The successful preventing and effec

The successful preventing and effective treatment of invasive Candida albicans infections required
research focused on synthesis of new classes of agents and antifungal activity studies. Bromodichloromethyl-
4-chloro-3-nitrophenyl sulfone (named compound 6); dichloromethyl-4-chloro-3-nitrophenyl sulfone
(named 7); and chlorodibromomethyl-4-hydrazino-3-nitrophenyl sulfone (named 11) on inhibition
of planktonic cells’ growth, leucine arylamidase APE2 gene expression, and adhesion to epithelial cells
were investigated. In vitro anti-Candida activities were determined against wild-types, and the morphogenesis
mutants: Defg1 and Dcph1. MICs of compounds 6, 7 and 11 (concentrated at 0.25–16 lg/ml) were
determined using the Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Method (M27-A3
Document). APE2 expression was analyzed using RT-PCR; relative quantification was normalized against
ACT1 in cells growth in YEPD and on Caco-2 cell line. Adherence assay of C. albicans to Caco-2 was performed
in 24-well-plate.
The structure activity relationship suggested that sulfone containing hydrazine function at C-1 (compound
11) showed higher antifungal activity (cell inhibition% = 100 at 1–16 lg/ml) than the remaining
sulfones with chlorine at C-1. Dcph1/Defg1 was highly sensitive to compound 11, while the sensitivity
was reduced in Dcph1/Defg1::EFG1 (% = 100 at 16-fold higher concentration). Compound 11 significantly
affected adherence to epithelium (P 60.05) and hyphae formation. The APE2 up-regulation plays role in
sulfones’ resistance on MAP kinase pathway. Either CPH1 or EFG1 play a role in the resistance mechanism
in sulfones. The strain-dependent phenomenon is a factor in the sulfone resistance mechanism. Sulfones’
mode of action was attributed to reduced virulence arsenal in terms of adhesiveness and pathogenic
potential related to the APE2 expression and morphogenesis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประสบความสำเร็จในการป้องกันและรักษาประสิทธิภาพของรุกราน Candida albicans การติดเชื้อต้องวิจัยเน้นการสังเคราะห์ของชั้นเรียนใหม่ของตัวแทนและศึกษากิจกรรมต้านเชื้อรา Bromodichloromethyl-sulfone 4-chloro-3-nitrophenyl (ชื่อผสม 6); dichloromethyl-4-chloro-3-nitrophenyl sulfone(ชื่อ 7); และ sulfone chlorodibromomethyl-4-hydrazino-3-nitrophenyl (ชื่อ 11) ในการยับยั้งการplanktonic เซลล์เจริญเติบโต leucine arylamidase APE2 ยีน และยึดเกาะเซลล์ epithelialตรวจสอบได้ ในกิจกรรมต่อต้านโรคได้กำหนดชนิดของป่า และ morphogenesisสายพันธุ์: Defg1 และ Dcph1 MICs สาร 6, 7 และ 11 (เข้มข้นที่ 0.25 – 16 lg/ml)กำหนดโดยใช้ Clinical และห้องปฏิบัติการมาตรฐานสถาบันซุป Microdilution วิธี (M27-A3เอกสาร) นิพจน์ APE2 ถูกวิเคราะห์โดยใช้ RT-PCR นับญาติได้ตามปกติกับACT1 ในเซลล์การเจริญเติบโต ใน YEPD และบรรทัดเซลล์ Caco 2 ทำการทดสอบต่าง ๆ ของ C. albicans 2 Cacoใน 24-ดีจานโครงสร้างกิจกรรมความสัมพันธ์แนะนำ sulfone ที่ประกอบด้วยฟังก์ชัน hydrazine (สารประกอบ C-111) พบว่ากิจกรรมสูงต้านเชื้อรา (เซลล์ยับยั้ง% = 100 ที่ 1 – 16 lg/ml) กว่าเหลือsulfones กับคลอรีน 1 C Dcph1/Defg1 มีความไวสูงประกอบ 11 ในขณะที่ความไวลดลงใน Dcph1/Defg1::EFG1 (% = 100 ที่ความเข้มข้นสูง 16-fold) ผสม 11 มากผลกระทบต่าง ๆ epithelium (P 60.05) การก่อตัวของ hyphae สาย APE2-ข้อบังคับบทบาทในต้านทานของ sulfones บนทางเดินแผนที่ kinase CPH1 หรือ EFG1 มีบทบาทในกลไกการต้านทานใน sulfones ต้องใช้ขึ้นอยู่กับปรากฏการณ์เป็นปัจจัยในกลไกต้านทาน sulfone 'Sulfonesโหมดของการดำเนินการที่บันทึก virulence ลดอาร์เซนอล ใน adhesiveness และอุบัติศักยภาพที่เกี่ยวข้องกับนิพจน์ APE2 และ morphogenesis

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสำเร็จในการป้องกัน และรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการติดเชื้อ Candida albicans ของที่ต้องการเน้นการสังเคราะห์
วิจัยชั้นเรียนใหม่ของตัวแทนและการศึกษาฤทธิ์ต้านรา . bromodichloromethyl -
4-chloro-3-nitrophenyl ซัลโฟน ( ชื่อสารประกอบ 6 ) ; dichloromethyl-4-chloro-3-nitrophenyl ซัลโฟน
( ชื่อ 7 ) ; และ chlorodibromomethyl-4-hydrazino-3-nitrophenyl ซัลโฟน ( ชื่อ 11 ) ต่อการยับยั้ง
การเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตขนาดเล็กมากในน้ำเซลล์ ' ลิวซีน arylamidase ape2 การแสดงออกของยีน และการยึดเกาะเซลล์เยื่อ
คือ กิจกรรมต้านเชื้อราในหลอดทดลองโดยพิจารณากับชนิดป่า และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและ defg1
พันธ์ : dcph1 . ไมค์ของสารประกอบ 6 , 7 และ 11 ( เข้มข้นที่ 0.25 – 16 LG / มิลลิลิตร
พิจารณาการใช้ทางคลินิกและห้องปฏิบัติการโดยวิธี broth microdilution สถาบันมาตรฐาน ( เอกสาร m27-a3
) การแสดงออก ape2 วิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้เทคนิค ; ปริมาณสัมพัทธ์คือรูปต่อ
act1 ในเซลล์เจริญเติบโต และเซลล์ในอาหารเลี้ยงเชื้อ caco-2 . ในการทดสอบของการ caco-2 . าา

ดีใน 24 แผ่นโครงสร้างกิจกรรมสัมพันธ์แนะนำว่าซัลโฟนที่มีฟังก์ชั่นที่ c-1 ไฮดราซีน ( สารประกอบ
11 ) สูงกว่าในกิจกรรม ( เซลล์ยับยั้ง % = 100 ที่ 1 – 16 LG / ml ) กว่าอีก
sulfones กับคลอรีนที่ c-1 . dcph1 / defg1 คือไวต่อสาร 11 ในขณะที่ไว
ลดลงใน dcph1 / defg1 : : efg1 ( % = 100 ที่ 16 เท่าความเข้มข้นสูง )สารประกอบสำคัญในเยื่อบุผิวได้รับผลกระทบ 11
( P 60.05 ) และการสร้างเส้นใย ซึ่งมีบทบาทในการควบคุม ape2 ขึ้น
sulfones ' ความต้านทานบนแผนที่ ผ่านขบวนการทาง ให้ cph1 หรือ efg1 มีบทบาทในการต่อต้านกลไก
ใน sulfones . สายพันธุ์ขึ้นอยู่กับปรากฏการณ์เป็นปัจจัยในซัลโฟนต้านทานกลไก sulfones '
โหมดของการกระทำประกอบเพื่อลดความรุนแรง อาร์เซน่อล ในแง่ของความเข้มของเสียงและศักยภาพที่เกี่ยวข้องกับโรค
ape2 การแสดงออกและมอร์โฟเจเนซิส