Vitamin D, whose levels vary season

Vitamin D, whose levels vary seasonally with sunlight, is activated to 1α,25-dihydroxyvitamin D(3) that binds the vitamin D receptor (VDR) and transcriptionally regulates intestinal CYP3A4 expression. We genotyped VDR polymorphisms and determined their associations with intestinal CYP3A4 and with midazolam pharmacokinetics, and whether intestinal CYP3A4 levels/activity varied seasonally. The VDR BsmIG > A (rs1544410) polymorphism was significantly associated with CYP3A4 jejunal expression/activity, with CYP3A4 duodenal mRNA, and with midazolam area under the curve (AUC). Intestinal CYP3A4 expression/activity was significantly higher in biopsies with the VDR promoter polymorphisms Cdx2-3731G > A and GATA-1012A > G that increase VDR activation of target genes. Duodenal CYP3A4 mRNA was significantly higher between April and September than between October and March. Midazolam p.o. AUC and oral bioavailability trended higher October through March compared to April through September. These data suggest VDR polymorphisms are predictors of intestinal CYP3A4, and that CYP3A4 intestinal expression varies seasonally--likely related to annual changes in UV sunlight and vitamin D levels.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิตามินดี ระดับแตกต่างกัน seasonally กับแสงแดด มีการเรียกใช้การ 1α, D(3) 25 dihydroxyvitamin ที่ binds ตัวรับวิตามิน D (VDR) และ transcriptionally กำหนดนิพจน์ CYP3A4 ลำไส้ เรา genotyped VDR polymorphisms และกำหนดความสัมพันธ์ของพวกเขา กับลำไส้ CYP3A4 และ midazolam เภสัช จลนศาสตร์ และ ว่า seasonally CYP3A4 ลำไส้ระดับ/กิจกรรมหลากหลาย VDR BsmIG > โพลีมอร์ฟิซึม (rs1544410) เกี่ยวข้องอย่างมาก กับ CYP3A4 jejunal นิพจน์/กิจกรรม CYP3A4 duodenal mRNA และ midazolam พื้นที่ภายใต้เส้นโค้ง (AUC) ลำไส้ CYP3A4 นิพจน์/กิจกรรมได้อย่างมีนัยสำคัญสูงในประสาทการตรวจชิ้นเนื้อด้วย polymorphisms โปรโมเตอร์ของ VDR Cdx2 - 3731G > A และ GATA 1012A > G ที่เพิ่มเปิด VDR ของยีนเป้าหมาย Duodenal CYP3A4 mRNA ได้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเดือนเมษายนและกันยายนกว่าระหว่างเดือนตุลาคมและมีนาคม Midazolam p.o. AUC และชีวปริมาณออกฤทธิ์ปาก trended สูงตุลาคมมีนาคมเปรียบเทียบกับเดือนเมษายนถึงกันยายน ข้อมูลเหล่านี้แนะนำ VDR polymorphisms มี predictors ของ CYP3A4 ลำไส้ และ CYP3A4 ที่นิพจน์ลำไส้ไปจน seasonally - อาจจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงประจำปีระดับ UV แสงแดดและวิตามินดี

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิตามินดีซึ่งมีระดับที่แตกต่างกันไปตามฤดูกาลที่มีแสงแดดจะทำงานเพื่อ1α 25 dihydroxyvitamin D ​​(3) ที่ผูกรับวิตามินดี (VDR) และควบคุมการแสดงออก transcriptionally CYP3A4 ลำไส้ เรา genotyped หลากหลาย VDR และกำหนดความสัมพันธ์ของพวกเขากับ CYP3A4 ลำไส้และมียา midazolam และไม่ว่าระดับ CYP3A4 ลำไส้ / กิจกรรมที่แตกต่างกันตามฤดูกาล VDR BsmIG> (rs1544410) ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออก CYP3A4 jejunal / กิจกรรมกับ CYP3A4 mRNA ลำไส้เล็กส่วนต้นและมีพื้นที่ midazolam ใต้เส้นโค้ง (AUC) ลำไส้แสดงออก CYP3A4 / กิจกรรมอย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นในการตรวจชิ้นเนื้อด้วยหลากหลายก่อการ VDR Cdx2-3731G> และ GATA-1012A> G ยืนยันการใช้งานที่เพิ่ม VDR ของยีนเป้าหมาย ลำไส้ CYP3A4 mRNA อย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นระหว่างเดือนเมษายนและเดือนกันยายนกว่าระหว่างเดือนตุลาคมและมีนาคม AUC midazolam ปอและดูดซึมในช่องปากมีแนวโน้มสูงขึ้นในเดือนตุลาคมถึงเดือนมีนาคมเมื่อเทียบกับเดือนเมษายนถึงเดือนกันยายน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นความหลากหลายมี VDR พยาก​​รณ์ CYP3A4 ลำไส้ลำไส้และการแสดงออกที่แตกต่างกันไป CYP3A4 ฤดูกาล - มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงประจำปีในแสงแดดรังสียูวีและระดับวิตามินดี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิตามิน D ที่มีระดับแตกต่างกันไปตามฤดูกาลด้วยแสงอาทิตย์ สามารถใช้งานได้ถึง 1 α 25 dihydroxyvitamin D ( 3 ) ที่ผูกวิตามินดีรีเซพเตอร์ ( ว่ายน้ำ ) และ transcriptionally ควบคุมการแสดงออก ( ลำไส้ เรา genotyped . ความหลากหลายและมุ่งมั่นที่สมาคมของลำไส้และมิดาโซแลม ( เภสัชจลนศาสตร์ และไม่ว่าระดับ / กิจกรรมที่ลำไส้สร้างแตกต่างกันตามฤดูกาลที่ว่ายน้ำ bsmig > ( rs1544410 ) ) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ ( jejunal การแสดงออก / กิจกรรม ของลำไส้ ( และบนพื้นที่ใต้เส้นโค้ง ( ยา ) กิจกรรมการแสดงออก / ( ลำไส้สูงกว่าในเซลล์ที่มีการล . cdx2-3731g > และ gata-1012a > G เพิ่ม . การกระตุ้นยีนเป้าหมายของลำไส้ ( สูงกว่า ระหว่างเดือนเมษายน และเดือนกันยายน กว่าระหว่างเดือนตุลาคมและมีนาคม ยาในช่องปากมีแนวโน้มที่สูงขึ้น และการพัสดุ มิดาโซแลม ตุลาคมถึงมีนาคมเมื่อเทียบกับเดือนเมษายนถึงกันยายน ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นความหลากหลายของลำไส้ ( . าย ,และการแสดงออกที่แตกต่างกันไปตามฤดูกาล ( ลำไส้ -- อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงรายปีในแสงแดด UV และระดับวิตามิน D .