Growth hormone–releasing hormone (G

Growth hormone–releasing hormone (GHRH), also known as somatoliberin or by several other names in its endogenous forms and as somatorelin (INN) in its pharmaceutical form, is a releasing hormone of growth hormone (GH). It is a 44[1]-amino acid peptide hormone produced in the arcuate nucleus of the hypothalamus.

GHRH first appears in the human hypothalamus between 18 and 29 weeks of gestation, which corresponds to the start of production of growth hormone and other somatotropes in fetuses.[1]

Contents
Nomenclature Edit

Endogenous:
somatoliberin
somatocrinin
growth hormone–releasing hormone (GHRH or GH-RH; HGNC symbol is GHRH)
growth hormone–releasing factor (GHRF or GRF)
somatotropin-releasing hormone (SRH)
somatotropin-releasing factor (SRF)
Pharmaceutical:
somatorelin (INN)
Origin Edit

GHRH is released from neurosecretory nerve terminals of these arcuate neurons, and is carried by the hypothalamo-hypophyseal portal system to the anterior pituitary gland, where it stimulates growth hormone (GH) secretion by stimulating the growth hormone-releasing hormone receptor. GHRH is released in a pulsatile manner, stimulating similar pulsatile release of GH. In addition, GHRH also promotes slow-wave sleep directly.[2] Growth hormone is required for normal postnatal growth, bone growth, regulatory effects on protein, carbohydrate, and lipid metabolism.[1]

Effect Edit

GHRH stimulates GH production and release by binding to the GHRH Receptor (GHRHR) on cells in the anterior pituitary.

Receptor Edit
Main article: Growth hormone-releasing hormone receptor
The GHRHR is a member of the secretin family of G protein-coupled receptors, and is located on chromosome 7. This protein is transmembranous with seven folds, and its molecular weight is approximately 44 kD.[1]

Signal transduction Edit
GHRH binding to GHRHR results in increased GH production mainly by the cAMP-dependent pathway,[3] but also by the phospholipase C pathway (IP3/DAG pathway),[1] and other minor pathways.[1]

The cAMP-dependent pathway is initiated by the binding of GHRH to its receptor, causing receptor conformation that activates Gs alpha subunit of the closely associated G-Protein complex on the intracellular side. This results in stimulation of membrane-bound adenylyl cyclase and increased intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP binds to and activates the regulatory subunits of protein kinase A (PKA), allowing the free catalytic subunits to translocate to the nucleus and phosphorylate the transcription factor cAMP response element-binding protein (CREB). Phosphorylated CREB, together with its coactivators, p300 and CREB-binding protein (CBP) enhances the transcription of GH by binding to CREs cAMP-response elements in the promoter region of the GH gene. It also increases transcription of the GHRHR gene, providing positive feedback.[1]

In the phospholipase C pathway, GHRH stimulates phospholipase C (PLC) through the βγ-complex of heterotrimeric G-proteins. PLC activation produces both diacylglycerol (DAG) and inositol triphosphate (IP3), the latter leading to release of intracellular Ca2+ from the endoplasmic reticulum, increasing cytosolic Ca2+ concentration, resulting in vesicle fusion and release of secretory vesicles containing premade growth hormone.[1]

Some Ca2+ influx is also a direct action of cAMP, which is distinct from the usual cAMP-dependent pathway of activating protein kinase A.[1]

Activation of GHRHRs by GHRH also conveys opening of Na+ channels by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, causing cell depolarization. The resultant change in the intracellular voltage opens a voltage-dependent calcium channel, resulting in vesicle fusion and release of GH.[1]

Relationship of GHRH and somatostatin Edit

The actions of GHRH are opposed by somatostatin (growth-hormone-inhibiting hormone). Somatostatin is released from neurosecretory nerve terminals of periventricular somatostatin neurons, and is carried by the hypothalamo-hypophysial portal circulation to the anterior pituitary where it inhibits GH secretion. Somatostatin and GHRH are secreted in alternation, giving rise to the markedly pulsatile secretion of GH.

Other functions Edit

GHRH expression has been demonstrated in peripheral cells and tissues outside its main site in the hypothalamus, for example, in the pancreas, epithelial mucosa of the gastrointestinal tract and, pathologically, in tumour cells.[1]

Sequence Edit

The amino acid sequence (44 long) of human GHRH is:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH2

Analogs Edit

Growth-hormone-releasing hormone is the lead compound for a number of structural and functional analogs, such as Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,[4] CJC-1293,[5] and CJC-1295.[6]

Many GHRH analogs remain pr

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฮอร์โมนเจริญเติบโต – ปล่อยฮอร์โมน (GHRH), รู้จักกัน เป็น somatoliberin หรือชื่ออื่น ๆ หลายในรูปแบบภายนอก และ เป็น somatorelin (INN) ในรูปแบบยา เป็นฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) มี 44 [1] -arcuate นิวเคลียสของเซลล์ที่ผลิตฮอร์โมนกรดอะมิโนเปปไทด์GHRH แรกปรากฏในเซลล์มนุษย์ระหว่าง 18 และ 29 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ ซึ่งตรงกับการเริ่มต้นของการผลิตฮอร์โมนเจริญเติบโตและ somatotropes อื่น ๆ ในทารกในครรภ์ [1]เนื้อหาตั้งชื่อแก้ภายนอก:somatoliberinsomatocrininฮอร์โมนเจริญเติบโต – ปล่อยฮอร์โมน (GHRH หรือ GH-RH HGNC สัญลักษณ์คือ GHRH)– ปล่อยฮอร์โมนเจริญเติบโตปัจจัย (GHRF หรือ GRF)somatotropin ปล่อยฮอร์โมน (SRH)ปัจจัยการปล่อย somatotropin (SRF)ยา:somatorelin (อินน์)มาแก้GHRH ออกจากขั้ว neurosecretory ประสาทของเซลล์ประสาทเหล่านี้ arcuate และจะดำเนินการ โดยระบบเว็บไซต์ hypothalamo hypophyseal เพื่อรักษาต่อม ซึ่งมันช่วยกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนเจริญเติบโต (GH) โดยการกระตุ้นการรับฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนเจริญเติบโต GHRH ออกในลักษณะ pulsatile กระตุ้นคล้าย pulsatile ปล่อยของ GH นอกจากนี้ GHRH ยังส่งเสริมคลื่นช้านอนหลับโดยตรง [2] ฮอร์โมนเจริญเติบโตจะต้องปกติหลังคลอดการเจริญเติบโต กระดูกเจริญเติบโต ผลบังคับการเผาผลาญโปรตีน คาร์โบไฮเดรต ไขมัน และ [1]แก้ไขผลกระทบGHRH กระตุ้นการผลิต GH และวางจำหน่าย โดยผูกไป GHRH รีเซพเตอร์ (GHRHR) บนเซลล์ในต่อมใต้สมองการรักษาReceptor EditMain article: Growth hormone-releasing hormone receptorThe GHRHR is a member of the secretin family of G protein-coupled receptors, and is located on chromosome 7. This protein is transmembranous with seven folds, and its molecular weight is approximately 44 kD.[1]Signal transduction EditGHRH binding to GHRHR results in increased GH production mainly by the cAMP-dependent pathway,[3] but also by the phospholipase C pathway (IP3/DAG pathway),[1] and other minor pathways.[1]The cAMP-dependent pathway is initiated by the binding of GHRH to its receptor, causing receptor conformation that activates Gs alpha subunit of the closely associated G-Protein complex on the intracellular side. This results in stimulation of membrane-bound adenylyl cyclase and increased intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP binds to and activates the regulatory subunits of protein kinase A (PKA), allowing the free catalytic subunits to translocate to the nucleus and phosphorylate the transcription factor cAMP response element-binding protein (CREB). Phosphorylated CREB, together with its coactivators, p300 and CREB-binding protein (CBP) enhances the transcription of GH by binding to CREs cAMP-response elements in the promoter region of the GH gene. It also increases transcription of the GHRHR gene, providing positive feedback.[1]In the phospholipase C pathway, GHRH stimulates phospholipase C (PLC) through the βγ-complex of heterotrimeric G-proteins. PLC activation produces both diacylglycerol (DAG) and inositol triphosphate (IP3), the latter leading to release of intracellular Ca2+ from the endoplasmic reticulum, increasing cytosolic Ca2+ concentration, resulting in vesicle fusion and release of secretory vesicles containing premade growth hormone.[1]Some Ca2+ influx is also a direct action of cAMP, which is distinct from the usual cAMP-dependent pathway of activating protein kinase A.[1]Activation of GHRHRs by GHRH also conveys opening of Na+ channels by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, causing cell depolarization. The resultant change in the intracellular voltage opens a voltage-dependent calcium channel, resulting in vesicle fusion and release of GH.[1]Relationship of GHRH and somatostatin EditThe actions of GHRH are opposed by somatostatin (growth-hormone-inhibiting hormone). Somatostatin is released from neurosecretory nerve terminals of periventricular somatostatin neurons, and is carried by the hypothalamo-hypophysial portal circulation to the anterior pituitary where it inhibits GH secretion. Somatostatin and GHRH are secreted in alternation, giving rise to the markedly pulsatile secretion of GH.Other functions EditGHRH expression has been demonstrated in peripheral cells and tissues outside its main site in the hypothalamus, for example, in the pancreas, epithelial mucosa of the gastrointestinal tract and, pathologically, in tumour cells.[1]Sequence EditThe amino acid sequence (44 long) of human GHRH is:HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH2Analogs EditGrowth-hormone-releasing hormone is the lead compound for a number of structural and functional analogs, such as Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,[4] CJC-1293,[5] and CJC-1295.[6]Many GHRH analogs remain pr

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเจริญเติบโตของฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน (GHRH) ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม somatoliberin หรือชื่ออื่น ๆ อีกหลายในรูปแบบภายนอกและเป็น somatorelin (INN) ในรูปแบบยามันเป็นฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) มันเป็น [1] -amino ฮอร์โมนเปปไทด์ 44 กรดที่ผลิตในนิวเคลียสคันศรของมลรัฐ.

GHRH แรกที่ปรากฏในมลรัฐมนุษย์ระหว่างวันที่ 18 และ 29 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ซึ่งสอดคล้องกับจุดเริ่มต้นของการผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตและ somatotropes อื่น ๆ . ตัวอ่อน [1]

สารบัญ
ศัพท์แก้ไข

ภายนอก:
somatoliberin
somatocrinin
การเจริญเติบโตของฮอร์โมนฮอร์โมนปล่อย (GHRH หรือ GH-RH; สัญลักษณ์ HGNC เป็น GHRH)
ปัจจัยการเจริญเติบโตฮอร์โมนปล่อย (GHRF หรือ GRF)
somatotropin-ปล่อยฮอร์โมน (SRH)
ปัจจัย somatotropin ปล่อย (SRF)
เภสัชกรรม:
somatorelin (INN)
แหล่งกำเนิดแก้ไข

GHRH จะถูกปล่อยออกจากขั้วประสาท neurosecretory ของเซลล์ประสาทคันศรเหล่านี้และจะดำเนินการโดยระบบพอร์ทัล hypothalamo-hypophyseal ไปที่ต่อมใต้สมองก่อนที่มันจะช่วยกระตุ้นฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) หลั่งโดยการกระตุ้น ตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตฮอร์โมนปล่อย GHRH ถูกปล่อยออกมาในลักษณะการเต้นของชีพจรกระตุ้นการเต้นของชีพจรปล่อยที่คล้ายกันของ GH นอกจากนี้ GHRH ยังส่งเสริมการนอนหลับช้าคลื่นโดยตรง. [2] ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตหลังคลอดปกติเจริญเติบโตของกระดูก, ผลกระทบของกฎระเบียบเกี่ยวกับโปรตีนคาร์โบไฮเดรตและการเผาผลาญไขมัน. [1]

ผลแก้ไข

GHRH ช่วยกระตุ้นการผลิต GH และปล่อยโดย มีผลผูกพันกับ GHRH Receptor (GHRHR) บนเซลล์ในต่อมใต้สมองส่วนหน้า.

Receptor แก้ไข
บทความหลัก: การเจริญเติบโตฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน
GHRHR เป็นสมาชิกของครอบครัว secretin ของ G โปรตีนคู่และตั้งอยู่บนโครโมโซม 7 นี้ โปรตีน transmembranous กับเจ็ดเท่าและน้ำหนักโมเลกุลของมันจะอยู่ที่ประมาณ 44 kD. [1]

สัญญาณแก้ไข
GHRH ผูกพันกับผลการ GHRHR ในการผลิต GH เพิ่มขึ้นโดยส่วนใหญ่เดินค่ายขึ้น [3] แต่ยังตามทางเดิน phospholipase C ( IP3 / Dag ทางเดิน) [1] และทางเดินเล็ก ๆ น้อย ๆ อื่น ๆ . [1]

ทางเดินค่ายขึ้นจะเริ่มโดยผูกพันของ GHRH เพื่อรับของที่ก่อให้เกิดโครงสร้างรับที่เปิดใช้งาน subunit Gs อัลฟาที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด G-โปรตีนที่ซับซ้อนบน ด้านภายในเซลล์ ซึ่งจะส่งผลในการกระตุ้นของเมมเบรนที่ถูกผูกไว้ adenylyl cyclase และเพิ่มเซลล์โมโน adenosine วงจร (ค่าย) ค่ายกระหม่อมและเปิดใช้งานหน่วยย่อยของการกำกับดูแลของโปรตีนไคเนส A (PKA) ที่ช่วยให้หน่วยย่อยของตัวเร่งปฏิกิริยาอิสระในการโยกย้ายไปยังนิวเคลียสและ phosphorylate ถอดความปัจจัยการตอบสนองค่ายโปรตีนองค์ประกอบที่มีผลผูกพัน (CREB) CREB phosphorylated ร่วมกับ coactivators ของ P300 และโปรตีน CREB ผูกพัน (CBP) ช่วยเพิ่มการถอดความจาก GH โดยการเชื่อมโยงไปยังศูนย์อำนวยการแก้ไของค์ประกอบค่ายการตอบสนองในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน GH นอกจากนี้ยังเพิ่มการถอดรหัสยีน GHRHR ให้ข้อเสนอแนะในเชิงบวก. [1]

ใน phospholipase C ทางเดิน GHRH ช่วยกระตุ้น phospholipase C (มหาชน) ผ่านβγซับซ้อนของ heterotrimeric G-โปรตีน การเปิดใช้งาน PLC ผลิตทั้ง diacylglycerol (DAG) และทอ triphosphate (IP3) หลังนำไปสู่การปล่อยของ Ca2 เซลล์ + จากร่างแหเอนโดพลาซึมเพิ่มขึ้น Ca2 cytosolic + เข้มข้นผลในฟิวชั่นถุงและปล่อยของถุงหลั่งที่มีฮอร์โมนการเจริญเติบโต premade. [1]

บาง Ca2 + ไหลบ่าเข้ามานอกจากนี้ยังมีการกระทำโดยตรงจากค่ายซึ่งแตกต่างจากทางเดินค่ายขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งานตามปกติของโปรตีนไคเนสเอ [1]

เปิดใช้งานของ GHRHRs โดย GHRH ยังบ่งบอกถึงการเปิดตัวของนา + ช่องโดย phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate ก่อให้เกิด การสลับขั้วของเซลล์ ผลการเปลี่ยนแปลงในแรงดันไฟฟ้าในเซลล์เปิดช่องแคลเซียมแรงดันไฟฟ้าขึ้นอยู่กับผลในฟิวชั่นถุงและปล่อยของ GH. [1]

ความสัมพันธ์ของ GHRH somatostatin และแก้ไข

การกระทำของ GHRH จะถูกต่อต้านโดย somatostatin (การเจริญเติบโตฮอร์โมนฮอร์โมนยับยั้ง) Somatostatin จะถูกปล่อยออกจากขั้วประสาทของเซลล์ประสาท neurosecretory somatostatin periventricular และจะดำเนินการโดยการไหลเวียนของพอร์ทัล hypothalamo-hypophysial ไปที่ต่อมใต้สมองก่อนที่จะยับยั้งการหลั่ง GH Somatostatin และ GHRH จะหลั่งในการสลับให้สูงขึ้นเพื่อการหลั่งการเต้นของชีพจรอย่างเห็นได้ชัดของ GH.

ฟังก์ชั่นอื่น ๆ แก้ไข

แสดงออก GHRH ได้รับการพิสูจน์ในเซลล์ต่อพ่วงและเนื้อเยื่อนอกเว็บไซต์หลักในมลรัฐตัวอย่างเช่นในตับอ่อน, เยื่อบุเยื่อบุผิวของ . ระบบทางเดินอาหารและ pathologically ในเซลล์มะเร็ง [1]

ลำดับแก้ไข

ลำดับกรดอะมิโน (44 ยาว) ของ GHRH มนุษย์:

HO - เทอร์ - Ala - ASP - Ala - อิล - เพ - นั่น - Asn - Ser - เทอร์ - หาเรื่อง - ลิซ - วาล - ลื้อ - Gly - Gln - ลื้อ - Ser - Ala - Arg - ลิซ - ลื้อ - ลื้อ - Gln - ASP - อิล - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - ลื้อ - NH2

analogs แก้ไข

การเจริญเติบโตฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนเป็นสารตะกั่วสำหรับจำนวนของ analogs โครงสร้างและการทำงานเช่น Pro-PRO-hGHRH (1- 44) -Gly-Gly-Cys [4] CJC-1293 [5] และ CJC-1295. [6]

analogs GHRH หลายคนยังคงประชาสัมพันธ์