Cell killing induced by genistein,

Cell killing induced by genistein, daidzein, soy isoflavones, and radiation: soy isoflavones enhance cancer cell killing mediated by radiation
Initial studies showed that pure genistein (Biomol International, Plymouth Meeting, PA, USA) inhibited the cell growth of androgen- dependent (LNCaP) and androgen-independent (PC-3) human pros- tate cancer cell lines in vitro [14]. Genistein affected the cell cycle and induced apoptosis, establishing it as a cytotoxic agent for prostate cancer.
Given the response of prostate cancer tumor cell lines to genistein, and the radiosensitivity of prostate cancer, we investigated whether genistein could enhance cell killing induced by radiation for hormone refractory prostate cancer using the PC-3 cell line. We found that pretreatment with genistein potentiated cell killing induced by photon radiation or neutron radiation [15,16]. Genistein, at relatively low physiological doses of 15 μM, caused increased cell killing of PC-3 cells when given 24–72 h before low doses of photon radiation (2– 3 Gy), which are used frequently in hyperfractionated radiotherapy for prostate cancer [15]. The effect of the combined treatment was synergistic, causing 80–95% inhibition in cell growth compared to 40– 60% with genistein alone and 50% with radiation alone. Genistein also enhanced cell killing induced by lower doses of 1–5 Gy neutrons, which are more effective than photons in radiotherapy [15]. The sequences of genistein followed by radiation and the continued exposure of the cancer cells to genistein were both found to increase the effectiveness of the combined therapy [16]. Concentrations of genistein in the range of 5 to 15 μM are considered mild doses and have shown no toxic effect on normal breast epithelial cells in vitro. The biologically effective concentration of genistein, used in our studies, was in the range of serum measurements in humans consuming a soy-rich diet [17]. In human volunteers consuming 50 mg isoflavone consisting of 40 mg of genistein and 10 mg of daidzein, the serum level of genistein was in the range of 15 μM and no apparent toxicity was observed [5]. Other studies have reported measurements of physiological concentrations of genistein in the range of 276 nM to 6 μM depending on the study subjects and the isoflavone source in a general population consuming a soy-rich diet [17].
Advanced prostate cancer is androgen independent and not responsive to hormone ablation; however, prostate cancer tumor cells could still express androgen receptor. The PC-3 cells are negative for androgen receptor and androgen independent; therefore we also tested the response of the C4-2B human prostate cancer cell line, which is positive for androgen receptor but androgen independent and, thereby, has a phenotype more representative of advanced castration-resistant prostate cancer [18]. C4-2B cells were also responsive to enhanced cell killing by genistein and radiation akin to androgen-receptor-negative prostate cancer lines, confirming that this process is independent of androgen receptor expression [19]. The

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฆ่าเซลล์เกิดจาก genistein, daidzein, isoflavones ถั่วเหลือง และรังสี: isoflavones ถั่วเหลืองเพิ่มฆ่าเซลล์มะเร็ง mediated โดยรังสีการศึกษาเบื้องต้นพบว่า genistein ที่บริสุทธิ์ (อินเตอร์ เนชั่นแนล Biomol ประชุมพลีมัธ PA สหรัฐอเมริกา) ห้ามการเจริญเติบโตเซลล์ androgen ขึ้นอยู่กับ (LNCaP) และอิสระ androgen (PC-3) มนุษย์ผู้เชี่ยวชาญเทมะเร็งเซลล์รายการใน [14] Genistein รอบเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ และเกิด apoptosis สร้างเป็นตัวแทน cytotoxic สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการตอบสนองบรรทัดเซลล์เนื้องอกมะเร็งต่อมลูกหมาก genistein และ radiosensitivity ของมะเร็งต่อมลูกหมาก เราตรวจสอบว่า genistein อาจเพิ่มฆ่าเซลล์ที่เกิดจากรังสีสำหรับฮอร์โมน refractory ต่อมลูกหมากโรคมะเร็งโดยใช้สายเซลล์ PC 3 เราพบว่า pretreatment ด้วย genistein ฆ่าเซลล์ potentiated เกิดจากโฟตอนรังสีหรือรังสีนิวตรอน [15,16] Genistein ในปริมาณค่อนข้างต่ำสรีรวิทยาของ 15 μM เกิดฆ่าเซลล์เพิ่มขึ้นเซลล์ PC 3 ให้ h 24 – 72 ก่อนปริมาณต่ำของโฟตอนรังสี (2-3 Gy), ที่ใช้บ่อยใน hyperfractionated ฉายแสงสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก [15] ผลของการรักษารวมพลัง ทำให้เกิดยับยั้ง 80 – 95% ในเซลล์การเจริญเติบโตเมื่อเทียบกับ 40-60% มี genistein เพียงอย่างเดียวและ 50% ด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียวได้ Genistein เพิ่มเติมฆ่าเซลล์ที่เกิดจากปริมาณต่ำของ 1 – 5 Gy neutrons ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า photons ในฉายแสง [15] ทั้งสองพบเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษารวม [16] ลำดับของ genistein ตาม ด้วยรังสีและแสงต่อเซลล์มะเร็งเพื่อ genistein ความเข้มข้นของ genistein ในช่วง 5-15 μM ถือเป็นปริมาณที่ไม่รุนแรง และมีแสดงผลไม่เป็นพิษกับเซลล์เต้านมปกติ epithelial ใน ความเข้มข้นมีประสิทธิภาพชิ้นของ genistein ใช้ในการศึกษาของเรา อยู่ในช่วงวัดเซรั่มในมนุษย์บริโภคอาหารที่อุดมไปด้วยถั่วเหลือง [17] ในอาสาสมัครที่มนุษย์บริโภค isoflavone 50 มิลลิกรัมประกอบด้วย 40 มิลลิกรัมของ genistein และ daidzein 10 มก. ระดับซีรั่มของ genistein อยู่ในช่วง 15 μM และความเป็นพิษไม่ชัดเจนถูกสังเกต [5] ศึกษาอื่น ๆ มีรายงานการวัดความเข้มข้นสรีรวิทยาของ genistein ในช่วง 276 nM เพื่อ μM 6 เรื่องการศึกษาและแหล่ง isoflavone ในประชากรทั่วไปที่บริโภคอาหารที่อุดมไปด้วยถั่วเหลือง [17]มะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงคือ androgen อิสระ และไม่ตอบสนองต่อฮอร์โมนจี้ อย่างไรก็ตาม เซลล์เนื้องอกมะเร็งต่อมลูกหมากอาจยังคงแสดงตัวรับ androgen เซลล์ PC 3 จะเป็นค่าลบสำหรับตัวรับ androgen และ androgen อิสระ ดังนั้นนอกจากนี้เรายังทดสอบการตอบสนองของ C4-2B มะเร็งต่อมลูกหมากมนุษย์เซลล์บรรทัด ซึ่งเป็นค่าบวกสำหรับตัวรับ androgen แต่อิสระ androgen และ จึง มี phenotype เป็นมากกว่าตัวแทนของขั้นสูง castration ป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมาก [18] เซลล์ C4-2B ก็ยังตอบสนองการเพิ่มเซลล์ฆ่า โดย genistein และรังสีเหมือนกับมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นลบตัวรับ androgen บรรทัด ยืนยันว่า กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับนิพจน์ตัวรับ androgen [19] ที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซลล์ที่ฆ่าและ genistein , Daidzein isoflavones ถั่วเหลือง isoflavones ถั่วเหลืองเพิ่มและรังสี : เซลล์มะเร็งฆ่าคนกลาง โดยรังสี
เบื้องต้น ข้อมูลการศึกษา บริสุทธิ์ ( biomol นานาชาติ , Plymouth ประชุม genistein , PA , USA ) สามารถยับยั้งการเจริญของ androgen เฉพาะ ( lncap ) และฮอร์โมนเพศชายอิสระ ( pc-3 ) มนุษย์ข้อดี - เทต เซลล์มะเร็ง สายหลอด [ 14 ]เจนิมีผลต่อวัฏจักรเซลล์และกระตุ้นเซลล์ที่สร้างเป็นสารพิษมะเร็งต่อมลูกหมาก ต่อมลูกหมาก
ได้รับการตอบสนองของเซลล์เนื้องอกมะเร็งเจนิสติน และ radiosensitivity ของมะเร็งต่อมลูกหมาก , เราตรวจสอบพบว่าสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าของเจนิเซลล์รังสีสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากฮอร์โมนวัสดุทนไฟใช้ Cell pc-3 .เราพบว่า ไม่มีการฆ่าเกิดจากเซลล์เจนิโฟตอนรังสีหรือรังสีนิวตรอน [ 15,16 ] เจนนิสที่ค่อนข้างต่ำทางสรีรวิทยาในปริมาณ 15 μ M , ทำให้เพิ่มขึ้นเซลล์ฆ่าเซลล์เมื่อได้รับ pc-3 24 – 72 ชั่วโมงก่อนปริมาณต่ำของรังสีโฟตอน ( 2 – 3 Gy ) , ที่ใช้บ่อย ๆใน hyperfractionated รังสีรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก [ 15 ]ผลของการรักษารวม 80 - 95% ที่ทำให้เกิดการยับยั้งในการเจริญเติบโตของเซลล์เมื่อเทียบกับ 40 – 60 % กับเจนิคนเดียวและ 50% ด้วยการฉายรังสีเพียงอย่างเดียว เจนิสทีนยังเพิ่มเซลล์ฆ่าและในปริมาณที่ลดลงของ 1 – 5 นิวตรอนเกรย์ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าโฟตอนรังสีรักษา [ 15 ]ลำดับของเจนิตามด้วยรังสีและการสัมผัสอย่างต่อเนื่องของเซลล์มะเร็งเจนิ ทั้งคู่ถูกพบเพื่อเพิ่มประสิทธิผลของการรักษารวม [ 16 ] ความเข้มข้นของ genistein ในช่วง 5 ถึง 15 μ M ถือว่าไม่รุนแรงและไม่มีพิษ ( แสดงผลปกติเซลล์เยื่อเต้านมในเด็ก ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพทางชีววิทยาของเจนนิสใช้ในการศึกษาของเรา อยู่ในช่วงของการวัดระดับในมนุษย์ การบริโภคถั่วเหลืองที่อุดมไปด้วยอาหาร [ 17 ] ในอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์บริโภค 50 มิลลิกรัมไอโซฟลาโวนประกอบด้วย 40 มิลลิกรัมของ genistein และ 10 มิลลิกรัม Daidzein , เซรั่มระดับเจนิสเตอินอยู่ในช่วง 15 μ M และไม่ปรากฏความเป็นพิษพบ [ 5 ]การศึกษาอื่น ๆได้รายงานการตรวจวัดความเข้มข้นทางสรีรวิทยาของ genistein ในช่วง 276 nm 6 μ M ขึ้นอยู่กับศึกษาและไอโซฟลาโวนแหล่งในประชากรทั่วไป การบริโภคถั่วเหลือง ที่อุดมไปด้วยอาหาร [ 17 ] .
มะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง คือ แอนโดรเจน อิสระและการตอบสนองไม่รักษาด้วยฮอร์โมน อย่างไรก็ตาม มะเร็งต่อมลูกหมากเนื้องอกยังบริการ androgen receptor .เซลล์ pc-3 เป็นลบสำหรับตัวรับ Androgen ฮอร์โมนเพศชายและอิสระ ดังนั้นเรายังทดสอบการตอบสนองของ c4-2b มนุษย์มะเร็งต่อมลูกหมากเซลล์บรรทัดซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศชาย androgen receptor แต่อิสระ และจึงมีการมากขึ้นเป็นตัวแทนของขั้นสูงการทำหมันป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมาก [ 18 ]c4-2b เซลล์ยังตอบสนองต่อเซลล์เพิ่มฆ่าโดย genistein และรังสีคล้ายกับ Androgen รับลบต่อมลูกหมากมะเร็ง ยืนยันว่า กระบวนการนี้เป็นอิสระของ androgen receptor การแสดงออก [ 19 ] ที่