Thyrotoxicosis is conceptualized as

Thyrotoxicosis is conceptualized as an "autoimmune" disease with no accepted infectious etiology. There are increasingly compelling data that another "autoimmune" affliction, Crohn disease, may be caused by Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP). Like M. tb, MAP is systemic. We hypothesized that some cases of thyrotoxicosis may be initiated by a MAP infection. Because other thioamides treat tuberculosis, leprosy and M. avium complex, we hypothesized that a mode of action of some thioamide anti-thyrotoxicosis medications may include MAP growth inhibition.

Methods

The effect of the thioamides, thiourea, methimazole and 6-propo-2-thiouracil (6-PTU) were studied in radiometric Bactec® culture, on ten strains of three mycobacterial species (six of MAP, two of M. avium and two of M. tb. complex). Data are presented as "cumulative growth index," (cGI) or "percent decrease in cumulative GI" (%-δcGI).

Principal Findings

Methimazole was the most effective thioamide at inhibiting MAP growth. At 128μg/ml: MAP UCF-4; 65%-δcGI & MAP ATCC 19698; 90%-δcGI. Thiourea inhibited MAP "Ben" maximally; 70%-δcGI. Neither methimazole nor thiourea inhibited M. avium or M. tb. at the doses tested. 6-PTU has no inhibition on any strain studied, although a structurally analogous control, 5-PTU, was the most inhibitory thioamide tested.

Significance

We show inhibition of MAP growth by the thioamides, thiourea and methimazole in culture. These data are compatible with the hypothesis that these thioamides may have anti-prokaryotic in addition to their well-established eukaryotic actions in thyrotoxic individuals.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

thyrotoxicosis เป็นแนวความคิดว่าเป็น "ภูมิ" โรคที่ไม่มีสาเหตุการติดเชื้อได้รับการยอมรับ มีข้อมูลที่น่าสนใจมากขึ้นอีกว่า "ภูมิ" ความทุกข์เป็นโรคโครห์นอาจจะเกิดจากเชื้อ Mycobacterium avium ย่อย paratuberculosis (MAP) เช่นเดียวกับเอ็ม tb, แผนที่เป็นระบบ เราตั้งสมมติฐานว่าบางกรณี thyrotoxicosis อาจจะเริ่มต้นจากการติดเชื้อแผนที่ เพราะ thioamides อื่น ๆ การรักษาวัณโรคโรคเรื้อนและ M. avium ซับซ้อนเราตั้งสมมติฐานว่ารูปแบบของการกระทำของบางยาต้าน thyrotoxicosis thioamide อาจรวมถึงการยับยั้งการเจริญแผนที่. วิธีการผลของ thioamides ที่ thiourea, methimazole และ 6-proPO-2- thiouracil (6 PTU) ได้รับการศึกษาในวัฒนธรรม radiometric Bactec®ในสิบสายพันธุ์ของเชื้อสามชนิด (หกแผนที่สอง M. avium และสองของเอ็ม tb. ที่ซับซ้อน) ข้อมูลจะถูกนำเสนอเป็น "ดัชนีการเจริญเติบโตสะสม" (CGI) หรือ "ลดลงร้อยละใน GI สะสม" (% -δcGI). หลักผลการวิจัยmethimazole เป็น thioamide ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการยับยั้งการเจริญเติบโตแผนที่ ที่128μg / ml: แผนที่ UCF-4; 65% -δcGIและแผนที่ ATCC 19698; 90% -δcGI ไทโอยูเรียับยั้งแผนที่ "เบน" ที่สุด; 70% -δcGI ทั้ง methimazole หรือ thiourea ยับยั้ง M. avium หรือเอ็ม tb ในปริมาณที่ผ่านการทดสอบ 6 PTU มีความเครียดในการยับยั้งการศึกษาใด ๆ แม้จะมีการควบคุมโครงสร้างคล้ายคลึง 5 PTU เป็น thioamide ยับยั้งการทดสอบมากที่สุด. สำคัญเราจะแสดงการยับยั้งการเจริญเติบโตของแผนที่โดย thioamides, thiourea และ methimazole ในวัฒนธรรม ข้อมูลเหล่านี้เข้ากันได้กับสมมติฐานที่ว่า thioamides เหล่านี้อาจมีการต่อต้านโปรคาริโอนอกเหนือไปจากการที่ดีขึ้นของพวกเขาการกระทำของยูคาริโอในบุคคล thyrotoxic

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ล็อคเกอร์เป็น conceptualized เป็น " โรค autoimmune " ไม่รับเชื้อสาเหตุ มีข้อมูลที่น่าสนใจมากขึ้นอีก " ภูมิต้านทาน " ความทุกข์ , Crohn โรค อาจมีสาเหตุจากเชื้อชนิดย่อย paratuberculosis ( แผนที่ ) ชอบเอ็ม TB แผนที่ระบบ เราตั้งสมมุติฐานว่าบางกรณีของล็อคเกอร์ อาจจะเริ่มจากแผนที่ การติดเชื้อเพราะ thioamides อื่น ๆรักษา วัณโรค โรคเรื้อน และ M . avium ซับซ้อน เราตั้งสมมติฐานว่า โหมดของการกระทำของ thioamide ป้องกันล็อคเกอร์โรคอาจรวมถึงการยับยั้งการเจริญเติบโตแผนที่

วิธี

ผลของ thioamides THIOUREA เมทิมาโซล และ 6-propo-2-thiouracil ( 6-ptu ) ศึกษาของ bactec ®วัฒนธรรม ในสายพันธุ์ของสิบสามชนิด ดีเอ็นเอ ( หกของแผนที่สองเมตร จาก 2 เมตร และวัณโรค ซับซ้อน ) ข้อมูลจะแสดงเป็น " ดัชนีการสะสม " ( CGI ) หรือลดลงร้อยละในกีสะสม " ( - δ CGI ) .



เมทิมาโซลเป็นหลักใช้มีประสิทธิภาพมากที่สุด thioamide แผนที่ที่ยับยั้งการเจริญเติบโต 128 μ g / ml : แผนที่ ucf-4 ; 65 % - δ CGI &แผนที่ ATCC 19698 ; 90% - δ CGI . ไธโอยูเรียยับยั้งแผนที่ " เบน " สูงสุด 70 % - δ CGI .หรือเมทิมาโซลหรือไธโอยูเรียยับยั้งเมตรหรือเมตรจากวัณโรค ที่ได้รับการทดสอบ 6-ptu ไม่มีการยับยั้งเมื่อเครียด เรียน แม้ว่าโครงสร้างคล้ายคลึงการควบคุม 5-ptu ถูกยับยั้งมากที่สุด thioamide ทดสอบ

.

เราแสดงการยับยั้งการเจริญเติบโตของแผนที่โดย thioamides , Thiourea และ เมธิมาโซลในวัฒนธรรมข้อมูลเหล่านี้เข้ากันได้กับสมมติฐานที่ thioamides เหล่านี้อาจป้องกันโพรคาริโอติกนอกเหนือไปจากการกระทําของตน รู้จักความแตกต่างระหว่างบุคคลใน thyrotoxic .