1. IntroductionCaffeine is the most

1. Introduction
Caffeine is the most widely used behavioral active drug in the world [58] which acts as an antagonist of the adenosine receptors A1, A2 and A3[21], [23] and [54]. Higher doses of caffeine inhibit phosphodiesterase, block the receptors for γ-aminobutyric acid type A (GABAA), and cause the release of intracellular Ca2 +[40]. Caffeine is characterized by a stimulating influence on the cerebral cortex which is related to the release of various neurotransmitters in the central nervous system [14], [22], [26], [29], [45], [59] and [69]. Effects of caffeine activity are a common issue to investigate in the scientific world. A lot of research that aims at defining the effect of caffeine on human body is carried out. The predominant outcomes suggest that caffeine has an impact on mood boost [35] and [40], as well as on consciousness enhancement, acquiring and processing information, and reaction time and attention [6].

Caffeine is present in many drinks and its content in a cup of coffee is as high as 100 mg. Average daily consumption of caffeine amounts to 3 mg/kg a day. Caffeine is very frequently an ingredient of analgesics, appetite inhibition drugs or additive of stimulating preparations [42] and [43]. Caffeine consumption rises every year. Worrying data indicate that excessive caffeine intake applies to patients suffering from mental disorders. Many patients with depression feel continuous exhaustion and hence consume significant quantities of caffeine [1], which results in an advantageous effect [66]. It is estimated that this issue affects about 22% of hospitalized patients who were diagnosed with mental disorders compared with 9% for healthy people [30]. Due to an increasing number of cases diagnosed with mental illnesses, including depression, and a widespread use of antidepressants with various action mechanisms, it seems to be important to test the interactions between caffeine and the antidepressant drugs. In our recent study we showed that caffeine increased the effect of typical antidepressant drugs, such as imipramine and its metabolite — desipramine (tricyclic antidepressant — TCA), fluoxetine, escitalopram and paroxetine (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) and reboxetine (selective noradrenaline reuptake inhibitor, NRI) (unpublished data). Therefore, the main goal of this study was to evaluate the influence of caffeine on the activity of antidepressants acting through other mechanisms, such as moclobemide, venlafaxine, bupropion and milnacipran in the forced swim test (FST). To verify and exclude false-positive or false-negative results locomotor activity was estimated. Additionally, to evaluate whether the observed animals' behavior effects were consequent to a pharmacokinetic/pharmacodynamic interaction, concentrations of the studied antidepressant drugs in mice serum and brain tissue homogenates were measured using high-performance liquid chromatography (HPLC).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำคาเฟอีนเป็นยาพฤติกรรมใช้งานที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในโลก [58] ซึ่งเป็นการปฏิปักษ์ receptors อะดี A1, A2 และ A3 [21], [23] และ [54] ปริมาณสูงของคาเฟอีนยับยั้ง phosphodiesterase บล็อก receptors ชนิดกรดγ-aminobutyric A (GABAA), แล้วทำให้ปล่อย intracellular Ca2 + [40] คาเฟอีนมีลักษณะอิทธิพลกระตุ้นในคอร์เทกซ์ cerebral ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปิดตัวของ neurotransmitters ต่าง ๆ ในระบบประสาทส่วนกลาง [14], [22], [26], [29], [45], [59] และ [69] ผลของกิจกรรมคาเฟอีนเป็นปัญหาที่พบไปตรวจสอบในโลกวิทยาศาสตร์ ของงานวิจัยที่มีวัตถุประสงค์เพื่อกำหนดผลของคาเฟอีนในร่างกายมนุษย์ จะดำเนิน ผลกันแนะนำว่า คาเฟอีนมีผลเพิ่มอารมณ์ [35] และ [40], และ มัธยมสติ กำลังรับ และประมวลผล ข้อมูล และเวลาปฏิกิริยา และความสนใจ [6]คาเฟอีนที่มีอยู่ในเครื่องดื่มมากมาย และเนื้อหาในกาแฟจะสูงถึง 100 mg. เฉลี่ยทุกวันปริมาณของคาเฟอีนยอด 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน คาเฟอีนมากมักมีส่วนผสมของยาแก้ปวด ยายับยั้งความอยากอาหาร หรือการบวกของเตรียม [42] และ [43] ปริมาณคาเฟอีนเพิ่มขึ้นทุกปี กังวลข้อมูลบ่งชี้บริโภคคาเฟอีนมากเกินไปที่ใช้กับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรคจิต ผู้ป่วยที่ มีภาวะซึมเศร้ารู้สึกมาอย่างต่อเนื่อง และจึง ใช้ปริมาณสำคัญของคาเฟอีน [1], ซึ่งผลผลประโยชน์ [66] มีประเมินว่า ปัญหานี้มีผลกระทบต่อประมาณ 22% ของผู้ป่วยที่พักที่ได้รับการวินิจฉัยโรคจิตเทียบกับ 9% สำหรับผู้ที่มีสุขภาพดี [30] เนื่องจากหลายกรณีที่วินิจฉัยกับโรคจิต รวมถึงภาวะซึมเศร้า และใช้อย่างแพร่หลายของ antidepressants มีกลไกการดำเนินการต่าง ๆ มันน่าจะต้องทดสอบการโต้ตอบระหว่างคาเฟอีนและซึมเศร้า ในการศึกษาล่าสุดของเรา เราพบว่า คาเฟอีนเพิ่มผลของโดยทั่วไปอาการซึมเศร้า imipramine และ metabolite ของ — desipramine (tricyclic antidepressant — TCA), fluoxetine, escitalopram และ paroxetine (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) และ reboxetine (noradrenaline เลือก reuptake เตอร์ NRI) (ยกเลิกประกาศข้อมูล) ดังนั้น เป้าหมายหลักของการศึกษานี้คือการ ประเมินอิทธิพลของคาเฟอีนกิจกรรม antidepressants กระทำผ่านกลไกอื่น ๆ moclobemide, venlafaxine, bupropion และ milnacipran ในการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ (FST) มีประเมินกิจกรรมเพื่อตรวจสอบ และแยกผล บวกเท็จ หรือเท็จลบ locomotor นอกจากนี้ เพื่อประเมินว่าผลกระทบพฤติกรรมของสัตว์ที่พบได้ตามมาเพื่อโต้ตอบ pharmacokinetic/pharmacodynamic ความเข้มข้นของ studied antidepressant ยาในหนูเซรั่มและสมองเนื้อเยื่อ homogenates ถูกวัดโดยใช้ประสิทธิภาพสูงของเหลว chromatography (HPLC)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1.
บทนำคาเฟอีนเป็นยาเสพติดที่ใช้งานพฤติกรรมที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในโลก[58] ซึ่งทำหน้าที่เป็นศัตรูของผู้รับ adenosine A1, A2 และ A3 [21] [23] และ [54] ปริมาณที่สูงขึ้นของคาเฟอีน phosphodiesterase ยับยั้งการปิดกั้นตัวรับกรดγ-aminobutyric ชนิด A (GABAA) และก่อให้เกิดการเปิดตัวของเซลล์ Ca2 + ค่า [40] คาเฟอีนที่โดดเด่นด้วยอิทธิพลกระตุ้นในสมองที่เกี่ยวข้องกับการเปิดตัวของสารสื่อประสาทต่าง ๆ ในระบบประสาทส่วนกลาง [14] [22] [26] [29], [45], [59] และ [ 69] ผลของกิจกรรมที่มีคาเฟอีนเป็นปัญหาที่พบบ่อยในการตรวจสอบในโลกวิทยาศาสตร์ จำนวนมากของการวิจัยที่มีจุดมุ่งหมายที่กำหนดผลของคาเฟอีนในร่างกายมนุษย์จะดำเนินการ ผลเด่นแนะนำว่าคาเฟอีนมีผลกระทบต่อการเพิ่มอารมณ์ [35] และ [40] เช่นเดียวกับการเพิ่มประสิทธิภาพของสติการแสวงหาและการประมวลผลข้อมูลและเวลาปฏิกิริยาและความสนใจ [6]. คาเฟอีนที่มีอยู่ในเครื่องดื่มจำนวนมากและเนื้อหา ในถ้วยกาแฟเป็นสูงถึง 100 มิลลิกรัม การบริโภคเฉลี่ยต่อวันในปริมาณคาเฟอีนถึง 3 mg / kg วัน คาเฟอีนเป็นบ่อยมากเป็นส่วนผสมของยาแก้ปวดยายับยั้งความอยากอาหารหรือสารเติมแต่งในการเตรียมการกระตุ้น [42] และ [43] การบริโภคคาเฟอีนที่เพิ่มขึ้นทุกปี ข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่ากังวลคาเฟอีนมากเกินไปการบริโภคนำไปใช้กับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติทางจิต ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะซึมเศร้ารู้สึกอ่อนเพลียอย่างต่อเนื่องและด้วยเหตุนี้การบริโภคปริมาณมากของคาเฟอีน [1] ซึ่งส่งผลให้ผลประโยชน์ [66] มันเป็นที่คาดว่าปัญหานี้ส่งผลกระทบต่อประมาณ 22% ของผู้ป่วยในโรงพยาบาลที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางจิตเมื่อเทียบกับ 9% สำหรับคนที่มีสุขภาพดี [30] เนื่องจากจำนวนที่เพิ่มขึ้นกรณีที่มีการวินิจฉัยว่ามีอาการป่วยทางจิตรวมทั้งภาวะซึมเศร้าและใช้อย่างแพร่หลายของซึมเศร้าที่มีกลไกการดำเนินการต่างๆก็น่าจะเป็นสิ่งสำคัญที่จะทดสอบการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างคาเฟอีนและยาเสพติดยากล่อมประสาทที่ ในการศึกษาล่าสุดของเราเราแสดงให้เห็นว่าคาเฟอีนที่เพิ่มขึ้นผลกระทบของยาเสพติดยากล่อมประสาททั่วไปเช่น imipramine และ metabolite ของ - desipramine (tricyclic ยากล่อมประสาท - TCA) fluoxetine escitalopram และ Paroxetine (serotonin เลือกเก็บโปรตีน, SSRI) และ reboxetine (reuptake noradrenaline เลือก ยับยั้ง, NRI) (ข้อมูลที่ไม่ถูกเผยแพร่) ดังนั้นเป้าหมายหลักของการศึกษาครั้งนี้เพื่อประเมินผลกระทบของคาเฟอีนในการทำงานของซึมเศร้าทำหน้าที่ผ่านกลไกอื่น ๆ เช่น moclobemide, venlafaxine, bupropion และ milnacipran ในการทดสอบว่ายน้ำบังคับ (FST) ในการตรวจสอบและไม่รวมผลบวกเท็จหรือเท็จลบขมิ้นอ้อยเป็นที่คาดกัน นอกจากนี้เพื่อประเมินว่าสัตว์ผลกระทบพฤติกรรมที่เห็นเป็นผลเนื่องมาจากไปเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชปฏิสัมพันธ์ความเข้มข้นของยาเสพติดยากล่อมประสาทศึกษาในซีรั่มหนูและ homogenates เนื้อเยื่อสมองถูกวัดโดยใช้ที่มีประสิทธิภาพสูงของเหลว chromatography (HPLC)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . บทนำ
คาเฟอีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายพฤติกรรมการใช้งานยาเสพติดในโลก [ 58 ] ซึ่งทำหน้าที่เป็นปฏิปักษ์ของ adenosine receptor A1 , A2 และ A3 [ 21 ] , [ 23 ] และ [ 54 ] ปริมาณที่สูงขึ้นของคาเฟอีนยับยั้ง phosphodiesterase บล็อกตัวรับสำหรับγประเภทกรดอะมิโนบูทิริก ( gabaa ) และก่อให้เกิดการเซลล์ของแคลเซียม [ 40 ]คาเฟอีนมีลักษณะตามอิทธิพลกระตุ้นสมองส่วนที่เกี่ยวข้องกับการปล่อยสารสื่อประสาทต่างๆในระบบประสาทส่วนกลาง [ 14 ] , [ 22 ] [ 26 ] [ 29 ] , [ 45 ] , [ 59 ] และ [ 69 ] ผลของกิจกรรมคาเฟอีนเป็นปัญหาทั่วไปเพื่อศึกษาในโลกวิทยาศาสตร์ มากของการวิจัยที่มุ่งกำหนดผลของคาเฟอีนในร่างกายมนุษย์คือการผลลัพธ์ที่โดด ชี้ให้เห็นว่าคาเฟอีนมีผลกระทบต่ออารมณ์เพิ่ม [ 3 ] และ [ 40 ] , รวมทั้งในการเสริมสร้างจิตสำนึก การรับและการประมวลผลข้อมูล และเวลาปฏิกิริยาและความสนใจ [ 6 ] .

คาเฟอีนที่มีอยู่ในเครื่องดื่มมากมายและเนื้อหาในกาแฟหนึ่งถ้วยมีสูงถึง 100 mg . เฉลี่ยรายวันการบริโภคคาเฟอีนในปริมาณ 1 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวันคาเฟอีนเป็นบ่อยมากเป็นส่วนผสมของยา หรือสารเพิ่มยาแก้ปวด , ความอยากอาหารยับยั้งการกระตุ้นการเตรียม [ 42 ] และ [ 43 ] การบริโภคคาเฟอีนเพิ่มขึ้นทุกปี กังวลข้อมูลระบุว่า การบริโภคคาเฟอีนมากเกินไป ใช้กับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติทางจิต ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้ารู้สึกอ่อนเพลียมากจึงกินอย่างต่อเนื่องและปริมาณของคาเฟอีน [ 1 ]ซึ่งผลในผลประโยชน์ [ 66 ] มันคือประมาณว่าปัญหานี้ส่งผลกระทบต่อประมาณ 22 % ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยกับความผิดปกติทางจิตเมื่อเทียบกับ 9% เพื่อสุขภาพคน [ 30 ] เนื่องจากการเพิ่มจำนวนของกรณีการวินิจฉัยที่มีการเจ็บป่วยทางจิตใจ ได้แก่ ภาวะซึมเศร้า และใช้อย่างแพร่หลายของ antidepressants ที่มีกลไกการกระทำต่าง ๆมันดูเหมือนจะเป็นสิ่งทดสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่างคาเฟอีนและยาโรคซึมเศร้า . ในการศึกษาล่าสุดของเราเราพบว่าคาเฟอีนเพิ่มขึ้นผลของยาโรคซึมเศร้าทั่วไป เช่น อิมิพรามีนและเมตาโบไลท์ - ประเทศเลบานอน ( Tricyclic Antidepressant - TCA ) , น escitalopram พาโรเซทีน , และ ( selective serotonin reuptake inhibitorsssri ) และ reboxetine ( selective noradrenaline reuptake inhibitor nri , ) ( ข้อมูลเผยแพร่ ) ดังนั้นเป้าหมายหลักของการศึกษานี้เพื่อประเมินอิทธิพลของคาเฟอีนในกิจกรรมของ antidepressants แสดงผ่านกลไกอื่น ๆเช่น โมโคลบีไมด์เวนลาฟาซีนบูโพรเพียน , และ , มิลนาซิพลานในบังคับการทดสอบว่ายน้ำ ( f )