม phosphorylation synthase (eNOS) ไนตริกออกไซด์ที่บุผนังหลอดเลือด เรายังแสดงว่า ลักษณะพิเศษเหล่านี้ทำให้เกิด OPA หลักขึ้นอยู่กับโปรตีน kinase B (Akt) และเรียกใช้แอมป์โปรตีน kinase (AMPK) เปิดใช้งาน นอกจากนี้ ความดันโลหิต systolic ลดลง (21.9 mmHg ใน 6 h) โดยของผสมใน SHRs ผลการศึกษานี้แนะนำว่า สามารถพัฒนา OPA เป็นตัวแทนการรักษาความดันโลหิตสูง ยับยั้งเอนไซม์ (ACE) ฉันแปลงพเตอร์และผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ ผลกระทบของ octaphlorethol A (OPA) แยกต่างหากจาก sinicola Ishige ยับยั้ง ACE และไม่ผลิต ยับยั้งกลไกระดับโมเลกุลแบบ ACE ตลอดจนมีผลลดความดันในธรรมชาติ hypertensive หนู (SHRs) ถูกตรวจสอบ ค่า IC50 ของ OPA กับ ACE ถูก 59 µM. โมเลกุลสร้างแบบจำลองการศึกษาระบุว่า สารประกอบที่โต้ตอบ กับ Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523, Lys511 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดมนุษย์ OPA เพิ่ม phosphorylation synthase (eNOS) ไนตริกออกไซด์ที่บุผนังหลอดเลือด เรายังแสดงว่า ลักษณะพิเศษเหล่านี้ทำให้เกิด OPA หลักขึ้นอยู่กับโปรตีน kinase B (Akt) และเรียกใช้แอมป์โปรตีน kinase (AMPK) เปิดใช้งาน นอกจากนี้ ความดันโลหิต systolic ลดลง (21.9 mmHg ใน 6 h) โดยของผสมใน SHRs ผลการศึกษานี้แนะนำว่า สามารถพัฒนา OPA เป็นตัวแทนการรักษาความดันโลหิตสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เอนไซม์ angiotensin I-แปลง (ACE) และการยับยั้งไนตริกออกไซด์ (NO) การผลิตเป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ผลกระทบของ octaphlorethol ก (OPA) ที่แยกได้จาก Ishige sinicola ในการยับยั้ง ACE และการผลิตที่ไม่มีกลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐานยับยั้ง ACE เช่นเดียวกับการลดความดันโลหิตในหนูความดันโลหิตสูงเป็นธรรมชาติ (SHRs) ถูกตรวจสอบ ค่า IC50 ของ OPA กับ ACE 59 ไมครอน การศึกษาการสร้างแบบจำลองโมเลกุลชี้ให้เห็นว่าสารโต้ตอบกับ Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523 และ Lys511 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดมนุษย์ OPA เพิ่มขึ้นเทสไนตริกออกไซด์ของหลอดเลือด (eNOS) phosphorylation นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้มีผลกระทบที่เกิดขึ้น OPA ห​​ลักขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสบี (สิ้นคิด) และโปรตีนไคเนสแอมป์เปิดใช้งาน (AMPK) ยืนยันการใช้งาน นอกจากนี้ความดันโลหิตลดลง (21.9 มิลลิเมตรปรอทใน 6 ชั่วโมง) โดยการบริหารงานของสารประกอบใน SHRs ผลที่ได้จากการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า OPA สามารถพัฒนาเป็นตัวแทนการรักษาสำหรับ hypertension.Angiotensin เอนไซม์ I-แปลง (ACE) และการยับยั้งไนตริกออกไซด์ (NO) การผลิตเป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ผลกระทบของ octaphlorethol ก (OPA) ที่แยกได้จาก Ishige sinicola ในการยับยั้ง ACE และการผลิตที่ไม่มีกลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐานยับยั้ง ACE เช่นเดียวกับการลดความดันโลหิตในหนูความดันโลหิตสูงเป็นธรรมชาติ (SHRs) ถูกตรวจสอบ ค่า IC50 ของ OPA กับ ACE 59 ไมครอน การศึกษาการสร้างแบบจำลองโมเลกุลชี้ให้เห็นว่าสารโต้ตอบกับ Cys370, Glu162, Glu376, Glu403, Glu411, Asp377, His383, His387, Tyr520, Arg522, Tyr523 และ Lys511 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดมนุษย์ OPA เพิ่มขึ้นเทสไนตริกออกไซด์ของหลอดเลือด (eNOS) phosphorylation นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้มีผลกระทบที่เกิดขึ้น OPA ห​​ลักขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสบี (สิ้นคิด) และโปรตีนไคเนสแอมป์เปิดใช้งาน (AMPK) ยืนยันการใช้งาน นอกจากนี้ความดันโลหิตลดลง (21.9 มิลลิเมตรปรอทใน 6 ชั่วโมง) โดยการบริหารงานของสารประกอบใน SHRs ผลที่ได้จากการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า OPA สามารถพัฒนาเป็นตัวแทนในการรักษาความดันโลหิตสูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซิน i-converting ( ACE ) และการผลิตไนตริกออกไซด์ ( ไม่ ) เป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ ผลของ octaphlorethol ( OPA ) ที่แยกได้จาก ishige sinicola ต่อการยับยั้ง ACE และไม่มีการผลิตโมเลกุลกลไกการยับยั้ง ACE เป็นต้น ,ตลอดจนผลกระทบของยาลดความดันโลหิตในผู้ป่วยเอง หนู shrs ) คือ ic50 มูลค่าโอภากับเอซเป็น 59  µม. การศึกษาระบุว่าสารประกอบโมเลกุลแบบโต้ตอบกับ cys370 glu162 glu376 glu403 , , , , glu411 asp377 his383 his387 , , , , arg522 tyr520 , , tyr523 และ lys511 . ในมนุษย์ endothelial เซลล์โอภาเพิ่มขึ้น endothelial nitric oxide synthase ( นอส ) กรุงเทพมหานคร . นอกจากนี้เรายังพบว่า ผลกระทบหลักการเหล่านี้โอภาขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสบี ( akt ) และแอมป์เปิดโปรตีนไคเนส ( ampk ) เปิดใช้งาน นอกจากนี้ ค่าความดันโลหิตลดลง ( 21.9  มิลลิเมตรปรอทใน 6   H ) โดยการบริหารของสารประกอบใน shrs .ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าโอภาสามารถพัฒนาเป็นตัวแทนเพื่อรักษาโรคความดันโลหิตสูง i-converting ยับยั้งเอนไซม์แองจิโอเทนซิน ( ACE ) และการผลิตไนตริกออกไซด์ ( ไม่ ) เป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมความดันโลหิต ในการศึกษานี้ ผลของ octaphlorethol ( OPA ) ที่แยกได้จาก ishige sinicola ต่อการยับยั้ง ACE และไม่มีการผลิตโมเลกุลกลไกการยับยั้ง ACE เป็นต้น ตลอดจนผลกระทบในหนูความดันโลหิตสูงความดันโลหิตสูงได้ shrs ) คือ ic50 มูลค่าโอภากับเอซเป็น 59  µม. การศึกษาระบุว่าสารประกอบโมเลกุลแบบโต้ตอบกับ cys370 glu162 glu376 glu403 , , , , glu411 asp377 his383 his387 , , , , arg522 tyr520 , , tyr523 และ lys511 . ในมนุษย์ endothelial เซลล์โอภาเพิ่มขึ้น endothelial nitric oxide synthase ( นอส ) กรุงเทพมหานคร . นอกจากนี้เรายังพบว่า ผลกระทบหลักการเหล่านี้โอภาขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสบี ( akt ) และแอมป์เปิดโปรตีนไคเนส ( ampk ) เปิดใช้งาน นอกจากนี้ ค่าความดันโลหิตลดลง ( 21.9  มิลลิเมตรปรอทใน 6   H ) โดยการบริหารของสารประกอบใน shrs .ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าโอภาสามารถพัฒนาเป็นตัวแทนเพื่อรักษาโรคความดันโลหิตสูง