To date, only one genetic variant o

To date, only one genetic variant of human AChE has been described, which is not associated with any abnormality in activity [54]. Based on work in AChE knockout mice, it has been suggested, however, that silent AChE alleles may exist in humans [54a]. This work on AChE in transgenic mice models is providing interesting and important insights on the roles of AChE and BChE in OP toxicity. Targeted deletion of four exons in the AChE gene, which totally eliminated AChE activity in nullizygous mice, was not lethal, but AChE−/− mice displayed a number of physical, behavioral and biochemical abnormalities [55], [56] and [57]. BChE activity was similar in AChE−/−, wild-type and AChE+/− mice; differently from AChE−/− animals, the latter had normal appearance and development, and were fertile [55] and [58]. AChE knockout mice had 50–80% less muscarinic receptors (M1, M2 and M4) in the hippocampus, and decreased muscarinic receptor signaling [59]. These effects are also seen in the development of tolerance to OPs, and may be due to receptor down regulation due to overstimulation by acetylcholine. AChE−/− mice share some characteristics with a wild-type mouse intoxicated with an OP. These include loss of AChE catalytic activity, body tremors, muscle weakness, reduced pain response, pinpoint pupils and increased salivation and lacrimation [60]. However, a 100% inhibition of AChE by an OP, normally results in lethality. Hence, in AChE−/− mice, other enzymes must take over in hydrolyzing, albeit partially, acetylcholine. This role has been shown to be fulfilled by BChE, which in AChE knockout mice can hydrolyze acetylcholine in the central and peripheral nervous systems [58] and [61]. The BChE inhibitor bambuterol was indeed lethal to AChE−/− mice, while it had no effect in wild-type animals [55]. The presence of BChE in mammals may explain why deletion of AChE in lethal in Drosophila, where there is no BChE [62].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วันที่ แปรเดียวทางพันธุกรรมของมนุษย์ปวดได้ถูกอธิบายไว้ ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติใด ๆ ในกิจกรรม [54] จากงานในหนูปวดชนะน็อกโดยเทคนิค มันได้ถูกแนะนำ อย่างไรก็ตาม ว่า alleles ปวดเงียบอาจมีอยู่ในมนุษย์ [54a] งานนี้บนปวดในหนูถั่วเหลืองรุ่นนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่น่าสนใจ และมีความสำคัญในบทบาทของ AChE และ BChE ในความเป็นพิษของ OP การลบเป้าหมายสี่ exons ในยีนปวด ซึ่งทั้งหมดตัดกิจกรรมปวดในหนู nullizygous ไม่ใช่ยุทธภัณฑ์ แต่หนู AChE−/− แสดงจำนวนจริง พฤติกรรม และชีวเคมีผิดปกติ [55], [56] [57] และ BChE กิจกรรมที่ใน AChE−/− ชนิดของป่า และ AChE + /mts −หนู แตกต่างจากสัตว์ AChE−/− หลังมีลักษณะปกติและการพัฒนา และอุดมสมบูรณ์ [55] และ [58] หนูปวดน่าพิศวงมี muscarinic receptors (M1, M2 และ M4) 50 – 80% ในการฮิพโพแคมปัส และลด muscarinic ตัวรับสัญญาณ [59] ลักษณะพิเศษเหล่านี้จะเห็นในการพัฒนาค่าเผื่อ OPs และอาจเกิดจากตัวรับลงระเบียบเนื่องจาก overstimulation โดย acetylcholine หนู AChE−/− ใช้ร่วมกันบางลักษณะ ด้วยเมาส์ชนิดป่า intoxicated กับ OP. การ เหล่านี้รวมถึงขาดทุนปวดกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยา tremors ร่างกาย กล้ามเนื้ออ่อนแอ ตอบสนองต่ออาการปวดลดลง นักเรียน pinpoint salivation เพิ่ม และ lacrimation [60] อย่างไรก็ตาม เป็น 100% ยับยั้งการปวดโดย OP ปกติผล lethality ดังนั้น ในหนู AChE−/− เอนไซม์อื่น ๆ ต้องใช้เวลามากกว่าใน hydrolyzing แม้ว่าที่บางส่วน acetylcholine บทบาทนี้ได้รับการแสดงการปฏิบัติตาม BChE ซึ่งในหนูปวดน่าพิศวงสามารถ hydrolyze acetylcholine ในตัวกลาง และอุปกรณ์ต่อพ่วงระบบประสาท [58] และ [61] Bambuterol ผล BChE ถูกจริง ๆ ยุทธภัณฑ์ให้หนู AChE−/− ในขณะที่มันก็ไม่มีผลในสัตว์ป่าชนิด [55] สถานะของ BChE ในการเลี้ยงลูกด้วยนมอาจอธิบายว่า ทำไมลบของ AChE ในยุทธภัณฑ์ในแมลง มีไม่ BChE [62]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

จนถึงวันนี้เพียงคนเดียวที่แตกต่างทางพันธุกรรมของมนุษย์เจ็บได้รับการอธิบายซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการดำเนินการใด ๆ บนพื้นฐานการทำงานในเจ็บที่น่าพิศวงหนูจะได้รับการแนะนำ แต่ที่อัลลีลเจ็บเงียบอาจมีอยู่ในมนุษย์ ทำงานเกี่ยวกับการเจ็บนี้ในรูปแบบหนูดัดแปลงพันธุกรรมคือการให้ข้อมูลเชิงลึกที่น่าสนใจและมีความสำคัญในบทบาทของการเจ็บและ การลบการกำหนดเป้าหมายของสี่ - / - หนูแสดงจำนวนของทางกายภาพความผิดปกติของพฤติกรรมและชีวเคมี กิจกรรม - / - , ป่า- ชนิดและเจ็บ - หนู แตกต่างจากเจ็บ- / - สัตว์หลังมีลักษณะปกติและการพัฒนาและมีความอุดมสมบูรณ์ เจ็บหนูที่น่าพิศวงได้ - 80% ผลกระทบเหล่านี้ก็จะเห็นในการพัฒนาของความอดทนในการตรวจการณ์และอาจจะเป็นเพราะการรับลงระเบียบเนื่องจาก เจ็บ- / - หนูมีลักษณะบางอย่างกับป่า- เมาส์ชนิดเมากับ เหล่านี้รวมถึงการสูญเสียของกิจกรรมเจ็บปัจจัยแรงสั่นสะเทือนของร่างกายกล้ามเนื้ออ่อนแอ อย่างไรก็ตามการยับยั้ง ดังนั้นในเจ็บ- / - หนูเอนไซม์อื่น ๆ จะต้องใช้เวลามากกว่าใน บทบาทนี้ได้รับการแสดงที่จะปฏิบัติตาม bambuterol - / - หนูในขณะที่มันไม่ได้มีผลกระทบอยู่ในป่า- สัตว์ชนิด การปรากฏตัวของ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพื่อวันที่เพียงหนึ่งตัวแปรทางพันธุกรรมของอาการปวดของมนุษย์ได้รับการอธิบาย ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในกิจกรรม [ 54 ] ตามงานในอาการปวด โดย หนู มันได้รับการแนะนำ แต่ที่ปวดพบเงียบอาจมีอยู่ในมนุษย์ [ เรียน ] งานนี้ในการจำลองแบบปวดหนูให้ข้อมูลเชิงลึกที่น่าสนใจและสำคัญต่อบทบาทของอาการปวดและ bche ใน OP เป็นพิษลบสี่ที่มีเป้าหมายในการปวดของยีน ซึ่งทั้งหมดกำจัดปวดกิจกรรมไมซ์นัลลิไซกัส ไม่ได้ตาย แต่ปวด / −−หนูแสดงหมายเลขของทางกายภาพ พฤติกรรมและความผิดปกติทางชีวเคมี [ 55 ] [ 56 ] และ [ 57 ] กิจกรรม bche คือคล้ายปวด−− / , และ / หรือ บริษัท เวสเทิร์น ยาปวดปวด / −− ; แตกต่างจากสัตว์ หลังมีลักษณะปกติ และการพัฒนาและอุดมสมบูรณ์ [ 55 ] และ [ 58 ] ปวด น็อกหนูมี 50 – 80% muscarinic receptor น้อยลง ( M1 , M2 และ M4 ) ในฮิปโปแคมปัสลดลง muscarinic receptor และส่งสัญญาณ [ 59 ] ผลเหล่านี้จะเห็นได้ในการพัฒนาความต้านทานต่อหน่วย และอาจจะเกิดจากการลงระเบียบเนื่องจากการกระตุ้นที่มากเกินไป โดยเวที .−−หนูปวด / แบ่งลักษณะของเมาส์ด้วยมึนด้วย . เหล่านี้รวมถึงการสูญเสียปวดความว่องไว ร่างกายสั่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง ลดการตอบสนองต่อความเจ็บปวด ระบุ และนักเรียนเพิ่มขึ้นและอิ่มใจ lacrimation [ 60 ] แต่เป็น 100% ยับยั้งการปวดโดย OP ปกติ ผลไรสีน้ำตาล ดังนั้น ปวด−− / หนูเอนไซม์อื่น ๆต้องใช้เวลาในการย่อย แต่บางส่วน acetylcholine . บทบาทนี้ได้ถูกแสดงให้ครบถ้วน โดย bche ซึ่งปวด น็อกหนูสามารถย่อยสารอะเซติลโคลีนในภาคกลาง และระบบประสาทส่วนปลาย [ 58 ] และ [ 61 ] การ bche ยับยั้ง bambuterol แน่นอนทำให้ปวด−− / หนู ในขณะที่มันไม่มีผลในของสัตว์ [ 55 ]การปรากฏตัวของ bche ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอาจอธิบายว่าทำไมลบปวดร้ายแรงในแมลงหวี่ที่ไม่มี bche
[ 62 ]