Council Regulation (EEC) No. 2377/9

Council Regulation (EEC) No. 2377/90 [1] defines the residues of veterinary medicinal products as pharmacologically active substances which remain in foodstuffs from treated animals. Moreover, it lays down a community procedure for the establishment of Maximum Residue Limits (MRLs), defined as the maximum residue concentrations legally permitted and recognized as acceptable in a food in accordance with recognized principles of safety assessment. Among veterinary drugs, antibiotics are, broadly speaking, the most important group: for instance in dairy cows, treatment of mastitis and, to a less extent, of foot infections requires antibiotic use; substances and treatment protocols are variable, depending on the infectious agents involved as well as on the presence of antibiotic resistance. Notwithstanding the undisputed usefulness of antibiotics to protect farm animal health, the presence of veterinary antibiotics’ residues in foods of animal origin is a matter of concern for public health [2]. While some antibiotic groups show also specific target organ toxicity at higher dose levels (e.g., ototoxicity and nephrotoxicity for aminoglysides, bone toxicity for fluoroquinolones) the main health effects used for the safety assessment of antibiotics are generally the elicitation of allergic reactions and, most important the effects related to antimicrobial activity, namely: altered gut flora and increased pressure selection towards antibiotic resistance [3]. The latter, in particular, currently is the problem considered most alarming [4]. The inclusions of antibiotic resistance in the modern and extended view of zoonoses [5] and [6] originates from the wide use of similar active principles in humans and food producing animals; this is related to the steadily growing number of antibiotic-resistant bacterial strains and the subsequent decrease of therapeutic usefulness of antibiotics to treat animal and human diseases. Quinolones are one major group of veterinary antibiotics; quinolones (albeit different compounds) are also used to treat a variety of bacterial infections in humans. As in the case of other antibacterial agents, the rise in quinolone resistance threatens the human clinical utility of this important class and, through cross-resistance to other antimicrobial classes as well. The level of public health attention toward the issue of antibiotic resistance has led WHO to define fluoroquinolones, 3rd and 4th generation cephalosporins, and macrolides as critically important antibiotics for which risks management measures are urgent [7].

According to the European Report for 2012 on the results from the monitoring of veterinary medicinal product residues in foods of animal origin [8], the overall presence of samples with non-compliant residues of antibacterials is low (0.18%) and decreasing in Europe: in bovine tissues the non-compliant samples are 0.24%, while in milk are 0.05% only. These figures seem to indicate the widespread achievement of a high level of safety, which has to be supported and maintained, also by developing new and cost-effective tools [9] but, in the meantime, pose the question on the real rate of false compliant samples. Actually, the use of “routine screening” methods that fail to detect some classes of antibiotics at the level of interest, implies a possible underestimation of non-compliant samples.



Residue analysis is a very broad area, encompassing registered veterinary medicinal products for which the MRLs have been fixed as well as banned substances. The analytical strategy for antibiotic residues control is based on the combined use of screening and confirmatory methods, whereas the concept of routine methods and reference methods has been superseded by criteria approach, in which performance criteria and procedures for the validation of screening and confirmatory methods are established [2]. A screening method should be able to detect the presence of a substance or class of substances at the level of interest in a given matrix, as well as have the capability for a high sample throughput. For consumer health protection, screening methods are specifically designed to avoid false compliant results, i.e., sensitivity is more important than specificity. In the case of a suspected non-compliant result, this shall be confirmed by a confirmatory method to obtain full or complementary information enabling identification and eventually quantification. In a food safety perspective, it should not be overlooked that the microbiological tests do provide a biologically relevant signal, i.e., reveal the presence of a concentration able to exert an inhibitory effect on the growth of sensitive bacteria. Indeed, it is currently envisaged that the analytical limits for non-allowed veterinary drugs (e.g., the antibiotic chloramphenicol) are integrated by limits based on safety-relevant endpoints [10]. Moreover, a positive response to the microbiological tests might account for the combined effect of two or more antibacterials, albeit each might be present at concentrations below the MRL; in the field of pesticide residues, the European Food Safety Authority has already pointed out that different substances having the same effect should be considered together in risk assessment [11]. The development of up-to-date tests based on biologically relevant endpoints is highly relevant both to achieve a “compliant–not compliant” outcome and in food chain self-management [9], [12] and [13]: even screening methods with detection limit higher than the MRL may be still useful to address risk management measures by the food business operator, e.g., as a tool for the early detection of potential hazards, as suggested by the EU White Paper on Food Safety [13], Tests based on biological endpoints have to cope with the background noise of such matrices as milk: for instance, a rate of false positives close to 30% has been observed for a carboxypeptidase-biosensor for the analysis of beta-lactams in milk [14], which would make the assay unsuitable as a decision-making tool. Nowadays, commercially available screening methods for the detection of inhibitors/antibiotic residues in milk lists dozens tests. These essentially consist in microbial tests or enzymatic, immunological and receptor based assays [15]. Commercial microbial tests for milk screening normally are designed to guarantee an easy use in routine conditions and to deliver results in about 3 h. They are based on one microbial strain, i.e., Geobacillus stearothermophilus or Streptococcus thermophilus, both characterized by a spectrum of sensitivities which, albeit wide, is not complete: in fact, these strains are unfit for the detection at the levels of interest of some relevant antibiotic families like quinolones.

A wider spectrum of detectable antibiotic residues combined with better sensitivities can be achieved by the use of additional sensitive strains as test microrganisms. This is usually obtained in non-commercial systems which can use up till 18 plates. The plate for quinolone detection is normally prepared with a suspension of E. coli ATCC 11303 in an agar medium at different pH values as reported by different authors: [16], [17], [18], [19] and [20]. In particular, the latter method reported has been validated in milk for 10 antibiotic groups; within quinolones, it allows the detection of enrofloxacin, ciprofloxacin, marbofloxacin and danofloxacin at concentrations ≤ MRLs and of flumequine at concentrations > 4 MRLs. Notwithstanding the good sensitivity, these methods are rather cumbersome and produce results in at least 18 h, resulting unsuitable for routine milk control that needs shorter response times. With regard to the response time, a novel microbiological system in microtitre plates for the detection in 4–6 h of beta-lactams, tetracyclines, sulfonamides and quinolones in milk was recently proposed [21]. The improved response time and the introduction of quinolones in the spectrum of detectable antibiotics at the level of interest make this method very efficient and handy to use in the routine practice. Very time-effective responses, combined with good sensitivities, can be achieved by EIA methods and ROSA (Rapid One Step Assay) technology-based methods. Unfortunately these are rather expensive for routine control and cover a limited range of substances; therefore, the advantage of the short response time is lost when these methods have to be used in combination with microbial kits to control the sample for a wider range of potential antibiotic residues.

Based on the need to update tools for safety management of antibiotics in animal production, and keeping in mind the link between the veterinary use of quinolones and the selection of resistant strains of pathogens such as Salmonella and Campylobacter [4] and [7], the present work aimed to develop a method for the detection of different fluoroquinolones in milk at concentrations of interest (i.e., corresponding to MRL) and with response times comparable to those of commercial microbial kits. This method was intended to integrate the current screening control for antibiotic residues, acting also as deterrent for the intentional improper use of quinolones.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สภาที่ระเบียบ (EEC) หมายเลข 2377/90 [1] กำหนดตกค้างของผลิตภัณฑ์ยาสัตว์เป็นสาร pharmacologically งานที่ยังคงอยู่ในอาหารจากสัตว์บำบัด นอกจากนี้ มันวางลงชุมชนขั้นตอนในการสร้างสูงสุดตกค้างจำกัด (MRLs), ที่กำหนดเป็นความเข้มข้นสารตกค้างสูงสุดที่กฎหมายอนุญาต และเป็นที่ยอมรับได้ในอาหารตามหลักการยอมรับการประเมินความปลอดภัย ระหว่างยาที่สัตวแพทย์ ยาปฏิชีวนะ ทั่วไปพูด กลุ่มสำคัญ: เช่น นม รักษา mastitis และ ไปขอบ เขตน้อย เท้า ติดเชื้อจำเป็นต้องใช้ยาปฏิชีวนะ สารและโพรโทคอการรักษาเป็นตัวแปร ขึ้นอยู่กับตัวแทนโรคติดเชื้อที่เกี่ยวข้องรวมทั้ง ในสถานะของความต้านทานยาปฏิชีวนะ ประกาศว่าความมีประโยชน์ของยาปฏิชีวนะการป้องกันฟาร์มสัตว์ ของสัตวแพทย์ยาตกค้างในอาหารของสัตว์ที่เป็นเรื่องของความกังวลสำหรับสาธารณสุข [2] ในขณะที่กลุ่มยาปฏิชีวนะบางแสดงยังความเป็นพิษของอวัยวะเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงในระดับยาที่สูงขึ้น (เช่น ototoxicity และ nephrotoxicity สำหรับ aminoglysides ความเป็นพิษของกระดูกสำหรับ fluoroquinolones) โดยทั่วไปผลกระทบสุขภาพหลักที่ใช้ในการประเมินความปลอดภัยของยาปฏิชีวนะ elicitation แพ้ และ สำคัญที่สุด ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมจุลินทรีย์ คือ: เปลี่ยนไส้ดอกไม้และเลือกความดันที่เพิ่มขึ้นต่อต้านทานยาปฏิชีวนะ [3] หลัง โดยเฉพาะ ปัจจุบันมีปัญหาถือว่าน่าเป็นห่วงมากที่สุด [4] รวมของความต้านทานยาปฏิชีวนะในมุมมองทันสมัย และเพิ่มเติมของ zoonoses [5] [6] เกิดจากการใช้กว้างของหลักการใช้งานคล้ายมนุษย์และอาหารสัตว์ producing นี้เกี่ยวข้องกับจำนวนสายพันธุ์แบคทีเรียที่ดื้อยาปฏิชีวนะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและลดลงตามมารักษาประโยชน์ของยาปฏิชีวนะในการรักษาโรคสัตว์ และมนุษย์ Quinolones เป็นกลุ่มหลักของยาปฏิชีวนะสัตวแพทย์ quinolones (แม้ว่าสารประกอบที่แตกต่างกัน) ยังใช้ในการรักษาความหลากหลายของการติดเชื้อแบคทีเรียในมนุษย์ ในกรณีของตัวแทนอื่น ๆ ยาฆ่าเชื้อโรค เพิ่มขึ้นในความต้านทานควิโนโลนคุกมนุษย์คลินิกโปรแกรมอรรถประโยชน์ ของคลาสนี้สำคัญ และ cross-resistance เพื่อเรียนจุลินทรีย์อื่น ๆ เช่น ระดับของการสาธารณสุขให้ความสนใจต่อปัญหาของความต้านทานยาปฏิชีวนะได้นำผู้กำหนด fluoroquinolones, cephalosporins รุ่นที่ 3 และ 4 และ macrolides เป็นยาปฏิชีวนะที่สำคัญถึงความเสี่ยงที่จัดการมาตรการเร่งด่วน [7]According to the European Report for 2012 on the results from the monitoring of veterinary medicinal product residues in foods of animal origin [8], the overall presence of samples with non-compliant residues of antibacterials is low (0.18%) and decreasing in Europe: in bovine tissues the non-compliant samples are 0.24%, while in milk are 0.05% only. These figures seem to indicate the widespread achievement of a high level of safety, which has to be supported and maintained, also by developing new and cost-effective tools [9] but, in the meantime, pose the question on the real rate of false compliant samples. Actually, the use of “routine screening” methods that fail to detect some classes of antibiotics at the level of interest, implies a possible underestimation of non-compliant samples.Residue analysis is a very broad area, encompassing registered veterinary medicinal products for which the MRLs have been fixed as well as banned substances. The analytical strategy for antibiotic residues control is based on the combined use of screening and confirmatory methods, whereas the concept of routine methods and reference methods has been superseded by criteria approach, in which performance criteria and procedures for the validation of screening and confirmatory methods are established [2]. A screening method should be able to detect the presence of a substance or class of substances at the level of interest in a given matrix, as well as have the capability for a high sample throughput. For consumer health protection, screening methods are specifically designed to avoid false compliant results, i.e., sensitivity is more important than specificity. In the case of a suspected non-compliant result, this shall be confirmed by a confirmatory method to obtain full or complementary information enabling identification and eventually quantification. In a food safety perspective, it should not be overlooked that the microbiological tests do provide a biologically relevant signal, i.e., reveal the presence of a concentration able to exert an inhibitory effect on the growth of sensitive bacteria. Indeed, it is currently envisaged that the analytical limits for non-allowed veterinary drugs (e.g., the antibiotic chloramphenicol) are integrated by limits based on safety-relevant endpoints [10]. Moreover, a positive response to the microbiological tests might account for the combined effect of two or more antibacterials, albeit each might be present at concentrations below the MRL; in the field of pesticide residues, the European Food Safety Authority has already pointed out that different substances having the same effect should be considered together in risk assessment [11]. The development of up-to-date tests based on biologically relevant endpoints is highly relevant both to achieve a “compliant–not compliant” outcome and in food chain self-management [9], [12] and [13]: even screening methods with detection limit higher than the MRL may be still useful to address risk management measures by the food business operator, e.g., as a tool for the early detection of potential hazards, as suggested by the EU White Paper on Food Safety [13], Tests based on biological endpoints have to cope with the background noise of such matrices as milk: for instance, a rate of false positives close to 30% has been observed for a carboxypeptidase-biosensor for the analysis of beta-lactams in milk [14], which would make the assay unsuitable as a decision-making tool. Nowadays, commercially available screening methods for the detection of inhibitors/antibiotic residues in milk lists dozens tests. These essentially consist in microbial tests or enzymatic, immunological and receptor based assays [15]. Commercial microbial tests for milk screening normally are designed to guarantee an easy use in routine conditions and to deliver results in about 3 h. They are based on one microbial strain, i.e., Geobacillus stearothermophilus or Streptococcus thermophilus, both characterized by a spectrum of sensitivities which, albeit wide, is not complete: in fact, these strains are unfit for the detection at the levels of interest of some relevant antibiotic families like quinolones.A wider spectrum of detectable antibiotic residues combined with better sensitivities can be achieved by the use of additional sensitive strains as test microrganisms. This is usually obtained in non-commercial systems which can use up till 18 plates. The plate for quinolone detection is normally prepared with a suspension of E. coli ATCC 11303 in an agar medium at different pH values as reported by different authors: [16], [17], [18], [19] and [20]. In particular, the latter method reported has been validated in milk for 10 antibiotic groups; within quinolones, it allows the detection of enrofloxacin, ciprofloxacin, marbofloxacin and danofloxacin at concentrations ≤ MRLs and of flumequine at concentrations > 4 MRLs. Notwithstanding the good sensitivity, these methods are rather cumbersome and produce results in at least 18 h, resulting unsuitable for routine milk control that needs shorter response times. With regard to the response time, a novel microbiological system in microtitre plates for the detection in 4–6 h of beta-lactams, tetracyclines, sulfonamides and quinolones in milk was recently proposed [21]. The improved response time and the introduction of quinolones in the spectrum of detectable antibiotics at the level of interest make this method very efficient and handy to use in the routine practice. Very time-effective responses, combined with good sensitivities, can be achieved by EIA methods and ROSA (Rapid One Step Assay) technology-based methods. Unfortunately these are rather expensive for routine control and cover a limited range of substances; therefore, the advantage of the short response time is lost when these methods have to be used in combination with microbial kits to control the sample for a wider range of potential antibiotic residues.
Based on the need to update tools for safety management of antibiotics in animal production, and keeping in mind the link between the veterinary use of quinolones and the selection of resistant strains of pathogens such as Salmonella and Campylobacter [4] and [7], the present work aimed to develop a method for the detection of different fluoroquinolones in milk at concentrations of interest (i.e., corresponding to MRL) and with response times comparable to those of commercial microbial kits. This method was intended to integrate the current screening control for antibiotic residues, acting also as deterrent for the intentional improper use of quinolones.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระเบียบคณะกรรมการ (EEC) ครั้งที่ 2377/90 [1] กำหนดตกค้างของผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์เป็นสารที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาที่ยังคงอยู่ในอาหารจากสัตว์ที่ได้รับการรักษา นอกจากนี้ยังวางขั้นตอนการชุมชนสำหรับสถานประกอบการของการ จำกัด สารพิษตกค้างสูงสุด (MRLs) หมายถึงความเข้มข้นของสารตกค้างสูงสุดที่อนุญาตถูกต้องตามกฎหมายและได้รับการยอมรับเป็นที่ยอมรับในอาหารให้สอดคล้องกับหลักการของการได้รับการยอมรับการประเมินความปลอดภัย ในบรรดายาเสพติดสัตวแพทย์ยาปฏิชีวนะที่มีการพูดกันอย่างแพร่หลายในกลุ่มสำคัญที่สุดเช่นในโคนม, การรักษาโรคเต้านมอักเสบและในระดับที่น้อยกว่าของการติดเชื้อที่เท้าต้องใช้ยาปฏิชีวนะ; สารและโปรโตคอลการรักษาเป็นตัวแปรขึ้นอยู่กับตัวแทนที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเช่นเดียวกับการปรากฏตัวของความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะ แม้จะมีประโยชน์ไม่มีปัญหาของยาปฏิชีวนะเพื่อปกป้องฟาร์มสุขภาพสัตว์การปรากฏตัวของสารตกค้างยาปฏิชีวนะสัตวแพทย์ในอาหารที่ได้จากสัตว์เป็นเรื่องของความกังวลสำหรับสุขภาพของประชาชน [2] ในขณะที่กลุ่มยาปฏิชีวนะบางส่วนแสดงความเป็นพิษต่ออวัยวะเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงยังอยู่ในระดับปริมาณที่สูงขึ้น (เช่น ototoxicity และพิษต่อไตสำหรับ aminoglysides พิษกระดูก fluoroquinolones) ผลกระทบต่อสุขภาพหลักที่ใช้ในการประเมินความปลอดภัยของยาปฏิชีวนะโดยทั่วไปจะมีการสอบถามของการเกิดอาการแพ้และที่สำคัญที่สุด ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ต้านจุลชีพ ได้แก่ พืชลำไส้เปลี่ยนแปลงและการเลือกเพิ่มแรงกดดันต่อการต้านทานยาปฏิชีวนะ [3] หลังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะนี้คือปัญหาที่เกิดขึ้นถือว่าน่ากลัวที่สุด [4] รวมของความต้านทานยาปฏิชีวนะในมุมมองที่ทันสมัยและมีการขยาย zoonoses ปุ่ม [5] [6] มาจากการใช้งานที่กว้างของหลักการใช้งานที่คล้ายกันในมนุษย์และการผลิตอาหารสัตว์ นี้จะเกี่ยวข้องกับตัวเลขการเติบโตอย่างต่อเนื่องของสายพันธุ์แบคทีเรียที่ทนต่อยาปฏิชีวนะและลดลงตามมาของการรักษาประโยชน์ของยาปฏิชีวนะในการรักษาสัตว์และโรคของมนุษย์ quinolones เป็นหนึ่งในกลุ่มที่สำคัญของยาปฏิชีวนะสัตวแพทย์ quinolones (แม้ว่าสารที่แตกต่างกัน) นอกจากนี้ยังจะใช้ในการรักษาความหลากหลายของการติดเชื้อแบคทีเรียในมนุษย์ เช่นในกรณีของตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรียอื่น ๆ ที่เพิ่มขึ้นในการต่อต้านควิโนโลนคุกคามยูทิลิตี้ทางคลินิกของมนุษย์ที่สำคัญของชั้นนี้และผ่านความต้านทานข้ามชั้นเรียนต้านจุลชีพอื่น ๆ เช่นกัน ระดับของความสนใจสุขภาพของประชาชนที่มีต่อปัญหาของความต้านทานยาปฏิชีวนะได้นำ WHO ในการกำหนด fluoroquinolones, cephalosporins รุ่นที่ 3 และครั้งที่ 4 และ macrolides เป็นยาปฏิชีวนะที่สำคัญอย่างยิ่งที่มีความเสี่ยงมาตรการการจัดการอย่างเร่งด่วน [7]. ตามที่รายงานยุโรปสำหรับปี 2012 ใน ผลที่ได้จากการตรวจสอบสารตกค้างผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์ในอาหารที่ได้จากสัตว์ [8] การปรากฏตัวโดยรวมของกลุ่มตัวอย่างที่มีสารตกค้างที่ไม่สอดคล้องของ antibacterials อยู่ในระดับต่ำ (0.18%) และลดลงในยุโรป: ในวัวเนื้อเยื่อตัวอย่างที่ไม่สอดคล้อง เป็น 0.24% ในขณะที่ในนมเป็น 0.05% เท่านั้น ตัวเลขเหล่านี้ชี้ให้เห็นความสำเร็จอย่างกว้างขวางในระดับสูงของความปลอดภัยซึ่งจะต้องมีการสนับสนุนและการบำรุงรักษายังโดยการพัฒนาเครื่องมือใหม่และค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพ [9] แต่ในขณะที่ก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับอัตราที่แท้จริงของปลอม ตัวอย่างตาม ที่จริงแล้วการใช้ "คัดกรองเป็นประจำ" วิธีการที่ล้มเหลวในการตรวจสอบบางชั้นเรียนของยาปฏิชีวนะในระดับที่น่าสนใจหมายถึงเบาเป็นไปได้ของกลุ่มตัวอย่างที่ไม่สอดคล้อง. การวิเคราะห์สารพิษตกค้างเป็นพื้นที่กว้างมากครอบคลุมผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์ลงทะเบียนที่ MRLs ได้รับการแก้ไขเช่นเดียวกับสารต้องห้าม กลยุทธ์การวิเคราะห์ยาปฏิชีวนะตกค้างควบคุมจะขึ้นอยู่กับการใช้งานรวมกันของการคัดกรองและวิธีการยืนยันในขณะที่แนวคิดของวิธีการประจำและวิธีการอ้างอิงได้ถูกแทนที่โดยวิธีการหลักเกณฑ์ในการที่เกณฑ์การปฏิบัติงานและวิธีการในการตรวจสอบของการตรวจคัดกรองและวิธีการยืนยันอยู่ ที่จัดตั้งขึ้น [2] วิธีการตรวจคัดกรองควรจะสามารถตรวจพบการปรากฏตัวของสารหรือระดับของสารในระดับที่น่าสนใจในเมทริกซ์ที่กำหนดเช่นเดียวกับการมีความสามารถในการส่งผ่านตัวอย่างสูง สำหรับการป้องกันสุขภาพของผู้บริโภควิธีการตรวจคัดกรองได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อหลีกเลี่ยงผลตามเท็จเช่นไวมีความสำคัญมากกว่าความจำเพาะ ในกรณีที่สงสัยว่าผลไม่สอดคล้องนี้จะต้องได้รับการยืนยันโดยวิธีการยืนยันที่จะได้รับข้อมูลที่ครบถ้วนสมบูรณ์หรือช่วยให้ประชาชนและปริมาณในที่สุด ในมุมมองของความปลอดภัยของอาหารก็ไม่ควรที่จะมองข้ามว่าการทดสอบทางจุลชีววิทยาไม่ให้สัญญาณที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพคือแสดงให้เห็นการปรากฏตัวของความเข้มข้นที่สามารถออกแรงผลยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่มีความละเอียดอ่อน อันที่จริงมันกำลังวาดภาพว่าข้อ จำกัด ในการวิเคราะห์สำหรับยาเสพติดสัตวแพทย์ที่ไม่ได้รับอนุญาต (เช่นยาปฏิชีวนะ chloramphenicol) มีการบูรณาการโดยขึ้นอยู่กับข้อ จำกัด ของอุปกรณ์ปลายทางความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง [10] นอกจากนี้ยังมีการตอบสนองในเชิงบวกต่อการทดสอบทางจุลชีววิทยาอาจบัญชีสำหรับผลรวมของสองคนหรือมากกว่า antibacterials แม้ว่าแต่ละคนอาจจะมีความเข้มข้นอยู่ที่ด้านล่าง MRL นั้น ในเขตของสารเคมีตกค้างที่เจ้าหน้าที่ความปลอดภัยด้านอาหารของยุโรปได้ชี้ให้เห็นแล้วว่าสารที่แตกต่างกันมีผลเช่นเดียวกันควรพิจารณาร่วมกันในการประเมินความเสี่ยง [11] การพัฒนาของการทดสอบขึ้นไปวันที่ขึ้นอยู่กับปลายทางที่เกี่ยวข้องทางชีวภาพมีความเกี่ยวข้องอย่างมากทั้งเพื่อให้บรรลุ "สอดคล้องไม่สอดคล้อง" ผลและในห่วงโซ่อาหารการจัดการตนเอง [9] [12] และ [13] แม้การตรวจคัดกรองวิธีการ ที่มีการตรวจสอบวงเงินสูงกว่า MRL อาจจะยังคงมีประโยชน์เพื่อที่อยู่มาตรการบริหารความเสี่ยงโดยผู้ประกอบการธุรกิจอาหารเช่นเป็นเครื่องมือสำหรับการตรวจสอบในช่วงต้นของอันตรายที่อาจเกิดขึ้นตามข้อเสนอแนะของสหภาพยุโรป White Paper ในความปลอดภัยด้านอาหาร [13], แบบทดสอบ ขึ้นอยู่กับจุดสิ้นสุดทางชีวภาพต้องรับมือกับเสียงรบกวนพื้นหลังของการฝึกอบรมดังกล่าวเป็นนม: ยกตัวอย่างเช่นอัตราการบวกเท็จใกล้ถึง 30% ได้รับการปฏิบัติสำหรับ carboxypeptidase-ไบโอเซนเซอร์สำหรับการวิเคราะห์ของ lactams เบต้าในนม [14] ซึ่งจะทำให้การทดสอบไม่เหมาะสมเป็นเครื่องมือในการตัดสินใจ ปัจจุบันวิธีการตรวจคัดกรองในเชิงพาณิชย์ที่มีอยู่ในการตรวจหาสารยับยั้ง / การยาปฏิชีวนะตกค้างในรายการนมทดสอบหลายสิบ เหล่านี้เป็นหลักในการทดสอบประกอบด้วยจุลินทรีย์หรือเอนไซม์ภูมิคุ้มกันและการตรวจรับตาม [15] การทดสอบจุลินทรีย์ในเชิงพาณิชย์สำหรับการคัดกรองนมปกติได้รับการออกแบบที่จะรับประกันการใช้งานที่ง่ายในสภาพปกติและเพื่อให้ผลลัพธ์ในเวลาประมาณ 3 ชั่วโมง พวกเขาจะขึ้นอยู่กับสายพันธุ์จุลินทรีย์หนึ่งคือ Geobacillus stearothermophilus หรือ Streptococcus thermophilus ทั้งโดดเด่นด้วยคลื่นความถี่ของความเปราะบางซึ่งแม้จะกว้างไม่สมบูรณ์ในความเป็นจริงสายพันธุ์เหล่านี้จะไม่เหมาะสำหรับการตรวจสอบในระดับที่น่าสนใจของที่เกี่ยวข้องบางส่วน ครอบครัวยาปฏิชีวนะเช่น quinolones. สเปกตรัมกว้างของยาปฏิชีวนะตกค้างที่ตรวจพบรวมกับความไวที่ดีขึ้นสามารถทำได้โดยการใช้สายพันธุ์ที่มีความสำคัญที่เพิ่มขึ้นเป็นแบบทดสอบ microrganisms นี้จะได้รับมักจะอยู่ในระบบที่ไม่ใช่เชิงพาณิชย์ที่สามารถใช้งานได้จนถึง 18 แผ่น แผ่นสำหรับการตรวจสอบควิโนโลนจะถูกจัดเตรียมตามปกติกับการระงับของเชื้อ E. coli ATCC 11303 ในอาหารเลี้ยงเชื้อขนาดกลางที่ค่าพีเอชที่แตกต่างกันตามการรายงานของผู้เขียนที่แตกต่างกัน: [16] [17] [18] [19] และ [20] . โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีการหลังได้รับรายงานการตรวจสอบในนมสำหรับ 10 กลุ่มยาปฏิชีวนะ; ภายใน quinolones จะช่วยให้การตรวจสอบของ enrofloxacin, ciprofloxacin, marbofloxacin danofloxacin และที่ความเข้มข้น≤ MRLs และ flumequine ที่ความเข้มข้น> 4 MRLs แม้จะมีความไวที่ดีวิธีการเหล่านี้จะค่อนข้างยุ่งยากและก่อให้เกิดผลในเวลาอย่างน้อย 18 ชั่วโมงส่งผลให้เหมาะสมสำหรับการควบคุมนมประจำที่ต้องการเวลาการตอบสนองที่สั้นกว่า ในเรื่องเกี่ยวกับเวลาการตอบสนองระบบทางจุลชีววิทยาในนิยายแผ่น microtitre สำหรับการตรวจสอบใน 4-6 ชั่วโมงของเบต้า lactams, tetracyclines, sulfonamides และ quinolones ในนมถูกเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้ [21] เวลาตอบสนองที่ดีขึ้นและการแนะนำของ quinolones ในสเปกตรัมของยาปฏิชีวนะที่ตรวจพบในระดับที่น่าสนใจทำให้วิธีนี้มีประสิทธิภาพมากและมีประโยชน์ที่จะใช้ในการปฏิบัติกิจวัตรประจำวัน การตอบสนองเวลาที่มีประสิทธิภาพมากบวกกับความไวที่ดีสามารถทำได้โดยวิธีการประเมินผลกระทบสิ่งแวดล้อมและ ROSA (รา Assay ขั้นตอนที่หนึ่ง) วิธีการใช้เทคโนโลยี แต่น่าเสียดายที่เหล่านี้จะค่อนข้างแพงสำหรับการควบคุมตามปกติและครอบคลุมขอบเขต จำกัด ของสาร; ดังนั้นประโยชน์ของการตอบสนองเวลาสั้น ๆ จะหายไปเมื่อวิธีการเหล่านี้จะต้องมีการใช้ร่วมกับชุดจุลินทรีย์ในการควบคุมตัวอย่างสำหรับช่วงกว้างของยาปฏิชีวนะตกค้างที่อาจเกิดขึ้น. อยู่บนพื้นฐานของความจำเป็นในการปรับปรุงเครื่องมือสำหรับการจัดการความปลอดภัยของยาปฏิชีวนะในสัตว์ การผลิตและการรักษาในใจการเชื่อมโยงระหว่างการใช้งานสัตวแพทย์ของ quinolones และการเลือกสายพันธุ์ที่ทนของเชื้อโรคเช่นเชื้อ Salmonella และ Campylobacter ส่วน [4] และ [7] การทำงานในปัจจุบันมีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาวิธีการตรวจหา fluoroquinolones ที่แตกต่างกันใน นมที่ระดับความเข้มข้นที่น่าสนใจ (เช่นที่สอดคล้องกับ MRL) และเวลาการตอบสนองจะเทียบได้กับชุดของจุลินทรีย์ในเชิงพาณิชย์ วิธีการนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อบูรณาการการควบคุมการตรวจคัดกรองปัจจุบันยาปฏิชีวนะตกค้างทำหน้าที่เป็นอุปสรรคสำหรับการใช้งานที่ไม่เหมาะสมเจตนา quinolones

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระเบียบ
สภา ( EEC ) หมายเลข 1458 / 90 [ 1 ] กำหนดตกค้างของผลิตภัณฑ์ยาสัตวแพทย์เภสัชศาสตร์เป็นสารซึ่งอยู่ในอาหารจากสัตว์ไปรักษา นอกจากนี้ยังวางชุมชนกระบวนการจัดตั้งวงเงินสูงสุด ( ซึ่งเป็นการปรับ )ที่กำหนดไว้สูงสุดที่กฎหมายอนุญาต และรู้จักใช้ความเข้มข้นเป็นที่ยอมรับในอาหารตามได้รับการยอมรับหลักการของการประเมินความปลอดภัย ระหว่างยาสัตวแพทย์ยาปฏิชีวนะวงกว้างพูด กลุ่มสำคัญที่สุดสำหรับอินสแตนซ์ในโคนม การรักษาโรคเต้านมอักเสบและในระดับน้อยของการติดเชื้อที่เท้าต้องใช้ยาปฏิชีวนะ ;สารและการรักษาโปรโตคอลที่มีตัวแปรขึ้นอยู่กับการติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง ตลอดจนสถานะของความต้านทานยาปฏิชีวนะ . แต่ประโยชน์ได้ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันสุขภาพสัตว์ในฟาร์ม , การปรากฏตัวของยาปฏิชีวนะ ' สัตว์ตกค้างในอาหารที่ได้จากสัตว์เป็นปัญหาสาธารณสุข [ 2 ]ในขณะที่ยาปฏิชีวนะบางกลุ่มแสดงความเป็นพิษที่เฉพาะเป้าหมายอวัยวะยังสูงกว่าระดับรังสี ( เช่นสาธารณรัฐโตโกและพิษต่อไตสำหรับ aminoglysides กระดูก , ความเป็นพิษต่อสุขภาพ Fluoroquinolones ) หลักที่ใช้สำหรับการประเมินความปลอดภัยของยาปฏิชีวนะโดยทั่วไปการแพ้ และที่สำคัญที่สุดผลที่เกี่ยวข้องกับยาต้านจุลชีพได้แก่กิจกรรมการเปลี่ยนแปลงและเพิ่มความกดดันต่อกระเพาะของการต้านทานยาปฏิชีวนะ [ 3 ] หลัง โดยเฉพาะในปัจจุบันเป็นปัญหาที่ถือว่าน่ากลัวที่สุด [ 4 ] รวมของความต้านทานยาปฏิชีวนะในมุมมองที่ทันสมัยและขยายของแดดดี้ แยงกี้ [ 5 ] และ [ 6 ] เกิดจากการใช้กว้างของที่คล้ายกันใช้หลักการในมนุษย์และอาหารการผลิตสัตว์นี้เกี่ยวข้องกับการเติบโตอย่างต่อเนื่องจำนวนของยาปฏิชีวนะป้องกันแบคทีเรียและลดการใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาประโยชน์ของสัตว์และโรคของมนุษย์ . ควิโนโลนเป็นหนึ่งสาขาของยาปฏิชีวนะกลุ่มควิโนโลน ( สารสัตวแพทย์ แต่แตกต่างกัน ) ยังใช้ในการรักษาความหลากหลายของการติดเชื้อแบคทีเรียในมนุษย์เช่นในกรณีของตัวแทนต้านเชื้อแบคทีเรียอื่น ๆเพิ่มขึ้นในควิโนโลนต้านทานคุกคามโปรแกรมคลินิกมนุษย์ของคลาสที่สำคัญนี้และผ่านความต้านทานข้ามไปเรียนวันอื่น ๆเช่นกัน ระดับของความสนใจต่อปัญหาสาธารณสุขของความต้านทานยาปฏิชีวนะมี LED ที่ให้นิยาม Fluoroquinolones , 3 และ cephalosporins รุ่นที่ 4แมคโครไลด์เป็นยาปฏิชีวนะและคุณสมบัติที่สำคัญ ซึ่งมาตรการบริหารความเสี่ยงอย่างเร่งด่วน [ 7 ] .

ตามรายงานยุโรป 2012 ผลการตรวจสอบสัตวแพทย์ยาตกค้างในผลิตภัณฑ์อาหารที่ได้จากสัตว์ [ 8 ] , สถานะโดยรวมของกลุ่มตัวอย่างที่ไม่สอดคล้องตกค้างของ antibacterials ต่ำ ( 0.18 % ) และ ลดลงในยุโรป :