DiscussionBacterial-host interactio

Discussion
Bacterial-host interactions have been studied extensively in
invasive gram negative enteric bacterial species and involve
mobilization of the target cell's cytoskeletal components
leading ultimately to bacterial phagocytosis, invasion and
disease [9,18]. In comparison, bacterial-host interactions of
invasive respiratory pathogens have not been as well documented.
In the CF lung, bacteria residing in the airway lumens
proliferate simultaneous with host attempts to clear them
through macrophage and epithelial uptake, neutrophil killing
and mucociliary clearance. In the case of P. aeruginosa,
epithelial cell uptake is followed by epithelial cell apoptosis and
clearance. Conversely, P. aeruginosa may also enter epithelial
cells to replicate, thus avoiding rapid removal by macrophage
phagocytosis or mucociliary clearance. P. aeruginosa has been
shown to engage microfilaments, microtubules and CFTR
protein in its interactions with respiratory epithelial cells [21].
Similarly, some Bcc members invade host epithelial cells
[2,4,16], and microtubule involvement has been demonstrated
for B. cenocepacia invasion [2]. A role for microfilaments in
Bcc invasion, however, has not been demonstrated and in
particular, invasion strategies of B. dolosa, especially the highly
successful and deadly epidemic strain SLC-6 [10], has not been
studied. Due to their close kinship, a parallel to the pathogenesis
of P. aeruginosa is probable. However, whether invasion of
respiratory epithelial cells leads to progression of infection, as
seen with enteric gram negative bacteria, or to accelerated
clearance from the respiratory track is yet to be determined.
Fig. 4. B. dolosa invasion efficiency changes with MOI and CFTR expression. A. Entry of B. cenocepacia into CFT1-LCFSN (WT-CFTR) and CFT1-LC3 (ΔF508-
CFTR) cells (pN0.05). B. Entry of B. dolosa into CFT1-LCFSN and CFT1-LC3 cells (pb0.05). Per cent change in entry frequency of B. dolosa over differing MOIs
in C. CFT1-LCFSN (WT-CFTR) and D. CFT1-LC3 (ΔF508-CFTR) respiratory epithelial cells. The insert in panel D depicts the same information on an expanded
Y axis.
J.B. Taylor et al. / Journal of Cystic Fibrosis 9 (2010) 36–43 41
Our studies demonstrate that both B. cenocepacia and
B. dolosa invade two different types of WT-CFTR expressing
respiratory epithelial cells (CFT1-LSFCN and 16HBE). Electron
micrographs of B. dolosa interacting with CFT1-LCFSN
cells showed fingerlike projections from the plasma membrane
of the respiratory epithelial cell surrounding invading bacteria.
Once internalization occurred, bacteria were found in perinuclear
locations, which is associated with microtubular
trafficking [1]. These observations prompted invasion assays
that demonstrated both microtubule and microfilament involvement
in B. cenocepacia and B. dolosa invasion.
Further electron microscopic studies of B. dolosa AU4459
invading both WT- and ΔF508-CFTR expressing cells showed
many more fingerlike projections emanating from WT-CFTR
cells exposed to B. dolosa compared with ΔF508 cells,
suggesting that CFTR may be involved in invasion. WTCFTR
expression dramatically enhanced the uptake of B.
dolosa, but not B. cenocepacia. It is possible that internalization
of B. dolosa by respiratory epithelial cells may represent an
important mechanism of bacterial clearance from the host with
a functional CFTR. Patients with defective CFTR may not
internalize inhaled bacteria as rapidly as control subjects with
WT-CFTR. This time delay may allow the bacteria to replicate
or communicate via quorum sensing and begin formation of
biofilms. In support of this possibility, TEMs of B. dolosa
interacting with ΔF508-CFTR cells showed clusters of
extracellular bacteria in microcolonies that exhibited the
coccobacilli morphology typical of gram negative rods in
biofilms. These microcolonies were not seen in photomicrographs
of B. dolosa interacting with WT-CFTR cells (data not
shown).
The hypothesis that a functioning CFTR protein is required for
maximal bacterial entry of B. dolosa into respiratory epithelial
cells is further supported by the bacterial adherence and MOI data
generated on B. dolosa in ΔF508 and WT-CFTR expressing
cells. CFTR does not affect the capacity of the bacteria to adhere
to the surface of the respiratory epithelial cells. As the bacteria
number at the cell surface increases, the efficiency of invasion
increases until it peaks and then falls, indicating that the system is
saturable. B. dolosa reaches this saturation point around an MOI
of 35 in ΔF508-CFTR cells as compared to WT-CFTR cells at
an MOI of 60. Thus, B. dolosa invades WT-CFTR cells with
much higher efficiency than ΔF508-CFTR cells. B. dolosa may
bind directly to CFTR itself mirroring the WT-CFTR dependent
mechanisms of internalization of P. aeruginosa into respiratory
epithelial cells [3]. The decreased internalization efficiency in the
ΔF508-CFTR cells may reflect decreased receptor density at the
cell surface. We propose that mutated CFTR protein leads to less
internalization of B. dolosa, less clearance, and higher bacterial
burden outside of the cell allowing for accelerated biofilm formation.
However, a functioning CFTR protein is not required for
all bacterial invasion since B. dolosa also invades the ΔF508 LC3
respiratory epithelial cells. Furthermore, microfilament and
microtubule inhibition affects invasion efficiency in all cell
types regardless of CFTR functioning. In the case of P.
aeruginosa, internalization of the organism triggers apoptosis of
the cell[3] preventing spread of infection to neighboring cells. For
B. dolosa, TEMs showed similar evidence of cellular apoptosis in
invaded cells (data not shown) and staining of the infected
respiratory epithelial cells over one, two and three hour time
periods showed increasing numbers of cells undergoing apoptosis
(2–3% apoptosis at three hours). While the cellular apoptosis rate
does not significantly affect the invasion results over a three hour
time period, apoptosis in infected respiratory epithelial cells over
a longer time period (24 h) has been shown to be significant [3].
Further studies are needed to assess the role that CFTR and
cellular apoptosis may play in the pathogenesis of infection with
Bcc organisms. Also, more studies are warranted to determine the
mechanism through which CFTR protein interaction with
microfilaments and microtubules enhances B. dolosa invasion
efficiency into respiratory epithelial cells and the role that that
enhanced uptake may play in clearance of the organism.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาโต้ตอบแบคทีเรียโฮสต์มีการศึกษาอย่างกว้างขวางในรุกรานกรัมลบชนิด enteric แบคทีเรีย และเกี่ยวข้องกับเคลื่อนไหวของส่วนประกอบ cytoskeletal ของเซลล์เป้าหมายนำแบคทีเรียไปสุด phagocytosis บุกรุก และโรค [9,18] ในการเปรียบเทียบ แบคทีเรียโฮสต์การโต้ตอบของโรคทางเดินหายใจที่รุกรานได้ไม่ถูกเช่นเอกสารใน CF แบคทีเรียในเฟือจำกัด(มหาชน)proliferate พร้อมกับโฮสต์พยายามล้างพวกเขาmacrophage และดูดซับ epithelial, neutrophil ฆ่าและเคลียร์ mucociliary ในกรณีของ P. aeruginosaดูดซับเซลล์ epithelial ตาม epithelial เซลล์ apoptosis และเคลียร์ ในทางกลับกัน P. aeruginosa อาจป้อน epithelialเซลล์ในการจำลอง จึงหลีกเลี่ยงการลบอย่างรวดเร็ว โดย macrophageเคลียร์ phagocytosis หรือ mucociliary P. aeruginosa ได้แสดงการต่อสู้ microfilaments, microtubules และ CFTRโปรตีนในการโต้ตอบกับเซลล์ epithelial หายใจ [21]ในทำนองเดียวกัน บางสมาชิก Bcc บุกโฮสต์เซลล์ epithelial[2,4,16], และมีการแสดงมีส่วนร่วมของไมโครทิวบูลการบุกรุกเกิด cenocepacia [2] บทบาทสำหรับ microfilaments ในบุกรุก Bcc อย่างไรก็ตาม ได้ไม่ได้สาธิต และในเฉพาะ กลยุทธ์บุกรุกเกิด dolosa โดยเฉพาะสูงไม่ได้ร้ายแรงเรื้อรัง และประสบความสำเร็จต้องใช้ SLC-6 [10],ศึกษา เนื่องจากญาติของพวกเขาปิด คู่ขนานในพยาธิกำเนิดของ P. aeruginosa ได้ดำรง อย่างไรก็ตาม ว่าบุกรุกของเซลล์หายใจ epithelial นำไปสู่ความก้าวหน้าของการติดเชื้อ เป็นเห็น enteric กรัมลบแบคทีเรีย หรือ การเร่งเคลียร์จากการติดตามทางเดินหายใจได้ยังจะกำหนดFig. 4 เปลี่ยนแปลงประสิทธิภาพการบุกรุก dolosa เกิด มีอยและ CFTR นิพจน์ A. รายการของ cenocepacia เกิด CFT1-LC3 (ΔF508-และ CFT1-LCFSN (WT-CFTR)CFTR) เซลล์ (pN0.05) B. รายการของ dolosa เกิดเป็น CFT1 LCFSN และ CFT1-LC3 เซลล์ (pb0.05) ร้อยละเปลี่ยนแปลงในรายการความถี่ของการเกิด dolosa MOIs แตกต่างกันC. CFT1-LCFSN (WT-CFTR) และ D. CFT1-LC3 (ΔF508-CFTR) เซลล์ epithelial หายใจ แทรกในแผง D แสดงให้เห็นข้อมูลเดียวกันในการขยายแกน Yหรรษา Taylor et al. / สมุดรายวันของโบรซิส 9 (2010) 41 36-43การศึกษาของเราแสดงที่ cenocepacia ทั้งสองเกิด และเกิด dolosa บุกสองประเภทของ WT CFTRทางเดินหายใจ epithelial เซลล์ (CFT1-LSFCN และ 16HBE) อิเล็กตรอนmicrographs เกิด dolosa กับ CFT1-LCFSNพบประมาณ fingerlike จากเยื่อพลาสมาเซลล์ของเซลล์ epithelial หายใจรอบแบคทีเรียที่บุกรุกเมื่อเกิด internalization แบคทีเรียที่พบใน perinuclearสถาน ซึ่งเกี่ยวข้องกับ microtubularค้ามนุษย์ [1] ข้อสังเกตเหล่านี้ได้รับการพร้อมท์ assays บุกรุกที่แสดงให้เห็นว่าไมโครทิวบูลและไมโครฟิลาเมนท์มีส่วนร่วมในการเกิด cenocepacia และ dolosa เกิดบุกรุกศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพิ่มเติมของ dolosa เกิด AU4459บุกรุกทั้ง WT - และ ΔF508-CFTR แสดงเซลล์พบประมาณ fingerlike ขึ้นมากเกิดจาก WT CFTRเซลล์ที่สัมผัสกับ dolosa เกิดเปรียบเทียบกับเซลล์ ΔF508แนะนำว่า CFTR อาจจะเกี่ยวข้องกับการบุกรุก WTCFTRนิพจน์ของขั้นสูงอย่างมากต่อการเจริญของ B.dolosa แต่ไม่เกิด cenocepacia เป็นไปได้ว่า internalizationของ B. dolosa โดยเซลล์หายใจ epithelial อาจแสดงถึงการกลไกสำคัญของแบคทีเรียเคลียร์จากโฮสต์ด้วยCFTR ทำงาน ผู้ป่วยที่ มีข้อบกพร่อง CFTR อาจไม่internalize ดมแบคทีเรียอย่างรวดเร็วที่ควบคุมเรื่องด้วยWT-CFTR หน่วงเวลานี้อาจทำให้แบคทีเรียในการจำลองหรือสื่อสารผ่านการตรวจควอรัม และเริ่มก่อตัวของbiofilms สนับสนุนโอกาสนี้ TEMs B. dolosaกับเซลล์ ΔF508 CFTR พบคลัสเตอร์ของextracellular แบคทีเรียใน microcolonies ที่จัดแสดงสัณฐานวิทยา coccobacilli ของก้านลบกรัมในbiofilms ไม่ได้เห็น microcolonies เหล่านี้ใน photomicrographsของ dolosa ที่เกิดกับเซลล์ WT CFTR (ข้อมูลไม่แสดง)สมมติฐานที่ต้องการโปรตีน CFTR ทำงานสำหรับรายการแบคทีเรียสูงสุดของการเกิด dolosa ในทางเดินหายใจ epithelialเซลล์เพิ่มเติมสนับสนุนการติดเชื้อแบคทีเรียและข้อมูลอยสร้างขึ้นใน dolosa เกิด ΔF508 และ WT CFTR แสดงเซลล์ CFTR ส่งผลกระทบต่อกำลังการผลิตของแบคทีเรียเกาะติดพื้นผิวของเซลล์ epithelial หายใจ เป็นแบคทีเรียเลขที่ผิวเซลล์เพิ่มขึ้น ประสิทธิภาพของการบุกรุกเพิ่มขึ้นจนกว่าจะยอดแล้ว อยู่ ระบุว่า เป็นระบบsaturable Dolosa เกิดถึงจุดอิ่มตัวสถานอย35 ในเซลล์ ΔF508 CFTR เมื่อเทียบกับเซลล์ WT CFTR ที่มีอย 60 ดังนั้น dolosa เกิด invades WT CFTR เซลล์ด้วยประสิทธิผลมากสูงกว่าเซลล์ ΔF508 CFTR อาจเกิด dolosaผูกกับ CFTR เองมิเรอร์ผู้อยู่ในอุปการะ WT CFTR โดยตรงกลไกของ internalization ของ P. aeruginosa เข้าทางเดินหายใจepithelial เซลล์ [3] Internalization ลดลงประสิทธิภาพในการΔF508 CFTR เซลล์อาจสะท้อนความหนาแน่นลดลงตัวรับในการเซลล์ผิว เราเสนอว่า กลาย CFTR โปรตีนนำไปน้อยinternalization เกิด dolosa เคลียร์น้อย และแบคทีเรียสูงกว่าภาระภายนอกเซลล์ที่ช่วยให้การเร่งกำเนิด biofilmอย่างไรก็ตาม โปรตีน CFTR ทำงานไม่จำเป็นสำหรับแบคทีเรียทั้งหมดบุกรุกเนื่องจากเกิด dolosa ยัง invades ΔF508 LC3เซลล์ epithelial หายใจ นอกจากนี้ ไมโครฟิลาเมนท์ และไมโครทิวบูลยับยั้งมีผลต่อประสิทธิภาพในการบุกรุกในเซลล์ทั้งหมดชนิดไม่ทำงาน CFTR ในกรณีของพีaeruginosa, internalization ของสิ่งมีชีวิตที่ก่อให้เกิด apoptosis ของเซลล์ [3] ป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อในเซลล์ข้างเคียง สำหรับเกิด dolosa, TEMs ได้แสดงให้เห็นว่าหลักฐานที่คล้ายกันของ apoptosis โทรศัพท์มือถือในย้อมสีของการติดเชื้อและเซลล์บุก (ข้อมูลไม่แสดง)เซลล์ epithelial หายใจเวลาชั่วโมงหนึ่ง สอง และสามแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มจำนวนเซลล์ apoptosis ในระหว่างรอบระยะเวลา(2 – 3% apoptosis ใน 3 ชั่วโมง) ขณะที่อัตราการ apoptosis โทรศัพท์มือถืออย่างมีนัยสำคัญมีผลต่อผลลัพธ์การบุกรุกผ่านสามชั่วโมงรอบระยะเวลา apoptosis ในการติดเชื้อทางเดินหายใจ epithelial เซลล์มากกว่ารอบระยะเวลานาน (24 ชม) ได้รับการแสดงเป็น สำคัญ [3]จำเป็นต้องประเมินบทบาท CFTR ที่ศึกษาเพิ่มเติม และเซลล์ apoptosis อาจเล่นในพยาธิกำเนิดของการติดเชื้อด้วยสำเนาลับถึงชีวิต ยัง warranted ศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบการกลไกผ่านการโต้ตอบโปรตีน CFTR ด้วยmicrofilaments และ microtubules ช่วยบุกรุกเกิด dolosaประสิทธิภาพเป็น epithelial เซลล์หายใจและบทบาทที่ที่ดูดซับเพิ่มขึ้นอาจเล่นเคลียร์ของสิ่งมีชีวิตที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบายปฏิสัมพันธ์แบคทีเรียเป็นเจ้าภาพได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในการรุกรานกรัมเชิงลบชนิดของเชื้อแบคทีเรียในลำไส้และเกี่ยวข้องกับการชุมนุมของเซลล์เป้าหมายของส่วนประกอบcytoskeletal ชั้นนำในที่สุดเซลล์ทำลายแบคทีเรียบุกรุกและโรค [9,18] ในการเปรียบเทียบการมีปฏิสัมพันธ์แบคทีเรียเป็นเจ้าภาพของเชื้อโรคทางเดินหายใจรุกรานไม่ได้เป็นเอกสารที่ดี. ใน CF ปอดเชื้อแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในทางเดินหายใจลูแพร่หลายพร้อมกันกับความพยายามที่โฮสต์เพื่อล้างพวกเขาผ่านmacrophage และการดูดซึมเยื่อบุผิวฆ่า neutrophil และกวาดล้าง mucociliary ในกรณีที่พี aeruginosa ในการดูดซึมของเซลล์เยื่อบุผิวจะตามด้วยการตายของเซลล์เยื่อบุผิวและกวาดล้าง ตรงกันข้ามพี aeruginosa ยังอาจเข้าสู่เยื่อบุผิวเซลล์ที่จะทำซ้ำจึงหลีกเลี่ยงการกำจัดอย่างรวดเร็วโดยmacrophage เซลล์ทำลายหรือกวาดล้าง mucociliary P. aeruginosa ได้รับการแสดงที่จะมีส่วนร่วมmicrofilaments, microtubules และ CFTR โปรตีนในการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ [21]. ในทำนองเดียวกันสมาชิกบางคนสำเนาลับบุกเจ้าภาพเซลล์เยื่อบุผิว[2,4,16] และการมีส่วนร่วม microtubule ได้รับการพิสูจน์สำหรับB . บุก cenocepacia [2] บทบาท microfilaments ใน บริษัท A บุกสำเนาลับ แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลยุทธ์การบุกรุกของdolosa บีโดยเฉพาะอย่างยิ่งสูงโรคระบาดร้ายแรงที่ประสบความสำเร็จและความเครียดSLC-6 [10], ไม่ได้รับการศึกษา เนื่องจากเครือญาติใกล้ชิดของพวกเขาที่จะทำให้เกิดโรคขนานพี aeruginosa อาจเป็นไปได้ แต่ไม่ว่าการบุกรุกของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจจะนำไปสู่ความก้าวหน้าของการติดเชื้อในขณะที่มองเห็นได้ด้วยเชื้อแบคทีเรียแกรมลบลำไส้หรือที่จะเร่งกวาดล้างจากการติดตามทางเดินหายใจก็ยังไม่ได้รับการพิจารณา. รูป 4. บี dolosa บุกรุกเปลี่ยนแปลงอย่างมีประสิทธิภาพกับกระทรวงมหาดไทยและการแสดงออก CFTR รายการของเอบี cenocepacia เข้า CFT1-LCFSN (WT-CFTR) และ CFT1-LC3 (ΔF508- CFTR) เซลล์ (pN0.05) B. รายการของ B. dolosa เข้า CFT1-LCFSN และเซลล์ CFT1-LC3 (pb0.05) ต่อการเปลี่ยนแปลงร้อยความถี่ในการเข้ามาของ dolosa บีในช่วงที่แตกต่างกัน Mois ใน C. CFT1-LCFSN (WT-CFTR) และ D-CFT1 LC3 (ΔF508-CFTR) ระบบทางเดินหายใจเซลล์เยื่อบุผิว แทรกในแผง D แสดงให้เห็นข้อมูลเดียวกันกับที่มีการขยายแกนY. เจเทย์เลอร์, et al / วารสารโรคปอดเรื้อรัง 9 (2010) 36-43 41 การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าทั้งบี cenocepacia และบี dolosa บุกสองประเภทที่แตกต่างกันของ WT-CFTR แสดงเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ(CFT1-LSFCN และ 16HBE) อิเล็กตรอนไมโครของ B. dolosa มีปฏิสัมพันธ์กับ CFT1-LCFSN เซลล์แสดงให้เห็นนิ้วโผล่ออกจากเมมเบรนพลาสม่าของเยื่อบุผิวเซลล์ระบบทางเดินหายใจโดยรอบบุกรุกแบคทีเรีย. เมื่อ internalization เกิดเชื้อแบคทีเรียที่พบใน perinuclear สถานที่ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับ microtubular การค้ามนุษย์ [1] ข้อสังเกตเหล่านี้ได้รับแจ้งการตรวจบุกรุกที่แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมทั้ง microtubule และ microfilament ในบีบี cenocepacia และการบุกรุก dolosa. นอกจากนี้การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของ B. dolosa AU4459 บุกรุกทั้ง WT- และΔF508-CFTR เซลล์แสดงแสดงให้เห็นว่าการคาดการณ์fingerlike อื่น ๆ อีกมากมายที่เกิดจาก WT- CFTR เซลล์สัมผัสกับบี dolosa เมื่อเทียบกับΔF508เซลล์บอกCFTR ที่อาจจะมีส่วนร่วมในการบุก WTCFTR แสดงออกที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในการดูดซึมของบีdolosa แต่ไม่ได้บี cenocepacia เป็นไปได้ว่า internalization ของ B. dolosa จากเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจอาจเป็นตัวแทนของกลไกที่สำคัญของการกวาดล้างแบคทีเรียจากโฮสต์ที่มีCFTR ทำงาน ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง CFTR อาจไม่internalize แบคทีเรียสูดดมอย่างรวดเร็วเป็นเรื่องการควบคุมที่มีWT-CFTR ความล่าช้าในครั้งนี้อาจช่วยให้แบคทีเรียที่จะทำซ้ำหรือสื่อสารผ่านองค์ประชุมรู้สึกและเริ่มต้นการก่อตัวของไบโอฟิล์ม ในการสนับสนุนความเป็นไปได้นี้ TEMS ของ B. dolosa มีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ΔF508-CFTR แสดงให้เห็นว่ากลุ่มของเชื้อแบคทีเรียในextracellular microcolonies ที่จัดแสดงลักษณะทางสัณฐานวิทยาแบคทีเรียแกทั่วไปของแท่งแกรมลบในไบโอฟิล์ม microcolonies เหล่านี้ไม่ได้เห็นใน photomicrographs ของ B. dolosa มีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ WT-CFTR (ข้อมูลไม่แสดง). สมมติฐานว่าโปรตีน CFTR ทำงานเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเข้าแบคทีเรียสูงสุดของบีdolosa เข้าไปในเยื่อบุทางเดินหายใจเซลล์ได้รับการสนับสนุนต่อไปโดยแบคทีเรียการยึดมั่นและข้อมูลของกระทรวงมหาดไทยสร้างขึ้นในบี dolosa ΔF508และ WT-CFTR แสดงเซลล์ CFTR ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อกำลังการผลิตของแบคทีเรียให้เป็นไปตามพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ ในฐานะที่เป็นแบคทีเรียจำนวนที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ผิวที่มีประสิทธิภาพของการบุกรุกเพิ่มขึ้นจนกว่าจะมียอดแล้วตกอยู่แสดงให้เห็นว่าระบบsaturable dolosa บีถึงจุดอิ่มตัวนี้รอบกระทรวงมหาดไทย35 ในเซลล์ΔF508-CFTR เมื่อเทียบกับเซลล์ WT-CFTR ที่กระทรวงมหาดไทย60 ดังนั้นบี dolosa บุกรุกเซลล์ WT-CFTR ที่มีประสิทธิภาพสูงกว่าเซลล์ΔF508-CFTR dolosa บีอาจผูกโดยตรงกับCFTR ตัวเองสะท้อน WT-CFTR ขึ้นอยู่กับกลไกของinternalization พี aeruginosa เข้าสู่ระบบทางเดินหายใจเซลล์เยื่อบุผิว[3] ประสิทธิภาพ internalization ลดลงในเซลล์ΔF508-CFTR อาจสะท้อนให้เห็นถึงความหนาแน่นของตัวรับลดลงที่ผิวเซลล์ เราเสนอว่าโปรตีน CFTR นำไปสู่การกลายพันธุ์น้อยinternalization ของ dolosa บีกวาดล้างน้อยลงและเชื้อแบคทีเรียสูงภาระด้านนอกของเซลล์ที่ช่วยให้การสร้างไบโอฟิล์มเร่ง. อย่างไรก็ตามการทำงานของโปรตีน CFTR ไม่จำเป็นสำหรับการบุกรุกของเชื้อแบคทีเรียตั้งแต่บีdolosa ยัง ก้าวก่ายΔF508 LC3 ระบบทางเดินหายใจเซลล์เยื่อบุผิว นอกจากนี้ microfilament และยับยั้งmicrotubule ส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพการบุกรุกในเซลล์ทุกชนิดโดยไม่คำนึงถึงการทำงานCFTR ในกรณีที่พีaeruginosa, internalization ของสิ่งมีชีวิตก่อให้เกิดการตายของเซลล์[3] ป้องกันการแพร่ระบาดของการติดเชื้อไปยังเซลล์ที่อยู่ใกล้เคียง สำหรับบี dolosa, TEMS หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการตายของเซลล์ที่คล้ายกันของโทรศัพท์มือถือในเซลล์บุก(ไม่ได้แสดงข้อมูล) และการย้อมสีที่ติดเชื้อของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจมากกว่าหนึ่งสองและครั้งที่สามชั่วโมงช่วงเวลาที่แสดงให้เห็นว่าตัวเลขที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ระหว่างการตายของเซลล์(apoptosis 2-3% ที่สามชั่วโมง ) ในขณะที่อัตราการตายของเซลล์โทรศัพท์มือถือไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการบุกรุกผลกว่าสามชั่วโมงช่วงเวลา, การตายของเซลล์ในเซลล์เยื่อบุผิวที่ติดเชื้อระบบทางเดินหายใจในช่วงระยะเวลาอีกต่อไป (24 ชั่วโมง) ได้รับการแสดงที่จะมีนัยสำคัญ [3]. การศึกษาต่อที่มีความจำเป็นในการประเมิน บทบาทที่ CFTR และการตายของเซลล์โทรศัพท์มือถืออาจจะเล่นในการเกิดโรคติดเชื้อที่มีชีวิตสำเนาลับ นอกจากนี้ยังมีการศึกษามากขึ้นมีการรับประกันในการกำหนดกลไกที่ผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน CFTR microfilaments และช่วยเพิ่ม microtubules บี dolosa บุกประสิทธิภาพเข้าสู่เซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจและบทบาทที่ว่าการดูดซึมที่เพิ่มขึ้นอาจจะเล่นในการกวาดล้างของสิ่งมีชีวิต

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โฮสต์ของการอภิปราย
แบคทีเรียได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในผู้ป่วยที่มีแบคทีเรียชนิดกรัมลบ

การระดมและเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบของเซลล์เป้าหมายของไซโตร กเลตัล
าสุดต่อแบคทีเรีย phagocytosis การบุกรุกและ
[ 9,18 โรค ] ในการเปรียบเทียบแบคทีเรียเชื้อโรคทางเดินหายใจที่ปฏิสัมพันธ์ของ
ยังไม่ได้เอกสารดี
ใน CF ของปอดแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในการบิน Lumens
เผยแพร่พร้อมกันกับโฮสต์พยายามที่จะล้างพวกเขา
ผ่านและแมคโครฟาจบุการดูดซึมทรราชฆ่า
และพิธีการ mucociliary . ในกรณีของหน้าดอก
เซลล์เยื่อบุผิวจะตามด้วยการดูดเซลล์เซลล์เยื่อบุผิวและ
เคลียร์ ในทางกลับกัน , P . aeruginosa อาจระบุบุ
เซลล์มากจึงหลีกเลี่ยงการเอาออกอย่างรวดเร็วโดยแมโครเฟจ
phagocytosis หรือเคลียร์ mucociliary . P . aeruginosa ได้
แสดงประกอบเส้นใยไมโครฟิลาเมนท์ cftr
, และโปรตีนในการโต้ตอบกับการหายใจของเซลล์เยื่อ [ 21 ] .
ในทํานองเดียวกัน บางสมาชิกบุกเจ้าบ้าน BCC เซลล์เยื่อ 2,4,16
[ ] , และไมโครทูบูลมีส่วนร่วมได้แสดงให้ cenocepacia บุก
. [ 2 ]หน้าที่ของไมโครฟิลาเมนท์ใน
รุกราน บีซีซี อย่างไรก็ตาม ยังไม่พบ และโดยเฉพาะกลยุทธ์การรุกรานของ B .
,
dolosa โดยเฉพาะอย่างยิ่งสูงประสบความสำเร็จและมรณะระบาดสายพันธุ์ slc-6 [ 10 ] ได้
) เนื่องจากการปิดของพวกเขา ขนานกับพยาธิกำเนิดของ P . aeruginosa
คือน่าจะเป็น อย่างไรก็ตาม การรุกรานของ
เซลล์เยื่อระบบทางเดินหายใจนำไปสู่ความก้าวหน้าของการติดเชื้อ เช่น
เห็นที่มีต่อแบคทีเรียแกรมลบ หรือเร่ง
แหวนจากติดตามทางเดินหายใจยังต้องมุ่งมั่น
รูปที่ 4 การเปลี่ยนแปลงที่มีประสิทธิภาพ . dolosa MOI และการแสดงออก cftr . รายการของ อ. cenocepacia เป็น cft1-lcfsn ( wt-cftr ) และ cft1-lc3 ( Δ f508 -
cftr ) เซลล์ ( pn0.05 ) รายการของ บี บีและ dolosa เป็น cft1-lcfsn cft1-lc3 เซลล์ ( pb0.05 ) ร้อยละการเปลี่ยนแปลงในรายการความถี่ของพ. dolosa กว่าต่างกันเดือน
C . cft1-lcfsn ( wt-cftr ) และ cft1-lc3 ( Δ f508-cftr ) ทางเดินหายใจ เยื่อบุเซลล์ แทรกในแผง D แสดงให้เห็นข้อมูลเดียวกันในการขยายแกน Y
.
เจบี Taylor et al . วารสารของ cystic fibrosis 9 ( 2010 ) 36 - 43 41
การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่า ทั้ง บีและ cenocepacia
B dolosa บุกสองประเภทที่แตกต่างกันของ wt-cftr การแสดง
เซลล์เยื่อระบบทางเดินหายใจ ( cft1-lsfcn และ 16hbe ) อิเล็กตรอน
micrographs พ. dolosa โต้ตอบกับ cft1-lcfsn
เซลล์แสดงประมาณการ fingerlike จากพลาสมาเมมเบรนของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ

รอบการบุกรุกแบคทีเรีย เมื่อแบคทีเรีย internalization ที่เกิดขึ้นพบในเยื่อ
สถานที่ซึ่งเกี่ยวข้องกับการค้า microtubular
[ 1 ] ข้อสังเกตเหล่านี้แจ้งการบุกรุกใช้ที่แสดงทั้งไมโครทูบูล และไมโครฟิลาเมนต์

B และ B ในการ cenocepacia dolosa บุกรุก .
เพิ่มเติมทางกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนศึกษาพ. dolosa au4459
บุกรุกทั้งน้ำหนักและΔ f508-cftr แสดงเซลล์พบ
อีกมากมาย fingerlike ประมาณการ emanating จาก wt-cftr
เซลล์สัมผัสกับพ.dolosa เมื่อเทียบกับΔ f508 เซลล์
บอกว่า cftr อาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการบุกรุก การแสดงออก wtcftr
เป็นคุ้งเป็นแควเพิ่มการดูดซึมของ B .
dolosa แต่ไม่ใช่ บี cenocepacia . มันเป็นไปได้ที่ internalization
B dolosa โดยเซลล์เยื่อระบบทางเดินหายใจอาจเป็นตัวแทนของกลไกที่สำคัญของแบคทีเรีย
พิธีการจากโฮสต์กับการ cftr การทํางาน ผู้ป่วย cftr บกพร่องอาจ
ขึ้นสูดดมแบคทีเรียอย่างรวดเร็วเช่นเดียวกับการควบคุมคนด้วย
wt-cftr . เวลาที่ล่าช้าอาจช่วยให้แบคทีเรียที่จะทำซ้ำ
หรือติดต่อสื่อสารผ่านทางองค์ประชุม ตรวจจับและเริ่มต้นการพัฒนาของไบโอฟิล์ม
. ในการสนับสนุนของความเป็นไปได้นี้ tems พ. dolosa
โต้ตอบกับΔ f508-cftr พบกลุ่มเซลล์ของแบคทีเรียจำนวนมากและ microcolonies

ถุงย่ามรูปร่างทั่วไปของแท่งกรัมลบใน
ไบโอฟิล์ม . microcolonies เหล่านี้ไม่เห็นใน photomicrographs
B dolosa โต้ตอบกับ wt-cftr เซลล์ ( ข้อมูลไม่แสดง

) สมมุติฐานที่ว่า โปรตีนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงาน cftr
สูงสุดแบคทีเรีย พ. dolosa ในเยื่อบุทางเดินหายใจเข้า
เซลล์การสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการสร้างแบคทีเรียและมอยข้อมูล
Bdolosa ในΔ f508 wt-cftr การแสดง
และเซลล์ cftr ไม่มีผลต่อความสามารถของแบคทีเรียที่จะยึดติด
ไปยังพื้นผิวของทางเดินหายใจ เยื่อบุเซลล์ เป็นแบคทีเรียที่เพิ่มจำนวนเซลล์ผิว

เพิ่ม ประสิทธิภาพของการรุกรานจนตั้งยอดแล้วตก แสดงว่าระบบ
saturable . B . dolosa ถึงจุดอิ่มตัว รอบนี้เป็น มท.
35 ในΔ f508-cftr เซลล์ เมื่อเซลล์ที่ wt-cftr
เป็น มท. 60 ดังนั้น พ. dolosa บุกรุก wt-cftr เซลล์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า
Δ f508-cftr เซลล์ B . dolosa อาจ
ผูกตรง cftr ตัวเองสะท้อน wt-cftr ขึ้นอยู่กับกลไกของ internalization ของ P . aeruginosa

เซลล์เยื่อในทางเดินหายใจ [ 3 ] ลดลงประสิทธิภาพใน
internalizationΔ f508-cftr เซลล์อาจสะท้อนลดลงจากความหนาแน่นที่
ผิวเซลล์ เราเสนอว่า cftr โปรตีนกลายพันธุ์ไปสู่ internalization น้อย
. dolosa พิธีการที่น้อยลงและสูงกว่าแบคทีเรีย
ภาระภายนอกเซลล์ให้เร่งการสร้างไบโอฟิล์ม .
แต่การทํางาน cftr โปรตีนไม่จําเป็นสําหรับ
ทั้งหมดแบคทีเรียบุกรุกตั้งแต่ปี พ. dolosa ยังบุกรุกΔ f508 lc3
ทางเดินหายใจ เยื่อบุเซลล์ นอกจากนี้ ไมโครฟิลาเมนต์มีผลต่อประสิทธิภาพการยับยั้งการรุกรานไมโครทูบูลและ

ในเซลล์ทั้งหมดไม่ว่าการทำงาน cftr . ในกรณีของ P .
ดอก internalization ของสิ่งมีชีวิตที่ก่อให้เกิดการตายของเซลล์
[ 3 ] การป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อไปยังเซลล์ข้างเคียง สำหรับ
B dolosa tems , พบหลักฐานที่คล้ายกันของ apoptosis ในเซลล์
รุกรานเซลล์ ( ข้อมูลไม่แสดง ) และชนิดของการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจ
เซลล์เยื่อมากกว่าหนึ่ง , สองและสามชั่วโมงเวลา
ช่วงเวลาพบตัวเลขที่เพิ่มขึ้นของการเกิด apoptosis ในเซลล์
( 2 ) 3 % ( 3 ชั่วโมง ) ในขณะที่อัตราการตายแบบ apoptosis ของเซลล์
ไม่มีผลต่อการรุกรานผลลัพธ์มากกว่าสามชั่วโมง
ช่วงเวลาเกิดติดเชื้อทางเดินหายใจในเซลล์เยื่อมากกว่า
ระยะเวลานาน ( 24 ชั่วโมง ) ได้แสดงความเชื่อมั่น [ 3 ] .
มีการศึกษาเพิ่มเติมที่จำเป็นเพื่อประเมินบทบาทและ cftr
มือถือ ( อาจเล่นในพยาธิกำเนิดของการติดเชื้อกับ
BCC สิ่งมีชีวิต นอกจากนี้ยังศึกษาเพิ่มเติมคือการรับประกันว่ากลไกที่ผ่านการปฏิสัมพันธ์โปรตีน

และ เส้นใยช่วยเพิ่ม cftr กับไมโครฟิลาเมนท์ dolosa รุกราน
Bประสิทธิภาพในเซลล์เยื่อระบบทางเดินหายใจและบทบาทที่เพิ่มขึ้นอาจจะเล่นในพิธีการ
การดูดซึมของสิ่งมีชีวิต .