IgE contributes to the pathophysiol

IgE contributes to the pathophysiology of allergic diseases by attaching to mast cells and regulating its mediator release. These mediators can then initiate a cascade of inflammation involving B and T lymphocytes, eosinophils, fibroblasts, ASM, and epithelial cells, which then results in the release of a multitude of cytokines and chemokines to intensify airway inflammation, symptoms, and possibly remodeling.75

Omalizumab is a recombinant humanized IgG1 mAb that binds to the Fc portion of free IgE to prevent its attachment to the Fcε receptor of mast cells, basophils, and dendritic cells. This action decreases circulating IgE levels, which in turn downregulates IgE receptor expression.76 Although omalizumab reduces airway inflammation, there is little evidence to suggest an effect on airway remodeling. Huang et al,77 however, demonstrated that omalizumab inhibits proinflammatory cytokines and growth factor generation, most notably TNF-α and TGF-β, in human bronchial epithelial cell cultures. In addition, Zietkowski et al75 found that subjects with severe persistent allergic asthma who were treated for 1 year with omalizumab had decreased levels of endothelin-1 in exhaled breath condensates, as well as an improvement in lung function. Endothelin-1 and other cytokines are growth factors for bronchial subepithelial myofibroblasts, which might contribute to airway remodeling. There are few clinical studies with omalizumab to show significant improvements in lung function.76 and 78 If changes in lung function (eg, FEV1) occur, they are usually modest (ie, 2% to 5%).78 In contrast, Zietkowski et al75 found an improvement of approximately 17% in FEV1 values. However, this was an unblinded study with a small number of subjects (n = 19). Nonetheless, their results suggest that prolonged use of anti-IgE in a selected patient population (eg, one with significant eosinophilic inflammation) might limit ongoing airway remodeling

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

IgE ก่อให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของโรคภูมิแพ้โดยแนบกับเซลล์และการควบคุมการปล่อยของคนกลาง ไกล่เกลี่ยเหล่านี้สามารถเริ่มต้นน้ำตกที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบบีและเซลล์เม็ดเลือดขาว T, eosinophils, เซลล์, ASM และเซลล์เยื่อบุผิวซึ่งจะส่งผลให้การเปิดตัวของความหลากหลายของ cytokines และ chemokines ที่จะกระชับการอักเสบทางเดินหายใจอาการและอาจ remodeling.75 omalizumab เป็น mAb IgG1 humanized recombinant ที่ผูกกับส่วน Fc ของ IgE ฟรีเพื่อป้องกันไม่ให้สิ่งที่แนบมาในการรับFcεของเซลล์เสา basophils และ dendritic เซลล์ การดำเนินการนี้จะลดการไหลเวียนของระดับ IgE ซึ่งจะ downregulates รับ IgE expression.76 แม้ว่า omalizumab ช่วยลดการอักเสบทางเดินหายใจมีหลักฐานที่บ่งผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจ Huang et al, 77 แต่แสดงให้เห็นว่า omalizumab ยับยั้ง proinflammatory cytokines ที่และการสร้างปัจจัยการเจริญเติบโตที่โดดเด่นที่สุด TNF-αและβ-ทีจีในมนุษย์หลอดลมเยื่อบุผิวเซลล์เพาะเลี้ยง นอกจากนี้ Zietkowski et al75 พบว่าอาสาสมัครที่มีโรคหอบหืดแพ้อย่างรุนแรงถาวรที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 1 ปีด้วย omalizumab ลดลงระดับของลิ-1 ควบแน่นลมหายใจออกเช่นเดียวกับการปรับปรุงในการทำงานปอด ลิ-1 และ cytokines อื่น ๆ ที่มีปัจจัยการเจริญเติบโตสำหรับ myofibroblasts subepithelial หลอดลมซึ่งอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจ มีการศึกษาทางคลินิกไม่กี่ omalizumab เพื่อแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญใน function.76 ปอดและ 78 หากมีการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของปอด (เช่น FEV1) เกิดขึ้นพวกเขามักจะเจียมเนื้อเจียมตัว (เช่น 2% ถึง 5%). 78 ในทางตรงกันข้าม Zietkowski et al75 พบการปรับปรุงประมาณ 17% ในค่า FEV1 อย่างไรก็ตามนี่เป็น unblinded การศึกษามีจำนวนเล็ก ๆ ของอาสาสมัคร (n = 19) อย่างไรก็ตามผลของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าใช้เวลานานของการต่อต้าน IgE ในประชากรผู้ป่วยที่เลือก (เช่นหนึ่งที่มีการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ eosinophilic) อาจ จำกัด การเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจอย่างต่อเนื่อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

IgE ก่อให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของโรคแพ้โดยการแนบกับเสาเซลล์และการควบคุมของคนกลางออก ผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้สามารถเริ่มต้นจากน้ำตกการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ B และ T จากการพิเคราะห์ , เม็ดเลือดขาว , ASM , และเซลล์เยื่อ ซึ่งผลในรุ่นของความหลากหลายของการป้องกันและคีโมไคนส์เพิ่มการอักเสบทางเดินหายใจอาการและอาจจะมีการเปลี่ยนแปลง ไม่

omalizumab เป็น recombinant มนุษย์ ( แอนติบอดีที่ผูกกับ ชลบุรี เอฟซี ส่วนของฟรี IgE เพื่อป้องกันไม่ให้มันแนบกับเอฟซี εตัวรับของเสาเซลล์ antibodies และเซลล์ . การกระทำนี้ลดระดับ IgE หมุนเวียน ซึ่งจะ downregulates IgE ตัวรับ expression.76 แม้ว่า omalizumab ช่วยลดการอักเสบ การบินมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่จะแนะนำมีผลต่อการบินต่ำสุด หวง et al , 77 อย่างไรก็ตาม พบว่า omalizumab ยับยั้งไซโตไคน์ proinflammatory และสร้างปัจจัยการเจริญเติบโต ส่วนใหญ่ยวดและ TNF - α tgf - บีตาในเซลล์เยื่อบุผิวหลอดลมของมนุษย์ วัฒนธรรม นอกจากนี้zietkowski et al75 พบว่า กลุ่มตัวอย่างที่มีโรคหอบหืดแพ้แบบรุนแรงที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 1 ปี กับ omalizumab ลดลงในระดับของ endothelin-1 หายใจออกลมหายใจการควบแน่น ตลอดจนการปรับปรุงในการทำงานของปอด . endothelin-1 และ cytokines อื่นเป็นปัจจัยการเติบโตของการ subepithelial myofibroblasts ซึ่งอาจนำไปสู่การบินต่ำสุดมีการศึกษาทางคลินิกกับ omalizumab แสดงการปรับปรุงที่สำคัญใน function.76 ปอด และถ้าการเปลี่ยนแปลงในปอดได้ ( เช่น fev1 ) เกิดขึ้นพวกเขามักจะเจียมเนื้อเจียมตัว ( IE , 2% ถึง 5% ) 78 ในทางตรงกันข้าม zietkowski et al75 พบการปรับปรุงประมาณ 17 % ค่า fev1 . อย่างไรก็ตาม , นี้คือการศึกษา unblinded ที่มีจำนวนเล็ก ๆของคน ( n = 19 ) อย่างไรก็ตามผลงานแนะนำว่าใช้นานต่อต้าน IgE ในการเลือกใช้ยา ( เช่นหนึ่งที่มีการอักเสบพบสำคัญ ) อาจจำกัดการบิน การปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง