Propentofylline (PPF) is an atypica

Propentofylline (PPF) is an atypical methylxanthine derivative characterized as an adenosine uptake and phosphodiesterase inhibitor (Sweitzer and De Leo, 2011), that also reverses markers for reactive gliosis following nerve injury, including reduced expression of GLT-1 (Tawfik et al, 2008). Methylxanthines are a broad class of drugs that include caffeine, theophylline, and theobromine. FDA-approved methylxanthines include pentoxifylline for improved circulation in intermittent claudication (Muir, 2009) and theophylline and aminophylline as bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease and asthma (Dzierba and Jelic, 2009; Tilley, 2011). Further, systemic treatment with glial modulator PPF can block conditioned place preference to both methamphetamine and morphine (Narita et al, 2006). We hypothesized that the capacity of PPF to restore GLT-1 might confer capacity for this class of drugs to be medications for cocaine relapse. To evaluate PPF as a potential anti-relapse treatment for cocaine addiction, we trained rats to self-administer cocaine and determined if reinstated cocaine seeking initiated by conditioned cues was reduced by PPF pretreatment. Daily, but not acute, PPF reduced reinstatement to cocaine, and using a vivo-morpholinos oligomer antisense (AS) strategy to inhibit translation of GLT-1, we determined that the ameliorative effect of PPF relies on its ability to raise levels of GLT-1 in the nucleus accumbens (NAc).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Propentofylline (PPF) เป็นอนุพันธ์ methylxanthine พิเศษมีลักษณะเป็นอะดี phosphodiesterase และดูดซับสารยับยั้ง (Sweitzer และเลโอเดอ 2011), ที่ยัง กลับเครื่องหมายสำหรับ gliosis ปฏิกิริยาต่อการบาดเจ็บเส้นประสาท รวมถึงการลดค่าของ GLT-1 (Tawfik et al, 2008) Methylxanthines จะเรียนกว้างยาเสพติดที่มีคาเฟอีน theophylline และ theobromine Methylxanthines ที่ FDA อนุมัติรวม pentoxifylline สำหรับหมุนเวียนดีขึ้นในระยะ ๆ claudication (Muir, 2009) theophylline และ aminophylline เป็น bronchodilators อุปสรรคโรคระบบทางเดินหายใจเรื้อรังและโรคหอบหืด (Dzierba และ Jelic, 2009 Tilley, 2011) เพิ่มเติม ระบบบำบัด ด้วย glial modulator PPF สามารถบล็อคการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศทั้งยาบ้าและมอร์ฟีน (นาริตะ et al, 2006) เราตั้งสมมติฐานว่าที่กำลังการผลิตของ PPF GLT 1 คืนอาจประสาทกำลังสำหรับคลาสของยานี้เป็น ยาสำหรับการกลับไปเสพโคเคน ประเมิน PPF เป็นรักษาป้องกัน relapse เป็นโคเคนยาเสพติด เราฝึกหนู self-administer โคเคน และกำหนดถ้ากลับมาคิดโคเคนกำลังเริ่มต้นโดย สัญลักษณ์อากาศถูกลดลง โดย PPF pretreatment Reinstatement PPF ที่ลดลงทุกวัน แต่ไม่เฉียบ พลัน โคเคน และใช้กลยุทธ์ antisense (AS) ยับยั้ง vivo morpholinos ยับยั้งแปล GLT-1 เราพบว่า ผลของ PPF ameliorative อาศัยความสามารถในการยกระดับ 1 GLT accumbens นิวเคลียส (เอ็นเอซี)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Propentofylline (PPF) เป็นอนุพันธ์ที่ผิดปกติ methylxanthine ลักษณะเป็นการนำ adenosine และยับยั้ง phosphodiesterase (SWEITZER และเดลี, 2011) ที่ยังฝืนเครื่องหมาย gliosis ปฏิกิริยาต่อไปนี้การบาดเจ็บของเส้นประสาทรวมทั้งการแสดงออกที่ลดลงของ GLT-1 (Tawfik et al, 2008 ) methylxanthines เป็นชั้นกว้างของยาเสพติดที่มีคาเฟอีน, theophylline, theobromine และ methylxanthines องค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติรวม pentoxifylline สำหรับการไหลเวียนที่ดีขึ้นต่อเนื่องในเป๋ (มูเยอร์,​​ 2009) และ theophylline และ aminophylline เป็นยาขยายหลอดลมสำหรับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคหอบหืด (Dzierba และ Jelic, 2009; ทิลลีย์, 2011) นอกจากนี้การรักษาด้วยระบบ PPF modulator glial สามารถป้องกันการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศทั้งยาบ้าและมอร์ฟีน (นาริตะ, et al, 2006) เราตั้งสมมติฐานว่าความจุของ PPF เพื่อเรียกคืน GLT-1 อาจมอบความสามารถในการเรียนของยาเสพติดนี้จะเป็นยาสำหรับโคเคนกำเริบ เพื่อประเมิน PPF เป็นรักษาป้องกันการกำเริบมีศักยภาพสำหรับการติดยาเสพติดโคเคนที่เราผ่านการฝึกอบรมหนูโคเคนตนเองบริหารและกำหนดถ้าโคเคนเรียกหาริเริ่มโดยชี้นำปรับอากาศลดลง PPF การปรับสภาพ ทุกวัน แต่ไม่ได้เฉียบพลัน PPF ลดสถานะโคเคนและการใช้สัตว์ทดลอง-morpholinos oligomer antisense (AS) กลยุทธ์ในการยับยั้งการแปลของ GLT-1 เราพิจารณาแล้วว่าผลกระทบของ ameliorative PPF อาศัยความสามารถในการที่จะยกระดับของ GLT- 1 ในนิวเคลียส accumbens (NAC)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

propentofylline ( PPF ) เป็นอนุพันธ์เมธิลแซนทีนผิดธรรมดาลักษณะเป็นอะดีโนซีนการ phosphodiesterase inhibitor ( สไวต์เซอร์ และ เดอ ลีโอ , 2011 ) ที่ยังกลับเครื่องหมายสำหรับปฏิกิริยา gliosis ต่อการบาดเจ็บเส้นประสาท รวมทั้งการลดการแสดงออกของ glt-1 ( tawfik et al , 2008 ) เมธิลแซนทีนเป็นห้องกว้างของยาเสพติดที่มีคาเฟอีน ธีโอ และธีโอโบรมีน .FDA อนุมัติยาเพ็นท็อกซิฟิลลีนหมุนเวียน methylxanthines รวมถึงการปรับปรุงในอาการกะเผลกเหตุปวดเป็นพักๆ ( มัวร์ , 2009 ) และการบริบาลกับยาขยายหลอดลมเป็นยาขยายหลอดลม โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและหอบหืด ( dzierba และ jelic , 2009 ; ทิลลีย์ , 2011 ) เพิ่มเติมระบบการรักษาด้วย glial modulator รถสามารถบล็อกเป็นสถานที่การตั้งค่าทั้งยาบ้าและมอร์ฟีน ( นาริตะ et al , 2006 ) เราตั้งสมมุติฐานว่า ความจุของรถที่จะเรียกคืน glt-1 อาจปรึกษาความจุห้องยาเป็นยาโคเคนทรุด เพื่อประเมินศักยภาพการรักษาป้องกันอาการรถเป็นโคเคนยาเสพติด ,เราฝึกหนูให้ตนเองดูแลโคเคนและกำหนดถ้าครองอำนาจโคเคนแสวงหาริเริ่มโดยปรับตัวลดลงรถก่อน . ทุกวัน แต่ไม่แหลม รถเดิม เพื่อลดการใช้โคเคน และตัว morpholinos โอลิโกเมอร์ antisense ( เป็น ) กลยุทธ์การ glt-1 แปล ,เรามีความเห็นว่า ผล ameliorative ของรถขึ้นอยู่กับความสามารถในการเพิ่มระดับของ glt-1 ในนิวเคลียสในสมอง ( แน็ก )