The absolute parameters' distributi

The absolute parameters' distributions were tested for normality. The
statistical significance of a compound-induced effect on native cortical activity was
assessed by the paired Student's t-test, and the effects of the test compounds versus

vehicle-induced effects were assessed by the unpaired Student's t-test. For these calculations, P < 0.05 was considered statistically significant.
[0242] Both, DHA and ALA affect neuronal network patterns when acutely
applied in a concentration-response experiment. The qualitative assessments of those effects are depicted in รูป 3. Briefly, ALA decreases the overall activity between an experimental concentration of 100 pM and 5 mM. A decrease of overall activity means precisely a decrease of ช่วงค่าสูง rate and เบิร์สต์ rate. To describe the effect independently of the physical parameter we speak of overall activity as a phenomenon.
[0243] The quantitative description of 60 parameters shown in รูป 4 supports the qualitative view. The compound-induced effects on the cortex culture activity and the data obtained in the study are presented by visualizing the 60 main activity
describing parameters and parts thereof by heat maps, concentrations-response curves and feature charts.
[0244] DHA reduces ช่วงค่าสูง rates and เบิร์สต์ rates at concentrations as low as 100 pM with increasing effects at higher concentrations. เบิร์สต์ period and interเบิร์สต์ interval are shown as increasing, which supports the reduction in เบิร์สต์ occurrence.
[0245] ALA also reduces general activity, but only at experimental concentrations of 1 mM and higher. DMSO, which is higher than 0.1% at these concentrations does not induce changes in general activity parameters such as ช่วงค่าสูง rate or เบิร์สต์ rate.
เบิร์สต์ structure describing parameters such as ระยะเวลาเบิร์สต์ or เบิร์สต์ area were also affected at the highest ALA concentrations tested.
[0246] The heatmaps of รูป 4 include the color-coded information about the
percentage of the changes in the single parameters. For รูป 4, only statistically
significant activity changes are color-coded (at least p 0.05). Further, illustrated in รูป 4 are heat maps with significant changes on the 60 most representative
parameters for each concentration. The activity parameters characterize the substance-
specific activity changes in the 4 main categories: general activity, เบิร์สต์ structure,
oscillatory behavior and synchronization for treatment of 7 accumulating
concentrations. The color code changes in activity parameters are based on percent changes.
[0247] Both, DHA and ALA exhibit acute effects on the neuronal network activity. Yet, the neuroactive range differs dramatically. DHA decreases the general activity
already at very low concentrations, see รูป 5, and continuously decreases the activity.
Hence, the neuroactive range for DHA is comparably wide, as compared to ALA, ranging from nanomolar to micromolar concentrations.
[0248] ALA affects the general activity, as shown by the ช่วงค่าสูง rate fit in รูป 6, at concentrations above 100 pM. The tests of this concentration range were performed with a stock concentration of 1 M in 100 % DMSO. ALA partly precipitated when diluted to the final concentration. Therefore, it cannot be excluded that the precipitate affected the network through unknown mechanisms. Moreover, the DMSO concentration
reached a value of 0.7 % during cumulative substance addition. Therefore, weak
DMSO effects should be taken into account although the direct comparison, see. รูป 8, shows significant substance-specific effects for ALA.
[0249] Comparing DHA and ALA, both fatty acids induce changes in the same
direction but in different concentration ranges. DHA has a wider activity range than
ALA. For example, the activity range for ALA was rather limited to concentrations above 100 pM. However, the effects induced by ALA are stronger than those by DHA. For example, the maximum parameter effect sizes are affected differently by ALA and DHA. At the highest tested concentration of ALA and DHA, 5mM and 100pM, respectively, ALA exhibited numerically stronger effects in all four activity categories than did DHA.
[0250] The functional differences between the two fatty acids are shown in a
variety of other parameters presented in FIGS. 7 and 8. DHA mainly affects the general activity throughout the concentrations range tested in this project, but only weakly
affects เบิร์สต์ structure, oscillation and ซินโครไนซิตี้ parameters, see รูป 7. In
summary, DHA induces a higher regularity of เบิร์สต์ing events (as shown by decreased standard deviations of เบิร์สต์ing parameters) while inducing aซินโครไนซิตี้ into the
network (as shown by less simplex ซินโครไนซิตี้ and a higher network variation of
เบิร์สต์ing events) in parallel to significantly decreasing the general activity (ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate, การเปรียบต่างไปไป).
[0251] The combination of DHA and ALA acid was performed by adding 20 pM DHA, pre-treatment before adding ALA, to the networks and cumulatively increasing the ALA concentration similarly to the single-treatment ALA experiment. Surprisingly, the previous addition of 20 pM DHA did not affect the network activity as previously
discussed for the DHA concentration response curve (compare 10 pM DHA values in รูป 7 versus 20 pM DHA pre-treatment in รูป 11). Here, time-dependent effects of DHA are most likely the reason for this phenomenon. For example, the effects

observed in cumulative concentration/response experiments are often different than
those observed in single concentration experiments. Often times the direct addition of a test compound will result in a weaker effect than in a cumulatively increasing
experiment, where there are multiple additions of a test compound. For this example, it was not investigated whether the single 20pM DHA concentration finally reached the same effect size than in the cumulative/response experiment when followed for the
same period of time. As such, this observation suggests that lower DHA concentrations might be sufficient to induce a neuroactive reaction which might be liked to different
molecular kinetics at different concentrations.
[0252] Despite this discrepancy, DHA-pretreatment induced a different biphasic response to the addition of ALA. In this context, biphasic means that a parameter
increase is then followed by a decrease. This biphasic behavior was mainly observed for the general activity parameters, ที่รวมถึง, but not limited to ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate, and ช่วงค่าสูง contract. For example, between 10 - 100 pM ALA in combination with DHA induced a slight increase of general activity which led to an activity increase with an
EC50 of approximately 20 pM (See. รูป 9). Additionally, the decline of activity at
concentrations above 100 pM was much shallower than for ALA alone as indicated by calculated Hill coefficients of 0.54 and 1.66, respectively (the higher this value, the
steeper the slope). The EC50 values for the decline of activity were similar with 4.68 and
5.03 mM respectively (See. FIGS. 9 and 10). Remarkable is the soft incline of activity around 100 pM which is also present, and statistically validated in other parameter categories, See รูป 11.
[0253] In summary, the effects of alpha-lipoic acid on เบิร์สต์ing regularity, เบิร์สต์
structure and oscillation are increased by the co-treatment with DHA. Hence, DHA adds a new component to the effect of alpha-lipoic acid. For this example, the assay is able to detect synergistic effects by multi-parametric analysis but does not necessarily
deliver in vivo information. Here, the bi-phasic curve observed in the DHA and ALA
experiments shows an activity-increasing effect between 10 and 100 pM ALA. This is neither observed for DHA alone, which experiences a decrease, nor for ALA alone,
which provide no response. Thus, an increase of activity can be seen as completely new effect, which may be described as synergy.
[0254] This synergist effect of the combination of DHA and ALA is also seen for multiple other parameters as described herein. For example, the general activity

parameters ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate and เบิร์สต์ เซอร์ไพรส์, the ซินโครไนซิตี้ parameters
SynAll, เบิร์สต์ rate CVnet, เบิร์สต์ Percent ช่วงค่าสูงs in เบิร์สต์ CVnet as well as the oscillation parameters เบิร์สต์ Period SD, เบิร์สต์ IBI are significantly different and thus indicate the synergistic behavior. Yet, despite lack of statistical significance, the multiparametric
projection, utilized herein, allows for the assessment of a multitude of parameters which are affected differently by the combination of DHA and ALA as compared to each
compound alone. To emphasize this, it is not only a higher effect size, as this would be considered an additive effect, but a novel effect.
[0255] Besides the slight increase in the general activity around 100 pM ALA when co-treated with 20 pM DHA, the effects on the regularity of เบิร์สต์ing events is increased leading to a higher regularity at lower concentrations (เบิร์สต์ ช่วงค่าสูง max rate SD, แอมพลิจูดของเบิร์สต์). In parallel the ซินโครไนซิตี้ within the network is decreased (% units synchronized in เบิร์สต์s, simplex ซินโครไนซิตี้) (See. รูป 11). These increased effects show a synergistic behavior of DHA and ALA when co-applied because DHA
alone does not affect เบิร์สต์ structure, oscillation and ซินโครไนซิตี้ parameters as much as ALA.
[0256]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พารามิเตอร์แบบกระจายได้ทดสอบ normality ที่ มีนัยสำคัญทางสถิติของผลที่เกิดจากสารประกอบในกิจกรรมพื้นเมืองเนื้อแน่น ประเมิน ด้วยการทดสอบ t ของนักเรียนจัดเป็นคู่ ผลของสารทดสอบเทียบกับผลกระทบที่เกิดจากยานพาหนะถูกประเมิน ด้วยการทดสอบ t ของนักเรียน unpaired สำหรับการคำนวณเหล่านี้ P < 0.05 ถือเป็นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ[0242] ทั้ง ดีเอชเอและอลามีผลต่อรูปแบบเครือข่าย neuronal เมื่อทั้งใช้ในการทดลองการตอบสนองต่อความเข้มข้น ประเมินคุณภาพของผลที่จะแสดงในรูป 3 สั้น ๆ อลาลดกิจกรรมโดยรวมระหว่างความเข้มข้นการทดลอง 100 pM และ 5 mM การลดลงของกิจกรรมโดยรวมหมายความ แม่นยำลดลงของช่วงค่าสูงและเบิร์สต์ เพื่ออธิบายผลอิสระพารามิเตอร์ทางกายภาพที่เราเอ่ยถึงกิจกรรมรวมเป็นปรากฏการณ์[0243] คำอธิบายเชิงปริมาณ 60 พารามิเตอร์ที่แสดงในรูปที่ 4 การสนับสนุนมุมมองเชิงคุณภาพ มีแสดงผลทำให้เกิดสารประกอบคอร์เทกซ์วัฒนธรรมกิจกรรมและข้อมูลที่ได้รับในการศึกษา โดยแสดงผลกิจกรรมหลัก 60 อธิบายพารามิเตอร์และชิ้นส่วนดังกล่าว ด้วยความร้อนแผนที่ เส้นโค้งตอบสนองต่อความเข้มข้นและลักษณะแผนภูมิดีเอชเอ [0244] ลดราคาช่วงค่าสูงและราคาเบิร์สต์ที่ความเข้มข้นต่ำสุดที่ 100 น. ด้วยการเพิ่มลักษณะพิเศษที่ความเข้มข้นสูง แสดงช่วงระยะเวลาและ interเบิร์สต์ เบิร์สต์เป็นเพิ่มขึ้น ซึ่งสนับสนุนการลดในเบิร์สต์เกิดขึ้น[0245] อลายังลดกิจกรรมทั่วไป แต่เท่าที่ทดลองความเข้มข้น ของ 1 มิลลิเมตร และสูงขึ้น DMSO ซึ่งสูงกว่า 0.1% ที่ความเข้มข้นเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิด เปลี่ยนพารามิเตอร์กิจกรรมเช่นอัตราช่วงค่าสูงหรือเบิร์สต์อัตราทั่วไป ทดสอบโครงสร้างเบิร์สต์อธิบายพารามิเตอร์เช่นระยะเวลาเบิร์สต์หรือเบิร์สต์ได้ยังได้รับผลกระทบที่ความเข้มข้นของอลาสูงสุด[0246] heatmaps ของรูป 4 รวมข้อมูลสีเกี่ยวกับการ เปอร์เซ็นต์ของการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์เดียว สำหรับรูป 4 เฉพาะทางสถิติ การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมสำคัญมีสี (น้อย p 0.05) เพิ่มเติม แสดงในรูป 4 เป็นแผนที่ความร้อนกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน 60 พนักงานส่วนใหญ่ พารามิเตอร์สำหรับแต่ละความเข้มข้น พารามิเตอร์กิจกรรมลักษณะสาร-กิจกรรมการเปลี่ยนแปลงในประเภท 4: กิจกรรมทั่วไป โครงสร้างเบิร์สต์ ลักษณะการทำงาน oscillatory และซิงโครไนส์สำหรับรักษาหลัง 7 ความเข้มข้น การเปลี่ยนแปลงรหัสสีในพารามิเตอร์กิจกรรมขึ้นอยู่กับเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลง[0247] ทั้ง ดีเอชเอและอลาแสดงเครือข่าย neuronal ผลเฉียบพลัน ยัง ช่วง neuroactive แตกต่างอย่างมาก ดีเอชเอลดกิจกรรมทั่วไป แล้วที่ความเข้มข้นต่ำมาก ดูรูป 5 และลดกิจกรรมอย่างต่อเนื่องดังนั้น ช่วง neuroactive ของดีเอชเอเป็นกว้างปาน เมื่อเทียบกับอลา ตั้งแต่ nanomolar ถึงความเข้มข้น micromolar[0248] อลามีผลต่อกิจกรรมทั่วไป เป็นแสดงในรูป 6 ที่ความเข้มข้นสูงกว่า 100 อัตราช่วงค่าสูง pM มีดำเนินการทดสอบช่วงนี้เข้มข้น ด้วยเข้มข้น 1 M 100% DMSO เป็นหุ้น อลาบางส่วนตกตะกอนเมื่อผสมกับความเข้มข้นสุดท้าย ดังนั้น มันไม่สามารถแยกว่า precipitate ที่รับผลกระทบเครือข่ายผ่านกลไกที่ไม่ทราบ ยิ่งไปกว่านั้น ความเข้มข้นของ DMSO ถึงค่า 0.7% ในระหว่างสะสมสารเพิ่ม ดังนั้น อ่อนแอ DMSO ผลควรนำมาพิจารณาและแม้ว่าการเปรียบเทียบโดยตรง ดู รูป 8 แสดงผลเฉพาะสารสำคัญ ALA.[0249] เปรียบเทียบดีเอชเอและอลา กรดไขมันทั้งสองก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเดียวกันทิศทางแต่ในความเข้มข้นแตกต่างกันช่วง ดีเอชเอมีกิจกรรมช่วงกว้างกว่าALA. For example, the activity range for ALA was rather limited to concentrations above 100 pM. However, the effects induced by ALA are stronger than those by DHA. For example, the maximum parameter effect sizes are affected differently by ALA and DHA. At the highest tested concentration of ALA and DHA, 5mM and 100pM, respectively, ALA exhibited numerically stronger effects in all four activity categories than did DHA.[0250] The functional differences between the two fatty acids are shown in avariety of other parameters presented in FIGS. 7 and 8. DHA mainly affects the general activity throughout the concentrations range tested in this project, but only weakly affects เบิร์สต์ structure, oscillation and ซินโครไนซิตี้ parameters, see รูป 7. In summary, DHA induces a higher regularity of เบิร์สต์ing events (as shown by decreased standard deviations of เบิร์สต์ing parameters) while inducing aซินโครไนซิตี้ into the network (as shown by less simplex ซินโครไนซิตี้ and a higher network variation of เบิร์สต์ing events) in parallel to significantly decreasing the general activity (ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate, การเปรียบต่างไปไป).[0251] The combination of DHA and ALA acid was performed by adding 20 pM DHA, pre-treatment before adding ALA, to the networks and cumulatively increasing the ALA concentration similarly to the single-treatment ALA experiment. Surprisingly, the previous addition of 20 pM DHA did not affect the network activity as previously discussed for the DHA concentration response curve (compare 10 pM DHA values in รูป 7 versus 20 pM DHA pre-treatment in รูป 11). Here, time-dependent effects of DHA are most likely the reason for this phenomenon. For example, the effectsobserved in cumulative concentration/response experiments are often different thanthose observed in single concentration experiments. Often times the direct addition of a test compound will result in a weaker effect than in a cumulatively increasing experiment, where there are multiple additions of a test compound. For this example, it was not investigated whether the single 20pM DHA concentration finally reached the same effect size than in the cumulative/response experiment when followed for the same period of time. As such, this observation suggests that lower DHA concentrations might be sufficient to induce a neuroactive reaction which might be liked to different molecular kinetics at different concentrations.[0252] Despite this discrepancy, DHA-pretreatment induced a different biphasic response to the addition of ALA. In this context, biphasic means that a parameter increase is then followed by a decrease. This biphasic behavior was mainly observed for the general activity parameters, ที่รวมถึง, but not limited to ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate, and ช่วงค่าสูง contract. For example, between 10 - 100 pM ALA in combination with DHA induced a slight increase of general activity which led to an activity increase with an
EC50 of approximately 20 pM (See. รูป 9). Additionally, the decline of activity at
concentrations above 100 pM was much shallower than for ALA alone as indicated by calculated Hill coefficients of 0.54 and 1.66, respectively (the higher this value, the
steeper the slope). The EC50 values for the decline of activity were similar with 4.68 and
5.03 mM respectively (See. FIGS. 9 and 10). Remarkable is the soft incline of activity around 100 pM which is also present, and statistically validated in other parameter categories, See รูป 11.
[0253] In summary, the effects of alpha-lipoic acid on เบิร์สต์ing regularity, เบิร์สต์
structure and oscillation are increased by the co-treatment with DHA. Hence, DHA adds a new component to the effect of alpha-lipoic acid. For this example, the assay is able to detect synergistic effects by multi-parametric analysis but does not necessarily
deliver in vivo information. Here, the bi-phasic curve observed in the DHA and ALA
experiments shows an activity-increasing effect between 10 and 100 pM ALA. This is neither observed for DHA alone, which experiences a decrease, nor for ALA alone,
which provide no response. Thus, an increase of activity can be seen as completely new effect, which may be described as synergy.
[0254] This synergist effect of the combination of DHA and ALA is also seen for multiple other parameters as described herein. For example, the general activity

parameters ช่วงค่าสูง rate, เบิร์สต์ rate and เบิร์สต์ เซอร์ไพรส์, the ซินโครไนซิตี้ parameters
SynAll, เบิร์สต์ rate CVnet, เบิร์สต์ Percent ช่วงค่าสูงs in เบิร์สต์ CVnet as well as the oscillation parameters เบิร์สต์ Period SD, เบิร์สต์ IBI are significantly different and thus indicate the synergistic behavior. Yet, despite lack of statistical significance, the multiparametric
projection, utilized herein, allows for the assessment of a multitude of parameters which are affected differently by the combination of DHA and ALA as compared to each
compound alone. To emphasize this, it is not only a higher effect size, as this would be considered an additive effect, but a novel effect.
[0255] Besides the slight increase in the general activity around 100 pM ALA when co-treated with 20 pM DHA, the effects on the regularity of เบิร์สต์ing events is increased leading to a higher regularity at lower concentrations (เบิร์สต์ ช่วงค่าสูง max rate SD, แอมพลิจูดของเบิร์สต์). In parallel the ซินโครไนซิตี้ within the network is decreased (% units synchronized in เบิร์สต์s, simplex ซินโครไนซิตี้) (See. รูป 11). These increased effects show a synergistic behavior of DHA and ALA when co-applied because DHA
alone does not affect เบิร์สต์ structure, oscillation and ซินโครไนซิตี้ parameters as much as ALA.
[0256]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกระจายพารามิเตอร์แน่นอน 'ได้รับการตรวจภาวะปกติ
นัยสำคัญทางสถิติของผลในสารประกอบที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองพื้นเมืองได้รับการประเมินโดยการจับคู่ของนักศึกษา t-test และผลกระทบของสารทดสอบเมื่อเทียบกับผลกระทบที่เกิดจากยานพาหนะที่ได้รับการประเมินโดยนักศึกษาของunpaired t-test สำหรับการคำนวณเหล่านี้ P <0.05 ได้รับการพิจารณาอย่างมีนัยสำคัญ. [0242] ทั้ง DHA และ ALA ส่งผลกระทบต่อรูปแบบเครือข่ายเส้นประสาทอย่างรุนแรงเมื่อนำมาใช้ในการทดลองความเข้มข้นการตอบสนอง การประเมินคุณภาพของผลกระทบเหล่านี้จะปรากฎในรูป 3. สั้น ๆ , ALA ลดลงกิจกรรมโดยรวมระหว่างความเข้มข้นของการทดลอง 100 PM และ 5 มิลลิ การลดลงของกิจกรรมโดยรวมหมายถึงการได้อย่างแม่นยำลดลงช่วงค่าสูงและอัตราเบิร์สต์อัตรา เพื่ออธิบายผลกระทบที่เป็นอิสระของพารามิเตอร์ทางกายภาพที่เราพูดของกิจกรรมโดยรวมเป็นปรากฏการณ์. [0243] คำอธิบายเชิงปริมาณของ 60 พารามิเตอร์ที่แสดงในรูปที่ 4 สนับสนุนมุมมองเชิงคุณภาพ ผลกระทบของสารประกอบที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับกิจกรรมวัฒนธรรมเยื่อหุ้มสมองและข้อมูลที่ได้รับในการศึกษาที่นำเสนอโดยการแสดง 60 กิจกรรมหลักที่อธิบายพารามิเตอร์และชิ้นส่วนในแผนที่ความร้อนโค้งความเข้มข้นของการตอบสนองและมีชาร์ต. [0244] DHA ช่วยลดช่วงค่าสูง อัตราและเบิร์สต์อัตราความเข้มข้นต่ำเป็น 100 นที่มีผลกระทบเพิ่มขึ้นในความเข้มข้นสูง ระยะเวลาที่เบิร์สต์และระหว่างเบิร์สต์ช่วงเวลาที่จะปรากฏเป็นที่เพิ่มขึ้นซึ่งสนับสนุนการลดลงของเบิร์สต์เกิดขึ้น. [0245] ALA ยังช่วยลดกิจกรรมทั่วไป แต่เพียงการทดลองที่ระดับความเข้มข้น 1 มิลลิและสูงกว่า DMSO ซึ่งสูงกว่า 0.1% ที่ระดับความเข้มข้นเหล่านี้ไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์กิจกรรมทั่วไปเช่นช่วงค่าสูงอัตราหรือเบิร์สต์อัตรา. เบิร์สต์โครงสร้างอธิบายพารามิเตอร์เช่นระยะเวลาเบิร์สต์หรือเบิร์ พื้นที่สต์ได้รับผลกระทบนอกจากนี้ยังมีความเข้มข้นสูงสุด ALA ทดสอบ. [0246] ที่ heatmaps ของรูป 4 รวมข้อมูลสีเกี่ยวกับร้อยละของการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์เดียว สำหรับรูปที่ 4 เพียงสถิติการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเป็นกิจกรรมรหัสสี(อย่างน้อยพี 0.05) นอกจากนี้การแสดงในรูปที่ 4 เป็นแผนที่ความร้อนกับการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญใน 60 ตัวแทนมากที่สุดพารามิเตอร์สำหรับความเข้มข้นของแต่ละคน พารามิเตอร์กิจกรรมลักษณะ substance- เปลี่ยนแปลงกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจงใน 4 ประเภทหลัก: กิจกรรมทั่วไปเบิร์สต์โครงสร้างพฤติกรรมแกว่งและการประสานในการรักษา7 สะสมความเข้มข้น การเปลี่ยนแปลงรหัสสีในพารามิเตอร์ของกิจกรรมจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงร้อยละ. [0247] ทั้ง DHA และ ALA จัดแสดงผลกระทบเฉียบพลันในกิจกรรมของเครือข่ายเส้นประสาท แต่ในช่วงที่มีความแตกต่างอย่างมาก neuroactive ดีเอชเอลดกิจกรรมทั่วไปแล้วที่ระดับความเข้มข้นต่ำมากให้ดูรูปที่ 5 และต่อเนื่องลดลงกิจกรรม. ดังนั้นช่วง neuroactive สำหรับดีเอชเอเป็นปานกว้างเมื่อเทียบกับ ALA ตั้งแต่ nanomolar ความเข้มข้น micromolar. [0248] ALA มีผลกระทบต่อ กิจกรรมทั่วไปดังที่แสดงโดยช่วงค่าอัตราสูงพอดีในรูปที่ 6 ที่มีความเข้มข้นสูงกว่า 100 PM การทดสอบในช่วงความเข้มข้นนี้ได้ดำเนินการที่มีความเข้มข้นของหุ้น M 1 ใน 100% DMSO ALA บางส่วนตกตะกอนเมื่อเจือจางความเข้มข้นสุดท้าย ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นตะกอนที่ได้รับผลกระทบเครือข่ายผ่านกลไกที่ไม่รู้จัก นอกจากนี้ความเข้มข้น DMSO ถึงค่า 0.7% ในช่วงนอกจากนี้สารที่สะสม ดังนั้นอ่อนแอผลกระทบ DMSO ควรจะนำมาพิจารณาแม้ว่าการเปรียบเทียบโดยตรงให้ดู รูปที่ 8 แสดงให้เห็นถึงผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญที่เฉพาะเจาะจงสำหรับสาร ALA. [0249] เปรียบเทียบ DHA และ ALA ทั้งกรดไขมันที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเดียวกันทิศทางแต่ในช่วงความเข้มข้นที่แตกต่างกัน ดีเอชเอมีช่วงกว้างกว่ากิจกรรมALA ยกตัวอย่างเช่นช่วงกิจกรรมสำหรับ ALA ถูก จำกัด ค่อนข้างที่จะมีความเข้มข้นสูงกว่า 100 PM อย่างไรก็ตามผลกระทบที่เกิดจาก ALA มีความแข็งแรงมากกว่าเหล่านั้นโดยดีเอชเอ ยกตัวอย่างเช่นขนาดอิทธิพลพารามิเตอร์สูงสุดได้รับผลกระทบที่แตกต่างจาก ALA และ DHA ในความเข้มข้นของการทดสอบสูงสุดของ ALA และ DHA, 5mm และ 100pM ตามลำดับ ALA แสดงผลกระทบที่แข็งแกร่งตัวเลขในทั้งสี่ประเภทกิจกรรมกว่าดีเอชเอ. [0250] ความแตกต่างการทำงานระหว่างสองกรดไขมันที่แสดงอยู่ในความหลากหลายของพารามิเตอร์อื่นๆ ที่นำเสนอ ในมะเดื่อ 7 และ 8 DHA ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมทั่วไปตลอดช่วงความเข้มข้นของการทดสอบในโครงการนี้ แต่ไม่ค่อยมีผลกระทบต่อเบิร์สต์โครงสร้างการสั่นและซินโครไนซิตี้พารามิเตอร์ให้ดูรูป7. ในการสรุปดีเอชเอที่สูงขึ้นก่อให้เกิดการความสม่ำเสมอของเบิร์สต์ไอเอ็นจีเหตุการณ์ (ที่แสดงโดยลดลงค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของเบิร์สต์พารามิเตอร์ไอเอ็นจี) ในขณะที่การกระตุ้นให้เกิดซินโครไนซิตี้เข้ามาในเครือข่าย(ที่แสดงโดยเริมน้อยซินโครไนซิตี้และสูงขึ้น รูปแบบเครือข่ายของเบิร์สต์ไอเอ็นจีเหตุการณ์) ในแบบคู่ขนานอย่างมีนัยสำคัญลดลงกิจกรรมทั่วไป (ช่วงค่าอัตราสูง, เบิร์สต์อัตราการเปรียบต่างไปไป). [0251] การรวมกันของ DHA และ ALA กรดที่ได้รับการดำเนินการโดย เพิ่ม 20 น DHA, การรักษาก่อนก่อนที่จะเพิ่ม ALA, เครือข่ายและสะสมเพิ่มความเข้มข้นของ ALA ในทำนองเดียวกันกับการรักษาเดียวทดลอง ALA น่าแปลกที่นอกจากนี้ก่อนหน้านี้ 20 นดีเอชเอไม่ได้ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมของเครือข่ายในขณะที่ก่อนหน้านี้กล่าวถึงโค้งตอบสนองความเข้มข้นของดีเอชเอ(เทียบ 10:00 ค่า DHA ในรูปที่ 7 เมื่อเทียบกับ 20 น DHA ก่อนการรักษาในรูป 11) นี่คือผลกระทบขึ้นกับเวลาของดีเอชเอมักเหตุผลสำหรับปรากฏการณ์นี้ ตัวอย่างเช่นผลกระทบสังเกตในความเข้มข้นของสะสม / ทดลองการตอบสนองมักจะแตกต่างกว่าที่พบในการทดลองความเข้มข้นเดียว บ่อยครั้งนอกจากนี้โดยตรงของสารทดสอบจะส่งผลให้ผลที่อ่อนแอกว่าในการเพิ่มการสะสมการทดลองที่มีการเพิ่มหลายสารทดสอบ ตัวอย่างนี้มันก็ไม่ได้ตรวจสอบว่ามีความเข้มข้น 20pM DHA เดียวในที่สุดถึงขนาดผลเช่นเดียวกันกว่าในการสะสม / การทดสอบการตอบสนองเมื่อใช้สำหรับรอบระยะเวลาเดียวกันของเวลา เช่นการสังเกตนี้แสดงให้เห็นว่าต่ำกว่าความเข้มข้นของดีเอชเออาจจะเพียงพอที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยา neuroactive ที่อาจจะชอบที่จะแตกต่างกันจลนศาสตร์โมเลกุลที่ระดับความเข้มข้นที่แตกต่างกัน. [0252] แม้จะมีความแตกต่างนี้ DHA-ปรับสภาพเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนอง biphasic ที่แตกต่างกันนอกจากนี้จาก ALA . ในบริบทนี้ biphasic หมายความว่าพารามิเตอร์เพิ่มขึ้นเป็นไปแล้วโดยลดลง ลักษณะการทำงานนี้ biphasic พบว่าส่วนใหญ่สำหรับพารามิเตอร์กิจกรรมทั่วไปที่รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะช่วงค่าสูงอัตราเบิร์สต์อัตราและช่วงค่าสูงสัญญา ยกตัวอย่างเช่นระหว่าง 10-100 ALA นร่วมกับดีเอชเอเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของกิจกรรมทั่วไปซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่มีEC50 ประมาณ 20 น. (ดูรูปที่ 9) นอกจากนี้การลดลงของกิจกรรมที่มีความเข้มข้นสูงกว่า 100 Pm มากตื้นกว่าสำหรับ ALA เพียงอย่างเดียวตามที่ระบุโดยคำนวณค่าสัมประสิทธิ์เนิน 0.54 และ 1.66 ตามลำดับ (สูงกว่าค่านี้สูงชันลาดชัน) ค่า EC50 การลดลงของกิจกรรมมีความคล้ายคลึงกับ 4.68 และ5.03 มิลลิตามลำดับ (ดู. มะเดื่อ. 9 และ 10) ที่โดดเด่นคือมีแนวโน้มอ่อนของกิจกรรมประมาณ 100 นซึ่งเป็นปัจจุบันและตรวจสอบสถิติในประเภทพารามิเตอร์อื่น ๆ ดูรูปที่ 11 [0253] ในการสรุปผลของกรดอัลฟาไลโปอิคในเบิร์สต์สม่ำเสมอไอเอ็นจีที่เบิร์ สต์โครงสร้างและการสั่นจะเพิ่มขึ้นโดยร่วมกับดีเอชเอรักษา ดังนั้นดีเอชเอจะเพิ่มองค์ประกอบใหม่เพื่อผลของกรดอัลฟาไลโปอิค ตัวอย่างนี้ทดสอบสามารถที่จะตรวจสอบการเสริมฤทธิ์โดยการวิเคราะห์หลายตัวแปร แต่ไม่จำเป็นต้องส่งข้อมูลในร่างกาย นี่โค้งสองเฟสิคตั้งข้อสังเกตใน DHA และ ALA การทดลองแสดงให้เห็นถึงผลกระทบกิจกรรมเพิ่มมากขึ้นระหว่างวันที่ 10 และ 100 PM ALA นี้เป็นที่สังเกตไม่ได้อยู่คนเดียวสำหรับดีเอชเอซึ่งมีประสบการณ์การลดลงหรือสำหรับ ALA คนเดียวที่ให้ไม่มีการตอบสนอง ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่สามารถมองเห็นเป็นผลใหม่อย่างสมบูรณ์ซึ่งอาจจะอธิบายว่าการทำงานร่วมกัน. [0254] นี่ synergist ผลของการรวมกันของ DHA และ ALA จะเห็นยังพารามิเตอร์อื่น ๆ หลายตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ ยกตัวอย่างเช่นกิจกรรมทั่วไปพารามิเตอร์ช่วงค่าสูงอัตราเบิร์สต์และอัตราเบิร์สต์เซอร์ไพรส์ที่ซินโครไนซิตี้พารามิเตอร์SynAll, เบิร์สต์ CVnet อัตราเบิร์สต์ร้อยละช่วงค่าสูง s ในเบิร์สต์ CVnet เช่นเดียวกับพารามิเตอร์การสั่นเบิร์สต์ระยะเวลา SD, เบิร์สต์ IBI อย่างมีนัยสำคัญที่แตกต่างกันและทำให้การแสดงพฤติกรรมการทำงานร่วมกัน แต่แม้จะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติที่ multiparametric ฉายที่ใช้ในที่นี้ช่วยให้การประเมินความหลากหลายของพารามิเตอร์ที่แตกต่างกันได้รับผลกระทบจากการรวมกันของ DHA และ ALA เมื่อเทียบกับแต่ละสารประกอบเพียงอย่างเดียว จะเน้นเรื่องนี้มันไม่ได้เป็นเพียงขนาดผลที่สูงขึ้นเช่นนี้จะได้รับการพิจารณาผลกระทบสารเติมแต่ง แต่ผลนวนิยาย. [0255] นอกจากนี้เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกิจกรรมทั่วไปประมาณ 100 PM ALA เมื่อร่วมรับการรักษาด้วย 20 นดีเอชเอ , ผลกระทบต่อความสม่ำเสมอของเบิร์สต์ไอเอ็นจีจะเพิ่มขึ้นเหตุการณ์ที่นำไปสู่ความสม่ำเสมอที่สูงขึ้นที่ระดับความเข้มข้นต่ำ (เบิร์สต์ช่วงค่าสูงอัตรา SD สูงสุด, แอมพลิจูดของเบิร์สต์) ในขนานซินโครไนซิตี้ภายในเครือข่ายจะลดลง (% หน่วยตรงกันในเบิร์สต์ s, simplex ซินโครไนซิตี้) (ดู. รูป 11) ผลกระทบที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้แสดงพฤติกรรมอย่างลงตัวของ DHA และ ALA ร่วมเมื่อนำมาใช้เพราะ DHA เพียงอย่างเดียวไม่ส่งผลกระทบต่อเบิร์สต์โครงสร้างการสั่นและซินโครไนซิตี้พารามิเตอร์มากที่สุดเท่าที่ ALA. [0256]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พารามิเตอร์แน่นอนทดสอบการแจกแจงปกติ .
สถิติของสารประกอบที่เกิดผลกระทบต่อกิจกรรมเปลือกพื้นเมือง
การประเมินแบบจับคู่นักเรียน และผลการทดสอบสารและ

รถจากผลประเมินนักศึกษาโดย Unpaired t-test สำหรับการคำนวณเหล่านี้ มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ p < 0.05 .
[ 0242 ] ทั้ง DHA และเอ๋มีผลต่อรูปแบบเครือข่ายของเซลล์ประสาทเมื่อใช้ในความเข้มข้นการตอบสนองอย่างรุนแรง
การทดลอง ในการประเมินคุณภาพของผลที่ปรากฎในรูป 3 Briefly, ALA decreases the overall activity between an experimental concentration of 100 pM and 5 mM.การลดลงของกิจกรรมโดยรวม หมายถึง การลดลงของอัตราช่วงค่าสูงอย่างแม่นยำและอัตราเบิร์สต์ . เพื่ออธิบายผลกระทบของอิสระของพารามิเตอร์ทางกายภาพ เราพูดของกิจกรรมโดยรวมเป็นปรากฏการณ์ .
[ ] 0243 ปริมาณรายละเอียด 60 พารามิเตอร์แสดงในรูป 4 สนับสนุนเชิงดูสารประกอบที่มีผลกระทบต่อสมอง กิจกรรมวัฒนธรรมและข้อมูลในการศึกษาที่นำเสนอโดยการ 60 กิจกรรมหลัก
อธิบายส่วนพารามิเตอร์และก็แผนที่ความร้อน ความเข้มข้นของการตอบสนอง เส้นโค้งและแผนภูมิคุณลักษณะ .
[ 0244 ] DHA ช่วยลดอัตราช่วงค่าสูงและอัตราเบิร์สต์ที่ความเข้มข้นที่ต่ำเป็น 100 PM เพิ่มผลที่ความเข้มข้นสูง เบิร์สต์ระยะเวลาและช่วงเวลาระหว่างเบิร์สต์แสดงเป็นจำนวนที่เพิ่มขึ้น , ซึ่งสนับสนุนลดการเกิดเบิร์สต์ .
[ 0245 ] อ้าวยังลดทั่วไปกิจกรรมแต่ที่ความเข้มข้นละ 1 มิลลิเมตร และสูงกว่า DMSO ที่ความเข้มข้นมากกว่า 0.1% เหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมทั่วไปพารามิเตอร์เช่นอัตราช่วงค่าสูงหรืออัตราเบิร์สต์ .
เบิร์สต์โครงสร้างอธิบายพารามิเตอร์เช่นระยะเวลาเบิร์สต์หรือเบิร์สต์พื้นที่ยังได้รับผลกระทบที่ความเข้มข้นสูงสุดเอ๋ทดสอบ 0246
[ ] heatmaps ของรูป 4 รวมถึงรหัสสีข้อมูลเกี่ยวกับ
ร้อยละของการเปลี่ยนแปลงในเดียวค่า สำหรับรูปเท่านั้น (
4การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมที่สําคัญเป็นรหัสสี ( อย่างน้อย P 0.05 ) เรื่องนี้ , illustrated in รูป 4 หรือ maps with แวนังและ 60 representative
most parameters for each concentration . กิจกรรมพารามิเตอร์ลักษณะสาร -
เฉพาะการเปลี่ยนแปลงใน 4 กิจกรรมหลัก หมวดหมู่ : กิจกรรม , ทั่วไปโครงสร้างเบิร์สต์
,พฤติกรรมลังเลและประสานการรักษา 7 สะสม
เข้มข้น โค้ดเปลี่ยนสีค่ากิจกรรมตามการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ 0247
[ ] ทั้ง DHA และเอ๋แสดงผลเฉียบพลันในกิจกรรมเครือข่ายด . แต่ช่วง neuroactive แตกต่างอย่างมาก DHA ลดกิจกรรมทั่วไป
แล้วที่ความเข้มข้นต่ำมาก เห็นรูป 5อย่างต่อเนื่อง และลดกิจกรรม
ดังนั้น ช่วง neuroactive สำหรับ DHA เป็นปานกันกว้างเมื่อเทียบกับเอ๋ ตั้งแต่ nanomolar กับโลหะเข้มข้น
[ 0248 ] อ้าวมีผลต่อทั่วไปกิจกรรม ที่แสดงโดยช่วงค่าสูงเท่ากันพอดีรูป 6 ที่ความเข้มข้นสูงกว่า 100 00