Metabolic syndrome is a combination

Metabolic syndrome is a combination of related disorders, including impaired glucose tolerance, abdominal obesity, high cholesterol and high blood pressure which increase the risk of cardiovascular disease and diabetes. According to International Diabetes Foundation (IDF), Type 2 diabetes (T2DM) currently affects 246 million people worldwide and is expected to increase to 380 million by 2025. Insulin resistance is a well recognized pathophysiologic feature of metabolic syndrome and T2DM [1] and is strongly associated with co-existing cardiovascular risk factors and accelerated atherosclerosis. Insulin resistance is assumed to disturb both glucose and lipid metabolism and accelerate obesity through stimulating insulin secretion [2], [3] and [4].

Carbohydrate metabolism in liver is largely influenced by efficient insulin sensitivity (for uptaking glucose) and mitochondrial energy transduction (for scavenging free radicals). An increase in delivery of fatty acids or a decrease in intracellular metabolism of fatty acids leads to an increase in intracellular fatty acid metabolites such as diacylglycerol and fatty acyl CoA. These metabolites activate a serine/threonine kinase cascade leading to phosphorylation of serine/threonine sites on insulin receptor substrates (IRS-1 and IRS-2), which in turn reduces the ability of the insulin receptor substrates to activate PI 3-kinase. As a consequence, glucose transport activity and other events downstream of insulin receptor signalling are diminished [5]. Mitochondrial energy transduction is regulated by a mitochondrial inner membrane protein, Nicotinamide nucleotide transhydrogenase (Nnt) which produces high concentrations of NADPH, to be used in free radical detoxification. C57BL/6J mice possess a spontaneous in-frame five exon deletion (a loss-of-function mutation) in the Nnt gene in chromosome 13 [6] and [7]. Furthermore, a combination of high fat diet and Nnt mutation in C57BL/6J mice may develop Insulin resistance and mitochondrial dysfunction, leading to T2DM.

Currently, the antidiabetic drugs in use for long-term therapy are found to be associated with various toxicities owing to which the developmental process in antidiabetic drug discovery has shifted its focus on natural plant-derived phytocompounds having minimal side effects [8]. Phytochemicals and antioxidants in whole grains have not received as much attention as those in fruits and vegetables although the increased consumption of whole grains and whole grain products has been associated with reduced risk of developing chronic diseases such as cardiovascular disease and type 2 diabetes [9], [10], [11], [12] and [13]. Azelaic acid (AzA), a C9 linear α,ω-dicarboxylic acid is found in whole grains namely wheat, rye, barley, oat seeds and sorghum [14]. The molecular structure of AzA is shown in Fig. 1. Studies on AzA proved that it exhibits antiacne [15], radical scavenging [16], antimicrobial [17] and antitumour potentials [18]. Studies of Mastrofrancesco et al. revealed that azelaic acid modulates the inflammatory response in normal human keratinocytes and acts as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonist [19]. So, we compared the activity of AzA with a well characterized PPAR agonist, rosiglitazone (RSG). Many animal and human studies have demonstrated that AzA exhibits no systemic toxicity after either oral or topical administration [20] and [21]. These pharmacological properties of AzA may provide a healthy platform for the significant restoration of altered hepatic key enzymes profile (involved in carbohydrate metabolism) in high fat diet induced type 2 diabetic mice. As no detailed scientific investigation has been reported yet in this context, we investigated the efficacy of AzA on hepatic key enzymes of carbohydrate metabolism and other related parameters in high fat diet induced type 2 diabetic C57BL/6J mice.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

หน่วยคือ การรวมกันของโรคที่เกี่ยวข้อง การยอมรับผู้ที่มีกลูโคส โรค ไขมันสูง และความดันโลหิตสูงซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคเบาหวาน ตามนานาชาติโรคเบาหวานรากฐาน (idf) บาง โรคเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) ปัจจุบัน 246 ล้านคนทั่วโลกที่มีผลกระทบต่อ และคาดว่าจะเพิ่มถึง 380 ล้าน 2025 ต้านทานอินซูลินคือ คุณลักษณะ pathophysiologic ดีรู้จักหน่วยและ T2DM [1] และขอเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือดร่วมอยู่ และเร่งรัดหลอดเลือด ต้านทานอินซูลินจะถือว่ารบกวนการเผาผลาญน้ำตาลกลูโคสและไขมัน และเร่งโรคอ้วนผ่านกระตุ้นอินซูลินหลั่ง [2], [3] และ [4]เมแทบอลิซึมของคาร์โบไฮเดรตในตับส่วนใหญ่ได้รับอิทธิพลจากความไวของอินซูลินที่มีประสิทธิภาพ (สำหรับ uptaking กลูโคส) และ transduction mitochondrial พลังงาน (สำหรับ scavenging อนุมูลอิสระ) การส่งกรดไขมันเพิ่มขึ้นหรือลดลงใน intracellular เผาผลาญกรดไขมันนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกรดไขมัน intracellular metabolites diacylglycerol และไขมัน acyl CoA Metabolites เหล่านี้เปิดใช้งานการแถ/ทรีโอนีน kinase ซ้อนนำ phosphorylation ของอเมริกาแถ/ทรีโอนีนกับตัวรับอินซูลินได้ (IRS-1 และ IRS-2), ซึ่งจะลดความสามารถของพื้นผิวตัวรับอินซูลินเพื่อเรียกใช้ PI 3-kinase ผล กิจกรรมการขนส่งกลูโคสและเหตุการณ์อื่น ๆ น้ำของแดงตัวรับอินซูลินจะลดลง [5] Transduction mitochondrial พลังงานถูกควบคุม โดยโปรตีนเยื่อหุ้มภายใน mitochondrial, Nicotinamide นิวคลีโอไทด์ transhydrogenase (Nnt) ซึ่งก่อให้เกิดความเข้มข้นสูงของ NADPH ที่จะใช้ในการล้างพิษอนุมูลอิสระ หนู C57BL/6J มีอยู่ในกรอบห้า exon ลบ (การสูญเสียฟังก์ชันการกลายพันธุ์) ในยีน Nnt ในโครโมโซม 13 [6] และ [7] นอกจากนี้ อาหารไขมันสูงและ Nnt กลายพันธุ์ในหนู C57BL/6J อาจพัฒนาต่อต้านอินซูลินและทำ mitochondrial กับ T2DMในปัจจุบัน ยา antidiabetic ใช้สำหรับการบำบัดระยะยาวอยู่ที่สัมพันธ์กับ toxicities ต่าง ๆ เพราะการที่กระบวนการพัฒนาในการค้นพบยา antidiabetic ได้เปลี่ยนโฟกัสของมันในธรรมชาติพืชมา phytocompounds มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด [8] Phytochemicals และสารต้านอนุมูลอิสระในธัญพืชไม่ได้รับความสนใจมากเป็นผลไม้เหล่านั้นใน และผักแม้ว่าปริมาณการเพิ่มขึ้นของธัญพืชและผลิตภัณฑ์ข้าวทั้งหมดเชื่อมโยงกับลดความเสี่ยงของการพัฒนาโรคเรื้อรังเช่นโรคหัวใจและหลอดเลือด และชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน [9], [10], [11], [12] [13] และ Azelaic กรด (AzA), C9 เส้นα ω dicarboxylic กรดทั้งหมดพบธัญพืชได้แก่ข้าวสาลี ข้าวไรย์ ข้าวบาร์เลย์ ข้าวโอ๊ตเมล็ด และข้าวฟ่าง [14] แสดงโครงสร้างโมเลกุลของ AzA ใน Fig. 1 ศึกษา AzA พิสูจน์ว่า มันจัดแสดง antiacne [15], [16] scavenging รุนแรง จุลินทรีย์ [17] และศักยภาพ antitumour [18] การศึกษาของ Mastrofrancesco et al. เปิดเผยว่า azelaic กรด modulates ตอบสนองการอักเสบใน keratinocytes มนุษย์ปกติ และทำหน้าที่เป็น peroxisome proliferator activator ตัวรับ (PPAR) อะโกนิสต์ [19] ดังนั้น เราเทียบการ AzA กับการดี characterized PPAR อะโกนิสต์ rosiglitazone (RSG) ในสัตว์ และมนุษย์ศึกษาได้แสดงว่า AzA จัดแสดงความเป็นพิษไม่ระบบหลังจากการดูแลช่องปาก หรือเฉพาะ [20] [21] คุณสมบัติเหล่านี้ pharmacological ของ AzA อาจมีแพลตฟอร์มเพื่อสุขภาพเพื่อการฟื้นฟูที่สำคัญของเอนไซม์สำคัญตับเปลี่ยนแปลงส่วนกำหนดค่า (เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของคาร์โบไฮเดรต) ในหนูเบาหวานชนิดที่ 2 อาหารไขมันสูงทำให้เกิด ขณะที่มีรายงานการตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์ไม่มีรายละเอียด แต่ในบริบทนี้ เราตรวจสอบประสิทธิภาพของ AzA ในเอนไซม์ตับสำคัญของเมแทบอลิซึมของคาร์โบไฮเดรตและอื่นๆ พารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องในอาหารไขมันสูงเกิดหนู C57BL/6J โรคเบาหวานชนิดที่ 2

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภาวะ metabolic syndrome คือการรวมกันของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องรวมทั้งความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องโรคอ้วนท้องคอเลสเตอรอลสูงและความดันโลหิตสูงซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวาน ตามที่มูลนิธิโรคเบาหวานสากล (IDF), โรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) ในขณะนี้ส่งผลกระทบต่อ 246,000,000 คนทั่วโลกและคาดว่าจะเพิ่มขึ้นถึง 380 ล้านบาทโดยปี 2025 ความต้านทานต่ออินซูลินเป็นที่รู้จักดีคุณลักษณะ pathophysiologic ของโรคเผาผลาญอาหารและ T2DM [1] และเป็น เกี่ยวข้องอย่างมากกับผู้ร่วมที่มีอยู่ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดและหลอดเลือดเร่ง ความต้านทานต่ออินซูลินจะถือว่ารบกวนทั้งกลูโคสและการเผาผลาญไขมันและเร่งความอ้วนผ่านการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน [2], [3] และ [4]. การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในตับได้รับอิทธิพลส่วนใหญ่มาจากความไวของอินซูลินที่มีประสิทธิภาพ (กลูโคส uptaking) และพลังงานพลังงานยล (สำหรับการขับอนุมูลอิสระ) การเพิ่มขึ้นของการจัดส่งของกรดไขมันหรือลดลงในการเผาผลาญภายในเซลล์ของกรดไขมันที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของสารกรดไขมันภายในเซลล์เช่น diacylglycerol และ acyl CoA ไขมัน สารเหล่านี้เปิดใช้งานซีรีน / ธ รีโอนีน้ำตกไคเนสที่นำไปสู่ ​​phosphorylation ของเว็บไซต์ซีรีน / ธ รีโอนีกับพื้นผิวตัวรับอินซูลิน (กรมสรรพากรกรมสรรพากรที่ 1 และ 2) ซึ่งจะช่วยลดความสามารถของพื้นผิวตัวรับอินซูลินเพื่อเปิดใช้งาน PI 3 ไคเนส เป็นผลให้กิจกรรมการขนส่งน้ำตาลกลูโคสและกิจกรรมอื่น ๆ ต่อเนื่องของการส่งสัญญาณรับอินซูลินจะลดน้อยลง [5] พลังงานพลังงานยลถูกควบคุมโดยโปรตีนเยื่อหุ้มชั้นยล Nicotinamide เบื่อหน่าย transhydrogenase (NNT) ซึ่งเป็นผู้ผลิตความเข้มข้นสูงของ NADPH ที่จะนำมาใช้ในการล้างสารพิษอนุมูลอิสระ C57BL / 6J หนูมีที่เกิดขึ้นเองในเฟรมห้าลบเอกซ์ซอน (กลายพันธุ์การสูญเสียของฟังก์ชั่น) ในยีนในโครโมโซม NNT 13 [6] [7] นอกจากนี้การรวมกันของการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงและการกลายพันธุ์ใน NNT C57BL / 6J หนูอาจจะพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลินและความผิดปกติยลนำไปสู่การ T2DM. ปัจจุบันยาเบาหวานในการใช้งานสำหรับการรักษาในระยะยาวจะพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่างๆเนื่องจาก ซึ่งกระบวนการพัฒนาในการค้นพบยาเสพติดเบาหวานได้เปลี่ยนมุ่งเน้น phytocompounds ได้มาจากพืชธรรมชาติที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด [8] phytochemicals และสารต้านอนุมูลอิสระในธัญพืชยังไม่ได้รับความสนใจมากที่สุดเท่าที่ผู้ที่อยู่ในผักและผลไม้แม้ว่าการบริโภคที่เพิ่มขึ้นของเมล็ดธัญพืชและผลิตภัณฑ์จากธัญพืชทั้งมีความเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของการเกิดโรคเรื้อรังเช่นโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวานประเภท 2 [9] [10] [11] [12] และ [13] กรด Azelaic (AZA) α C9 เชิงเส้นกรดω-dicarboxylic พบในเมล็ดธัญพืช ได้แก่ ข้าวสาลีข้าวไรย์ข้าวบาร์เลย์ข้าวโอ๊ตและเมล็ดข้าวฟ่าง [14] โครงสร้างโมเลกุลของ AZA แสดงในรูป 1. การศึกษา AZA พิสูจน์ให้เห็นว่ามันจัดแสดงนิทรรศการ antiacne [15], ต้านอนุมูล [16], ยาต้านจุลชีพ [17] และศักยภาพทำลายเนื้องอก [18] การศึกษา Mastrofrancesco et al, เผยให้เห็นว่ากรด Azelaic modulates ตอบสนองการอักเสบใน keratinocytes มนุษย์ปกติและทำหน้าที่เป็น peroxisome proliferator รับกระตุ้น (PPAR) ตัวเอก [19] ดังนั้นเราเมื่อเทียบกับการทำงานของ AZA ที่มีลักษณะเดียวกับตัวเอก PPAR, rosiglitazone (RSG) สัตว์จำนวนมากและการศึกษาของมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่าการจัดแสดงนิทรรศการ AZA ไม่มีความเป็นพิษต่อระบบหลังจากทั้งการบริหารช่องปากหรือเฉพาะที่ [20] และ [21] เหล่านี้คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ AZA อาจให้เป็นแพลตฟอร์มที่มีสุขภาพดีสำหรับการฟื้นฟูที่สำคัญของการเปลี่ยนแปลงรายละเอียดเอนไซม์ตับที่สำคัญ (มีส่วนร่วมในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต) ในอาหารที่มีไขมันสูงเหนี่ยวนำชนิดที่ 2 หนูที่เป็นโรคเบาหวาน ขณะที่ยังไม่มีการตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์ที่มีรายละเอียดที่ได้รับรายงานยังอยู่ในบริบทนี้เราตรวจสอบประสิทธิภาพของ AZA เอนไซม์ตับที่สำคัญของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและพารามิเตอร์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงชักนำโรคเบาหวานชนิดที่ 2 C57BL / 6J หนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมตาโบลิกซินโดรม คือการรวมกันของที่เกี่ยวข้องกับโรค รวมถึงความอดทนกลูโคสบกพร่องโรคอ้วนในช่องท้อง , คอเลสเตอรอลสูงและความดันโลหิตสูงซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวาน ตามที่มูลนิธิเบาหวานนานาชาติ ( IDF ) , เบาหวานชนิดที่ 2 ( t2dm ) ในปัจจุบันส่งผลกระทบต่อ 246 ล้านคนทั่วโลก และคาดว่าจะเพิ่มขึ้นเป็น 380 ล้าน ในปี 2568ความต้านทานต่ออินซูลินเป็นอย่างดีได้รับการยอมรับคุณสมบัติของเมตาโบลิกซินโดรม และ pathophysiologic t2dm [ 1 ] และมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ บริษัท ที่มีอยู่ของปัจจัยความเสี่ยง และเร่งหลอดเลือด ความต้านทานต่ออินซูลินจะถือว่ารบกวนทั้งกลูโคสและการเผาผลาญไขมัน และเร่งกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน โรคอ้วนผ่าน [ 2 ] , [ 3 ] และ [ 4 ] .

เมตาบอลิซึมของคาร์โบไฮเดรตในตับส่วนใหญ่ได้รับอิทธิพลจากความไวของอินซูลินมีประสิทธิภาพ ( uptaking กลูโคส ) และพลังงานพลังงานไมโตคอนเดรีย ( scavenging อนุมูลอิสระ ) เพิ่มขึ้นในการจัดส่งของกรดไขมันหรือลดลงในการเผาผลาญภายในเซลล์ของกรดไขมัน นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในสารกรดไขมันภายในเซลล์เช่น diacylglycerol และไขมัน , COA .สารเหล่านี้ใช้เอนไซม์ kinase น้ำตก / ถ่ายทอดวิชาไปสู่ฟอสโฟริเลชันของเว็บไซต์เซรีน / ถ่ายทอดวิชาบนพื้นผิว ( irs-1 ตัวรับอินซูลิน และ irs-2 ) ซึ่งจะช่วยลดความสามารถของตัวรับอินซูลิน พื้นผิว เพื่อเปิดใช้งานปี่ 3-kinase . เป็นผลให้กิจกรรมการขนส่งกลูโคสและเหตุการณ์อื่น ๆ ผ่านตัวรับอินซูลินส่งสัญญาณจะพร่อง [ 5 ]พลังงานพลังงานของไมโตคอนเดรียจะถูกควบคุมโดยยีนโปรตีนเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย นิโคตินาไมด์ transhydrogenase ( nnt ) ซึ่งสร้างความเข้มข้นสูงของ nadph ที่จะใช้ในการล้างพิษอนุมูลอิสระ c57bl / 6j หนูมีธรรมชาติในกรอบ 5 เอ็กซการลบ ( การสูญเสียการทำงานของการกลายพันธุ์ ) ใน nnt ยีนในโครโมโซม 13 [ 6 ] [ 7 ] นอกจากนี้การรวมกันของอาหารไขมันสูงและ nnt การกลายพันธุ์ใน c57bl / 6j หนูอาจพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน และไมโตคอนเดรียผิดปกติ ทำให้เกิด t2dm

ในปัจจุบันยา ใช้เพื่อการบำบัดระยะยาวกว่าจะพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่างๆ ด้วย ซึ่งกระบวนการพัฒนาในกว่าการค้นพบยา ได้เปลี่ยนการมุ่งเน้นในพืชธรรมชาติได้มา phytocompounds ที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด [ 8 ]phytochemicals สารต้านอนุมูลอิสระในธัญพืชยังได้รับความสนใจอย่างมากในผักและผลไม้จะเพิ่มการบริโภคธัญพืชและผลิตภัณฑ์ธัญพืชทั้งหมด มีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของการพัฒนาโรคเรื้อรัง เช่น โรคหัวใจ และเบาหวานชนิดที่ 2 [ 9 ] , [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] และ [ 13 ] Azelaic acid ( Dei ) α C9 เชิงเส้น ,ω - ไดคาร์บ ซิลิก พบมากในธัญพืช ได้แก่ ข้าวสาลี ข้าวไรย์ และข้าวบาร์เลย์ ข้าวฟ่าง ข้าวโอ๊ต เมล็ด [ 14 ] โครงสร้างโมเลกุลของ Dei จะแสดงในรูปที่ 1 การศึกษาใน Dei พิสูจน์ว่า มันแสดง antiacne [ 15 ] [ 16 ] เป็นตัวเร่งปฏิกิริยายาต้านจุลชีพ [ 17 ] และ antitumour ศักยภาพ [ 18 ] การศึกษา mastrofrancesco et al .พบว่า กรด Azelaic modulates การตอบสนองการอักเสบในคีราติโนไซต์ปกติของมนุษย์ และทำตัวเป็นเพอรอกซิโซม proliferator กระตุ้นรีเซพเตอร์ ( ppar ) กล้ามเนื้อลาย [ 19 ] ดังนั้น เราเปรียบเทียบกิจกรรมของ Dei กับลักษณะ ppar โรสิกลีตาโซน ( เวลาดี , rsg )สัตว์จำนวนมากและการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการไม่มีพิษหลังจากทั้ง Dei ระบบการบริหารช่องปากหรือ topical [ 20 ] และ [ 21 ] เภสัชวิทยาคุณสมบัติเหล่านี้ของ Dei อาจให้แพลตฟอร์มเพื่อสุขภาพสำหรับการฟื้นฟูของการเปลี่ยนแปลงระดับเอนไซม์ตับ ( คีย์ประวัติที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในอาหารไขมันสูงและหนูเบาหวานชนิดที่ 2เป็นข้อมูลทางวิทยาศาสตร์การสืบสวนได้รับการรายงานยัง ในบริบทนี้เราศึกษาประสิทธิภาพของเอนไซม์เอนไซม์กุญแจของ Dei ในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและพารามิเตอร์อื่น ๆที่เกี่ยวข้องในอาหารไขมันสูงและเบาหวานชนิดที่ 2 c57bl / 6j หนู