Monkeys are important for modeling

Monkeys are important for modeling diseases because of their close similarities to humans, but past efforts to precisely modify genes in primates have failed. Researchers have now achieved precise gene modification in monkeys for the first time using an efficient and reliable approach known as the CRISPR/Cas9 system. The study opens promising new avenues for the development of more effective treatments for a range of human diseases.

monkeys are important for modeling diseases because of their close similarities to humans, but past efforts to precisely modify genes in primates have failed. In a study published by Cell Press January 30th in the journal Cell, researchers achieved precise gene modification in monkeys for the first time using an efficient and reliable approach known as the CRISPR/Cas9 system. The study opens promising new avenues for the development of more effective treatments for a range of human diseases.

"Our study shows that the CRISPR/Cas9 system enables simultaneous disruption of two target genes in one step without producing off-target mutations," says study author Jiahao Sha of Nanjing Medical University. "Considering that many human diseases are caused by genetic abnormalities, targeted genetic modification in monkeys is invaluable for the generation of human disease models."
The CRISPR/Cas9 system is a gene editing tool capable of targeting specific DNA sequences in the genome. Cas9 proteins, which are directed by molecules called single-guide RNAs to specific sites in the genome, generate mutations by introducing double-stranded DNA breaks. Until now, the CRISPR/Cas9 system and other targeted gene editing techniques were successfully applied to mammals such as mice and rats, but not to primates.
Sha teamed up with Xingxu Huang of Nanjing University and Weizhi Ji of the Yunnan Key Laboratory of Primate Biomedical Research and Kunming Biomed International. The researchers injected messenger RNA molecules encoding Cas9, in addition to single-guide RNAs designed to target three specific genes, into one-cell-stage embryos of cynomolgus monkeys. After sequencing genomic DNA from 15 embryos, they found that eight of these embryos showed evidence of simultaneous mutations in two of the target genes.
The researchers then transferred genetically modified embryos into surrogate females, one of which gave birth to a set of twins. By sequencing the twins' genomic DNA, they found mutations in two of the target genes. Moreover, the CRISPR/Cas9 system did not produce mutations at genomic sites that were not targeted, suggesting that the tool will not cause undesirable effects when applied to monkeys. "With the precise genomic targeting of the CRISPR/Cas9 system, we expect that many disease models will be generated in monkeys, which will significantly advance the development of therapeutic strategies in biomedical research," Ji says.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลิงมีความสำคัญสำหรับการสร้างโมเดลโรคเนื่องจากความเหมือนของพวกเขาใกล้ชิดกับมนุษย์ แต่ล้มเหลวผ่านมาพยายามปรับเปลี่ยนยีนใน primates แม่นยำ นักวิจัยจะได้รับการแก้ไขยีนที่แม่นยำในลิงเป็นครั้งแรกที่ใช้วิธีการอย่างมีประสิทธิภาพ และเชื่อถือได้ที่เรียกว่าระบบ CRISPR/Cas9 การศึกษาเปิด avenues ใหม่สัญญาสำหรับการพัฒนาเพิ่มประสิทธิภาพรักษาโรคมนุษย์มากมาย ลิงมีความสำคัญสำหรับการสร้างโมเดลโรคเนื่องจากความเหมือนของพวกเขาใกล้ชิดกับมนุษย์ แต่ล้มเหลวผ่านมาพยายามปรับเปลี่ยนยีนใน primates แม่นยำ ในการศึกษาเผยแพร่ โดยกดเซลล์ 30 มกราคมในรายเซลล์ นักวิจัยได้ปรับเปลี่ยนยีนแม่นยำในลิงเป็นครั้งแรกที่ใช้วิธีการอย่างมีประสิทธิภาพ และเชื่อถือได้ที่เรียกว่าระบบ CRISPR/Cas9 การศึกษาเปิด avenues ใหม่สัญญาสำหรับการพัฒนาเพิ่มประสิทธิภาพรักษาโรคมนุษย์มากมาย"เราแสดงว่า ระบบ CRISPR/Cas9 ช่วยให้พร้อมทรัพยสองยีนเป้าหมายในขั้นตอนเดียว โดยไม่มีการผลิตออกจากเป้าหมายกลายพันธุ์ กล่าวว่า ผู้เขียนศึกษา Sha เจียห่าวมหาวิทยาลัยแพทย์จิง "พิจารณาว่า โรคต่าง ๆ ในมนุษย์เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม ปรับเปลี่ยนพันธุกรรมเป้าหมายในลิงเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการสร้างแบบจำลองโรคมนุษย์"ระบบ CRISPR/Cas9 เป็นยีนเป็นเครื่องมือที่สามารถกำหนดเป้าหมายเฉพาะลำดับดีเอ็นเอในกลุ่มการแก้ไข โปรตีน Cas9 ซึ่งกำกับ โดยโมเลกุลที่เรียกว่า RNAs เดียวแนะนำไซต์เฉพาะในกลุ่ม สร้างกลายพันธุ์ โดยการแนะนำคู่ควั่นแบ่งดีเอ็นเอ จนถึงขณะนี้ ระบบ CRISPR/Cas9 และยีนเป้าหมายอื่น ๆ แก้ไขเทคนิคถูกนำไปใช้เลี้ยงลูกด้วยนมเช่นหนูและหนู แต่ไม่ primatesช่า teamed ขึ้นกับหวง Xingxu มหาวิทยาลัยหนานจิงและ Weizhi Ji ยูนนานคีย์ห้องปฏิบัติการของเจ้าคณะทางชีวการแพทย์วิจัยและอินเตอร์ Biomed คุนหมิง นักวิจัยฉีดอาร์เอ็นเอ messenger โมเลกุลเข้า Cas9 นอกจากเดี่ยวคู่มือ RNAs เพื่อเป้าหมายสามยีนเฉพาะ เป็นขั้นตอนหนึ่งเซลล์โคลนของลิง cynomolgus หลังจากลำดับเบส genomic DNA จากโคลน 15 พวกเขาพบว่า แปดโคลนเหล่านี้พบหลักฐานของการกลายพันธุ์พร้อมสองยีนเป้าหมายนักวิจัยโอนโคลนดัดแปลงพันธุกรรมเป็นตัวแทนหญิง ที่ให้กำเนิดชุดแฝดแล้ว โดยลำดับเบสของแฝด genomic DNA พวกเขาพบกลายพันธุ์ของยีนเป้าหมาย 2 นอกจากนี้ ระบบ CRISPR/Cas9 ได้ไม่ผลิตกลายพันธุ์ที่ไซต์ genomic ที่ถูกไม่กำหนดเป้าหมาย การแนะนำว่า เครื่องมือจะทำให้เกิดผลผลเมื่อใช้กับลิง "กับแม่นยำ genomic กำหนดเป้าหมายของระบบ CRISPR/Cas9 เราคาดหวังที่จะสร้างแบบจำลองโรคหลายในลิง ที่มากจะล่วงหน้าพัฒนากลยุทธ์รักษาในการวิจัยทางชีวการแพทย์ จิกล่าวว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ลิงมีความสำคัญสำหรับการสร้างแบบจำลองการเกิดโรคเนื่องจากความคล้ายคลึงกันของพวกเขาใกล้ชิดกับมนุษย์ แต่ความพยายามที่ผ่านมาได้อย่างแม่นยำปรับเปลี่ยนยีนในบิชอพได้ล้มเหลว นักวิจัยได้ประสบความสำเร็จในขณะนี้การปรับเปลี่ยนยีนที่แม่นยำในลิงเป็นครั้งแรกโดยใช้วิธีการที่มีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้รู้จักกันเป็น CRISPR / ระบบ Cas9 การศึกษาเปิดลู่ทางใหม่ที่มีแนวโน้มในการพัฒนาของการรักษามีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับช่วงของโรคของมนุษย์. ลิงมีความสำคัญสำหรับการสร้างแบบจำลองการเกิดโรคเนื่องจากความคล้ายคลึงกันของพวกเขาใกล้ชิดกับมนุษย์ แต่ความพยายามที่ผ่านมาได้อย่างแม่นยำปรับเปลี่ยนยีนในบิชอพได้ล้มเหลว ในการศึกษาที่ตีพิมพ์โดยมือถือกด 30 มกราคมในวารสารเซลล์นักวิจัยประสบความสำเร็จในการปรับเปลี่ยนยีนที่แม่นยำในลิงเป็นครั้งแรกโดยใช้วิธีการที่มีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้รู้จักกันเป็น CRISPR / ระบบ Cas9 การศึกษาเปิดลู่ทางใหม่ที่มีแนวโน้มในการพัฒนาของการรักษามีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับช่วงของโรคของมนุษย์. "การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่า CRISPR / ระบบ Cas9 ช่วยให้การหยุดชะงักพร้อมกันของสองยีนเป้าหมายในขั้นตอนเดียวโดยไม่มีการกลายพันธุ์ที่ผลิตออกเป้าหมาย" การศึกษากล่าวว่า ผู้เขียน Jiahao Sha หนานจิงมหาวิทยาลัยการแพทย์ "พิจารณาว่าโรคของมนุษย์จำนวนมากที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่กำหนดเป้าหมายการดัดแปลงพันธุกรรมในลิงเป็นสิ่งล้ำค่าสำหรับการสร้างแบบจำลองของการเกิดโรคของมนุษย์." CRISPR / ระบบ Cas9 เป็นเครื่องมือที่มีความสามารถในการตัดต่อยีนการกำหนดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงดีเอ็นเอในจีโนม โปรตีน Cas9 ซึ่งมีการกำกับการแสดงโดยโมเลกุลที่เรียกว่า RNAs เดียวคู่มือไปยังเว็บไซต์ที่เฉพาะเจาะจงในจีโนมสร้างการกลายพันธุ์โดยการแนะนำแบ่งดีเอ็นเอเกลียวคู่ จนถึงขณะนี้ CRISPR / ระบบ Cas9 และเทคนิคการตัดต่อยีนที่กำหนดเป้าหมายที่ถูกนำมาใช้ประสบความสำเร็จในการเลี้ยงลูกด้วยนมเช่นหนูและหนู แต่ไม่ให้บิชอพ. Sha ร่วมกับ Xingxu Huang ของมหาวิทยาลัยนานกิงและ Weizhi จีของห้องปฏิบัติการที่สำคัญของมณฑลยูนนานเจ้าคณะชีวการแพทย์ วิจัยและคุนหมิ Biomed นานาชาติ นักวิจัยฉีดโมเลกุลของสาร rna เข้ารหัส Cas9 นอกเหนือไปจาก RNAs เดียวคู่มือการออกแบบมาเพื่อเป้าหมายสามยีนที่เฉพาะเจาะจงลงไปในตัวอ่อนหนึ่งเซลล์ขั้นตอนของลิง cynomolgus หลังจากลำดับดีเอ็นเอจาก 15 ตัวอ่อนพวกเขาพบว่าแปดตัวอ่อนเหล่านี้แสดงให้เห็นหลักฐานของการกลายพันธุ์พร้อมกันในสองของยีนเป้าหมาย. นักวิจัยจากนั้นก็ย้ายตัวอ่อนดัดแปลงพันธุกรรมเข้าไปตัวแทนหญิงคนหนึ่งซึ่งเป็นผู้ให้กำเนิดชุดของฝาแฝด โดยลำดับดีเอ็นเอฝาแฝดพวกเขาพบว่าการกลายพันธุ์ในสองของยีนเป้าหมาย นอกจากนี้ CRISPR / ระบบ Cas9 ไม่ได้ผลิตการกลายพันธุ์ที่เว็บไซต์จีโนมที่ไม่ได้ถูกกำหนดเป้าหมายบอกว่าเครื่องมือนี้จะไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เมื่อนำไปใช้กับลิง "ด้วยการกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำของจีโนม CRISPR / ระบบ Cas9 เราคาดหวังว่ารูปแบบการเกิดโรคจำนวนมากจะถูกสร้างขึ้นในลิงที่มีนัยสำคัญจะได้เลื่อนการพัฒนากลยุทธ์การรักษาในการวิจัยทางการแพทย์" จีกล่าวว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ลิงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับแบบจำลองโรคเพราะความคล้ายคลึงกันของพวกเขาปิดให้กับมนุษย์ แต่ความพยายามที่ผ่านมาแน่นอนปรับเปลี่ยนยีนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีการล้มเหลว นักวิจัยมีความแม่นยำในการดัดแปลงยีน ตอนนี้ลิงเป็นครั้งแรกโดยใช้แนวทางที่มีประสิทธิภาพและน่าเชื่อถือเป็นระบบ crispr / cas9 .การศึกษาแนวโน้มใหม่เปิดลู่ทางสำหรับการพัฒนามีประสิทธิภาพมากขึ้น การรักษาช่วงของการเกิดโรคในคน

ลิงเป็นสำคัญสำหรับการปิดโรคเพราะความคล้ายคลึงกันของมนุษย์ แต่ความพยายามที่ผ่านมาแน่นอนปรับเปลี่ยนยีนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีการล้มเหลว ในการศึกษาที่ตีพิมพ์โดยเซลล์กด 30 มกราคมในวารสารเซลล์นักวิจัยประสบความสำเร็จในการปรับเปลี่ยนยีนชัดเจนลิงเป็นครั้งแรกโดยใช้แนวทางที่มีประสิทธิภาพและน่าเชื่อถือเป็นระบบ crispr / cas9 . การศึกษาแนวโน้มใหม่เปิดลู่ทางสำหรับการพัฒนามีประสิทธิภาพมากขึ้น การรักษาที่หลากหลายของโรคของมนุษย์ .

" การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าระบบ crispr / cas9 ให้หยุดชะงักพร้อมกันสองเป้าหมายยีนในขั้นตอนเดียวโดยไม่มีการผลิตจากการกลายพันธุ์ เป้าหมาย , " กล่าวว่า การศึกษาของมหาวิทยาลัยแพทยศาสตร์หนานจิง JiaHao Sha ผู้เขียน . " พิจารณาว่าโรคที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมมนุษย์มากมาย เป้าหมาย การดัดแปรพันธุกรรมในลิงมีประโยชน์มากสำหรับการสร้างโมเดลมนุษย์โรค "
.ระบบ crispr / cas9 เป็นยีนที่สามารถกำหนดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงเครื่องมือแก้ไขลำดับ DNA ในจีโนม . โปรตีน cas9 ซึ่งกำกับโดยโมเลกุลที่เรียกว่า RNAs คู่มือเดียวเฉพาะเว็บไซต์ในจีโนมสร้างการกลายพันธุ์โดยการแนะนำคู่เกลียวดีเอ็นเอแบ่ง จนถึงตอนนี้การ crispr / cas9 และระบบอื่น ๆเป้าหมายของเทคนิคที่ใช้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เช่น หนู เรียบร้อยแล้ว และหนู แต่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
Sha teamed กับ xingxu หวงของ Nanjing มหาวิทยาลัยและ weizhi จีของยูนนานกุญแจห้องปฏิบัติการวิจัยของไพรเมตชีวการแพทย์วิจัยและคุนหมิง biomed นานาชาติ นักวิจัยได้ฉีดสารโมเลกุล RNA cas9 การเข้ารหัสนอกจาก RNAs คู่มือเดียวออกแบบมาเพื่อเป้าหมาย 3 ยีนเฉพาะในเซลล์ระยะเอ็มบริโอของ cynomolgus ลิง . หลังจากการจัดลำดับดีเอ็นเอจาก 15 เปอร์เซ็นต์ , พวกเขาพบว่าแปดของตัวอ่อนเหล่านี้แสดงหลักฐานของการกลายพันธุ์ของยีนเป้าหมายพร้อมกัน 2 .
นักวิจัยแล้วย้ายตัวอ่อนเข้าสู่ดัดแปลงพันธุกรรมตัวแทนเพศหญิง ,หนึ่งซึ่งคลอดชุดของฝาแฝด โดยการจัดลำดับดีเอ็นเอของฝาแฝด พวกเขาพบการกลายพันธุ์ในยีนสองของเป้าหมาย . นอกจากนี้ ระบบ crispr / cas9 ไม่ผลิตการกลายพันธุ์ที่พบเว็บไซต์ที่ไม่ใช่เป้าหมาย แนะนำว่า เครื่องมือนี้จะไม่ก่อให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์เมื่อใช้กับลิง " กับแม่นิกเป้าหมายของระบบ crispr cas9 / ,เราคาดหวังว่าโรคหลายรุ่นจะถูกสร้างขึ้นใน ลิง ซึ่งจะสูงกว่าก่อนการพัฒนากลยุทธ์การรักษาในการวิจัยทางการแพทย์ " จีกล่าว