PharmacokineticsMisoprostol is exte

Pharmacokinetics

Misoprostol is extensively absorbed, and undergoes rapid deesterification to its free acid, which is responsible for its clinical activity and, unlike the parent compound, is detectable in plasma. The alpha side chain undergoes beta oxidation and the beta side chain undergoes omega oxidation followed by reduction of the ketone to give prostaglandin F analogs.

In normal volunteers, Cytotec (misoprostol) is rapidly absorbed after oral administration with a Tmax of misoprostol acid of 12 ± 3 minutes and a terminal half-life of 20–40 minutes.

There is high variability of plasma levels of misoprostol acid between and within studies but mean values after single doses show a linear relationship with dose over the range of 200–400 mcg. No accumulation of misoprostol acid was noted in multiple dose studies; plasma steady state was achieved within two days.

Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food and total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid, however, so this effect does not appear to be clinically important.

MEAN ± SD CMAX(PG/ML) AUC(0–4) (PG•HR/ML) TMAX(MIN)
Fasting 811 ± 317 417 ± 135 14 ± 8
With Antacid 689 ± 315 349 ± 108* 20 ± 14
With High Fat Breakfast 303 ± 176* 373 ± 111 64 ± 79*
* Comparisons with fasting results statistically significant, p < 0.05.
After oral administration of radiolabeled misoprostol, about 80% of detected radioactivity appears in urine. Pharmacokinetic studies in patients with varying degrees of renal impairment showed an approximate doubling of T1/2, Cmax, and AUC compared to normals, but no clear correlation between the degree of impairment and AUC. In subjects over 64 years of age, the AUC for misoprostol acid is increased. No routine dosage adjustment is recommended in older patients or patients with renal impairment, but dosage may need to be reduced if the usual dose is not tolerated.

Drug interaction studies between misoprostol and several nonsteroidal anti-inflammatory drugs showed no effect on the kinetics of ibuprofen or diclofenac, and a 20% decrease in aspirin AUC, not thought to be clinically significant.

Pharmacokinetic studies also showed a lack of drug interaction with antipyrine and propranolol when these drugs were given with misoprostol. Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

The serum protein binding of misoprostol acid is less than 90% and is concentration-independent in the therapeutic range.

After a single oral dose of misoprostol to nursing mothers, misoprostol acid was excreted in breast milk. The maximum concentration of misoprostol acid in expressed breast milk was achieved within 1 hour after dosing and was 7.6 pg/ml (CV 37%) and 20.9 pg/ml (CV 62%) after single 200 μg and 600 μg misoprostol administration, respectively. The misoprostol acid concentrations in breast milk declined to < 1 pg/ml at 5 hours post-dose.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชจลนศาสตร์ไมโซพรอสทออย่างกว้างขวางการดูดซึม และ deesterification อย่างรวดเร็วเพื่อกรดฟรี ที่รับผิดชอบกิจกรรมของคลินิก ซึ่งแตกต่างจากสารประกอบหลัก อาสาในพลาสม่า ผ่าน บีตาออกซิเดชันผ่านโซ่ด้านอัลฟา และโอเมกาออกซิเดชันตามการลดลงของจุดให้ prostaglandin F analogs ทนี้โซ่ด้านเบต้าอย่างรวดเร็วดูดซึม Cytotec (misoprostol) ในอาสาสมัครปกติ หลังจากดูแลช่องปากกับ Tmax เป็นกรดไมโซพรอสทอของ 12 ± 3 นาทีและฮาล์ฟ-ไลฟ์เทอร์มินัลของ 20 – 40 นาทีมีความแปรผันสูงระดับพลาสมาของกรดไมโซพรอสทอระหว่าง และภาย ในการศึกษาแต่ค่าเฉลี่ยหลังจากปริมาณเดียวแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นกับยาช่วง 200-400 ไมโครกรัม ไม่สะสมของกรดไมโซพรอสทอถูกบันทึกไว้ในหลายพื้นที่ซึ่งมีทั้งการศึกษา พลาสม่าท่อนสำเร็จภายในสองวันพลาสม่าสูงสุดความเข้มข้นของกรดไมโซพรอสทอจะลดลงเมื่อปริมาณรังสีจะมากับอาหาร และอยู่ทั้งหมดของ misoprostol กรดจะลดลง โดยใช้ยาลดกรดที่มั่นใจ ทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการกับมั่นใจ antacid อย่างไรก็ตาม เพื่อผลนี้ไม่ มีความสำคัญทางคลินิกหมายถึง TMAX(MIN) ± SD CMAX(PG/ML) AUC(0–4) (PG•HR/ML)การถือศีลอด 811 ± 317 417 ± 135 14 ± 8ด้วย Antacid 689 ± 315 349 ± 108 * 20 ± 14กับอาหารไขมันสูง 303 ±± 111 64 ± 176 * 373 79 ** เปรียบเทียบกับการถือศีลอดผลลัพธ์ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญ p < 0.05หลังจากดูแลช่องปากของ radiolabeled misoprostol ประมาณ 80% ของ radioactivity ที่ตรวจพบปรากฏในปัสสาวะ ศึกษา pharmacokinetic ในผู้ป่วยที่มีภาของไตผลแสดงการประมาณจะ T1/2 Cmax และ AUC เมื่อเทียบกับ normals แต่ความสัมพันธ์ไม่ชัดเจนระหว่างระดับของการด้อยค่าและ AUC ในวิชา 64 ปีอายุ AUC ในไมโซพรอสทอกรดจะเพิ่มขึ้น ไม่มีการปรับขนาดเป็นประจำขอแนะนำในผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ป่วยที่ มีไตผล แต่ปริมาณจะลดลงถ้าปริมาณปกติไม่เกิดขึ้นโดยเด็ดขาดการศึกษายาโต้ตอบระหว่างไมโซพรอสทอหลาย nonsteroidal แก้อักเสบยาแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลต่อจลนพลศาสตร์ของไอบูโปรเฟน หรือ diclofenac และ 20% ลดในแอสไพริน AUC ไม่คิดว่า จะมีความสำคัญทางคลินิกการศึกษา pharmacokinetic ยัง พบการขาดยาติดต่อกับ antipyrine และโพรพาโนลอลเมื่อยาเหล่านี้ได้รับกับไมโซพรอสทอ ไมโซพรอสทอสำหรับ 1 สัปดาห์ก็ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ท่อนของ diazepam เมื่อยาสองได้ดูแลห่างกัน 2 ชั่วโมงผูกโปรตีนเซรั่มของ misoprostol กรดน้อยกว่า 90% และไม่ขึ้นกับความเข้มข้นในช่วงรักษาหลังจากยาปากเดียวของ misoprostol พยาบาลมารดา ไมโซพรอสทอกรดถูก excreted ในน้ำนมแม่ ความเข้มข้นสูงสุดของกรดไมโซพรอสทอแสดงนมสำเร็จภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากกระบวน และเป็น 7.6 pg/ml (CV 37%) และ 20.9 pg/ml (CV 62%) หลังเดี่ยว 200 μg และ 600 μg ไมโซพรอสทอบริหาร ตามลำดับ ความเข้มข้นของกรด misoprostol ในนมปฏิเสธการ < 1 pg/ml ที่ยาหลังชั่วโมงที่ 5

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยาMisoprostol ถูกดูดซึมได้อย่างกว้างขวางและผ่าน deesterification อย่างรวดเร็วเพื่อให้ปริมาณกรดอิสระของ บริษัท ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบในกิจกรรมทางคลินิกและแตกต่างจากสารผู้ปกครองสามารถตรวจพบในพลาสม่า ด้านห่วงโซ่อัลฟาได้รับการออกซิเดชั่เบต้าและห่วงโซ่ด้านเบต้าผ่านการออกซิเดชั่โอเมก้าตามการลดลงของคีโตนที่จะให้ prostaglandin analogs F. ในอาสาสมัครปกติ Cytotec (misoprostol) จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังจากที่มีการบริหารช่องปาก Tmax ของกรด misoprostol 12 ± 3 นาทีและครึ่งชีวิตขั้ว 20-40 นาที. มีความแปรปรวนสูงของระดับพลาสมาของกรด misoprostol ภายในและระหว่างการศึกษา แต่ค่าเฉลี่ยหลังจากที่ปริมาณเดียวแสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงเส้นที่มีปริมาณมากกว่าช่วง 200-400 ไมโครกรัม ไม่มีการสะสมของกรด misoprostol เป็นข้อสังเกตในการศึกษายาหลาย ๆ พลาสม่ามั่นคงของรัฐก็ประสบความสำเร็จภายในสองวัน. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของกรด misoprostol จะลดน้อยลงเมื่อปริมาณที่มีการดำเนินการกับอาหารและความพร้อมรวมของกรด misoprostol จะลดลงจากการใช้ยาแก้ท้องเฟ้อด้วยกัน การทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการไปด้วยกันกับยาแก้ท้องเฟ้อ แต่เพื่อให้ผลกระทบนี้จะไม่ปรากฏจะมีความสำคัญทางคลินิก. หมายถึง± SD CMAX (PG / มิลลิลิตร) AUC (0-4) (PG •บุคคล / มิลลิลิตร) TMAX (MIN) การถือศีลอด 811 ± 317 417 135 ± 14 ± 8 ด้วยการแก้ท้องเฟ้อ± 689 315 349 ± 108 * 20 ± 14 ด้วยไขมันสูงอาหารเช้า 303 ± 176 * 373 ± 111 64 ± 79 * * * * * * * * เปรียบเทียบกับผลการอดอาหารอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ p <0.05. หลังจากที่การบริหารช่องปากของ radiolabeled misoprostol ประมาณ 80% ของกัมมันตภาพรังสีที่ตรวจพบปรากฏในปัสสาวะ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีองศาที่แตกต่างของการด้อยค่าของไตแสดงให้เห็นเพิ่มขึ้นโดยประมาณของ T1 / 2, Cmax และ AUC เมื่อเทียบกับภาวะปกติ แต่ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างระดับของการด้อยค่าและ AUC ในอาสาสมัคร 64 ปีอายุ AUC กรด misoprostol จะเพิ่มขึ้น ไม่มีการปรับขนาดยาเป็นประจำจะแนะนำในผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ป่วยที่มีโรคไต แต่ปริมาณอาจจะต้องลดลงถ้าปริมาณที่ปกติจะไม่ทน. การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา misoprostol และยาต้านการอักเสบ nonsteroidal หลายแสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบต่อจลนศาสตร์ของ ibuprofen หรือ diclofenac และลดลง 20% ใน AUC แอสไพรินไม่คิดว่าจะมีนัยสำคัญทางคลินิก. การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ยังแสดงให้เห็นถึงการขาดการปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติดและ antipyrine propranolol เมื่อยาเสพติดเหล่านี้ได้รับกับ misoprostol misoprostol รับสำหรับ 1 สัปดาห์ที่ไม่มีผลกระทบต่อความมั่นคงของรัฐเภสัชจลนศาสตร์ของยากล่อมประสาทเมื่อทั้งสองยาเสพติดเป็นยา 2 ชั่วโมงออกจากกัน. ซีรั่มที่มีผลผูกพันโปรตีนกรด misoprostol น้อยกว่า 90% และมีความเข้มข้นเป็นอิสระอยู่ในช่วงการรักษา. หลังจากที่เดียว ยา misoprostol ของการพยาบาลมารดากรด misoprostol ถูกขับออกมาในนมแม่ ความเข้มข้นสูงสุดของกรด misoprostol ในนมแม่แสดงความประสบความสำเร็จภายใน 1 ชั่วโมงหลังการใช้ยาและเป็น 7.6 pg / ml (CV 37%) และ 20.9 pg / ml (CV 62%) หลังจากที่เดียว 200 ไมโครกรัมและ 600 ไมโครกรัมบริหาร misoprostol ตามลำดับ ความเข้มข้นของกรด misoprostol ในนมแม่ปฏิเสธที่จะ <1 pg / ml ที่โพสต์ 5 ชั่วโมงปริมาณ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เภสัชจลนศาสตร์

, อย่างกว้างขวางและรวดเร็วดูดซึมผ่าน deesterification กรดฟรีของ บริษัท ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบกิจกรรมของคลินิก และ แตกต่างจากผู้ปกครองประกอบ คือ ตรวจพบในพลาสมา ผู้นำด้านโซ่ผ่านออกซิเดชันเบต้าและเบต้าด้านห่วงโซ่ทนี้โอเมก้าออกซิเดชันตามการลดลงของคีโตนให้สารโปรสตาแกลนดินเอฟ

ในอาสาสมัครปกติ ไซโตเทค ( , ) เป็นดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังจากรับประทานยาที่มีความแข็งของกรด , 12 ± 3 นาทีและ terminal ครึ่งชีวิตของ 20 – 40 นาที

มีสูง ความแปรปรวนของระดับของพลาสมา , กรดระหว่างและภายในการศึกษา แต่หมายถึงค่าหลังจากโดสเดียวแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นที่มีขนาดมากกว่า ช่วง 200 – 400 mcg .การสะสมของกรด อย่าเปลี่ยนเป็นข้อสังเกตในการศึกษาปริมาณหลาย ; พลาสมาสภาวะสําเร็จภายในสองวัน

สูงสุด ความเข้มข้นของพลาสม่า , กรดจะลดลงเมื่อขนาดถูกกับอาหารทั้งหมด และความพร้อมของกรดจะลดลงโดยการใช้ไมโซพรอสทอลเกิดร่ำไป . การทดลองทางคลินิกการทดลองกับผู้ป่วยร่ำไป อย่างไรก็ตามดังนั้น ผลกระทบนี้ไม่ได้ปรากฏเป็นทางคลินิกที่สำคัญ

หมายถึงเวลา± SD ( pg / ml ) ยา ( 0 – 4 ) ( PG - HR / ml ) เวลา ( นาที )
อดอาหาร 811 ± 317 417 ± 135 14 ± 8
กับยาลดกรดแล้ว± 315 349 ± 108 * 20 ± 14
ที่มีไขมันสูง อาหารเช้ามี± 176 * 373 ± 111 64 ± 79 *
* เปรียบเทียบกับการอดอาหารผลอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ p < 0.05 .
หลังจากที่การบริหารช่องปากของ radiolabeled ไมโซพรอสทอลประมาณ 80% ของรังสีที่ตรวจพบจะปรากฏขึ้นในปัสสาวะ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีองศาที่แตกต่างของไตเสื่อม พบเป็นสองเท่าโดยประมาณของ T1 / 2 เวลา และค่าเมื่อเทียบกับภาวะปกติ แต่ยังไม่มีความชัดเจนว่า ความสัมพันธ์ระหว่าง ระดับความเข้มข้นของการ . ในวิชามากกว่า 64 ปีของอายุ , ยาสำหรับกรด , เพิ่มขึ้นไม่มีงานปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า จะแนะนำ หรือผู้ป่วยที่ไตเสื่อม แต่ปริมาณอาจจะต้องลดลงถ้าขนาดปกติไม่ tolerated .

ศึกษายาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง , และหลายรายการยาต้านการอักเสบ พบว่าไม่มีผลต่อการดูดซึมของยา หรือ ไมโครนีเซีย และลด 20 % ในยาแอสไพริน ,ไม่คิดว่าจะพบความแตกต่าง

) การศึกษายังพบการขาดการปฏิสัมพันธ์กับและยาโพรพราโนลอลเมื่อยาเหล่านี้ได้รับกับไมโซพรอสทอล . ไมโซพรอสทอลให้ 1 อาทิตย์ ไม่มีผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของรัฐมั่นคง Diazepam เมื่อได้รับยา 2 2 ชั่วโมงกัน

เซรั่มโปรตีน ( กรด , ไม่น้อยกว่า 90% และเป็นอิสระในช่วงความเข้มข้นของยา .

หลังเดียวในช่องปากยาไมโซพรอสทอลในพยาบาลมารดา , กรด , ถูกขับออกมาในน้ำนม . ความเข้มข้นสูงสุดของไมโซพรอสทอลกรดในแสดงนมทำได้ภายใน 1 ชั่วโมงหลังฉีด และ 7.6 pg / ml ( CV 37% ) และ 209 pg / ml ( CV 62 ) หลังเดียว 200 μกรัม 600 μกรัม , บริหาร ตามลำดับ ไมโซพรอสทอลกรดความเข้มข้นในนมเต้านมลดลง < 1 pg / ml ที่ 5 ชั่วโมง
โพสต์ )