The nuclear factor of activated T c

The nuclear factor of activated T cells (NFAT) is a transcription factor essential for cytokine production during T-cell activation and is the target of several immunosuppressive drugs. Andrographolide is a diterpenic labdane that possesses anti-inflammatory and immunomodulatory effects. Several studies propose that andrographolide can reduce the immune response through inhibition of the nuclear factor kappa B (NF-κB) and mitogen-activated protein kinases (MAPK) such as extracellular signal regulated kinase 1/2 (ERK1/2) pathways. Moreover, andrographolide reduces IFN-γ and IL-2 production induced by concanavalin A in murine T-cell. Nevertheless, the mechanisms involved in the decrease of cytokine production are unknown. In the present study, we determined that andrographolide reduced IL-2 production in Jurkat cells stimulated with phorbol myristate acetate and ionomycin (PMA/Ionomycin). We then showed that andrographolide reduced NFAT luciferase activity and interfered with its nuclear distribution, with these effects being linked to an increase in c-jun-N-terminal kinase (JNK) phosphorylation. Additionally, reduction of NF-κB activity in Jurkat cells treated with andrographolide was observed. Using Western blotting, we demonstrated that andrographolide decreased ERK1 and ERK5 phosphorylation induced by anti-CD3 or PMA/Ionomycin. Andrographolide did not affect cell viability at concentration of 10 and 50 μM; however, our results suggest that andrographolide increase early apoptosis at 100 μM. We concluded that andrographolide can exert immunomodulatory effects by interfering with NFAT activation and ERK1 and ERK5 phosphorylation in T-cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตัวนิวเคลียร์เปิด T เซลล์ (NFAT) เป็น transcription ปัจจัยจำเป็นสำหรับการผลิตอย่างไร cytokine ในระหว่างการเปิดใช้งานของ T เซลล์ และเป็นเป้าหมายของยาหลาย immunosuppressive Andrographolide มี labdane diterpenic ที่มีผลต้านการอักเสบและ immunomodulatory หลายการศึกษาเสนอว่า andrographolide สามารถลดภูมิคุ้มกันตอบสนองผ่านการยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์กัปปะ B (NF-κB) และโปรตีนที่เรียก mitogen kinases (MAPK) เช่นสัญญาณ extracellular ควบคุม kinase (ERK1/2) 1/2 หลัก นอกจากนี้ andrographolide ลดผลิต IFN-γและ IL-2 ที่เหนี่ยวนำ โดย concanavalin A ในเซลล์ T murine อย่างไรก็ตาม กลไกที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของการผลิตอย่างไร cytokine ไม่รู้จัก ในการศึกษาปัจจุบัน เรากำหนด andrographolide ที่ลดลงผลิต IL-2 ในเซลล์ Jurkat ขาวกระตุ้น phorbol myristate acetate และ ionomycin (PMA/Ionomycin) แล้วเราพบว่า andrographolide ลดกิจกรรม luciferase NFAT และยุ่งกับการแจกแจงนิวเคลียร์ ลักษณะพิเศษเหล่านี้ถูกเชื่อมโยงกับการเพิ่ม phosphorylation kinase c-jun-N-เทอร์มินัล (JNK) นอกจากนี้ การลดกิจกรรม NF κB ในเซลล์ Jurkat รับ andrographolide ถูกตรวจสอบ เราใช้ blotting วิธีเวสเทิร์น แสดง andrographolide ที่ลดลงเกิดจาก PMA/Ionomycin หรือ anti-CD3 phosphorylation ERK1 และ ERK5 Andrographolide ไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ชีวิตที่เข้มข้น 10 และ 50 μM อย่างไรก็ตาม ผลของเราแนะนำว่า apoptosis ต้นเพิ่ม andrographolide ที่ 100 μM เราสรุป andrographolide ที่สามารถสำแดงผล immunomodulatory โดยการรบกวนการเปิดใช้งาน NFAT และ phosphorylation ERK1 และ ERK5 ในเซลล์ T

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปัจจัยนิวเคลียร์ของเซลล์ T เปิดใช้งาน (NFAT) เป็นถอดความปัจจัยจำเป็นสำหรับการผลิตไซโตไคน์ระหว่างการเปิดใช้ T-cell และเป็นเป้าหมายของยาเสพติดภูมิคุ้มกันหลาย andrographolide เป็นแลบเดน diterpenic ผลกระทบที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกัน การศึกษาหลายแห่งเสนอว่า andrographolide สามารถลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันผ่านการยับยั้งปัจจัยที่คัปปานิวเคลียร์ B (NF-κB) และโปรตีนไคเนสส์ mitogen เปิดใช้งาน (MAPK) เช่นสัญญาณควบคุมสารไคเนส 1/2 (ERK1 / 2) ทางเดิน นอกจากนี้ยังช่วยลด andrographolide IFN-γและ IL-2 เหนี่ยวนำให้เกิดการผลิตโดย concanavalin ในหมา T-cell แต่กลไกที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของการผลิตไซโตไคน์เป็นที่รู้จัก ในการศึกษาปัจจุบันเราพิจารณาแล้วว่า andrographolide ลดการผลิต IL-2 ในเซลล์ Jurkat กระตุ้นด้วยอะซิเตทและ phorbol myristate ionomycin (PMA / Ionomycin) จากนั้นเราจะแสดงให้เห็นว่าลดลง andrographolide กิจกรรม luciferase NFAT และแทรกแซงกับการกระจายนิวเคลียร์ของตนกับผลกระทบเหล่านี้จะถูกเชื่อมโยงการเพิ่มขึ้นของคจุน-N-มินัลไคเนส (JNK) phosphorylation นอกจากนี้การลดลงของกิจกรรม NF-κBในเซลล์ Jurkat รับการรักษาด้วย andrographolide พบว่า ใช้วิธี western blotting เราแสดงให้เห็นว่าลดลง andrographolide ERK1 และฟอสโฟ ERK5 เกิดจากการต่อต้าน CD3 หรือ PMA / Ionomycin andrographolide ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อชีวิตของเซลล์ที่มีความเข้มข้น 10 และ 50 ไมครอน; แต่ผลของเราแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์ andrographolide เพิ่มขึ้นในช่วงต้นที่ 100 ไมครอน เราได้ข้อสรุปว่า andrographolide สามารถออกแรงผลกระทบภูมิคุ้มกันโดยการรบกวนกับการเปิดใช้ NFAT และ ERK1 และ ERK5 phosphorylation ใน T-เซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ปัจจัยนิวเคลียร์กระตุ้นเซลล์ T ( nfat ) คือ การถอดความปัจจัยสําคัญสำหรับการผลิตไซโตไคน์ในจากการเปิดใช้งานและเป็นเป้าหมายของยาทั้งหมดหลาย แอนโดรกราโฟไลด์เป็น diterpenic แลบเดนที่มีผลต้านการอักเสบและเซลล์ .หลายการศึกษาเสนอว่า แอนโดรกราโฟไลด์สามารถลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผ่านการยับยั้งนิวเคลียร์ ( NF kappa B ปัจจัย - κ B ) และใช้โปรตีนไคเนส ( ปรากฎ mapk ) เช่น และสัญญาณควบคุมไคเนส 1 / 2 ( erk1 / 2 ) วิถี . นอกจากนี้ แอนโดรกราโฟไลด์ลดหนึ่งγและการผลิต IL-2 สามารถถูกใน ~ จาก . อย่างไรก็ตามกลไกที่เกี่ยวข้องในการลดลงของการผลิตไซโตไคน์จะไม่รู้จัก ในการศึกษาครั้งนี้เราพบว่า สารแอนโดรกราโฟไลด์ลดการผลิต IL-2 ในเซลล์ jurkat กระตุ้นด้วยอะซิเตตและ 30 องศาเซล phorbol ionomycin ( PMA / ionomycin ) จากนั้นเราพบว่าขนาดลดลง nfat ลูซิเฟอเรสและแทรกแซงกับกิจกรรมแจกของนิวเคลียร์กับเหล่านี้ผลที่ถูกเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นใน c-jun-n-terminal ไคเนส ( jnk ) กรุงเทพมหานคร . นอกจากนี้ การลดลงของ NF - κ B กิจกรรมใน jurkat เซลล์ที่ได้รับการรักษาด้วยสารแอนโดรกราโฟไลด์ก็สังเกตได้ การใช้ Western blotting เราพบว่า สารแอนโดรกราโฟไลด์ลดลง erk1 erk5 ฟอสโฟริเลชันและการ anti-cd3 หรือ PMA / ionomycin .แอนโดรกราโฟไลด์ไม่มีผลต่อเซลล์ที่ความเข้มข้น 10 และ 50 μเมตร อย่างไรก็ตาม จากผลการศึกษานี้ แอนโดรกราโฟไลด์เพิ่มก่อน ( ที่ 100 μเมตร เราสรุปได้ว่าสารแอนโดรกราโฟไลด์สามารถออกแรงผลเซลล์โดยการกระตุ้นและรบกวน nfat erk1 erk5 ฟอสโฟริเลชันและในเซลล์ .