The CYP2A6 gene spans a region of a

The CYP2A6 gene spans a region of approximately 6 kb pairs consisting of 9 exons and has been mapped to the long arm of chromosome 19 (between 19q12 and 19q13.2). The CYP2A6 protein has 494 amino acids and is an important hepatic Phase I enzyme that metabolizes approximately 3% of therapeutic drugs (n > 30; e.g. valproic acid, pilocarpine, tegafur, fadrozole, ifosfamide, cyclophosphamide, nicotine, tamoxifen, promazine, propofol, and cisapride), environmental toxicants (e.g. gasoline additives), and many procarcinogens such as nitrosamines and aflatoxin B(1). This enzyme also participates in the biotransformation of several endogenous compounds such as retinoid acids and steroids. Because CYP2A6 is responsible for 70-80% of the initial metabolism of nicotine, CYP2A6 has been proposed to be a novel target for smoking cessation. Site-directed mutagenesis and homology modeling studies have identified a number of amino acids (e.g. F300, A301, S208, S369, and L370) that play a role in substrate recognition and binding. CYP2A6 shows a crystal structure with a compact, hydrophobic active site with Asn297 serving as one hydrogen bond donor and orienting substrates for regio-selective oxidation. CYP2A6 contains the second smallest active site cavity among the human CYPs with known structures. The regulation mechanism of CYP2A6 expression is not fully understood, but available data suggest that several nuclear receptors including constitutive androstane receptor, pregnane X receptor and glucocorticoid receptor are involved in its regulation. Pilocarpine and tranylcypromine are commonly used as selective competitive inhibitors of CYP2A6. Selegiline, methoxsalen, (R)-(+) menthofuran and decursinol angelate are mechanism-based inhibitors of CYP2A6. Both in vitro and in vivo studies have demonstrated a wide (20- to >100-fold) interindividual variation in CYP2A6 expression and activity, which is due primarily to genetic polymorphisms in the CYP2A6 gene, but CYP2A6 activity is also modified by certain drugs and pathological and environmental factors. To date, more than 36 variant alleles (*1B through *37) of the CYP2A6 gene have been identified. There have been 278 SNPs found in the CYP2A6 upstream sequence, 8 introns and 9 exons in NCBI dbSNP. Polymorphism of CYP2A6 has been associated with smoking behavior, drug clearance and lung cancer risk. Further studies are warranted to explore the role of CYP2A6 in clinical practice, drug development and toxicology.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยีน CYP2A6 ครอบคลุมพื้นที่ประมาณ 6 kb คู่ประกอบด้วย 9 exons และถูกแมปไปแขนยาวของโครโมโซม 19 (ระหว่าง 19q12 และ 19q13.2) CYP2A6 โปรตีนมีกรดอะมิโน 494 และสำคัญตับระยะฉันเอนไซม์ที่ metabolizes ประมาณ 3% ของยารักษาโรค (n > 30 เช่น valproic กรด pilocarpine, tegafur, fadrozole, ifosfamide, cyclophosphamide นิโคติน tamoxifen, promazine, propofol และ cisapride), toxicants สิ่งแวดล้อม (เช่นเบนซินสาร), และ procarcinogens จำนวนมากเช่น nitrosamines aflatoxin B(1) เอนไซม์นี้นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมใน biotransformation สารหลาย endogenous เช่นกรด retinoid และสเตอรอยด์ เพราะ CYP2A6 รับผิดชอบ 70-80% ของการเริ่มต้นของนิโคติน CYP2A6 ได้ถูกเสนอชื่อให้เข้าเป้าหมายนวนิยายสำหรับยุติการสูบบุหรี่ ตรงไซต์ mutagenesis และ homology โมเดลศึกษาได้ระบุจำนวนกรดอะมิโน (เช่น F300, A301, S208, S369 และ L370) ที่มีบทบาทในการรับรู้พื้นผิวและผูก CYP2A6 แสดงโครงสร้างผลึกที่ มีขนาดกะทัดรัด hydrophobic ใช้งานไซต์ที่มี Asn297 ให้บริการเป็นผู้บริจาคหนึ่งพันธะไฮโดรเจน และ orienting พื้นผิวสำหรับออกซิเดชัน regio เลือก CYP2A6 ประกอบด้วยช่องใช้น้อยที่สุดสองระหว่าง CYPs มนุษย์มีโครงสร้างที่รู้จักกัน กลไกการควบคุมของนิพจน์ CYP2A6 ไม่เป็นอย่างที่เข้าใจ แต่ข้อมูลแนะนำว่า receptors นิวเคลียร์หลายตัวรับขึ้น androstane, pregnane X ตัวรับ และตัวรับ glucocorticoid เกี่ยวข้องในระเบียบของ Pilocarpine และ tranylcypromine นิยมใช้เป็น selective inhibitors แข่งขันของ CYP2A6 Selegiline, methoxsalen, (R)-(+) menthofuran และ decursinol angelate ได้ inhibitors ที่ใช้กลไกของ CYP2A6 การศึกษาทั้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองได้แสดงให้เห็นว่าเป็น (20-การ > 100-fold) ก็มีการปรับเปลี่ยนรูปแบบ interindividual ในนิพจน์ CYP2A6 และ กิจกรรม polymorphisms พันธุกรรมในยีน CYP2A6 ครบหลัก กิจกรรม CYP2A6 โดยเฉพาะยาเสพติดและปัจจัยทางพยาธิวิทยา และสิ่งแวดล้อม วันที่ ตัวแปร alleles มากกว่า 36 (* 1B ผ่าน * 37) ของยีน CYP2A6 ได้รับการระบุไว้ มี 278 SNPs ที่พบในลำดับขั้นต้นน้ำ CYP2A6, 8 introns และ 9 exons ใน NCBI dbSNP โพลิมอร์ฟิซึมของ CYP2A6 ได้เชื่อมโยงกับพฤติกรรมการสูบบุหรี่ ยาเสพติดเคลียร์ และเสี่ยงมะเร็งปอด ศึกษาเพิ่มเติมมี warranted การสำรวจบทบาทของ CYP2A6 ในคลินิก พัฒนายา และพิษวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยีน CYP2A6 ครอบคลุมพื้นที่ประมาณ 6 คู่กิโลไบต์ซึ่งประกอบด้วย 9 exons และได้รับการแมปไปยังแขนยาวของโครโมโซม 19 (ระหว่าง 19q12 และ 19q13.2) โปรตีน CYP2A6 494 มีกรดอะมิโนและเป็นขั้นตอนที่สำคัญฉันตับเอนไซม์ที่ metabolizes ประมาณ 3% ของยารักษาโรค (n> 30; valproic กรดเช่น pilocarpine, tegafur, fadrozole, ifosfamide, cyclophosphamide นิโคติน tamoxifen, promazine, propofol, และ cisapride) สิ่งแวดล้อมสารพิษ (เช่นสารเติมแต่งน้ำมัน) และ procarcinogens หลายอย่างเช่นไนโตรซาและอะฟลาท็อกซินบี (1) เอนไซม์นี้ยังมีส่วนร่วมในการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของสารภายนอกหลายอย่างเช่นกรด retinoid และเตียรอยด์ เพราะ CYP2A6 เป็นผู้รับผิดชอบสำหรับ 70-80% ของการเผาผลาญอาหารเริ่มต้นของนิโคติน CYP2A6 ได้รับการเสนอให้เป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการเลิกสูบบุหรี่ ฉับเว็บไซต์กำกับและการศึกษาการสร้างแบบจำลองที่คล้ายคลึงกันได้ระบุจำนวนของกรดอะมิโน (เช่น F300, A301, S208, S369 และ L370) ที่มีบทบาทสำคัญในการรับรู้พื้นผิวและมีผลผูกพัน CYP2A6 แสดงให้เห็นโครงสร้างผลึกที่มีขนาดกะทัดรัดใช้งานเว็บไซต์ไม่ชอบน้ำที่มี Asn297 ทำหน้าที่เป็นหนึ่งในผู้บริจาคไฮโดรเจนพันธบัตรและปรับพื้นผิวสำหรับการเกิดออกซิเดชันเรจิ-เลือก CYP2A6 มีช่องใช้งานเว็บไซต์ที่เล็กที่สุดที่สองในหมู่ CYPs มนุษย์ที่มีโครงสร้างที่รู้จักกัน กลไกการควบคุมการแสดงออกของ CYP2A6 ไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ แต่ข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าผู้รับนิวเคลียร์หลายคนรวมทั้งรับ androstane ส่วนประกอบ, pregnane รับ X และรับ glucocorticoid มีส่วนร่วมในการควบคุมของตน pilocarpine tranylcypromine และเป็นที่นิยมใช้เป็นสารยับยั้งการแข่งขันเลือกของ CYP2A6 selegiline, methoxsalen, (R) - (+) และ menthofuran angelate decursinol จะยับยั้งกลไกที่ใช้ในการ CYP2A6 ทั้งในหลอดทดลองและในการศึกษาได้แสดงให้เห็นร่างกายกว้าง (20 ที่> 100 เท่า) การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ interindividual CYP2A6 และกิจกรรมซึ่งเป็นสาเหตุหลักมาจากความหลากหลายทางพันธุกรรมในยีน CYP2A6, CYP2A6 แต่กิจกรรมที่มีการแก้ไขโดยยาบางชนิดและ ปัจจัยทางพยาธิวิทยาและสิ่งแวดล้อม ในวันที่มากกว่า 36 อัลลีลที่แตกต่างกัน (* 1B ผ่าน * 37) ของยีน CYP2A6 ได้รับการระบุ มี 2​​78 SNPs พบในลำดับต้นน้ำ CYP2A6, 8 และ 9 introns exons ใน NCBI dbSNP ความแตกต่างของ CYP2A6 มีความเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการสูบบุหรี่, การกวาดล้างยาเสพติดและความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด การศึกษาต่อไปมีการรับประกันในการสำรวจบทบาทของ CYP2A6 ในการปฏิบัติทางคลินิกการพัฒนายาและพิษวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่ครอบคลุมพื้นที่ประมาณ 1.14% ยีน 6 KB คู่ประกอบด้วย 9 ที่มีและได้รับการแมปไปยังแขนยาวของโครโมโซม 19 ( ระหว่าง 19q12 และ 19q13.2 ) โปรตีนมีกรดอะมิโนที่ 1.14% และที่สำคัญคือ เอนไซม์ที่ตับระยะเผาผลาญประมาณ 3% ของยารักษาโรค ( n > 30 ; เช่นกรดวัลโปรอิกจาก tegafur , , fadrozole ifosfamide ด้วยการใช้ , , , ,นิโคติน ทาม็อกซิเฟนโพรมาซีนโพฟอล , , , ซิซาไพรด์ ) และ สารพิษจากสิ่งแวดล้อม ( วัตถุเจือปน เช่น เบนซิน ) และ procarcinogens หลายอย่าง เช่น ไนโตรซามีน และอะฟลาทอกซิน บี ( 1 ) เอนไซม์นี้ยังเข้าร่วมในการพบสารประกอบหลายอย่าง เช่น กรด retinoid และโค . เพราะ 1.14% รับผิดชอบ 70-80% ของการเผาผลาญเริ่มต้นของนิโคติน1.14% ได้รับการเสนอเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการเลิกบุหรี่ เว็บไซต์โดยตรงของตัวแบบและการศึกษาได้ระบุหมายเลขของกรดอะมิโน ( เช่น f300 a301 s208 s369 , , , , และ l370 ) ที่มีบทบาทในการรับรู้ ( และมีผลผูกพัน 1.14% แสดงโครงสร้างผลึกที่มีขนาดกะทัดรัดใช้งานกับเว็บไซต์ที่ให้บริการ ) asn297 เป็นหนึ่งพันธะไฮโดรเจน จำนวนผู้บริจาคและ orienting Regio การออกซิเดชัน 1.14% ประกอบด้วยสองน้อยที่สุดทีฟไซต์โพรงระหว่างมนุษย์กับ cyps รู้จักโครงสร้าง ระเบียบกลไกการแสดงออกของ 1.14% จะไม่เข้าใจอย่างเต็มที่ แต่ข้อมูลที่มีอยู่ให้หลายตัวรับนิวเคลียร์รวมทั้งพฤติกรรม androstane ตัวรับpregnane x ปริมาณกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์และมีส่วนร่วมในการควบคุม จาก และ ทรานิลไซโพรมีนมักใช้เป็นสารยับยั้งการแข่งขัน 1.14% . เซเลจิลีน methoxsalen , ( R ) - ( ) menthofuran decursinol angelate และเป็นกลไกพื้นฐานของการ 1.14% .ทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองการศึกษาได้แสดงให้เห็นความกว้าง ( 20 - > 100 เท่า ) การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม interindividual 1.14% และการแสดงออกซึ่งเกิดจากหลักพันธุกรรมความหลากหลายในยีน 1.14% แต่กิจกรรมยังมีการแก้ไขโดย 1.14% ยาบางอย่างและพยาธิสภาพและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม . วันที่มากกว่า 36 ตัวแปรอัลลีล ( * 1B ผ่าน * 37 ) ของ 1.14% ยีนได้รับการระบุ . มี 0 snps 1.14% ต้นน้ำพบในลำดับที่ 8 และ 9 ใน ncbi introns ที่มี dbsnp . ความหลากหลายของ 1.14% มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมการสูบบุหรี่กวาดล้างยาเสพติดและความเสี่ยงโรคมะเร็งปอด มีการศึกษาเพิ่มเติมการรับประกันเพื่อสำรวจบทบาทของ 1.14% ในการปฏิบัติทางคลินิก
การพัฒนายา และพิษวิทยา